1、遗传病的治疗遗传病的治疗Treatment of Human Genetic Disorders 第一节第一节 遗传病治疗的原则遗传病治疗的原则 一、一、遗传病治疗的目的遗传病治疗的目的 二、二、遗传病治疗的基本策略遗传病治疗的基本策略第二节第二节 基因治疗基因治疗 一、一、基因治疗的定义基因治疗的定义 二、二、基因治疗的技术原理基因治疗的技术原理 三、三、基因治疗的应用基因治疗的应用 第第1515章章 遗传病的治疗遗传病的治疗一、一、遗传病治疗的目的遗传病治疗的目的 遗传病治疗的基本方法遗传病治疗的基本方法 遗传病治疗的目的遗传病治疗的目的二、二、遗传病治疗的基本策略遗传病治疗的基本策略 基
2、因产物的替代治疗基因产物的替代治疗 基于基因转移的体细胞基因治疗基于基因转移的体细胞基因治疗第一节第一节 遗传病治疗的原则遗传病治疗的原则 遗传病治疗的基本方法遗传病治疗的基本方法 遗传病治疗的目的遗传病治疗的目的二、二、遗传病治疗的基本策略遗传病治疗的基本策略 基因产物的基因产物的替代治疗替代治疗 基于基因转移的体细胞基因治疗基于基因转移的体细胞基因治疗第一节第一节 遗传病治疗的原则遗传病治疗的原则遗传病治疗的基本方法遗传病治疗的基本方法 手术治疗手术治疗 内科治疗内科治疗 药物治疗药物治疗 饮食疗法饮食疗法 基因治疗基因治疗遗传病治疗的目的遗传病治疗的目的 外科治疗外科治疗: : 手术矫正
3、畸形或组织器官移植手术矫正畸形或组织器官移植 内科治疗内科治疗: : “补其所缺、去其所余、禁其所忌补其所缺、去其所余、禁其所忌” 基因治疗基因治疗: : 修复缺陷基因或补充功能修复缺陷基因或补充功能一、一、遗传病治疗的目的遗传病治疗的目的 遗传病治疗的基本方法遗传病治疗的基本方法 遗传病治疗的目的遗传病治疗的目的二、二、遗传病治疗的基本策略遗传病治疗的基本策略 基因产物的替代治疗基因产物的替代治疗 基于基因转移的体细胞基因治疗基于基因转移的体细胞基因治疗第一节第一节 遗传病治疗的原则遗传病治疗的原则一、一、遗传病治疗的目的遗传病治疗的目的 遗传病治疗的基本方法遗传病治疗的基本方法 遗传病治疗
4、的目的遗传病治疗的目的 基因产物的基因产物的替代治疗替代治疗 基于基因转移的体细胞基因治疗基于基因转移的体细胞基因治疗第一节第一节 遗传病治疗的原则遗传病治疗的原则遗传病治疗的基本策略遗传病治疗的基本策略 针对体细胞突变基因的修复与替代针对体细胞突变基因的修复与替代 针对突变基因转录的基因表达调控针对突变基因转录的基因表达调控 针对基因表达的蛋白质功能的改善针对基因表达的蛋白质功能的改善 在代谢水平上对代谢底物或产物的控制在代谢水平上对代谢底物或产物的控制 在临床水平的内、外科治疗以及心理治疗等在临床水平的内、外科治疗以及心理治疗等 酶替代治疗酶替代治疗 (enzyme-replacement
5、 therapy, ERT) 减少底物治疗减少底物治疗 (Substrate-reduction therapy, SRT) 其他治疗：其他治疗：校正剂校正剂（Corrector） 增强剂增强剂（Potentiator） 稳定剂稳定剂（Stabilizer）遗传代谢病：基因产物的替代治疗遗传代谢病：基因产物的替代治疗药物治疗的补偿和拯救机制药物治疗的补偿和拯救机制正常代谢正常代谢补偿机制补偿机制拯救机制拯救机制遗传病的药物治疗举例遗传病的药物治疗举例 目前对大多数遗传病尚缺乏根治手段，主要采目前对大多数遗传病尚缺乏根治手段，主要采取对症或替代治疗。产前诊断和选择性流产，或植取对症或替代治疗。产
