1、恶性肿瘤的研究进展恶性肿瘤的研究进展2009.6.24主要内容主要内容概概 述述1发病机制发病机制2国际动态国际动态3国内动态国内动态4动物模型动物模型51.1.概述概述v肿瘤肿瘤 机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致细胞失去了对其生长的正常调控，导致细胞克克隆性异常增生隆性异常增生而形成的新生物。而形成的新生物。 1.1.概述概述v分类分类组织来源和类型组织来源和类型 肿瘤肿瘤上皮组织上皮组织间叶组织间叶组织神经组织神经组织淋巴造血组织淋巴造血组织其他组织其他组织1.1.概述概述组织类别组织类别
2、组织来源组织来源良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤好发部位好发部位 上上皮皮组组织织鳞状上皮鳞状上皮乳头状瘤乳头状瘤皮肤、鼻窦、喉皮肤、鼻窦、喉乳头状癌乳头状癌子宫、皮肤、肺、鼻咽、阴子宫、皮肤、肺、鼻咽、阴茎、喉茎、喉腺状上皮腺状上皮腺瘤腺瘤甲状腺、乳腺、胃肠、肺、甲状腺、乳腺、胃肠、肺、支气管支气管腺癌腺癌甲状腺、乳腺、胃肠、肺、甲状腺、乳腺、胃肠、肺、其他腺上皮部位其他腺上皮部位囊腺瘤囊腺瘤囊腺癌囊腺癌卵巢卵巢混合瘤混合瘤混合癌混合癌唾液腺唾液腺移行上皮移行上皮乳头状瘤乳头状瘤移行上皮癌移行上皮癌肾盂、膀胱肾盂、膀胱基底细胞基底细胞基底细胞癌基底细胞癌皮肤皮肤来源于不同组织的肿瘤来源于不同
3、组织的肿瘤 1.1.概述概述类别类别组织来源组织来源良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤好发部位好发部位间间叶叶组组织织 脂肪脂肪脂肪瘤脂肪瘤四肢、皮下部四肢、皮下部脂肪肉瘤脂肪肉瘤下肢、腹膜后下肢、腹膜后平滑肌平滑肌平滑肌瘤平滑肌瘤子宫、肠胃壁、脉管壁、皮肤子宫、肠胃壁、脉管壁、皮肤平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤子宫子宫纤维组纤维组织织纤维瘤纤维瘤体表皮肤、四肢体表皮肤、四肢纤维肉瘤纤维肉瘤任何部位及器官任何部位及器官横纹肌横纹肌横纹肌瘤横纹肌瘤头颈部、腋下、会阴、胸壁头颈部、腋下、会阴、胸壁横纹肌肉瘤横纹肌肉瘤四肢、子宫、阴道壁、肾、膀胱、四肢、子宫、阴道壁、肾、膀胱、胃肠、胆管、舌等胃肠、胆管、舌等血
4、管、血管、淋巴管淋巴管血管瘤、血管瘤、淋巴管瘤淋巴管瘤血管肉瘤、血管肉瘤、淋巴管肉瘤淋巴管肉瘤皮肤、舌、唇皮肤、舌、唇骨、软骨、软骨骨骨瘤骨瘤颅骨、长骨颅骨、长骨骨肉瘤骨肉瘤长骨两端、膝部上下、弘骨上部长骨两端、膝部上下、弘骨上部软骨瘤软骨瘤软骨肉瘤软骨肉瘤长骨、短骨长骨、短骨滑膜滑膜滑膜瘤滑膜瘤滑膜肉瘤滑膜肉瘤膝、腕、肘、肩、足膝、腕、肘、肩、足1.1.概述概述组织类别组织类别组织来源组织来源良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤好发部位好发部位神神经经组组织织胶质细胞胶质细胞星形细胞瘤星形细胞瘤大脑、小脑、脊髓大脑、小脑、脊髓多形胶质母细胞瘤多形胶质母细胞瘤大脑、小脑大脑、小脑成髓细胞瘤成髓细胞
