1、固有免疫细胞及固有免疫细胞及固有免疫固有免疫一、一、固有免疫系统及组成固有免疫系统及组成(重点介绍重点介绍固有免疫细胞固有免疫细胞)二、二、固有免疫的识别机制固有免疫的识别机制三、三、固有免疫的生物学意义固有免疫的生物学意义获得性免疫获得性免疫(Acquired Immunity)适应性免疫适应性免疫(Adaptive Immunity)特异性免疫特异性免疫(Specific Immunity)固有免疫固有免疫(Innate Immunity)先天免疫先天免疫(Native Immunity)非特异性免疫非特异性免疫(Nonspecific Immunity)种系发育，进化形成种系发育，进化形
2、成 生来具备，应答迅速生来具备，应答迅速 非特异性抗感染免疫非特异性抗感染免疫 也参与特异性免疫也参与特异性免疫第一节第一节 固有免疫系统及组成固有免疫系统及组成一、组织屏障一、组织屏障（一）种属屏障（一）种属屏障（二）皮肤粘膜及其附属成分的屏障（二）皮肤粘膜及其附属成分的屏障 物理屏障物理屏障-上皮细胞、纤毛、分泌液上皮细胞、纤毛、分泌液 化学屏障化学屏障-分泌液：乳酸、不饱和脂肪酸、胃酸分泌液：乳酸、不饱和脂肪酸、胃酸 生物学屏障生物学屏障-微生物屏障微生物屏障（三）体内屏障（三）体内屏障 血脑屏障、血胎屏障、血胸屏障血脑屏障、血胎屏障、血胸屏障o防御素（防御素（defensin）o补体系
3、统补体系统o细胞因子细胞因子o溶菌酶溶菌酶o乙型溶素乙型溶素二、固有效应分子二、固有效应分子三、固有免疫细胞（第三、固有免疫细胞（第7章章,95页）页） 吞噬细胞吞噬细胞 B1细胞细胞 T细胞细胞 NKT细胞细胞自然杀伤（自然杀伤（NK）细胞细胞 （一）吞噬细胞（一）吞噬细胞（ phagocytes）类别）类别单核吞噬细胞（系统）单核吞噬细胞（系统） 中性粒细胞中性粒细胞Mononuclear phagocyte system neutrophils 单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞 monocyte macrophage 小胶质细胞、库普弗细胞、破骨细胞小胶质细胞、库普弗细胞、破骨细胞 吞
4、噬细胞吞噬细胞(第第1节节)巨噬细胞巨噬细胞寿命长，达数月体大多形性胞浆富含溶酶体MHC-I/II和多种粘附分子多种受体中性粒细胞中性粒细胞寿命短体小圆形量大更新迅速胞质富含嗜天青颗粒和中性颗粒MHC-I和粘附分子受体（二）吞噬细胞（二）吞噬细胞吞噬杀菌过程与主要机制吞噬杀菌过程与主要机制1、募集和迁移、募集和迁移 趋化因子作用2、分子识别、分子识别 吞噬细胞表面受体 识别分子 甘露糖、岩藻糖、磷脂受体相应的糖类和磷脂 CR3、CR4 、CD14 LPS C3bR C3b包裹的抗原 FcR IgG特异性结合的抗原 Toll样受体 PAMP 清道夫受体氧依赖性杀菌系统氧依赖性杀菌系统反应性氧中间
5、物（反应性氧中间物（ROI系统）系统） 中性粒细胞过氧化物酶（中性粒细胞过氧化物酶（MPO）杀菌系统）杀菌系统 反应性氮中间物（反应性氮中间物（RNIs系统）系统） 氧非依赖杀菌系统氧非依赖杀菌系统酸性酸性pH、溶菌酶、乳铁蛋白、阳离子蛋白、弹性蛋白酶、溶菌酶、乳铁蛋白、阳离子蛋白、弹性蛋白酶3、吞噬杀菌、吞噬杀菌(三三)单核单核吞噬细胞（吞噬细胞（系统）生物学功能生物学功能杀菌溶菌杀菌溶菌 抗感染，参与固有免疫抗原提呈抗原提呈 内源性、外源性 参与特异性免疫应答免疫调节免疫调节 细胞因子 抗肿瘤抗肿瘤 直接接触膜融合细胞毒物质 蛋白水解酶、 溶细胞素、TNF- 肿瘤特异性抗体介导的ADCC