6、前诊断和选择性流产，或植入前遗传诊断入前遗传诊断/ /辅助生育技术是预防严重遗传病患儿辅助生育技术是预防严重遗传病患儿出生的重要措施，故疾病的预防应放在首位出生的重要措施，故疾病的预防应放在首位! ! 遗传病预防的重要性遗传病预防的重要性第一节第一节 遗传病治疗的原则遗传病治疗的原则 一、一、遗传病治疗的目的遗传病治疗的目的 二、二、遗传病治疗的基本策略遗传病治疗的基本策略第二节第二节 基因治疗基因治疗 一、一、基因治疗的定义基因治疗的定义 二、二、基因治疗的技术原理基因治疗的技术原理 三、三、基因治疗的应用基因治疗的应用 第第1414章章 遗传病的治疗遗传病的治疗一、一、基因治疗的定义基因治
7、疗的定义 体细胞基因治疗的概念体细胞基因治疗的概念 基因治疗的给药途径基因治疗的给药途径二、二、基因治疗的技术原理基因治疗的技术原理 基因基因治疗治疗的的适应症适应症 基因治疗的靶细胞和治疗基因基因治疗的靶细胞和治疗基因 基因治疗的技术策略基因治疗的技术策略三、三、基因治疗的应用基因治疗的应用第二节第二节 基因治疗基因治疗(Gene Therapy)(Gene Therapy) 体细胞基因治疗的概念体细胞基因治疗的概念 基因治疗的给药途径基因治疗的给药途径二、二、基因治疗的技术原理基因治疗的技术原理 基因基因治疗治疗的的适应症适应症 基因治疗的靶细胞和治疗基因基因治疗的靶细胞和治疗基因 基因治
8、疗的技术策略基因治疗的技术策略三、三、基因治疗的应用基因治疗的应用第二节第二节 基因治疗基因治疗(Gene Therapy)(Gene Therapy)基因治疗的定义基因治疗的定义基因治疗是一种通过将治疗基因转移基因治疗是一种通过将治疗基因转移到病人的到病人的内内, ,以期纠正先天性以期纠正先天性缺陷基因或为细胞提供新功能而达到缺陷基因或为细胞提供新功能而达到治疗目的治疗技术。治疗目的治疗技术。基因治疗中引入遗传物质的要求基因治疗中引入遗传物质的要求 治疗基因持续稳定的表达治疗基因持续稳定的表达 避免不利的免疫或组织反应避免不利的免疫或组织反应 不能产生其他继发性疾病不能产生其他继发性疾病 选
9、择其发病机理及相应基因的结构选择其发病机理及相应基因的结构 功能了解清楚的疾病功能了解清楚的疾病 纠正该病的基因已被克隆，且其表纠正该病的基因已被克隆，且其表 达调控机制已清楚达调控机制已清楚 该基因具有适宜的受体细胞并能在该基因具有适宜的受体细胞并能在 体外（离体细胞）有效表达体外（离体细胞）有效表达 具有安全有效的转移载体和方法，具有安全有效的转移载体和方法， 以及可供利用的动物模型。以及可供利用的动物模型。进行基因治疗须具备的条件EX VIVOEX VIVO和和IN VIVOIN VIVO二种不同的基因治疗途径二种不同的基因治疗途径 一、一、基因治疗的定义基因治疗的定义 体细胞基因治疗的
10、概念体细胞基因治疗的概念 基因治疗的给药途径基因治疗的给药途径二、二、基因治疗的技术原理基因治疗的技术原理 基因基因治疗治疗的的适应症适应症 基因治疗的靶细胞和治疗基因基因治疗的靶细胞和治疗基因 基因治疗的技术策略基因治疗的技术策略三、三、基因治疗的应用基因治疗的应用第二节第二节 基因治疗基因治疗(Gene Therapy)(Gene Therapy)一、一、基因治疗的定义基因治疗的定义 体细胞基因治疗的概念体细胞基因治疗的概念 基因治疗的给药途径基因治疗的给药途径 基因基因治疗治疗的的适应症适应症 基因治疗的靶细胞和治疗基因基因治疗的靶细胞和治疗基因 基因治疗的技术策略基因治疗的技术策略三、
11、三、基因治疗的应用基因治疗的应用第二节第二节 基因治疗基因治疗(Gene Therapy)(Gene Therapy)基因治疗候选遗传性疾病基因治疗候选遗传性疾病基因治疗的靶细胞和治疗基因基因治疗的靶细胞和治疗基因靶细胞的选择原则靶细胞的选择原则 位于发病器官部位位于发病器官部位 易从体内取出易从体内取出 受体细胞易在体外培养受体细胞易在体外培养 受体细胞易接受转染受体细胞易接受转染基因治疗的技术策略基因治疗的技术策略 替代性基因治疗替代性基因治疗 病毒载体介导的基因转移病毒载体介导的基因转移 非病毒基因转移试剂非病毒基因转移试剂 基因封闭治疗基因封闭治疗 反义治疗反义治疗 核酶治疗核酶治疗用
