1、促凝血药物的促凝血药物的 临床应用临床应用河南科技大学第一附属医院河南科技大学第一附属医院 肝胆胰外科肝胆胰外科 张贝克张贝克1目录目录凝血原理及止血机制凝血原理及止血机制1常用促常用促凝血药凝血药临床药理及应用临床药理及应用2常用促凝血药的不良反应常用促凝血药的不良反应32凝血原理凝血原理 血管损伤组织因血管损伤组织因子参与子参与 纤维蛋白原形纤维蛋白原形成成 凝血因子被激活凝凝血因子被激活凝血酶形成血酶形成3止血机制止血机制血小板机制血小板机制血管机制血管机制凝血机制凝血机制血管内皮损伤-启动外、内源性途径激活FX-共同途径-（Ga+、凝血因子）凝血活酶复合物生成-凝血酶生成（关键）-纤维
2、蛋白生成（可溶不溶）1)血管受损形成血小板血栓，修复受损血管。（2）形成TXA2等（3）释放PF3直接参 与凝血反应。（4）活化血小板直接激活FF（前激肽）血管受损-局部收缩-管腔变窄-破损伤口缩小或闭合，血流变缓或停止，此过程约15-30秒4常用促凝血药物及应用常用促凝血药物及应用作用于血管壁的药物作用于血管壁的药物抗纤维蛋白溶解药抗纤维蛋白溶解药作用于血小板的药物作用于血小板的药物作用于凝血因子的药物作用于凝血因子的药物局部止血药和其他局部止血药和其他5部分药物作用的凝血阶段 1.作用于血管壁的药物 2.作用于凝血因子的药物 3.抗纤维蛋白溶解药 4.作用于血小板的药物6作用于血管壁的药物
3、作用于血管壁的药物v垂体后叶素（催产素和血管加压素组成）垂体后叶素（催产素和血管加压素组成） 药理：无选择性收缩内脏小动脉药理：无选择性收缩内脏小动脉 应用：各类大出血、肺出血、食管及胃底静脉曲张应用：各类大出血、肺出血、食管及胃底静脉曲张破裂出血、产后出血、促进宫缩、引产破裂出血、产后出血、促进宫缩、引产v卡巴克洛（卡洛柳钠即安洛血（水杨酸盐）卡巴克洛（卡洛柳钠即安洛血（水杨酸盐），卡洛磺钠即阿度那（磺酸钠盐），卡洛磺钠即阿度那（磺酸钠盐） 药理：降低毛细血管通透性，缩短出血时间药理：降低毛细血管通透性，缩短出血时间 应用：毛细血管受损和病变出血：如：血管性紫癜应用：毛细血管受损和病变出血：
4、如：血管性紫癜、视网膜出血、慢性肺出血、脑出血、痔出血、子、视网膜出血、慢性肺出血、脑出血、痔出血、子宫出血等。宫出血等。 对动脉出血和大量活动性出血无效对动脉出血和大量活动性出血无效7抗纤维蛋白溶解药抗纤维蛋白溶解药v氨甲苯酸、氨甲环酸及氨基己酸氨甲苯酸、氨甲环酸及氨基己酸 药理：药理：作用于纤溶酶原激活因子，抑制纤溶酶原激作用于纤溶酶原激活因子，抑制纤溶酶原激活为纤溶酶活为纤溶酶抑制纤维蛋白溶解而止血。抑制纤维蛋白溶解而止血。 应用：应用：纤溶性出血等各类出血、各类外伤或手术出纤溶性出血等各类出血、各类外伤或手术出血、肺出血、上消化道出血、肝硬化出血等血、肺出血、上消化道出血、肝硬化出血等
5、 注意注意： (1)(1)止血作用：氨甲环酸止血作用：氨甲环酸 氨甲苯酸氨甲苯酸 氨基己酸氨基己酸 (2)(2)氨甲苯酸可用于链激酶和尿激酶过量出血氨甲苯酸可用于链激酶和尿激酶过量出血 (3)(3)血栓形成倾向和血栓栓塞病史者慎用血栓形成倾向和血栓栓塞病史者慎用 (4)(4)氨甲苯酸对癌症出血及创伤出血无止血作用氨甲苯酸对癌症出血及创伤出血无止血作用 (5)(5)日最大用量：日最大用量：0.6g0.6g，过大易促进血栓形成。，过大易促进血栓形成。8作用于血小板的药物作用于血小板的药物v酚磺乙胺酚磺乙胺( (止血敏）止血敏） 药理：药理：增加血小板数量增加血小板数量, ,缩短凝血时间缩短凝血时间
