1、常用糖皮质激素类药物常用糖皮质激素类药物制剂及特点制剂及特点北京协和医院药剂科北京协和医院药剂科李大魁李大魁 王强王强 全身给药全身给药 口服给药口服给药 静脉给药静脉给药 肌内给药肌内给药 局部给药局部给药 吸入给药吸入给药 经口吸入经口吸入 鼻腔喷雾鼻腔喷雾 关节内给药关节内给药 眼内局部给药眼内局部给药 滴眼剂滴眼剂 眼部注射眼部注射 滴耳给药滴耳给药 皮肤外用给药皮肤外用给药 皮损内注射给药皮损内注射给药 硬膜外给药硬膜外给药 直肠给药直肠给药糖皮质激素给药途径糖皮质激素给药途径 内源性内源性可的松可的松 Cortisone Cortisone 氢化可的松氢化可的松 Hydrocort
2、isoneHydrocortisone 外源性外源性泼尼松泼尼松 PrednisonePrednisone泼尼松龙泼尼松龙 PrednisolonePrednisolone甲泼尼龙甲泼尼龙MethylprednisoloneMethylprednisolone倍他米松倍他米松 BetamethasoneBetamethasone地塞米松地塞米松 DexamethasoneDexamethasone全身用糖皮质激素常用药物全身用糖皮质激素常用药物内源性内源性糖皮质激素糖皮质激素可的松可的松C11C11位羟化位羟化糖皮质激素活性糖皮质激素活性 内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素( (与内源性糖皮质激
3、素具有等效作用的与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物药物) )有哪些？有哪些？ 其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？ 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 两者之间的关系是什么？两者之间的关系是什么？ 发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？氢化可的松氢化可的松可的松可的松氢化可的松氢化可的松可的松可的松在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏氢化可的松氢化可的松 vsvs 可的松可的松关联与差异关联与差异肝功能障碍患者肝功能障碍患者可的松不能有效代谢可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松成为活性产物氢化可的松急性或严重应激状态急性或严重应
4、激状态使用氢化可的松使用氢化可的松无需代谢的活性成分，直接发挥作用无需代谢的活性成分，直接发挥作用人工合成糖皮质激素人工合成糖皮质激素19291929年年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用19481948年，年，19511951年年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎正作用正作用副作用副作用糖皮质激素活性糖皮质激素活性盐皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关抑制类风关所需剂量所需剂量正常代谢功能正常代谢功能扩大扩大内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素外外源源性性糖糖皮皮质质激激素素糖皮质激素活性糖皮质激素活性 4 4盐
5、皮质激素活性盐皮质激素活性 0.8 0.8C1=C2C1=C2双键结构双键结构无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性 2020盐皮质活性盐皮质活性 0 0糖皮质活性糖皮质活性盐皮质活性盐皮质活性糖皮质活性糖皮质活性5 5盐皮质活性盐皮质活性0.50.5药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强盐皮质激素作用没有增强略有下降略有下降生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用血浆半衰期延长血浆半衰期延长代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留蛋白结合降低蛋白结合降
6、低游离增加游离增加抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C1,2C1,2位不饱和双键位不饱和双键环环A A几何形态改变几何形态改变泼尼松龙泼尼松龙泼尼松泼尼松抗炎作用强弱和抗炎作用强弱和作用时间长短的作用时间长短的药物化学基础药物化学基础关联与差异关联与差异泼尼松龙泼尼松龙泼尼松泼尼松在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏泼尼松龙泼尼松龙 vsvs 泼尼松泼尼松肝功能障碍患者肝功能障碍患者: : 直接使用活性成分直接使用活性成分泼尼松龙泼尼松龙 泼尼松不能有效代谢成为活性产物。泼尼松不能有效代谢成为活性产物。药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激