5、瘤小脑小脑神经鞘神经鞘神经鞘瘤神经鞘瘤恶性神经鞘瘤恶性神经鞘瘤四肢四肢神经节神经节神经节细胞瘤神经节细胞瘤纵隔、后腹膜纵隔、后腹膜成神经节细胞瘤成神经节细胞瘤肾上腺肾上腺脑膜脑膜脑膜瘤脑膜瘤脑膜肉瘤脑膜肉瘤脑膜脑膜淋巴淋巴及造及造血组织血组织淋巴组织淋巴组织淋巴瘤淋巴瘤何杰金氏病何杰金氏病非何杰金氏病非何杰金氏病颈、纵隔、后腹膜、颈、纵隔、后腹膜、淋巴结、肠膜淋巴结、肠膜造血组织造血组织白血病、白血病、多发骨髓瘤多发骨髓瘤椎体、肋骨、胸骨、椎体、肋骨、胸骨、颅骨、长骨颅骨、长骨1.1.概述概述组织类别组织类别组织来源组织来源良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤好发部位好发部位其其他他肿肿瘤瘤绒毛组
6、织绒毛组织葡萄胎葡萄胎绒毛上皮癌绒毛上皮癌恶性葡萄胎恶性葡萄胎子宫子宫生殖细胞生殖细胞精原细胞瘤精原细胞瘤睾丸睾丸胚胎性癌胚胎性癌睾丸睾丸多胚叶组多胚叶组织织畸胎瘤畸胎瘤恶性畸胎瘤恶性畸胎瘤纵隔、睾丸、卵巢、骶纵隔、睾丸、卵巢、骶尾部尾部成黑色素成黑色素细胞瘤细胞瘤黑痣黑痣恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤皮肤、眼、粘膜、口腔、皮肤、眼、粘膜、口腔、鼻腔、食管、阴道、鼻腔、食管、阴道、阴茎、直肠阴茎、直肠1.1.概述概述v流行病学流行病学 流行趋势流行趋势：上升；上升； 心脑血管疾病；心脑血管疾病；首要死因首要死因； 肺癌、肝癌、胃癌肺癌、肝癌、胃癌、食道癌、肠癌、乳癌、食道癌、肠癌、乳癌1.1.概述概
7、述我国：我国：新增新增160160万万/ /年，年，死亡死亡120120万，累计病例万，累计病例640640万万。 2121世纪我国癌症的发病趋势如何世纪我国癌症的发病趋势如何? ? 人口人口 老龄化老龄化270.81997年年7571957年年9351949年年癌症死亡率癌症死亡率(排名排名)人均寿命人均寿命(岁岁)年份年份 分布：分布：1.1.概述概述年龄年龄： 。集中在中老年人群。集中在中老年人群性别：生殖系统、甲状腺、胆囊肿瘤多见于女性性别：生殖系统、甲状腺、胆囊肿瘤多见于女性 肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌多见于男性肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌多见于男性地理分布：城市地理分布：
8、城市 农村；国际农村；国际 影响因素影响因素:外界致外界致癌因素癌因素化学：亚硝胺类、芳香胺类、多环芳烃类等化学：亚硝胺类、芳香胺类、多环芳烃类等物理：辐射、紫外线等物理：辐射、紫外线等生物：病毒、真菌及其毒素、寄生虫生物：病毒、真菌及其毒素、寄生虫内在因素：内在因素：遗传、免疫、激素、性别、年龄、种族等遗传、免疫、激素、性别、年龄、种族等1.1.概述概述2.2.发病机制发病机制血管生成与肿瘤血管生成与肿瘤细胞周期与肿瘤细胞周期与肿瘤肿瘤的侵袭与转移肿瘤的侵袭与转移端粒酶与肿瘤端粒酶与肿瘤细胞增殖周期细胞增殖周期细胞分化细胞分化细胞凋亡细胞凋亡药物研究的热门靶点药物研究的热门靶点肿瘤耐药；癌痛
