1、内容内容CDC细菌性呼吸系统疾病部门概况 对呼吸系统疾病的细菌性病源的主动核心监测 肺炎 肺炎链球菌 流感嗜血杆菌美国疾病预防控制中心细菌性疾病部呼吸道疾病分部细菌性疾病呼吸道疾病分部细菌性疾病呼吸道疾病分部 远景远景 呼吸系统疾病分部致力于为预防呼吸系统细菌性疾病提供全球公共卫生指导 使命使命 结合流行病学和实验室技术，在人群中与呼吸系统细菌相关的疾病、死亡，及长期影响并在社区细菌耐药性呼吸系统疾病分支所作的细菌研究呼吸系统疾病分支所作的细菌研究 流感嗜血杆菌 A群链球菌 军团菌 肺炎链球菌 B群链球菌主动细菌性核心监测（主动细菌性核心监测（ ABCs）概况）概况新发传染病项目网络新发传染病
2、项目网络CDC和和10个州卫生局及协作者的以人口为基础的网络个州卫生局及协作者的以人口为基础的网络协作者：学术机构、当地卫生局、感染控制从业者、其他联邦机构协作者：学术机构、当地卫生局、感染控制从业者、其他联邦机构主动性主动性 主动监测主动监测 流行病学和实验室应用研究流行病学和实验室应用研究 预防和干预试点项目的实施和评估预防和干预试点项目的实施和评估ABCs概况概况 6种细菌病原监测种细菌病原监测 流脑奈瑟菌流脑奈瑟菌 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 B群链球菌群链球菌 A群链球菌群链球菌 肺炎链球菌肺炎链球菌 耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌 目前有目前有10个个ABCs站
3、点站点 总人口数约总人口数约3.94千万千万 为专业研究提供基础设施为专业研究提供基础设施OregonCaliforniaColoradoNew MexicoMinnesotaTennesseeGeorgiaNew YorkConnecticutMarylandTexas2007 Participating ABCs Areas2007年年ABC系统的参与单位系统的参与单位 Total Population总人口数总人口数: 39.4 millionABCs病例定义病例定义 肺炎链球菌或流感嗜血杆菌必须分离自正肺炎链球菌或流感嗜血杆菌必须分离自正常的无菌部位常的无菌部位 病例患者必须是在各病原
4、监测区域内居住病例患者必须是在各病原监测区域内居住分离和数据收集分离和数据收集 细菌性样品在参比实验室收集并发送到CDC实验室或者与检测相关的实验室 流行病学和临床数据通过当地监测人员汇总并发送到CDC CDC匹配实验室数据与流行病学和临床数据从从CDC到哨点的到哨点的ABCs反馈机制反馈机制 每月每月 电子信息包电子信息包 总结表总结表 实验室结果实验室结果 电话会议电话会议 年度年度 监测报告监测报告 监测官员会议监测官员会议 哨点视察哨点视察2006年年ABCs报告的例数报告的例数 流脑奈瑟菌流脑奈瑟菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌B群链球菌群链球菌A群链球菌群链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌CA1
5、648212133132CO930128118279CT104727598442GA1870375146662MD1584445159463MN1598361170635NM632128125338NY74719258276OR37548163150TN114525787555Total14455525711573932肺肺 炎炎儿童死亡的全球分布儿童死亡的全球分布PneumoADIP / WHO全球常见儿科肺炎的细菌性原因WHO; 1991. Report No.: WHO/ARI/91.20病原病原阳性率阳性率%肺炎链球菌37%流感嗜血杆菌33%金黄色葡萄球菌8%儿童肺炎原因病原病原阳性率
6、阳性率%(N=254)肺炎链球菌37%RSV轮状病毒29%鼻病毒24%副流感病毒10%流感嗜血杆菌9%腺病毒7%肺炎支原体7%A或B型流感4%卡他莫拉菌4%肺炎衣原体3%冠状病毒3%其他6%Total143%Juven. Pediatr Infect Dis J 2000;19:293肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌 肺炎链球菌疾病，肺炎链球菌 革兰氏阳性，荚膜双球菌 与型特异性抗血清反应可见荚膜肿胀（荚膜肿胀试验） 培养时对奥普托欣（Optochin）敏感 荚膜多糖 在细菌表面形成亲水凝胶，抗原性和免疫性明显 最重要的毒力因子肺炎链球菌的剖面图荚膜荚膜 血清型血清型看家基因看家基因亲
7、缘关系亲缘关系抗性基因杀菌剂敏感性Mode of transmission传播模式传播模式Frequently found in the upper respiratory tract of healthy children and adults occasional outbreaks常可在健康儿童和成人的上呼吸道被找到-偶尔爆发肺炎链球菌荚膜多糖 最重要的毒力因子 抵抗中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬 具抗原性 免疫学差别较大很少有交叉反应 40 serogroups (e.g., 19) 40个血清群 90 serotypes (e.g., 19A, 19C, 19F) 90个血清型（如19A
8、, 19C, 19F ） 美国引入PCV7 前的肺炎链球菌疾病负担中耳炎中耳炎肺炎（住院治疗）肺炎（住院治疗）菌血症菌血症脑膜炎脑膜炎疾病严重性疾病严重性非侵袭性侵袭性侵袭性Prevalence降低降低Advisory Committee on immunization Practices, MMWR. 1997;46:1-24.肺炎链球菌疾病是小于肺炎链球菌疾病是小于5岁儿童首要的疫苗可预防的死岁儿童首要的疫苗可预防的死亡原因亡原因 每年有高达100万小于5岁儿童因肺炎链球菌病死亡 每年有高达190万小于5岁儿童因急性呼吸系统感染(ARI)死亡按年龄的侵袭性肺炎链球菌疾病发病率和病例死亡率，
9、美按年龄的侵袭性肺炎链球菌疾病发病率和病例死亡率，美国，国，1998M acin to sh P IC Tim ag e fo rm atis n o t su p p o rted肺炎链球菌病危险性增加的年龄组肺炎链球菌病危险性增加的年龄组婴儿和婴儿和 65岁老人岁老人患有慢性病或免疫抑制（患有慢性病或免疫抑制（ HIV ）的人）的人一些种族和宗教团体一些种族和宗教团体 非裔美国人非裔美国人 阿拉斯加土著阿拉斯加土著/美国印第安人美国印第安人长期监护患者长期监护患者酗酒，吸烟，哮喘酗酒，吸烟，哮喘(+/-)肺炎链球菌结合疫苗（肺炎链球菌结合疫苗（ PCV7 ） 包括已知的90种肺炎链球菌血清