7、素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮质激素作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降更大幅度继续下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性更好更好代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留分布体积更大分布体积更大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C6C6位位- -甲基取代甲基取代C1,2C1,2位不饱和双键位不饱和双键甲泼尼龙甲泼尼龙脂溶性增加脂溶性增加生物半衰期生物半衰期延长延长蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮
8、质激素作用明显下降盐皮质激素作用明显下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性加强加强代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留分布体积变大分布体积变大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C9C9位位- -氟代基团氟代基团C16C16位位- -甲基取代甲基取代C1,2位双键地塞米松地塞米松脂溶性脂溶性增加增加抗炎活性抗炎活性增加增加受体亲和力受体亲和力增加增加蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期生物半衰期延长延长糖皮质激素糖盐代谢作用糖皮质激素糖盐代谢作用激素名称激素名称血浆半衰期血浆半衰期(h)(h) 生物半衰期生物半
9、衰期(h)(h)HPA HPA 轴轴抑制时间抑制时间( (天天) )短效短效可的松可的松0.50.58 -1 28 -1 21.25 - 1.501.25 - 1.50氢化可的松氢化可的松1.61.68 - 128 - 121.25 - 1.501.25 - 1.50中效中效泼尼松泼尼松2.6 - 32.6 - 318 - 3618 - 361.25 - 1.50 1.25 - 1.50 泼尼松龙泼尼松龙2 - 42 - 418 - 3618 - 361.25 - 1.50 1.25 - 1.50 甲泼尼龙甲泼尼龙2 - 3 2 - 3 18 - 3618 - 361.25 - 1.501.2
10、5 - 1.50长效长效地塞米松地塞米松3 - 6 3 - 6 36 - 5436 - 542.75 2.75 倍他米松倍他米松3 - 63 - 636 - 5436 - 543.25 3.25 糖皮质激素半衰期糖皮质激素半衰期( (血浆和生物血浆和生物) ) 皮质激素皮质激素激素结合蛋白激素结合蛋白白蛋白白蛋白可的松可的松9090（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）氢化可的松氢化可的松9090（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）泼尼松泼尼松7070泼尼松龙泼尼松龙70-9070-90（与（与激素结合蛋白结合力强，可与内源
11、激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）甲泼尼龙甲泼尼龙 1 17474倍他米松倍他米松 1 1 64 64地塞米松地塞米松 1 1 77 77 糖皮质激素蛋白结合作用糖皮质激素蛋白结合作用 LanghoffLanghoff等人的研究指出，甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物等人的研究指出，甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物Erik Erik LanghoffLanghoff et al. Int. J. et al. Int. J. ImmunopharmacImmunopharmac, , VolVol 9,No.4,469-
12、473,1987 9,No.4,469-473,1987生理作用生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用长期或终生服用长期或终生服用生理替代剂量生理替代剂量原发性、继发性原发性、继发性( (垂体性垂体性) )肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生疾病特点疾病特点用药特点用药特点急性急性肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退慢性患者发生慢性患者发生严重应激严重应激状况状况静脉静脉滴注滴注氢化可的松氢化可的松危象时，静脉给药危象时，静脉给药迅速发挥作用迅速发挥
13、作用无需肝药酶活化，无需肝药酶活化，直接发挥药理作用直接发挥药理作用中枢神经系统中枢神经系统抑制抑制肝功能肝功能不全不全口服：口服：氢化可的松氢化可的松静脉：静脉：氢化可的松氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含不能使用氢化可的松注射液含50%50%乙醇乙醇相同的抗炎作用相同的抗炎作用服用等效剂量服用等效剂量糖皮质激素糖皮质激素药理作用药理作用药物治疗相关影响因素药物治疗相关影响因素有效性有效性安全性安全性具有较短的生物半衰期具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用没有盐皮质激素作用对对HPAHPA轴抑制作用小轴抑制作用小具有较强的抗炎活性具有较强的抗炎活性治疗指数高治疗指数高起效
