1、消化系统药物2消化系统药物3消化系统药物4消化系统药物5消化系统药物6消化系统药物 皮肤或粘膜坏死脱落后形成的组织缺损皮肤或粘膜坏死脱落后形成的组织缺损7消化系统药物8消化系统药物9消化系统药物粘膜、粘液粘膜、粘液局部粘膜的血流局部粘膜的血流十二指肠的反溃抑制十二指肠的反溃抑制防御因子防御因子盐酸、胃蛋白酶的分泌盐酸、胃蛋白酶的分泌胃窦部的体液性分泌胃窦部的体液性分泌粘膜的损伤粘膜的损伤溃疡溃疡非溃疡非溃疡攻击因子攻击因子10消化系统药物11消化系统药物12消化系统药物13消化系统药物HClH+ K+ Cl-K+Ca+ cAMP Ca+Ach His G顶端膜（腔面膜）药物作用部位胃酸分泌过程
2、第一步第二步第三步奥美拉唑H2受体拮抗剂抗毒蕈碱药物底边膜Ach：乙酰胆碱 His：组胺 G：胃泌素：胃质子泵ss14消化系统药物15消化系统药物16消化系统药物17消化系统药物18消化系统药物19消化系统药物20消化系统药物21消化系统药物22消化系统药物 由于巴里由于巴里马歇尔和罗宾马歇尔和罗宾沃伦沃伦19821982年的发现，使得年的发现，使得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可治愈的疾病。素和一些其他药物短期就可治愈的疾病。“在在19821982年马歇尔和沃伦发现这种细菌之前，生年马歇尔和沃伦发现这种细菌之
3、前，生活压力和生活方式被认为是胃溃疡的主要引发原因。活压力和生活方式被认为是胃溃疡的主要引发原因。” “ “现在已经得到普遍证明，超过现在已经得到普遍证明，超过90%90%的十二指肠溃的十二指肠溃疡和超过疡和超过80%80%的胃溃疡都是由幽门螺杆菌引起的。的胃溃疡都是由幽门螺杆菌引起的。” 23消化系统药物溃疡溃疡非溃非溃疡疡24消化系统药物25消化系统药物26消化系统药物NNHSNNNNHHONSNHNO2NH27消化系统药物NNHSNNNNHH28消化系统药物NNHSNNNNHH14229消化系统药物NNNH2H30消化系统药物ONHCl.苯海拉明31消化系统药物NNNH2H32消化系统药
4、物33消化系统药物NNNH2H不变部分不变部分改变部分改变部分34消化系统药物NHNNH3+NHNNH3+NHNNH3+NHNNH3+35消化系统药物NHNH2NH2NHNKK36消化系统药物NNHNNSHH37消化系统药物+NNHRHNNR1,4 isomer 1,5 isomerHNNHRCationH+H+38消化系统药物NHNNHNHSNNNH2H 两者占优势的质点各不相同两者占优势的质点各不相同39消化系统药物NNHRNHNNHNHS40消化系统药物HNNHSNNSHNNHR41消化系统药物HNNHSNNSH42消化系统药物HNNHSNNSH43消化系统药物44消化系统药物NNHSN
5、NNNHHHNNHSNNSH45消化系统药物NNHSNNNNHH46消化系统药物1964 1966 1968 197019721974 19761978西咪替丁CimetidineI 期临床英国上市美国上市项目启动第一个先导化合物咪丁硫脲Burimamide甲硫咪脲Metiamide47消化系统药物48消化系统药物49消化系统药物50消化系统药物51消化系统药物52消化系统药物53消化系统药物54消化系统药物55消化系统药物56消化系统药物西咪替丁可能的原子组合达三西咪替丁可能的原子组合达三百亿种！百亿种！如全部合成，需一千八百万化如全部合成，需一千八百万化学家工作四年学家工作四年57消化系统
6、药物58消化系统药物59消化系统药物60消化系统药物NNHSNNNNHH61消化系统药物NNHSNNNNHH62消化系统药物NNHSNNNHHHNNHSNNNONH2HH氨甲酰胍氨甲酰胍胍胍63消化系统药物西咪替丁西咪替丁盐酸胍盐酸胍64消化系统药物65消化系统药物NNHSNNNNoHHNNHSNNNNCH2OHHH66消化系统药物67消化系统药物68消化系统药物69消化系统药物70消化系统药物ONSNHNO2NH71消化系统药物ONSNHNO2NH125272消化系统药物ONSNHNO2NH73消化系统药物NNNNNNSNH2HHAH1547574消化系统药物NNSNNNHHHOSNNNO2
7、NHH75消化系统药物OSNNSHHAH1816676消化系统药物ONSNHNO2NH77消化系统药物ONSNHNO2NH78消化系统药物NSONH2NH2ONSSNNH2H2NNHNOONSNSNH法莫替丁Famotidine尼扎替丁Nizatidine79消化系统药物NNHSNNNNHHNHNOONSNSNHNSONH2NH2ONSSNNH2H2NNOSHNNHNOO五元杂环五元杂环脒脲基团脒脲基团80消化系统药物NONOHOHNNHSNNNNHH81消化系统药物82消化系统药物83消化系统药物HClH+ K+ Cl-K+Ca+ cAMP Ca+Ach His G顶端膜（腔面膜）药物作用部
8、位胃酸分泌过程第一步第二步第三步奥美拉唑H2受体拮抗剂抗毒蕈碱药物底边膜Ach：乙酰胆碱 His：组胺 G：胃泌素：胃质子泵ss84消化系统药物HClH+ K+ Cl-K+Ca+ cAMP Ca+Ach His G顶端膜（腔面膜）药物作用部位胃酸分泌过程第一步第二步第三步奥美拉唑H2受体拮抗剂抗毒蕈碱药物底 边膜Ach：乙酰胆碱 His：组胺 G：胃泌素：胃质子泵ss85消化系统药物替莫拉唑Timoprazole吡啶硫代乙酰胺 NNNSNNH2S86消化系统药物NONHNOSO87消化系统药物NONHNOSO苯并咪唑环苯并咪唑环吡啶环吡啶环联结的亚磺酰基联结的亚磺酰基 88消化系统药物NONH
9、NOSONONHNOSO埃索美拉唑于埃索美拉唑于2000年上市年上市90消化系统药物NONHNOSO91消化系统药物92消化系统药物 Omeprazol Spiroderivate Sulfenic acidNNHNSOOOSNHNNHOOOH+(slowly)NHNONSOOHH2O +H2ONNNSOONHNONSOSE nzym Sulfenamide(Isomerengemisch)93消化系统药物NHNONSOSE nzym94消化系统药物95消化系统药物NONHNOSO96消化系统药物NONHNOSOFFFNONHNOSOFFNONHNSOFFFNONHNOSOFFNONHNOSO兰索拉唑兰索拉唑潘妥拉唑潘妥拉唑97消化系统药物98消化系统药物99消化系统药物NNNNH2ONNHOOSCH32651 SK&F9606F100消化系统药物101消化系统药物NNHSNNNNHHONSNHNO2NHNONHNOSO102消化系统药物103消化系统药物