6、, ,加速血块收加速血块收缩；也可降低毛细血管通透性。缩；也可降低毛细血管通透性。 应用：应用：各类出血，如各类出血，如: :血小板减少性和过敏性紫癜血小板减少性和过敏性紫癜出血、手术出血（预防和治疗）、脑出血、胃肠道出血、手术出血（预防和治疗）、脑出血、胃肠道、泌尿道出血、皮肤出血等。、泌尿道出血、皮肤出血等。 注意：注意： (1)(1)可与其它类型（氨甲苯酸、可与其它类型（氨甲苯酸、VitKVitK）合用协同止血）合用协同止血 (2)(2)一次剂量宜一次剂量宜1g1g ( (3 3) )不可与氨基己酸配伍注射，以防中毒不可与氨基己酸配伍注射，以防中毒射，以防中毒9促进凝血因子活性及补充凝血
7、因子促进凝血因子活性及补充凝血因子v维生素维生素K1K1，维生素，维生素K3K3，维生素，维生素k4k4 药理：药理：肝内凝血因子（肝内凝血因子（）合成必须物质，参与因）合成必须物质，参与因子（子（、）的合成）的合成 应用：应用：VitKVitK缺乏或活力下降导致凝血因子合成障碍缺乏或活力下降导致凝血因子合成障碍v血凝酶（立止血、巴曲亭、巴曲酶）血凝酶（立止血、巴曲亭、巴曲酶） 药理：药理：类凝血酶类凝血酶( (促进出血部位血栓形成和止血）促进出血部位血栓形成和止血）和类凝血活酶样（缩短凝血时间）作用，促进凝血和类凝血活酶样（缩短凝血时间）作用，促进凝血而止血。而止血。 应用：应用：各类出血，
8、如：外科手术预防治疗用出血、各类出血，如：外科手术预防治疗用出血、 上消化道出血、肺出血、肾出血、月经过多和五官上消化道出血、肺出血、肾出血、月经过多和五官科出血等科出血等10促进凝血因子活性及补充凝血因子促进凝血因子活性及补充凝血因子v人凝血因子人凝血因子（抗甲种血友病因子、海莫莱士（抗甲种血友病因子、海莫莱士） 药理：药理：由血管血友病因子（由血管血友病因子（vWFvWF）和）和因子因子组成，组成，（1)vWF1)vWF桥联血小板和内皮胶原蛋白结合，促进凝桥联血小板和内皮胶原蛋白结合，促进凝血，且有保护血，且有保护因子因子作用；作用；(2)(2)因子因子参与内源性参与内源性凝血途径。凝血途
9、径。 应用：应用：缺乏或获得性因子缺乏或获得性因子抑制物增多症引起纠正抑制物增多症引起纠正或预防凝血因子或预防凝血因子的出血，主要用于治疗甲型血友的出血，主要用于治疗甲型血友11局部止血药物局部止血药物v凝血酶凝血酶 （1 1）局部出血（干燥粉末或溶液（）局部出血（干燥粉末或溶液（50-250U/ML50-250U/ML喷喷洒或喷雾于出血表面）洒或喷雾于出血表面） （2 2）消化道出血（溶液（）消化道出血（溶液（10-100U/ml10-100U/ml）口服或局）口服或局部灌注部灌注 （3 3）严禁注射用药和膀胱冲洗，使用前临时配制）严禁注射用药和膀胱冲洗，使用前临时配制 注射用药可发生血管内
10、广泛血栓v明胶海绵明胶海绵 用于创伤止血（贴敷创面止血）用于创伤止血（贴敷创面止血）v云南白药：著名成药（国家保密配方）云南白药：著名成药（国家保密配方）12其他其他v生长抑素（施他宁）生长抑素（施他宁） 药理：药理：(1)(1)抑制生长激素、胃酸、胃蛋白酶、胃泌抑制生长激素、胃酸、胃蛋白酶、胃泌素、胰腺内分泌和外分泌在基础或应急状态下的分素、胰腺内分泌和外分泌在基础或应急状态下的分泌，降低酶活性泌，降低酶活性.(2).(2)减少内脏血流，降低门静脉压减少内脏血流，降低门静脉压力，降低侧支循环的血流和压力力，降低侧支循环的血流和压力. . 应用：应用：用于肝硬化门脉高压所致的食管静脉出血；用于