14、快起效快药效平稳药效平稳肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用总总 结结中效激素中效激素用于抗炎治疗，用于抗炎治疗，HPAHPA轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱 甲泼尼龙：甲泼尼龙：糖糖/ /盐作用比较好盐作用比较好, ,长期服用疗效稳定，适用于肝功长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。 泼尼松泼尼松( (龙龙) )：糖：糖/ /盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。长效激素长效激素生物半衰期长，生物半衰期长，HP
15、AHPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用轴抑制作用长而强，不宜长期使用 抗炎治疗指数高，用药剂量小抗炎治疗指数高，用药剂量小 适合短期使用适合短期使用 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合全身用糖皮质激素全身用糖皮质激素常用药物、制剂及特点常用药物、制剂及特点药品名称药品名称剂型剂型剂型剂型性状性状醋酸可的松醋酸可的松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液氢化可的松氢化可的松片剂片
16、剂注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌稀乙醇溶液灭菌稀乙醇溶液氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠注射用注射用白色疏松块状物白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品醋酸泼尼松醋酸泼尼松醋酸酯醋酸酯片剂片剂泼尼松龙泼尼松龙片剂片剂醋酸泼尼松龙醋酸泼尼松龙醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙琥珀酸钠琥珀酸钠片剂片剂注射液注射液白色疏松块状物白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品倍他米松倍他米松片剂片剂倍他米松磷酸钠倍他米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液地塞米松地塞米
17、松片剂片剂地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液醋酸地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液糖皮质激素类药物注射剂的分类糖皮质激素类药物注射剂的分类溶液型注射剂溶液型注射剂 or or 注射用无菌粉末（注射用无菌粉末（无色澄清液体无色澄清液体）可静脉或肌内注射可静脉或肌内注射 起效迅速起效迅速 药效最快，常作急救药效最快，常作急救混悬型注射剂（混悬型注射剂（乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液）严禁静脉注射严禁静脉注射 混悬液或乳浊液引起毛细血管栓塞混悬液或乳浊
18、液引起毛细血管栓塞一般仅供肌内注射一般仅供肌内注射 吸收缓慢，药物作用时间延长。吸收缓慢，药物作用时间延长。延长作用时间和给药间隔，减少给药次数，但不能代替口延长作用时间和给药间隔，减少给药次数，但不能代替口服治疗服治疗关节内注射关节内注射 不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药用药高效高效速效速效长效长效给药途径给药途径治疗效果治疗效果溶液型溶液型混悬型混悬型静脉给药静脉给药肌内给药肌内给药冻干粉针冻干粉针关节内给药关节内给药药物剂型药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果药物剂型、给药途径、治疗效果注射剂相关其它问题：溶
19、媒和附加剂注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂 溶媒溶媒- -乙醇乙醇 乙醇浓度乙醇浓度10%10%时时肌注有疼痛感肌注有疼痛感静注时应防止溶血的发生静注时应防止溶血的发生( (乙醇易透过人红细胞膜乙醇易透过人红细胞膜) )。 乙醇浓度乙醇浓度60%60%时（体外试验表明）时（体外试验表明）红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀，红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀， 乙醇做注射用溶媒时浓度可高达乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%50%浓度不易过高，使用前应充分稀释。浓度不易过高，使用前应充分稀释。可静点，不能静注。可静点，不能静注。氢化可的松注射液氢化可的松注射液含乙醇含乙醇50%50%，使用前必须充分稀