12、于基因治疗的病毒载体用于基因治疗的病毒载体逆转录病毒载体逆转录病毒载体治疗基因治疗基因载体基因重组体载体基因重组体包装细胞包装细胞病毒复制病毒复制基因转移基因转移整合整合表达治疗基因产物表达治疗基因产物用逆转录转移治疗基因用逆转录转移治疗基因包装信号缺失包装信号缺失病毒颗粒不含病毒颗粒不含RNA含包装信号的载体含包装信号的载体与包装细胞互补与包装细胞互补病毒颗粒含病毒颗粒含RNA反义寡核苷酸反义寡核苷酸与与 mRNA 分子结合分子结合封闭其翻译蛋白的封闭其翻译蛋白的活性活性基因转录基因转录产生产生mRNA 分子分子反义寡核苷酸反义寡核苷酸mRNAdsRNAFigure 7: An outlin
13、e of the proposed use of iPS cells for therapy in patients with thalassaemiaSomatic cells from the patient (A) are reprogrammed by expression of key transcription factors that are associatedwith pluripotency (B) to make patient-specific iPS cells (C). In thalassaemia, the defect in the -globin gene
14、is thencorrected (D). These corrected iPS cells are then differentiated into haemopoietic stem cells (E) and transplanted(F) back into the patient after myelosuppression. iPS cell=induced pluripiotent stem cell.Figure 6: An outline of the protocol used for gene therapy in patients with thalassaemia
15、(A) The patient is first treated with G-CSF to mobilise HSCs into the peripheral blood. (B) Peripheral blood mononuclear cells are then collected and CD34+ cells(enriched for HSCs) are harvested. (C) These cells are cultured with a viral vector that is designed to express high levels of normal human
16、 globin. (D) The patientthen undergoes non-ablative myelosuppression and is engrafted with the virally-modified HSCs (filled circles). PBMC=peripheral blood mononuclear cell.G-CSF=granulocyte colony-stimulating factor. HSC=haemopoietic stem cell.目前基因治疗仍处于临床实验阶段，主要目前基因治疗仍处于临床实验阶段，主要应用于对人类健康威胁严重的疾病，如：