9、；化疗呕吐肿瘤耐药；癌痛；化疗呕吐2.2.发病机制发病机制细胞细胞致瘤因子致瘤因子遗传物质改变遗传物质改变细胞细胞异常增殖异常增殖肿瘤肿瘤( (新生物新生物) )肿瘤的形成：肿瘤的形成：eg:原癌基因原癌基因 抑癌基因抑癌基因肿瘤是多种疾病的组合，其病因和发病机制及其复杂。肿瘤是多种疾病的组合，其病因和发病机制及其复杂。长时间、多因素、多基因突变、多步骤逐渐演化的过程。长时间、多因素、多基因突变、多步骤逐渐演化的过程。2.2.发病机制发病机制增殖细胞群增殖细胞群无增殖力细胞无增殖力细胞死亡细胞死亡细胞非增殖细胞群非增殖细胞群复发复发肿瘤增肿瘤增大大复发复发肿瘤：肿瘤：编码细胞增殖、分化、凋亡调
10、控信号及其编码细胞增殖、分化、凋亡调控信号及其DNADNA损伤修复蛋白的基损伤修复蛋白的基因发生改变，导致细胞增殖调控失衡的结果因发生改变，导致细胞增殖调控失衡的结果细胞周期与肿瘤细胞周期与肿瘤2.2.发病机制发病机制Components of the cell cycleCDCCyclinCDKCKI生长因子生长因子转录因子转录因子生长因生长因子信号子信号通路通路抗血管生成：抗血管生成：VEGFVEGFRasDNADNA损伤或复制不完全损伤或复制不完全可阻断细胞周期可阻断细胞周期 2.2.发病机制发病机制2.2.发病机制发病机制Checkpoints of the cell cycle细胞周
11、期与肿瘤细胞周期与肿瘤原癌基因原癌基因抑癌基因抑癌基因2.2.发病机制发病机制细胞周期与肿瘤细胞周期与肿瘤2.2.发病机制发病机制血管生成与肿瘤血管生成与肿瘤 血管生成：在已有的血管基础上生出新的毛细血管，一般血管生成：在已有的血管基础上生出新的毛细血管，一般是从原有的毛细血管和末梢小静脉的是从原有的毛细血管和末梢小静脉的内皮细胞内皮细胞出芽而成。出芽而成。肿瘤血管：上述；新生成的血管肿瘤血管：上述；新生成的血管 实体瘤后续生长及转移均依赖于新生血管生成。实体瘤后续生长及转移均依赖于新生血管生成。血管系统特点血管系统特点正常成熟组织正常成熟组织相对静止；内皮细胞更新极缓慢相对静止；内皮细胞更新
12、极缓慢(250-300(250-300天天) )肿瘤组织肿瘤组织活跃，内皮细胞更新可短至数周；无序状态活跃，内皮细胞更新可短至数周；无序状态管壁薄弱管壁薄弱, ,通透性强通透性强( (缺乏完整的基底膜结构缺乏完整的基底膜结构, ,内皮细胞间有较内皮细胞间有较大空隙大空隙) )；有大量的血管盲端、动静脉间短路及血管的局部膨；有大量的血管盲端、动静脉间短路及血管的局部膨出出2.2.发病机制发病机制释放促进血管生成的因子活化邻近的释放促进血管生成的因子活化邻近的血管内皮细胞血管内皮细胞产生蛋白水解酶，降解基底膜及产生蛋白水解酶，降解基底膜及ECMECM内皮细胞变细长，产生细胞表面分子使内皮细胞变细长