6、分泌因子分泌因子 细胞因子、炎性介质分泌因子分泌因子 适量、大量释放适量、大量释放细胞因子：细胞因子：TNF- 、IL-1、 IL-6、 IL-8、 IL-12等等炎性介质：前列腺素炎性介质：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、过氧化物、磷脂酶、过氧化物 局部炎症反应（局部炎症反应（TNF- 、IL-1、 LTB4） 发热和急性期反应（发热和急性期反应（CRP、MBL） 免疫调节（免疫调节（IL-1、IL-6、IL-12）固有免疫样淋巴细胞固有免疫样淋巴细胞(第第2节节)o抗原受体经历基因重排，也可属于获得性免疫系统，但功能更接近固有免疫细胞。o种类： B1 细胞、细胞、 T细胞、细胞、NK
7、T细胞细胞(一一) B1 细胞细胞分布分布 腹、胸腔，肠壁固有层腹、胸腔，肠壁固有层特点特点 个体发育出现早，具自我更新能力。个体发育出现早，具自我更新能力。表面标志表面标志 CD5、CD11、mIgM，CD23识别特点识别特点 抗原识别谱窄：抗原识别谱窄： TI多糖抗原、自身抗原多糖抗原、自身抗原生物功能生物功能 早期抗感染、自身免疫稳定早期抗感染、自身免疫稳定 (二二) T细胞细胞分布分布 上皮、粘膜上皮、粘膜表面标志表面标志 TCR 、CD2/3/16/25/45、LFA-1，DN识别特点识别特点 无无MHCMHC限制性，限制性，抗原识别谱窄：抗原识别谱窄：HSP、CD1复合物、病毒蛋白
8、；复合物、病毒蛋白；生物功能生物功能 皮肤黏膜早期抗感染、抗肿瘤、免疫调节皮肤黏膜早期抗感染、抗肿瘤、免疫调节(三三) NKT细胞细胞分布分布 肝、骨髓、胸腺肝、骨髓、胸腺表面标志表面标志 NK1.1、TCR-CD3复合体的复合体的T细胞细胞分子识别分子识别 抗原识别谱窄：抗原识别谱窄：CD1复合物，不受复合物，不受MHC限制限制生物功能生物功能 抗感染、抗肿瘤、分泌细胞因子参与免疫调节抗感染、抗肿瘤、分泌细胞因子参与免疫调节外周血5%-7% 、脾胞质内有大量嗜天青颗粒无需预先作用，直接杀靶细胞表面标志 CD3-、CD56、CD16NK细胞细胞(第第3节节)人 NK 细 胞NK细胞细胞分子识别
9、分子识别: 杀伤细胞活化受体（杀伤细胞活化受体（killer activatory receptor) 杀伤细胞抑制受体（杀伤细胞抑制受体（killer inhibitory receptor)KAR杀伤细胞活化受体杀伤细胞活化受体 KAR识别细胞糖类配体识别细胞糖类配体胞内段有胞内段有ITAM（免疫受体酪氨（免疫受体酪氨酸活化基序）酸活化基序）结构结构转导活化信号转导活化信号KIR杀伤细胞抑制性受体杀伤细胞抑制性受体 KIR的胞外区的胞外区识别自身细胞识别自身细胞MHC-IKIR有有ITIM结构结构介导抑制信号介导抑制信号两种受体对两种受体对NK细胞杀伤作用的调节细胞杀伤作用的调节NK细胞细
10、胞生物学功能生物学功能抗感染：抗感染：溶解、IFN-和TNF-抗肿瘤：抗肿瘤：直接接触膜融合 肿瘤特异性抗体介导的ADCC 免疫调节免疫调节 病毒感染细胞分泌病毒感染细胞分泌 IL-12 、TNF-、IFN- 激活激活NK细胞细胞 破坏病毒感染细胞破坏病毒感染细胞 分泌分泌TNF- 、 IFN- 干扰病毒复制干扰病毒复制抗感染作用抗感染作用抗肿瘤ADCC作用免疫调节作用 NK细胞细胞 CKs 调节调节T、B、骨髓干细胞免疫功能。、骨髓干细胞免疫功能。其他一些参与固有免疫的细胞其他一些参与固有免疫的细胞树突状细胞树突状细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞肥大细胞第二节第二