17、应用于对人类健康威胁严重的疾病，如： 恶性肿瘤：恶性肿瘤： 肺癌、乳腺癌、肺癌、乳腺癌、脑胶质瘤等脑胶质瘤等 单基因病：单基因病： ADA、血友病、血友病B、Lebers先天性黑蒙病先天性黑蒙病等等 感染性疾病：感染性疾病：艾滋病等艾滋病等 心血管疾病：心血管疾病：冠状动脉狭窄、肥厚性心肌病、冠状动脉狭窄、肥厚性心肌病、高脂血症高脂血症等等基因治疗的应用基因治疗的应用第第1616章章 遗传病的预防遗传病的预防Prevention of Genetic Disorders徐湘民徐湘民南方医科大学医学遗传学教研室南方医科大学医学遗传学教研室Southern Medical University S
18、outhern Medical University 第一节第一节 遗传筛查遗传筛查 一、遗传性疾病的人群筛查一、遗传性疾病的人群筛查 二、二、遗传筛查的目的和原则遗传筛查的目的和原则 三、三、遗传筛查的策略遗传筛查的策略第二节第二节 遗传咨询遗传咨询 （自学）（自学） 一、遗传咨询一、遗传咨询的定义和指征的定义和指征 二、遗传咨询二、遗传咨询的过程的过程 三、遗传咨询者三、遗传咨询者的组成的组成 四、四、遗传咨询举例遗传咨询举例第第1515章章 遗传病的预防遗传病的预防 一、遗传性疾病的人群筛查一、遗传性疾病的人群筛查 二、二、遗传筛查的目的和原则遗传筛查的目的和原则 三、三、遗传筛查的策略
19、遗传筛查的策略 新生儿筛查新生儿筛查: 苯丙酮尿症苯丙酮尿症(PKU) (newborn screening) 杂合子筛查杂合子筛查: / 地中海贫血地中海贫血 (heterozygote screening)第一节第一节 遗传筛查遗传筛查 二、二、遗传筛查的目的和原则遗传筛查的目的和原则 三、三、遗传筛查的策略遗传筛查的策略 新生儿筛查新生儿筛查: 苯丙酮尿症苯丙酮尿症(PKU) (newborn screening) 杂合子筛查杂合子筛查: / 地中海贫血地中海贫血 (heterozygote screening)第一节第一节 遗传筛查遗传筛查遗传筛查遗传筛查是指针对特定是指针对特定的系统
20、检查的系统检查,以期获得被监测群体中的个体是否拥有以期获得被监测群体中的个体是否拥有某一特定疾病的基因型某一特定疾病的基因型, 从而为被检对象从而为被检对象或其子女提供疾病易感性、患病风险的或其子女提供疾病易感性、患病风险的相关性信息。相关性信息。 一、遗传性疾病的人群筛查一、遗传性疾病的人群筛查 三、三、遗传筛查的策略遗传筛查的策略 新生儿筛查新生儿筛查: 苯丙酮尿症苯丙酮尿症(PKU) (newborn screening) 杂合子筛查杂合子筛查: / 地中海贫血地中海贫血 (heterozygote screening)第一节第一节 遗传筛查遗传筛查遗传筛查遗传筛查的目的的目的早期发现疾
21、病或异常早期发现疾病或异常, , 从而从而: : 预防疾病和通过干预逆转疾病进程预防疾病和通过干预逆转疾病进程 为决定孕期胎儿的知情选择提供信息为决定孕期胎儿的知情选择提供信息遗传筛查遗传筛查的原则的原则 选择适宜的常见及遗传性疾病，为可有效选择适宜的常见及遗传性疾病，为可有效 治疗或提供产前诊断服务的治疗或提供产前诊断服务的对象对象 有可选择的用于人群水平筛查的廉价、可有可选择的用于人群水平筛查的廉价、可 靠的靠的 可以有效共享和交流资源，及时可以有效共享和交流资源，及时 反馈和跟踪诊断和治疗结果反馈和跟踪诊断和治疗结果代表性新生儿筛查疾病代表性新生儿筛查疾病代表性杂合子筛查疾病代表性杂合子
22、筛查疾病 一、遗传性疾病的人群筛查一、遗传性疾病的人群筛查 二、二、遗传筛查的目的和原则遗传筛查的目的和原则 新生儿筛查新生儿筛查: 苯丙酮尿症苯丙酮尿症(PKU) (newborn screening) 杂合子筛查杂合子筛查: / 地中海贫血地中海贫血 (heterozygote screening)第一节第一节 遗传筛查遗传筛查 PKU的分子病理学的分子病理学 PKU的遗传筛查的遗传筛查 PKU的治疗的治疗 长期长期低苯丙氨酸饮食低苯丙氨酸饮食 女性患者妊娠期监护女性患者妊娠期监护新生儿筛查新生儿筛查: : 苯丙酮尿症苯丙酮尿症 (PKU)(PKU)苯丙氨酸苯丙氨酸 酪氨酸酪氨酸多巴胺多巴