13、，产生细胞表面分子使其沿其沿ECMECM迁移迁移内皮细胞增殖内皮细胞增殖如如VEGF纤维酶原激活系统纤维酶原激活系统(PA)(PA)MMPsMMPsuPAtPA纤溶过程纤溶过程血管生成血管生成(FGF)新血管形成，并与血循环交叉合流，逐渐新血管形成，并与血循环交叉合流，逐渐成熟成熟( (周细胞、平滑肌细胞进入周细胞、平滑肌细胞进入 内皮细内皮细胞转向静态胞转向静态) )2.2.发病机制发病机制肿瘤组织：缺氧肿瘤组织：缺氧缺氧诱导因子缺氧诱导因子Hit-1(+HRE/Hit-1(+HRE/其它其它) )促进内皮细胞增殖及迁移、抑制凋亡促进内皮细胞增殖及迁移、抑制凋亡促进内皮细胞增殖及迁移促进内皮
14、细胞增殖及迁移;促使其蛋白水解酶的分泌促使其蛋白水解酶的分泌2.2.发病机制发病机制大多是大分子大多是大分子蛋白的生物活蛋白的生物活性片断性片断 纤溶酶原纤溶酶原胶原胶原2.2.发病机制发病机制Anti-tumor：细胞因子：细胞因子：IL-1,IL-1,趋趋化因子化因子, ,生长因子等生长因子等TNF高高低低主内皮细胞主内皮细胞2.2.发病机制发病机制端粒酶与肿瘤端粒酶与肿瘤端粒端粒：存在于真核生物线性染：存在于真核生物线性染色体末端，由串联重复的短的色体末端，由串联重复的短的dsDNAdsDNA序列及其相关的蛋白所序列及其相关的蛋白所组成的组成的DNADNA蛋白复合体。蛋白复合体。保护染色
15、体末端免于降解或可能保护染色体末端免于降解或可能的的DNADNA损害损害保护保护”末端复制末端复制”问问题题“细胞分裂计时器细胞分裂计时器”2.2.发病机制发病机制端粒酶与肿瘤端粒酶与肿瘤telomeraseUnlimited proliferative capacityCell death端粒酶端粒酶(telomerase) 参与真核生物染色体末端的端粒参与真核生物染色体末端的端粒DNADNA复制的一种核糖核蛋复制的一种核糖核蛋白酶，属逆转录酶。是蛋白质和白酶，属逆转录酶。是蛋白质和RNA构成的核糖核蛋白体。构成的核糖核蛋白体。 由由RNARNA成分成分(hTR)、催化亚单位、催化亚单位(h
16、TERT)和端粒酶相关蛋白和端粒酶相关蛋白1(hTEP1)1(hTEP1)三个亚单位组成。三个亚单位组成。具有对端粒的延伸作用具有对端粒的延伸作用修复断裂的染色体末端修复断裂的染色体末端端粒酶与肿瘤端粒酶与肿瘤2.2.发病机制发病机制2.2.发病机制发病机制端粒酶与肿瘤端粒酶与肿瘤肿瘤细胞肿瘤细胞2.2.发病机制发病机制端粒酶与肿瘤端粒酶与肿瘤Relationship between cell division and tumorigenesis 端端粒粒酶酶活活性性突突变变肿瘤的侵袭与转移肿瘤的侵袭与转移2.2.发病机制发病机制肿瘤侵袭：肿瘤侵袭：也称为肿瘤直接扩散也称为肿瘤直接扩散(dir
17、ect spread)(direct spread)。转移转移(metastasis)(metastasis)：瘤细胞不连续性播散，并在远隔部位生：瘤细胞不连续性播散，并在远隔部位生长的过程长的过程细胞黏附分子细胞黏附分子(cell adhesion molecules, CAMs)：一类存在于细胞黏一类存在于细胞黏膜表面介导细胞与细胞、细胞与基质之间相互黏附的糖蛋白。膜表面介导细胞与细胞、细胞与基质之间相互黏附的糖蛋白。 分为选择素族、免疫球蛋白超家族分为选择素族、免疫球蛋白超家族(ig-SF)(ig-SF)、整合素族整合素族、透明、透明质酸粘素质酸粘素(主主CD44)CD44)和和钙粘蛋白
