1、Name of presenterFunction of presenter前哨淋巴结阳性的乳腺癌患者腋窝放疗或手前哨淋巴结阳性的乳腺癌患者腋窝放疗或手术术 : EORTC AMAROS : EORTC AMAROS 试验的最终分析试验的最终分析By the EORTC Breast Cancer Group andRadiation Oncology Group In collaboration with the Dutch BOOG Group and ALMANAC Trialists Group Emiel J.T. Rutgers The Netherlands Cancer Ins
2、titute, AmsterdamClinical trial information: NCT00014612背景背景在临床评估淋巴结阴性前提下，前哨淋巴结活检术已经替代腋窝淋巴结清扫术如果腋窝前哨淋巴结阳性或者有腋窝治疗指征，腋窝淋巴结清扫术是标准治疗腋窝淋巴结清扫术与高副作用发生率有关在临床评估淋巴结阴性中腋窝放疗可以提供很好的局部控制同时副反应有限Deutsch et al, IJROBP 2008 Hoebers et al, Cancer 2000Fisher et al, NEJM 2002Louis-Sylvestre et al, JCO 2004假说假说在前哨淋巴结阳性患者
3、中，相较于腋窝淋巴结活检术腋窝放疗可以提供相似的局部控制和生存获益同时具有较少的副作用入排标准入排标准入选入选 浸润性乳腺癌 0.5-5 cm 临床上淋巴结阴性 保乳、乳房切除 年龄不限 知情同意排除排除 多中心病灶 新辅助化疗 有腋窝治疗史 恶性肿瘤史试验设计试验设计cT1-2N0R前哨淋前哨淋巴结活巴结活检检分层变量：不同中心自主选择系统辅助治疗腋清腋清腋腋窝窝放放疗疗前哨前哨+前哨前哨-目的目的主要目的主要目的: 说明腋窝复发率的非劣效性次要目的次要目的: 1. 比较总生存和无病生存2. 比较淋巴水肿、肩关节功能和生命质量评价终终点和点和统计设计统计设计主要终点主要终点: 5年腋窝无复发
4、率非劣效性假设检验非劣效性假设检验: : 假设: 腋清 98%; 腋窝放疗 96%单边 log-rank检验; = 0.05; 检验效能 = 80%需要52个事件数次要终点次要终点: : 有效性有效性: : 总生存和无病生存安全性安全性: : 肩关节功能，淋巴水肿，生命质量评价腋腋窝窝放放疗疗 时限时限: :前哨淋巴结活检后12周之内 范围范围: :第一组第一组+ +第二组第二组+ +第三组第三组+ +锁锁骨上淋巴结骨上淋巴结 剂量剂量 & & 计划计划: :25 x 2 Gy or相同剂量 质量控制质量控制: : 安慰组对照试验Hurkmans et al, Radiother Oncol
5、2003时限时限: :前哨淋巴结活检术后12周之内范围范围: :I + II组淋巴结 必须III组淋巴结 可选择额外腋窝放疗额外腋窝放疗: : 4 阳性淋巴结腋窝淋巴结清扫术腋窝淋巴结清扫术结结果果2001- 2010: 4806 患者入组(4766 需要入组)TheoreticalStudyAccrual of study 10981Time(years from start)20/09/1221/09/1021/09/0822/09/0622/09/0423/09/02Number of patients4,5004,0003,5003,0002,5002,0001,5001,000500
6、0Expected today: 4766Observed today: 4813Expected 1y: 298Observed 1y: 205Expected 2y: 894Observed 2y: 560Expected Q4+Q5: 262Observed Q4+Q5: 159Expected Q8+Q9: 298Observed Q8+Q9: 205患者患者总总数数n = 4806前哨前哨 -N = 3131 (65.1%)腋清腋清 N = 744ALND N = 598腋腋窝窝放放疗疗 N = 681AxRT N = 535出出组组N = 146意向治意向治疗疗分析分析 (ITT)
7、 病例病例前哨前哨 +N = 1425 (29.7%)前哨前哨 未定性未定性N = 132 (2.7%)前哨前哨 其他其他 N = 120 (2.5%)出出组组N = 146完成治完成治疗疗分析分析 (PP) 病例病例 10 不合格不合格885 仅仅孤立孤立肿肿瘤瘤细细胞胞(未修正未修正)6751 方案方案违违背背71有效性分析有效性分析( (总生存和无病生存总生存和无病生存): ): 1. 完成治疗分析(PP)2. 意向治疗分析(ITT) 完成治疗分析和意向治疗分析得出相似结论 报告意向治疗分析结论治疗依从性治疗依从性随机治疗随机治疗双重治疗双重治疗交叉交叉未腋窝治疗未腋窝治疗631 (84