23、胺黑色素黑色素苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶酪氨酸酶酪氨酸酶苯丙酮酸苯丙酮酸延胡羧酸延胡羧酸乙酰乙酸乙酰乙酸苯丙酮尿症苯丙酮尿症 ( (Phenylketouria,PKU)PKU) 中国的人群发病率中国的人群发病率1/13,500 由位于由位于12q22-q24的的PAH基因点突变所致基因点突变所致 氨基酸代谢异常氨基酸代谢异常: 高苯丙氨酸血症高苯丙氨酸血症 苯丙酮尿症苯丙酮尿症 酪氨酸羧化酶受抑酪氨酸羧化酶受抑: 黑色素形成障碍黑色素形成障碍 5-羟色氨脱羧酶受抑羟色氨脱羧酶受抑: 5-羟色氨羟色氨 , 大脑发育大脑发育障碍障碍 PAH: phenylalanine hydroxylase
24、, 苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶苯丙酮尿症遗传筛查流程苯丙酮尿症遗传筛查流程血样血样 琼脂板细菌培养琼脂板细菌培养检测细菌生长状况检测细菌生长状况 阳性阳性(生长不良生长不良)血浆苯丙氨酸定量分析血浆苯丙氨酸定量分析(确诊指标确诊指标: Phe conc. 20mg/dL)Guthrie test / 地中海贫血的杂合子筛查地中海贫血的杂合子筛查 / 地中海贫血的分子病理学地中海贫血的分子病理学 / 地中海贫血的遗传筛查地中海贫血的遗传筛查Thalassemia地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一中国南方不同高发地中国南方不同高发地区人群携带率区人群携带
25、率 1 23%研究背景研究背景研究背景研究背景研究背景研究背景世界上不同种族的常见世界上不同种族的常见地贫突变地贫突变类型类型 种种 族族 突变类型突变类型 地中海人地中海人 IVS-1, position 110 (G A) CD39, nonsense (CAG TAG) IVS-1, position 1 (G A) IVS-2, position 745 (C G) IVS-1, position 6 (T C) IVS-2, position 1 (G A)黑人黑人 29, (A G); 88, (C T) Poly(A), (AATAAA AACAAA) 东南亚人东南亚人,中国人中
26、国人 CD 41-42, Frameshift ( CTTT) IVS-2, position 654 (C T) 28, (A G); Hb E (G A) CD17, nonsense (AAG TAG) IVS-1, position 5 (G C)亚洲印地安人亚洲印地安人 IVS-1, position 5 (G C) 619-bp deletion CD 8-9, Frameshift (+G) IVS-1, position 1 (G T) CD 41-42, Frameshift ( CTTT)珠海珠海韶关韶关广州广州汕头汕头湛江湛江广东省五个地区地中海贫血广东省五个地区地中海贫
27、血遗传流行病学调查遗传流行病学调查西西南南东东北北中中J Clin Pathol, 2004; 57:517-22. 广东地区广东地区 地中海贫血突变和构成比地中海贫血突变和构成比广东地区广东地区地中海贫血突变和构成比地中海贫血突变和构成比 和和地中海贫血的预防计划地中海贫血的预防计划 目前基于人群筛查的预防模式 扩展家系筛查计划扩展家系筛查计划 基于医院水平的预防计划基于医院水平的预防计划 基于社区或行政区的预防计划基于社区或行政区的预防计划地贫携带者筛查及产前诊断流程地贫携带者筛查及产前诊断流程被检对象（被检对象（婚前或孕早、中期婚前或孕早、中期）血液学分析（血液学分析（MCV ，Hb A