18、家族钙粘蛋白家族等类型。等类型。在调节细胞粘附、运动功能及生长增殖发挥重要作用在调节细胞粘附、运动功能及生长增殖发挥重要作用2.2.发病机制发病机制肿瘤的侵袭与转移肿瘤的侵袭与转移+IntegrinFAKSrc酪氨酸信号通路酪氨酸信号通路Ras/MAPK信号通路信号通路调节细胞活动、迁移调节细胞活动、迁移及生长增殖及生长增殖其它受体其它受体整联蛋白：整联蛋白：细胞外基质受体。作为跨膜接头在细胞外基质和细胞内细胞外基质受体。作为跨膜接头在细胞外基质和细胞内肌动蛋白骨架之间起双向联络作用肌动蛋白骨架之间起双向联络作用, , 将细胞外基质同细胞内的骨架网将细胞外基质同细胞内的骨架网络连成一个整体。络
19、连成一个整体。 +E-cadherin-cateninWnt通路通路TcfcMyc调整细胞粘附、运动调整细胞粘附、运动功能及生长增殖功能及生长增殖E-E-钙粘蛋白：钙粘蛋白：一类建立细胞紧密连接，维持细胞极性，保持一类建立细胞紧密连接，维持细胞极性，保持组织结构完整的钙依赖型跨膜糖蛋白组织结构完整的钙依赖型跨膜糖蛋白2.2.发病机制发病机制肿瘤的侵袭与转移肿瘤的侵袭与转移蛋白水解酶：蛋白水解酶：催化多肽或蛋白质水解的酶的统称。催化多肽或蛋白质水解的酶的统称。 纤维酶原激活纤维酶原激活系统系统(PA)(PA)uPAtPAMMPs降解降解ECMECM和基底膜，促进肿瘤细胞的浸润和转移和基底膜，促进
20、肿瘤细胞的浸润和转移. . + 血管生成与生长信号刺激血管生成与生长信号刺激趋化因子：趋化因子：决定肿瘤细胞运动性。决定肿瘤细胞运动性。HGFHGF，甲酰肽、自分泌生，甲酰肽、自分泌生长因子、胶原多肽等长因子、胶原多肽等2.2.发病机制发病机制肿瘤的侵袭与转移肿瘤的侵袭与转移2.2.发病机制发病机制FGF，TNF, , TNF等等内皮细胞迁移，释放蛋白水解内皮细胞迁移，释放蛋白水解酶降解酶降解ECMECM，并沿肿瘤细胞释放，并沿肿瘤细胞释放的趋化因子方向侵袭的趋化因子方向侵袭早期原发早期原发癌生长癌生长 123445药物研发的热门靶点药物研发的热门靶点2.2.发病机制发病机制拓扑异构酶拓扑异构
21、酶细胞周期细胞周期VEGFVEGF及其受体及其受体EGF、EGFREGFR、Erbb2Erbb2微管蛋白微管蛋白组蛋白去乙酰酶组蛋白去乙酰酶HGF、IGFIGF、FGFFGF、PDGFPDGFSer/Thr PKSer/Thr PK PTK RTK细胞因子细胞因子3.3.国际动态国际动态v全球抗肿瘤新药上市状况全球抗肿瘤新药上市状况2004年年2005年年2006年年2007年年2008年年合计合计个数个数(n)129108241其中，酪氨酸激酶抑制剂较多，占其中，酪氨酸激酶抑制剂较多，占24%24%( (10/41),10/41),几乎每年都有几乎每年都有这类新药产生。这类新药产生。其它主要