20、释，加，使用前必须充分稀释，加2525倍生倍生理盐水或理盐水或5 5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500500毫升稀释。毫升稀释。只能静脉滴注只能静脉滴注注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂 附加剂附加剂局部止痛剂苯甲醇局部止痛剂苯甲醇 0.9%0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受 1%1%有溶血现象有溶血现象 2%2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。甲泼尼龙说明书：甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书：曲安奈德说明书：本品含苯甲醇
21、，儿童禁用。本品含苯甲醇，儿童禁用。注射剂相关其它问题：体外配伍注射剂相关其它问题：体外配伍氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠 多柔比星多柔比星 多西环素多西环素 麻黄碱麻黄碱 麦角胺麦角胺 肝素肝素 肝素钠肝素钠 肼屈嗪肼屈嗪 伊达比星伊达比星 卡那霉素卡那霉素 硫酸镁硫酸镁 甲氧西林甲氧西林 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 甲泼尼龙甲泼尼龙 甲硝唑甲硝唑+ +克霉唑克霉唑+ +氯氯己定己定 萘夫西林萘夫西林 氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠 氨茶碱氨茶碱 异戊巴比妥异戊巴比妥 氨苄西林氨苄西林 维生素维生素C C 硫酸博来霉素硫酸博来霉素 羧苄西林羧苄西林 头孢噻吩头孢噻吩 氯霉素氯霉素 多粘菌素
22、多粘菌素E E 维生素维生素B B1212 阿糖胞苷阿糖胞苷 达卡巴嗪达卡巴嗪 地西泮地西泮 茶苯海明茶苯海明 苯海拉明苯海拉明 多沙普仑多沙普仑氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠 萘夫西林萘夫西林 土霉素土霉素 青霉素青霉素 戊巴比妥戊巴比妥 苯巴比妥苯巴比妥 苯妥英苯妥英 普鲁卡因普鲁卡因 乙二磺酸甲哌氯丙乙二磺酸甲哌氯丙嗪嗪 丙嗪丙嗪 异丙嗪异丙嗪 沙格司亭沙格司亭 司可巴比妥司可巴比妥 四环素四环素 万古霉素万古霉素 维生素维生素BCBC复方复方注射剂相关其它问题：体外配伍注射剂相关其它问题：体外配伍氢化可的松氢化可的松氢化可的松磷酸钠氢化可的松磷酸钠 沙格司亭沙格司亭 多沙普仑多沙
23、普仑 米托蒽醌米托蒽醌 氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠 5%5%葡萄糖葡萄糖+ +乳酸林乳酸林格注射液格注射液 5%5%葡萄糖葡萄糖+ +林格注林格注射液射液甲泼尼龙甲泼尼龙 氨茶碱氨茶碱 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 头孢噻吩头孢噻吩 阿糖胞苷阿糖胞苷 肝素肝素 肝素钠肝素钠 氢化可的松琥氢化可的松琥珀酸钠珀酸钠 间羟胺间羟胺 青霉素青霉素G G钠钠 氯化钾氯化钾 异丙嗪异丙嗪 沙格司亭沙格司亭 TigercyclineTigercycline 维生素维生素BCBC复合复合物物甲泼尼龙琥珀酸钠甲泼尼龙琥珀酸钠 别嘌醇钠别嘌醇钠 氨茶碱氨茶碱 安吖啶安吖啶 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 头孢噻吩头孢噻吩
24、 阿糖胞苷阿糖胞苷 多沙普仑多沙普仑 非诺多泮非诺多泮 非格司亭非格司亭 格隆溴铵格隆溴铵 常规胰岛素常规胰岛素 间羟胺间羟胺 萘夫西林萘夫西林 昂丹司琼昂丹司琼 紫杉醇紫杉醇 青霉素青霉素 丙泊酚丙泊酚 四环素四环素 长春瑞滨长春瑞滨注射剂相关其它问题：体外配伍注射剂相关其它问题：体外配伍泼尼松龙泼尼松龙葡庚糖酸钙葡庚糖酸钙葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙茶苯海明茶苯海明间羟胺间羟胺甲氨蝶呤甲氨蝶呤多粘菌素多粘菌素B B丙氯拉嗪丙氯拉嗪丙嗪丙嗪异丙嗪异丙嗪泼尼松龙磷酸钠泼尼松龙磷酸钠间羟胺间羟胺地塞米松地塞米松 阿米卡星阿米卡星盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 盐酸柔红霉素盐酸柔红霉素苯海拉明苯海拉明多沙普仑多沙普
25、仑多柔比星多柔比星格隆溴铵格隆溴铵氢吗啡酮氢吗啡酮劳拉西泮劳拉西泮间羟胺间羟胺昂丹司琼昂丹司琼丙氯拉嗪丙氯拉嗪万古霉素万古霉素地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠 盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明 多沙普仑多沙普仑 非诺多泮非诺多泮 硝酸镓硝酸镓 伊达比星伊达比星 劳拉西泮劳拉西泮 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 昂丹司琼昂丹司琼 盐酸昂丹司琼盐酸昂丹司琼注射剂相关其它问题：体外配伍注射剂相关其它问题：体外配伍影响药物静脉配伍的因素有很多，主要有以下几方面影响药物静脉配伍的因素有很多，主要有以下几方面药物本身的因素包括：主药的剂型、规格、浓度、体积、处方中药物本身的因素包括：主药的剂型、规格、浓度、体积、处方中所含的其