28、2变化变化）排除地贫排除地贫地贫携带者地贫携带者遗传咨询，配偶检查遗传咨询，配偶检查血液学分析血液学分析（MCV Hb A2变化变化）地贫携带者地贫携带者排除地贫排除地贫遗传咨询遗传咨询双亲基因分析双亲基因分析胎儿产前诊断胎儿产前诊断 斗门区斗门区 金湾区金湾区 香洲区香洲区 统一调度统一调度 质量控制质量控制 转诊病例确诊转诊病例确诊 高风险对象建档高风险对象建档 产前诊断产前诊断技术指导中心技术指导中心 宣教宣教 携带者筛查携带者筛查 病例转诊病例转诊 遗传咨询遗传咨询 随访随访二级检测站二级检测站 共筛查共筛查6.846.84万万5 5个城区个城区珠海市地贫预防现场：二级网络产前产前基因
29、基因诊断诊断：地贫地贫预防预防的的技术基础技术基础 人群人群携带者筛查发现高风险家庭携带者筛查发现高风险家庭 胎儿取样胎儿取样 家系分析家系分析羊膜穿刺羊膜穿刺(amniocentesis)(amniocentesis)抽取胎儿样品示意图抽取胎儿样品示意图 Gap-PCRGap-PCR用于用于- -地中海贫血的产前诊断地中海贫血的产前诊断-29 -28 cd17 cd26 1-1 1-5 cd27/28 cd41/42正常正常 突变突变 N M N M N M cd 43 cd71/72 654基因型基因型父亲父亲CDs41-42 ( CTTT) / N 母亲母亲CDs17 (A T) / N
30、 胎儿胎儿CDs41-42 / CDs17 (A T)正常对照正常对照 N / N RDBRDB用于用于- -地中海贫血的产前诊断地中海贫血的产前诊断珠海市珠海市1998-20051998-2005人群筛查及产前诊断结果人群筛查及产前诊断结果 142142 例高风险中间型和重型地贫胎儿产前诊断结果例高风险中间型和重型地贫胎儿产前诊断结果44 44 例重型例重型 地贫高风险胎儿的基因型地贫高风险胎儿的基因型( contd )14例例重型重型地贫地贫 4312 2251 103对对 45对对产前诊断：产前诊断：98 例例 地贫地贫 44例例地贫地贫 27例例Barts水肿儿和水肿儿和Hb H病病
31、筛查发现的阳性孕妇或阳性夫妇筛查发现的阳性孕妇或阳性夫妇 地贫地贫 2地贫地贫 地贫地贫 地贫地贫 4.5% 2.3% 1.6% 0.7%1998-2005 1998-2005 珠海市地贫婚前珠海市地贫婚前/ /产前筛查及产前诊断结果产前筛查及产前诊断结果筛查阳性对象数筛查阳性对象数: 6563对对 产前遗传学的临床和公共卫生问题产前遗传学的临床和公共卫生问题1.1.我国现行的妇幼保健和计划生育服务网络是可我国现行的妇幼保健和计划生育服务网络是可 利用的开展遗传病预防的重要利用的开展遗传病预防的重要公共卫生资源；公共卫生资源；2.2.将遗传病筛查和产前诊断纳入婚前健康检查的将遗传病筛查和产前诊
32、断纳入婚前健康检查的 范围可有效地推动婚前保健工作的开展范围可有效地推动婚前保健工作的开展; ;3.3.重视公共卫生教育，使医生和公众了解地贫知重视公共卫生教育，使医生和公众了解地贫知 识识, ,从而选择遗传检测服务是当前的重要课题；从而选择遗传检测服务是当前的重要课题；4.4.我国亟需解决医学遗传专科医生、遗传咨询师、我国亟需解决医学遗传专科医生、遗传咨询师、 及及其他相关专业人员的人力资源缺口问题其他相关专业人员的人力资源缺口问题; ; 5.5.预防监测系统建立过程中，要特别注重转诊、预防监测系统建立过程中，要特别注重转诊、 病例登记、实验室质量控制的把关病例登记、实验室质量控制的把关;