8、.8 %)41 (5.5 %)46 (6.2 %)24 (3.2 %)590 (86.6 %)1 (0.1 %) 68 (10.0 %)22 (3.2 %)腋清腋清 (744 pts)腋窝放疗腋窝放疗(681 pts)中位年龄中位年龄 (Q1-Q3) (Q1-Q3)月经状态月经状态绝经前绝经前绝经后绝经后中位肿瘤大小中位肿瘤大小(Q1-Q3)(Q1-Q3)分级分级1 12 23 3术前腋窝超声术前腋窝超声56 (48 - 64)38.1 %57.7 %17 mm (13 - 22)24.1 %47.8 %25.8 %59.2 %基线临床情况基线临床情况腋清腋清 (744 pts)腋窝放疗腋窝放
9、疗(681 pts)55 (48 - 63)42.5 %54.5 %18 mm (13 - 23)22.6 %45.7 %29.4 %61.5 %乳房手术乳房手术保乳保乳全切全切全身系统治疗全身系统治疗化疗化疗内分泌治疗内分泌治疗免疫治疗免疫治疗 未进行全身系统治疗未进行全身系统治疗81.9 %17.1 %60.9 %78.6 %6.0 %9.0 %84.8 %61.3 %77.1 %6.4 %9.4 %81.8 %17.8 %放疗放疗 乳房乳房/ /胸壁胸壁87.7 %腋清腋清 (744 pts)腋窝放疗腋窝放疗(681 pts)基线治疗基线治疗前哨淋巴结情况前哨淋巴结情况腋清腋清 (744
10、 pts)腋窝放疗腋窝放疗(681 pts)中位活检前哨淋巴结总数中位活检前哨淋巴结总数(Q1-Q3)(Q1-Q3)前哨淋巴结转移情况前哨淋巴结转移情况 宏转移宏转移 微转移微转移 孤立癌细胞孤立癌细胞59.4 %28.9 %11.7 %2 (1-3)2 (1-3)Straver et al, Ann Surg Oncol 201061.5 %28.6 %9.8 %腋窝淋巴结清扫术结果腋窝淋巴结清扫术结果中位淋巴结总数中位淋巴结总数(Q1-Q3)(Q1-Q3)其他阳性淋巴结数其他阳性淋巴结数 ( (除外前哨淋巴结除外前哨淋巴结) )0 01-31-3 4 415 (12-20)67.1 %25
11、.0 %7.8 %腋清腋清 (744 pts)5 5年腋窝复发率年腋窝复发率: : ALND 0.43% ALND 0.43% (4 / 744 (4 / 744 事件数事件数 (0.54%) ) AxRT 1.19% AxRT 1.19% (7 / 681 (7 / 681 事件数事件数 (1.03%) ) 假设假设 (2%) (2%)结论结论: : 计划的比较是检验效能不足的计划的比较是检验效能不足的腋窝复发率腋窝复发率腋窝复发率腋窝复发率 前哨阴性前哨阴性5 5年腋窝复发率年腋窝复发率: : 0.72% 0.72% (25/3131 (25/3131 事件数事件数 (0.80%) )无病
12、生存无病生存HR:1.17; 95%CI: 0.93-1.51P = 0.18总生存总生存HR:1.17; 95%CI: 0.85-1.62P = 0.34乳腺癌乳腺癌专专病死亡病死亡:ALND: 53 (7.1 %)AxRT: 54 (7.9 %)副作用的结果副作用的结果50-70% 50-70% 符合规定的测量时间点符合规定的测量时间点手臂的淋巴水肿手臂的淋巴水肿测量测量: : 治疗后1、3、5年项目项目: :1. 临床观察2. 水肿治疗:- 弹力袖套- 淋巴疏通治疗- 加压治疗24051015202530354045135ALNDAxRT28.0%40.0%29.8%21.7%16.7%
13、13.6%Years after randomization%淋巴水肿淋巴水肿: : 临床观察和临床观察和/ /或治疗或治疗P 0.0001P 0.0001P 0.0001051015202530135ALNDAxRT淋巴水肿淋巴水肿: : 临床观察临床观察P 0.0001P = 0.002727.8%22.5%23.2%15.1%13.8%10.8%P 0.0001Years after randomization05101520253035135ALNDAxRT淋巴水肿淋巴水肿: : 治疗治疗31.5%20.9%16.8%16.1%9.7%6.6%Years after randomiza
14、tion%P 0.0001P 0.0001P = 0.0001肩关节功能肩关节功能1809020-40测量测量: : 治疗后1、3、5年项目项目: :1. 伸/曲2. 外展/内收肩关节功能肩关节功能结果结果: : 在四个时段均无统计学差异趋势倾向与在腋窝放疗后第一年有运动受损Years after randomization多变量方差分析多变量方差分析: : p = 0.29 p = 0.29相对运动相对运动: :该时段治疗的手臂该时段未治疗的手臂测量测量: : 治疗后1、2、3、5年问卷问卷: :1. EORTC-QLQ-C30 (core questionnaire version 3)2
15、. QLQ-BR23 (breast cancer module)结果结果: : 无显著性差异 选定项目选定项目: :手臂症状, 疼痛 & 身体症状生命生命质质量量结果结果: : 趋势倾向于腋窝放疗后手臂的更多运动障碍趋势倾向于腋窝淋巴结清扫术后更多水肿生命生命质质量量AxRTALNDAxRTALND讨论讨论 腋窝复发率远低于假设，因此，该临床试验是检验效能不足的 腋窝放疗: 第一组+第二组+第三组+锁骨上淋巴结 每组腋窝前哨淋巴结阳性的患者不均衡- 独立委员会: 没解释 对于腋窝治疗?结论结论在前哨淋巴结阳性患者中腋窝淋巴结清扫术和腋窝放疗可以提供较好的、疗效相当的局部控制腋窝放疗后淋巴水肿