26、它成分或添加剂，如缓冲液系统、防腐剂、稳定剂，稀所含的其它成分或添加剂，如缓冲液系统、防腐剂、稳定剂，稀释液的释液的pHpH值、渗透压、溶液离子强度等；值、渗透压、溶液离子强度等；药物存放条件及外界环境对药物配伍的影响：温度药物存放条件及外界环境对药物配伍的影响：温度( (室温或冷冻或室温或冷冻或光照条件光照条件) )、混合液的、混合液的pHpH值、浓度，配制后存放的时间、药物的吸值、浓度，配制后存放的时间、药物的吸附和滤过特性；注射或输液容器的性质等。附和滤过特性；注射或输液容器的性质等。由于上述诸多可变因素对药物配伍变化的影响，因此要想对其做出绝由于上述诸多可变因素对药物配伍变化的影响，因
27、此要想对其做出绝对的结论是困难也是不可能的。对的结论是困难也是不可能的。氢化可的松注射液氢化可的松注射液注射用氢化可的松琥珀酸盐注射用氢化可的松琥珀酸盐制剂制剂醇溶性制剂醇溶性制剂含乙醇含乙醇50%50%（药典标示（药典标示47%-55%47%-55%乙醇）乙醇）水溶性制剂水溶性制剂规格规格2ml:10mg2ml:10mg5ml:25mg5ml:25mg20ml:100mg20ml:100mg50mg/50mg/支（按氢化可的松计算）支（按氢化可的松计算）100mg/100mg/支（按氢化可的松计算）支（按氢化可的松计算）氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠135mg135mg含游离型氢化可的
28、含游离型氢化可的松松100mg100mg给药途径给药途径只能静脉滴注，肌注有疼痛感只能静脉滴注，肌注有疼痛感可静脉，肌肉及关节腔和软组织给药可静脉，肌肉及关节腔和软组织给药给药方式给药方式临用前必须充分稀释临用前必须充分稀释用前加用前加2525倍氯化钠注射液或倍氯化钠注射液或5 5葡萄糖葡萄糖注射液注射液500500毫升稀释后静脉滴注（说明书）毫升稀释后静脉滴注（说明书）静脉滴注一次静脉滴注一次100mg100mg用前可用少量溶剂稀释用前可用少量溶剂稀释给药速度慢，注意溶血，乙醇刺激性给药速度慢，注意溶血，乙醇刺激性给药速度快，可直接入壶，静注给药速度快，可直接入壶，静注药物作用药物作用特点特
29、点液量大，药量小，液量大，药量小，单位时间内入药量小，起效慢单位时间内入药量小，起效慢液量小，药量大，液量小，药量大，单位时间内入药量大，起效快单位时间内入药量大，起效快适应证适应证特点特点肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症，肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症，也用于过敏性和炎症性疾病，也用于过敏性和炎症性疾病，抢救危重中毒性感染（说明书）抢救危重中毒性感染（说明书）急症，大剂量治疗急症，大剂量治疗严重肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减严重肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减退危象，严重支气管哮喘等过敏反应，哮喘退危象，严重支气管哮喘等过敏反应，哮喘持续状态，休克等（说明书）持续状态，休克等（说
30、明书）半衰期半衰期100100分钟（说明书）分钟（说明书）78-11478-114分钟（说明书）分钟（说明书）价格价格全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征国内多为普通片剂，种类较少国内多为普通片剂，种类较少可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，地塞米可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，地塞米松，倍他米松松，倍他米松吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在70-80%70-80%药物脂溶性高，吸收好，药物脂溶性高，吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度高。肝脏首过效应小，生物利用度高。甲泼尼龙与泼尼松龙
31、相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分布甲泼尼龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分布容积更大，具有更好的组织穿透性。容积更大，具有更好的组织穿透性。经气道吸入及鼻腔给药的经气道吸入及鼻腔给药的糖皮质激素糖皮质激素常用药物、制剂及特点常用药物、制剂及特点吸入给药方式评价吸入给药方式评价 优点优点治疗范围局限在目标器官内，治疗范围局限在目标器官内，局部抗炎作用强局部抗炎作用强 将药物直接输送到患病部将药物直接输送到患病部位，直接作用于呼吸道位，直接作用于呼吸道 病变部位药物浓度高病变部位药物浓度高 药物起效迅速药物起效迅速全身不良反应减少或减轻全身不良反应减少或减轻 局部用药较全身用药，药局