33、;6.6.政府在组织、基础建设、制定政策和资金投入政府在组织、基础建设、制定政策和资金投入 上的主导作用是推动预防计划的关键因素。上的主导作用是推动预防计划的关键因素。( contd )第一节第一节 遗传筛查遗传筛查 一、遗传性疾病的人群筛查一、遗传性疾病的人群筛查 二、二、遗传筛查的目的和原则遗传筛查的目的和原则 三、三、遗传筛查的策略遗传筛查的策略第二节第二节 遗传咨询遗传咨询（自学）（自学） 一、遗传咨询一、遗传咨询的定义和指征的定义和指征 二、遗传咨询二、遗传咨询的过程的过程 三、遗传咨询者三、遗传咨询者的组成的组成 四、四、遗传咨询举例遗传咨询举例第第1616章章 遗传病的预防遗传病
34、的预防第二节第二节 遗传咨询遗传咨询一、遗传咨询一、遗传咨询的定义和指征的定义和指征 二、遗传咨询二、遗传咨询的过程的过程三、遗传咨询者三、遗传咨询者的组成的组成四、遗传咨询四、遗传咨询举例举例: : 地中海贫血及其产前诊断地中海贫血及其产前诊断 第二节第二节 遗传咨询遗传咨询 二、遗传咨询二、遗传咨询的过程的过程三、遗传咨询者三、遗传咨询者的组成的组成四、遗传咨询四、遗传咨询举例举例: : 地中海贫血及其产前诊断地中海贫血及其产前诊断 is a communication process which deal with the human problems associated with t
35、he occurrence or risk occurrence of a genetic disorder in a family. 是就一个家庭中遗传病的发是就一个家庭中遗传病的发生或再发风险进行交流的过程。生或再发风险进行交流的过程。遗传咨询遗传咨询门诊部门诊部遗传检测遗传检测实验室实验室分子遗传诊断室分子遗传诊断室细胞遗传诊断室细胞遗传诊断室生化遗传诊断室生化遗传诊断室产前诊断产前诊断实验室实验室超声诊断室超声诊断室胎儿取样室胎儿取样室临床遗传学部临床遗传学部遗传咨询是遗传咨询是临床临床遗传学的重要组成部分遗传学的重要组成部分遗传咨询是一种专业性医疗服务遗传咨询是一种专业性医疗服务精神
36、健康精神健康社会工作社会工作心理治疗心理治疗 了解疾病的情况，包括疾病诊断、疾病的过程和了解疾病的情况，包括疾病诊断、疾病的过程和 可能的处理方法可能的处理方法 了解疾病的遗传方式和亲属中的再发风险了解疾病的遗传方式和亲属中的再发风险 理解改变再发风险的可行措施理解改变再发风险的可行措施 选择适当的方式进行沟通，包括他们的风险、家选择适当的方式进行沟通，包括他们的风险、家 庭目标、伦理和宗教标准，并且根据他们的所庭目标、伦理和宗教标准，并且根据他们的所 做出的决定采取行动做出的决定采取行动 帮助对患病成员或再发风险采取最适合的对应方法帮助对患病成员或再发风险采取最适合的对应方法 遗传咨询给就诊
37、个体或家庭提供的信息遗传咨询的指征通常包括遗传咨询的指征通常包括 遗传筛查阳性者遗传筛查阳性者 高龄孕妇，即当孕妇年龄达到或者超过高龄孕妇，即当孕妇年龄达到或者超过3535周岁时周岁时 曾怀过有遗传病的胎儿或生育过有遗传病的孩子曾怀过有遗传病的胎儿或生育过有遗传病的孩子 父母之一是遗传病患者父母之一是遗传病患者 有反复发生的自发性流产或不孕不育病史的夫妇有反复发生的自发性流产或不孕不育病史的夫妇 父母是遗传病携带者父母是遗传病携带者 夫妇之一有遗传病家族史夫妇之一有遗传病家族史 近亲婚配近亲婚配 外环境致畸物接触史外环境致畸物接触史第二节第二节 遗传咨询遗传咨询一、遗传咨询一、遗传咨询的定义和