22、为影响细胞周期、细胞因子、激素类等其它主要为影响细胞周期、细胞因子、激素类等v研究趋势研究趋势调动宿主天然防卫机制调动宿主天然防卫机制细胞因子类细胞因子类疫苗、抗体疫苗、抗体信号转导分子信号转导分子新型细胞毒类药物新型细胞毒类药物抑制血管生成抑制血管生成3.3.国际动态国际动态19.65%，占占5.8%v市场市场在未来一段时间内抗肿瘤药物市场仍将保持快速增长在未来一段时间内抗肿瘤药物市场仍将保持快速增长3.3.国际动态国际动态v市场市场 主要是主要是直接杀灭肿瘤细胞直接杀灭肿瘤细胞而起作用的药物。其作用机而起作用的药物。其作用机制大多是制大多是阻止阻止DNADNA，RNARNA或蛋白质的合成或
23、蛋白质的合成或或直接与这些大分直接与这些大分子发生作用子发生作用，从而抑制肿瘤细胞的分裂增殖，使之死亡。，从而抑制肿瘤细胞的分裂增殖，使之死亡。4.4.国内动态国内动态 烷化剂、抗代谢药、植物生物碱和其他天然药、烷化剂、抗代谢药、植物生物碱和其他天然药、细胞毒类抗生素、及其他类。细胞毒类抗生素、及其他类。v目前的抗肿瘤药物目前的抗肿瘤药物v抗肿瘤药物市场主要用药类别抗肿瘤药物市场主要用药类别中成药居多中成药居多4.4.国内动态国内动态4.4.国内动态国内动态4.4.国内动态国内动态4.4.国内动态国内动态4.4.国内动态国内动态4.4.国内动态国内动态4.4.国内动态国内动态 能生产抗肿瘤药物
24、的企业已达近百家，其中主要原能生产抗肿瘤药物的企业已达近百家，其中主要原料药生产厂料药生产厂2020多家，制剂和中药生产厂多家，制剂和中药生产厂6060多家。多家。WHOWHO公布公布的的4949个常用抗肿瘤药大多均能生产，其产销量基本可以满个常用抗肿瘤药大多均能生产，其产销量基本可以满足国内市场需求。足国内市场需求。 近年来，随着品种和消费需求用量的增加，抗肿瘤近年来，随着品种和消费需求用量的增加，抗肿瘤原料药产量逐年上升，目前年产量达原料药产量逐年上升，目前年产量达8080吨左右。吨左右。基本思路：基本思路：加强新药创新研究加强新药创新研究+ +抢仿临床疗效肯定、抢仿临床疗效肯定、应用面广
25、及快失去专利保护的药物应用面广及快失去专利保护的药物缺乏创新新药，仿制品居多。缺乏创新新药，仿制品居多。v企业企业v现状现状4.4.国内动态国内动态江苏恒瑞江苏恒瑞上市品种上市品种：多西他赛多西他赛，奥沙利铂奥沙利铂，米托蒽醌，异环磷酰胺，米托蒽醌，异环磷酰胺，伊伊立替康立替康，甲氨蝶呤，依托泊苷，亚叶酸钙，去氧氟尿苷，来曲唑。，甲氨蝶呤，依托泊苷，亚叶酸钙，去氧氟尿苷，来曲唑。苦参碱氯化钠，托烷司琼苦参碱氯化钠，托烷司琼A:A:主要品种主要品种注册品种注册品种1 1类类：1.11.1苹果酸法米替尼苹果酸法米替尼，甲磺酸阿帕替尼甲磺酸阿帕替尼，非洛他赛非洛他赛3 3类：类：3.13.1：奥替拉
26、西，吉美嘧啶，奥替拉西，吉美嘧啶，他米巴罗汀他米巴罗汀，氯法拉宾，氯法拉宾， 培门冬酶培门冬酶3.43.4：长春瑞滨软胶囊：长春瑞滨软胶囊3.23.2：复方替加氟奥替拉西：复方替加氟奥替拉西2 2类：类：庚铂庚铂4.4.国内动态国内动态江苏恒瑞江苏恒瑞B:B:专利专利2435糖尿病、抗糖尿病、抗菌药、肝病、菌药、肝病、心脑血管疾病等心脑血管疾病等肿瘤肿瘤方法专利方法专利:6:6化合物专利化合物专利:18:18蛋白激酶抑制剂：蛋白激酶抑制剂：1111植物碱类衍生物：植物碱类衍生物：4 4其它：其它：3 34.4.国内动态国内动态深圳万乐深圳万乐上市品种上市品种：羟基喜树碱羟基喜树碱，多西他赛多西