32、部用药较全身用药，药物剂量显著降低物剂量显著降低 HPAHPA轴抑制作用显著降低轴抑制作用显著降低 通过消化道和呼吸道进入通过消化道和呼吸道进入血液药物量小，大部分被血液药物量小，大部分被肝脏灭活肝脏灭活 缺点缺点给药装置种类繁多给药装置种类繁多对操作技能及患者培训要对操作技能及患者培训要求较高，患者通常缺乏装求较高，患者通常缺乏装置使用的知识置使用的知识吸入型糖皮质激素筛选和研制方向吸入型糖皮质激素筛选和研制方向局部抗炎活性越强越好局部抗炎活性越强越好 亲脂性要高，与皮质激素受体亲和力要高亲脂性要高，与皮质激素受体亲和力要高 到达靶细胞药物要多，停留时间要长到达靶细胞药物要多，停留时间要长全
33、身作用越少越好全身作用越少越好- -药物代谢动力学性质药物代谢动力学性质 首过代谢要强，首过代谢要强，吸收要少，生物利用度低，吸收要少，生物利用度低， 代谢物活性要小代谢物活性要小 半衰期要短，半衰期要短，具有很快的全身清除率具有很快的全身清除率倍氯米松倍氯米松布地奈德布地奈德氟替卡松氟替卡松相对亲脂性相对亲脂性7943279432398039803162231622肺生物利用度肺生物利用度20%20%39%39%30%30%全身生物利用度全身生物利用度15-20%15-20%10%10%2%2%代谢代谢首过效应首过效应首过效应首过效应首过效应首过效应局部抗炎活性局部抗炎活性 vsvs 全身作
34、用全身作用的比例的比例 第第1 1个批准用于婴儿哮喘的药物和皮质激素雾化剂型；个批准用于婴儿哮喘的药物和皮质激素雾化剂型；可用于治疗小儿毛细支气管炎和急性喉炎。可用于治疗小儿毛细支气管炎和急性喉炎。 肺内沉积率高。治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松肺内沉积率高。治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松静脉注射见效快，可缩短治疗时间静脉注射见效快，可缩短治疗时间。 布地奈德雾化吸入剂布地奈德雾化吸入剂吸入型糖皮质激素不良反应吸入型糖皮质激素不良反应全身不良反应全身不良反应吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不良反应吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不良反应与全身用药相比少而轻与全身用
35、药相比少而轻 8080-90-90沉积在口腔内沉积在口腔内其中其中4040-50-50进入消化道吸收入血，通过肝脏首过效进入消化道吸收入血，通过肝脏首过效应而使全身生物利用度明显降低。应而使全身生物利用度明显降低。 1010-20-20 吸入呼吸道，其中吸入呼吸道，其中4 4呼出体外，其余沉积在下呼出体外，其余沉积在下呼吸道，有一部分被吸收入血。呼吸道，有一部分被吸收入血。 所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收入血的药量很小。入血的药量很小。发生全身不良反应的危险因素增加发生全身不良反应的危险因素增加严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量
36、提高严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高干粉吸入剂储药量增加干粉吸入剂储药量增加咽喉部刺激咽喉部刺激 咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，口咽部霉菌感染口咽部霉菌感染 吸入性糖皮质激素类药物使用注意事项吸入性糖皮质激素类药物使用注意事项地塞米松雾化吸入疗法：地塞米松雾化吸入疗法：全身吸收广泛，全身吸收广泛，HPAHPA轴抑制轴抑制泼尼松雾化吸入疗法：泼尼松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱水溶性强，局部疗效弱氢化可的松雾化吸入疗法：氢化可的松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱水溶性强，局部疗效弱不同类激素在使用中不能随意替换不同类激素在使用中不能随意替换全身用糖皮质激素类药物
37、体内相互作用全身用糖皮质激素类药物体内相互作用参见说明书和药学参考书参见说明书和药学参考书主要考虑以下相关因素：主要考虑以下相关因素：如如不良反应的叠加不良反应的叠加 致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致溃疡药物：非甾体解热镇痛药 致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致感染药物：免疫抑制剂，疫苗 致高血糖药物：噻嗪类利尿药：致高血糖药物：噻嗪类利尿药： 致精神症状药物：三环类抗抑郁药致精神症状药物：三环类抗抑郁药 致水肿药物：蛋白质同化激素致水肿药物：蛋白质同化激素酶代谢影响酶代谢影响 苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂
38、量皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量其他其他糖皮质激素类药物老年患者用药糖皮质激素类药物老年患者用药 警惕警惕高血压高血压 警惕警惕糖尿病糖尿病 警惕警惕更年期后女性骨质疏松加重更年期后女性骨质疏松加重 糖皮质激素类药物儿童用药糖皮质激素类药物儿童用药全身用药全身用药，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育, ,长期服用发生骨质长期服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加采用采用短效短效或或中效中效制剂，避免使用长效制剂制剂，避免使用长效制剂( (如地塞米松如地塞米松) ) 口服中效制剂口
39、服中效制剂隔日疗法隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。可减轻对生长的抑制作用。须密切观察不良反应须密切观察不良反应。对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗, ,激素用量激素用量应根据体表面积应根据体表面积而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。胖的患儿。局部用药局部用药吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素 布地奈德批准用于儿童布地奈德批准用于儿童 正确使用吸入装置，保证剂量准确正确使用吸入装置，保证剂量准确 吸入后漱口并吐出吸入后漱口并吐出全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药全身用糖皮质激素类药
40、物妊娠期用药全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药现有资料显示，激素类药物在妊娠最初现有资料显示，激素类药物在妊娠最初3 3个月时用药的安全性存个月时用药的安全性存在争论，临床研究结果有矛盾在争论，临床研究结果有矛盾有荟萃分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口有荟萃分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口腔裂发生腔裂发生虽然存在可疑致畸危险性，但应考虑孕妇疾病状态，权衡孕妇和虽然存在可疑致畸危险性，但应考虑孕妇疾病状态，权衡孕妇和胎儿利弊用药胎儿利弊用药正常人群口腔裂的发生率低：正常人群口腔裂的发生率低：1/10001/1000，发生率略有增加，对整体畸
41、形发生率影响很小发生率略有增加，对整体畸形发生率影响很小妊娠妊娠1212周后上颚发育结束，之后用药是安全的周后上颚发育结束，之后用药是安全的全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药氢化可的松氢化可的松透过胎盘比例小：透过胎盘比例小：10%-15%(85%10%-15%(85%经胎盘代谢失活为可的松经胎盘代谢失活为可的松) )治疗孕妇疾患治疗孕妇疾患泼尼松龙泼尼松龙经胎盘代谢失活为泼尼松，比例不详，但有报道可同时治疗经胎盘代谢失活为泼尼松，比例不详，但有报道可同时治疗孕妇和胎儿疾患孕妇和胎儿疾患地塞米松地塞米松透过胎盘比例大：透过胎盘比例大：46%(54%46%(54%经
42、胎盘代谢失活经胎盘代谢失活) )治疗胎儿疾患治疗胎儿疾患全身用糖皮质激素类药物哺乳期用药全身用糖皮质激素类药物哺乳期用药糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌，乳汁浓度是血浆浓度的糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌，乳汁浓度是血浆浓度的5%-5%-25%25%，经乳汁摄入的药量，经乳汁摄入的药量0.1%0.1%的母体剂量，不足婴儿内源性激素分泌的母体剂量，不足婴儿内源性激素分泌量的量的10%10%。有可能对婴儿造成不良影响，应权衡利弊，尽量避免使用。有可能对婴儿造成不良影响，应权衡利弊，尽量避免使用。短效激素：短效激素：内源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素无内源性短效激素在母乳中有微量分
43、泌，人工合成短效激素无相关数据。相关数据。中效激素：中效激素：在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松20mg/20mg/日，甲泼尼日，甲泼尼龙龙8mg/8mg/日，乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出，可于服药日，乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出，可于服药3-43-4小时小时后哺乳，以减少婴儿摄入量。后哺乳，以减少婴儿摄入量。长效激素：长效激素：未见在哺乳期使用的报道，因此没有相关数据，但推测地塞未见在哺乳期使用的报道，因此没有相关数据，但推测地塞米松分子量低，完全可分泌进入乳汁，应避免长期使用，或用药期间停米松分子量低，完全可分泌进入乳汁，应避免长期使用，或用药期间停止哺乳。止哺乳。局部用糖皮质激素类药物妊娠期用药局部用糖皮质激素类药物妊娠期用药吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素( (特别是布地奈德特别是布地奈德) )妊娠期妊娠期间长期应用相对安全，未发现与致畸有相关性。间长期应用相对安全，未发现与致畸有相关性。谢谢谢谢