38、指征的定义和指征 三、遗传咨询者三、遗传咨询者的组成的组成四、遗传咨询四、遗传咨询举例举例: : 地中海贫血及其产前诊断地中海贫血及其产前诊断 心理咨询心理咨询获取信息获取信息建立和证实诊断建立和证实诊断风险评估风险评估给出信息给出信息遗传咨询的过程遗传咨询的过程 遗传咨询应获取的主要信息 绘制绘制系谱系谱 表型特征表型特征 家族史：种族、不育、出生缺家族史：种族、不育、出生缺 陷、迟发疾病、智力障碍等陷、迟发疾病、智力障碍等 基因型基因型( (如果已知的话如果已知的话) ) 遗传咨询应提供的主要信息 疾病诊断结果 疾病现状和发展趋势 遗传方式 发病风险及再发风险 可以采取的对策及其评价 遗传
39、病治疗方法 人群发生风险人群发生风险: : 疾病的流行病学知识疾病的流行病学知识 Hardy-WeinbergHardy-Weinberg公式公式 个体发生风险个体发生风险: : 染色体病、复杂性状疾病染色体病、复杂性状疾病 经验风险经验风险评估评估 人类遗传病发生风险的评估人类遗传病发生风险的评估人类常见遗传病的发病率人类常见遗传病的发病率高龄孕妇与21三体风险 部分多基因疾病再发风险部分多基因疾病再发风险 个体发生风险个体发生风险: : 单基因遗传病单基因遗传病:AR:AR、ADAD、XRXR、XDXD 孟德尔比率风险评估孟德尔比率风险评估 Bayes定律定律评估评估 影响因素影响因素:
40、:不完全外显不完全外显 可变性表达可变性表达 等位基因或座位异质性等位基因或座位异质性 延迟发作延迟发作人类遗传病发生风险的评估人类遗传病发生风险的评估第二节第二节 遗传咨询遗传咨询一、遗传咨询一、遗传咨询的定义和指征的定义和指征 二、遗传咨询二、遗传咨询的过程的过程四、遗传咨询四、遗传咨询举例举例: : 地中海贫血及其产前诊断地中海贫血及其产前诊断 遗传咨询者遗传咨询者的的组成组成 遗传咨询师遗传咨询师 临床遗传学家临床遗传学家 遗传护士遗传护士 遗传学实验室专家遗传学实验室专家第二节第二节 遗传咨询遗传咨询一、遗传咨询一、遗传咨询的定义和指征的定义和指征 二、遗传咨询二、遗传咨询的过程的过
41、程三、遗传咨询者三、遗传咨询者的组成的组成 地中海贫血及其产前诊断地中海贫血及其产前诊断 心理咨询心理咨询获取信息获取信息建立和证实诊断建立和证实诊断风险评估风险评估给出信息给出信息遗传咨询的过程遗传咨询的过程 获取信息：系谱图绘制获取信息：系谱图绘制获取信息：血液学表型资料获取信息：血液学表型资料建立和证实诊断：一种新的建立和证实诊断：一种新的 - -地贫缺失基因地贫缺失基因-珠蛋白基因启动子珠蛋白基因启动子90 C90 CT T 突变突变 - -地贫地贫: : 常染色体隐性疾病常染色体隐性疾病(AR)(AR)风险评估风险评估父母只有一方是杂合子父母只有一方是杂合子, , 子女是基因携带者的
42、概率为子女是基因携带者的概率为1/21/2该家系遗传咨询的主要信息 每个个体的诊断结果每个个体的诊断结果 常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病 再孕再孕胎儿不需进行产前诊断胎儿不需进行产前诊断 婚姻指导婚姻指导: :本病发病风险评估本病发病风险评估 本病纯合子的后果和治疗知识本病纯合子的后果和治疗知识 重型重型 地贫家系的系谱图地贫家系的系谱图获取信息：血液学表型资料和证实诊断获取信息：血液学表型资料和证实诊断该家系遗传咨询的主要信息 每个个体的诊断结果每个个体的诊断结果 常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病 本病纯合子的后果和治疗知识本病纯合子的后果和治疗知识 胎儿产前诊断的结果及其解释胎儿产前诊断的结果及其解释 纯合子患儿终止妊娠的知识纯合子患儿终止妊娠的知识 Department of Medical Genetics Southern Medical University Guangzhou 510515, P.R. China Tel: 86-20-61648293 (O) Fax: 86-20-87278766 Email: 谢 谢 !