11、肝硬化门脉高压所致的食管静脉出血；消化性溃疡应激性溃疡、糜烂性胃炎所致的上消化消化性溃疡应激性溃疡、糜烂性胃炎所致的上消化道出血道出血 注意：血糖监测注意：血糖监测13其他其他v奥曲肽（善宁、善得宁）奥曲肽（善宁、善得宁） 药理：同生长抑素药理：同生长抑素 应用：应用：门脉高压所致的食管静脉曲张破裂出血、应门脉高压所致的食管静脉曲张破裂出血、应激性溃疡及消化道出血、激性溃疡及消化道出血、ERCPERCP术后急性胰腺炎并发术后急性胰腺炎并发症等症等 注意：能降低胃的运动和胆囊排空，长期应用增加注意：能降低胃的运动和胆囊排空，长期应用增加胆石症风险胆石症风险v凝血酶原复合物（含多种凝血因子）凝血酶
12、原复合物（含多种凝血因子）v鱼精蛋白鱼精蛋白v纤维蛋白原纤维蛋白原14常用止血药剂量汇总表常用止血药剂量汇总表15促凝血药的药物相互作用促凝血药的药物相互作用16选用和比较选用和比较血管收缩药血管收缩药卡巴克络卡巴克络主要治疗血管性出血，对凝血障碍无主要治疗血管性出血，对凝血障碍无效效作用于血小板药物作用于血小板药物用于原发性和继发性血小板减少性出血，用于原发性和继发性血小板减少性出血，酚磺酚磺乙胺乙胺有肯定作用，应用最广有肯定作用，应用最广促进凝血因子活性促进凝血因子活性药物药物维生素维生素K K为药物性出血及外源性凝血障碍首选药。为药物性出血及外源性凝血障碍首选药。巴曲酶（血凝酶）巴曲酶（
13、血凝酶）适用于各种出血适用于各种出血凝血酶凝血酶仅限于局部止血仅限于局部止血补充凝血因子药物补充凝血因子药物凝血酶原复合物凝血酶原复合物等血浆凝血因子补充剂，治疗等血浆凝血因子补充剂，治疗一定要有针对性一定要有针对性抗纤溶药物抗纤溶药物可广泛用于治疗多种出血性疾病。可广泛用于治疗多种出血性疾病。氨甲环酸氨甲环酸一一般不用于般不用于DICDIC继发性纤维性出血，以防血栓形成，继发性纤维性出血，以防血栓形成，有必要应在肝素化基础上应用。有必要应在肝素化基础上应用。其它其它云南白药云南白药用于少量出血有明显效果，大出血只用于少量出血有明显效果，大出血只起辅起辅 助作用助作用鱼精蛋白鱼精蛋白有抗凝血凝
14、酶原激酶作用，但一般不有抗凝血凝酶原激酶作用，但一般不用于对抗非肝素所致抗凝用于对抗非肝素所致抗凝17用药原则用药原则v明确病因明确病因，特别是获得性出血性疾病，防治基，特别是获得性出血性疾病，防治基础疾病如控制感染、治疗胆道疾病、抑制变态础疾病如控制感染、治疗胆道疾病、抑制变态反应等反应等v避免接触和使用可加重出血的药物，如避免接触和使用可加重出血的药物，如阿司匹阿司匹林、氯吡格雷林、氯吡格雷等抗血小板药物，如为血友病，等抗血小板药物，如为血友病，慎用华法林、肝素等抗凝药慎用华法林、肝素等抗凝药v药物只能作用于止血过程的一个或几个环节，药物只能作用于止血过程的一个或几个环节，应应结合病因和药物的作用机制结合病因和药物的作用机制选药选药v联合用药时，要考虑药物的联合用药时，要考虑药物的协同和拮抗协同和拮抗作用作用v任何一种药物都不可能制止任何一种药物都不可能制止大血管损伤性出血大血管损伤性出血，需不失时机的选用，需不失时机的选用外科外科治疗治疗1819