16、较少，有显著差异 腋窝放疗可以作为标准治疗感感谢谢我们非常感谢参加这个临床试验的病人感感谢谢Research fellows: Mila Donker, Marieke Straver, Philip MeijnenPrincipal investigators: Cornelis van de Velde, Robert Mansel, Geertjan van TienhovenEORTC headquarters: Nicole Duez, Leen Slaets, Jan Bogaerts, Carlo Messina, Corneel Coens, the IDMC EORTC Br
17、east Cancer GroupEORTC Radiation Oncology GroupDutch BOOG GroupALMANAC Trialists Group参加机构参加机构Arnhem, ZH Rijnstate, the Netherlands Hardewijk, St Jansdal ZH, the Netherlands Amsterdam, NKI-AVL, the Netherlands Firenze, Univ Hosp Careggi, ItalyDrachten, ZH Nij Smellinghe, the Netherlands Utrecht, Dia
18、konessenhuis, the Netherlands Leiden, LUMC, the Netherlands Amsterdam, AMC, the Netherlands Den Haag, MCH Westeinde, the Netherlands Ljubljana, Univ Hosp, SloveniaLille, Centre Oscar Lambret, FranceGeneva, Hosp Cantonal, SwissNijmegen, UMC St Radbout, the Netherlands Grenoble, CHUG Grenoble, FranceG
19、dansk, Medical Univ, PolandRoermond, Laurentius ZH, the Netherlands Den Haag, Bronovo ZH, the Netherlands Groningen, UMCG, the Netherlands Hardenberg, Rpcke-Zweers ZH, the Netherlands Den Haag, Haga ZH, the Netherlands Cardiff, Univ Hosp Wales, United KingdomManchester, Manchester Univ Hosp, United
20、KingdomTorino, San Giovanni Battista Hosp, Italy Apeldoorn, Gelre ZH, the Netherlands Eindhoven, Catharina ZH, the Netherlands Amstelveen, Amstelland ZH, the Netherlands Delft, R de Graaf GH, the Netherlands Haarlem, Kennemer GH, the NetherlandsIstanbul, Marmara Univ Hosp, TurkeyHaifa, Rambam Med Ce
21、nter, IsraelParis, Inst Curie, France 谢谢谢谢Form compliance% valid forms received1 year2 years3 years5 yearslymphedema65.3-61.968.6Shoulder function59.6-56.764.0Quality of Life64.949.662.566.0操作操作: :- 用反射性核素 必须“前哨淋巴结阳性前哨淋巴结阳性”的定义的定义: :- 至少1个腋窝前哨淋巴结阳性- 阳性:宏转移/微转移/孤立癌细胞质量控制质量控制: :- 学习阶段需要 30 前哨淋巴结前哨淋巴结活
22、检前哨淋巴结活检* ITC only excluded from AxSN+ group since April 2008 无远处转移生存无远处转移生存HR:1.27; 95%CI: 0.96-1.68P= 0.0980淋巴水肿淋巴水肿: : 手臂周长手臂周长前臂前臂上臂上臂Years after randomizationYears after randomization生命质量生命质量*Question 19 from the BR23 module, item of the Arm symptom scale.趋势倾向于腋窝放疗后有更多手臂运动障碍生命质量生命质量趋势倾向于腋窝淋巴结清扫术后有更多水肿*Question 18 from the BR23 module, item of the Arm symptom scale.