27、他赛，紫杉醇，长春瑞滨，紫杉醇，长春瑞滨，异环异环磷酰胺磷酰胺，吡柔比星吡柔比星，阿柔比星，多柔比星，柔红霉素，阿柔比星，多柔比星，柔红霉素，硫酸长春硫酸长春新碱新碱，博来霉素，依托泊苷。美司那注射液，博来霉素，依托泊苷。美司那注射液注册品种注册品种：3.13.1：培美曲塞二钠；：培美曲塞二钠；帕诺司琼帕诺司琼A:A:主要品种主要品种4.4.国内动态国内动态深圳万乐深圳万乐B:B:专利专利141制剂专利制剂专利:8:8方法专利方法专利:6:61414个为个为20062006年以后申请，大多年以后申请，大多处于实质审查或公开状态。授处于实质审查或公开状态。授权的有权的有2 2项。项。浙江海正浙江
28、海正4.4.国内动态国内动态上市品种上市品种：比卡鲁胺，克拉屈滨，放线菌素比卡鲁胺，克拉屈滨，放线菌素D D，氟脲苷，甲氨蝶，氟脲苷，甲氨蝶呤，氟达拉滨，呤，氟达拉滨，硫酸长春新碱硫酸长春新碱，丝裂霉素，丝裂霉素，阿糖胞苷阿糖胞苷，吡柔比星，吡柔比星，表柔比星，多柔比星，伊达比星，柔红霉素，博来霉素。表柔比星，多柔比星，伊达比星，柔红霉素，博来霉素。注册品种注册品种：3.13.1：克拉屈滨；戊柔比星膀胱滴注液：克拉屈滨；戊柔比星膀胱滴注液A:A:主要品种主要品种4.4.国内动态国内动态浙江海正浙江海正B:B:专利专利19方法专利方法专利:7:7化合物专利化合物专利:9:9。其中其中8 8项为细
29、胞毒项为细胞毒药物；药物；1 1项吉非替尼中间体项吉非替尼中间体制剂专利制剂专利:1:171糖尿病、神经系统糖尿病、神经系统疾病、心脑血管疾疾病、心脑血管疾病、抗菌药等病、抗菌药等肿瘤肿瘤4.4.国内动态国内动态江苏豪森江苏豪森上市品种上市品种：长春瑞滨长春瑞滨，吉西他滨，培美曲塞二钠，顺铂，盐酸，吉西他滨，培美曲塞二钠，顺铂，盐酸昂丹司琼，米托蒽醌昂丹司琼，米托蒽醌注册品种注册品种3 3类：类：3.13.1培美曲塞二钠培美曲塞二钠，3.33.3长春瑞滨软胶囊长春瑞滨软胶囊1 1类类1.1:1.1:酒石酸长春氟宁酒石酸长春氟宁，葡磷酰胺，甲磺酸氟马替尼，葡磷酰胺，甲磺酸氟马替尼1.3:1.3:
30、左昂丹司琼左昂丹司琼A:A:主要品种主要品种4.4.国内动态国内动态江苏豪森江苏豪森B:B:专利专利方法专利方法专利:1:1化合物专利化合物专利:4:4。其中其中1 1项视为撤回；项视为撤回；1 1项为改变已有药物的盐形式项为改变已有药物的盐形式制剂专利制剂专利:1:1 626抗菌药、胃抗菌药、胃溃疡、糖尿溃疡、糖尿病等病等肿瘤肿瘤4.4.国内动态国内动态项目转让项目转让山东诚创医药技术开发有限公司山东诚创医药技术开发有限公司济南纽麦迪森医药有限公司济南纽麦迪森医药有限公司河南省健康伟业医药科技有限公司河南省健康伟业医药科技有限公司南京华威医药科技开发有限公司南京华威医药科技开发有限公司阿瑞吡坦阿瑞吡坦苯达莫司汀，链佐星，苯达莫司汀，链佐星，氟达拉滨，氯尼达明，氟达拉滨，氯尼达明，替尼泊苷替尼泊苷奈格列奈，奈拉滨，他奈格列奈，奈拉滨，他米巴罗汀，马来酸米巴罗汀，马来酸氟吡氟吡汀汀5.5.动物模型动物模型致病体致病体动物品系动物品系致癌因素致癌因素