11、节 固有免疫的识别机制固有免疫的识别机制(130页页)（pathogen associated molecular pattern, PAMP）一类或一群特定的微生物病原体共有的某些非特异性、高度一类或一群特定的微生物病原体共有的某些非特异性、高度保守的分子结构保守的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别可被非特异性免疫细胞所识别如脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌如脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA/RNA等等特征特征通常为病原微生物所特有通常为病原微生物所特有为微生物生存和致病性所必需为微生物生存和致病性所必需宿主泛特异识别的分子基础宿主泛特异识别的分子基础固有免疫细胞的识别特点：
12、固有免疫细胞的识别特点：(1)识别病原微生物物质为主识别病原微生物物质为主(2)识别的靶分子结构为一类微生物共有，结构稳定识别的靶分子结构为一类微生物共有，结构稳定(3)识别具有泛特异性，相对局限特异性识别具有泛特异性，相对局限特异性（pattern-recognition receptors, PRRpattern-recognition receptors, PRR）表达于天然免疫细胞表面、可识别一种或多种表达于天然免疫细胞表面、可识别一种或多种病原相关病原相关分子模式分子模式的识别分子的识别分子：较少多样性较少多样性 少于少于 PCR、BCR非克隆性表达非克隆性表达 同一类型细胞表达同一
13、类型细胞表达PRR的具有相特异性的具有相特异性介导快速的生物学反应介导快速的生物学反应种类：种类：分泌型分泌型（MBLMBL、PCRPCR）；）；膜型膜型（甘露糖、清道夫、（甘露糖、清道夫、TollToll样受体）样受体）活化补体（活化补体（MBL ）、调理吞噬作用、调理吞噬作用、启动细胞活化和炎启动细胞活化和炎性信号转导、诱导凋亡性信号转导、诱导凋亡Toll样受体（样受体（TLR）o是一类跨膜受体，至少13种o配体均为PAMP，TLR可单独或共同识别o可通过信号传导，激活NF-kb，介导生物学效应。MD2TLR6TLR2TLR1CD14TLR4TLR3TLR5TLR9肽聚糖、磷壁酸（肽聚糖、
14、磷壁酸（G）细菌脂蛋白细菌脂蛋白LPS（钩端螺旋体）（钩端螺旋体）分枝杆菌细胞壁分枝杆菌细胞壁酵母多糖酵母多糖LPS（G）磷壁酸（磷壁酸（G）RSV F蛋白蛋白dsDNA鞭毛蛋白鞭毛蛋白非甲基化非甲基化CpGDNATollToll样受体（样受体（TLRTLR）介导的信号传导途径）介导的信号传导途径第三节第三节 固有免疫的生物学意义固有免疫的生物学意义 -固有免疫与适应性免疫应答的关系固有免疫与适应性免疫应答的关系o参与并调控特异性免疫应答的启动参与并调控特异性免疫应答的启动o影响特异性免疫应答的强度与类型影响特异性免疫应答的强度与类型o影响影响B细胞记忆、阴性选择、自身耐受细胞记忆、阴性选择、
15、自身耐受固有免疫固有免疫 适应性免疫适应性免疫细胞组成细胞组成粘膜上皮细胞、吞粘膜上皮细胞、吞噬细胞、噬细胞、NK、NK1.1+T、B-1B、T T、B、APC作用时相作用时相即刻即刻96h 96h后后作用特点作用特点 非特异，抗原识别谱非特异，抗原识别谱广，无需克隆扩增分广，无需克隆扩增分化即可发挥免疫反应化即可发挥免疫反应特异，抗原识别专特异，抗原识别专一，需克隆扩增和一，需克隆扩增和分化为效应细胞而分化为效应细胞而发挥效应发挥效应作用时间作用时间无免疫记忆，作用无免疫记忆，作用时间短时间短有免疫记忆，作用有免疫记忆，作用时间长时间长 重点要求：重点要求： 参与固有免疫作用的细胞种类参与固有免疫作用的细胞种类 病原相关分子的概念病原相关分子的概念(PAMP) 模式识别受体模式识别受体(PRR)的概念、类型、生物学功能的概念、类型、生物学功能 NKNK细胞功能，细胞功能，ADCCADCC概念概念 KAR/KIRKAR/KIR及其对及其对NKNK细胞杀死效应的调节细胞杀死效应的调节 适应性和固有免疫的主要特点适应性和固有免疫的主要特点 单核巨噬细胞生物学功能单核巨噬细胞生物学功能 T细胞和细胞和B-1细胞及其作用细胞及其作用