10、型中7种血清型多糖/寡糖(4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) 结合到一种无毒的白喉毒素变体上 2000年美国引入到常规儿童免疫程序使用使用PCV-7 的国家的国家M a c in to s h P IC Tim a g e fo r m a tis n o t s u p p o r te d7价肺炎链球菌结合疫苗接种率价肺炎链球菌结合疫苗接种率86.4% 63.4%77.6%43.1%67.3%74.4%除亚洲外所有的地区接种率60% ；亚洲为；亚洲为43%Hausdorff W. Clin Infect Dis 2001使用中或开发中的肺炎链球菌疫苗使用中或开发中的
11、肺炎链球菌疫苗疫苗包括的血清型状况PCV74 6B 9V 14 18C 19F 23FLicensedPCV9PCV7 + 1 5DroppedPCV10PCV9 + 7F2008PCV11PCV10 + 3 ?PCV13PCV11 + 6A 19A2010PPV23PCV13 6A + 2 8 9N 10A 11A 12F 15B 17F 20 22F 33FLicensedPCV = Pneumococcal Conjugate Vaccine PCV =肺炎链球菌结合疫苗肺炎链球菌结合疫苗PPV = Pneumococcal Polysaccharide Vaccine PPV = 肺炎
12、链球菌多糖疫苗肺炎链球菌多糖疫苗肺炎肺炎链链球菌球菌结结合疫苗的合疫苗的临临床床实验实验StudyOutcomeEfficacy (95% CI)NCKP (7v)Invasive disease, VT 侵袭性疾病97.4 (82.7-99.9)Pneumonia, X-ray confirmed 肺炎， X光证实20.5 (4.4-34.0)Otitis media episodes 中耳炎7.0 (4.1-9.7)Navajo (7v)Invasive disease, VT82.6 (21.4-96.1)S Africa (9v)Invasive disease, VT HIV -83
13、 (39-97)Invasive disease, VT HIV +65 (24-86)Pneumonia, consolidation, HIV-20 (2-35)Invasive disease, pen resistant67 (19-88)Gambia (9v)Invasive disease, VT77 (51-90)Pneumonia, X-ray confirmed37 (27-45)All-cause hospital admission15 (7-21)All-cause mortality16 (3-28)Whitney CG Pediatr Infect Dis J. 2
14、005 Aug;24(8):729-30在儿童中的直接效果M acin to sh P IC Tim ag e fo rm atis n o t su p p o rted18 岁成人中侵袭性疾病发病率，1998/99-2005所有血清型M a c in to s h P IC Tim a g e fo rm a tis n o t s u p p o rte d80: -40% (-47,-32)65-79: -32% (-39,-25)50-64: -14% (-22,-5)18-49: -34% (-39,-29)CDC, Unpublished, 200618岁成人中侵袭性疾病率，19
15、98/99-2005 PCV7 血清型M a c in to s h P IC Tim a g e fo rm a tis n o t s u p p o rte d80: -84% (-88,-79)65-79: -81% (-85,-76)50-64: -75% (-79,-69)18-49: -84% (-84,-76)CDC, Unpublished, 200618岁成人间侵袭性疾病发病率，1998/99-2005 PPV16* 血清型M a c in to s h P IC Tim a g e fo rm a tis n o t s u p p o rte d80: 32 (9,59
16、)65-79: 34 (14,56)50-64: 43 (23,65)18-49: 29 (14,45)CDC, Unpublished, 2006*Includes types included in PPV23 but NOT PCV7Key message: Overall declines in IPD do not appear to be related to PPV23.关键信息：关键信息：IPD整体的降低未显示与整体的降低未显示与PPV23有关有关血清型替代+V TV TV TV TV TV TV TV T所有年龄组中侵袭性疾病发病率，所有年龄组中侵袭性疾病发病率， 1998/
17、99-2005 非非-PCV7型型 M a c in to s h P IC Tim a g e fo rm a tis n o t s u p p o rte d*Excludes all PCV7-type & PCV7-related serotypes.排除了所有的排除了所有的PCV7及及PCV7相关血清型相关血清型80: +21% (1,45)CDC, Unpublished, 2006所有年龄组中侵袭性疾病发病率，所有年龄组中侵袭性疾病发病率， 1998/99-200519A血清型血清型M a c in to s h P IC Tim a g e fo rm a tis n o t
18、 s u p p o rte d80: +145% (61,272)65-79: +179% (111,268)50-64: +285% (159,473)18-49: +235% (147,354)5-17: +270% (85,639)5: +255% (160,385)CDC, Unpublished, 2006IPD caused by PCV7 & NonPCV7 serotypes among adults aged 18-64 years with & without HIV/AIDS 有或无有或无HIV/AIDS 18-64岁成人中因岁成人中因PCV7 & 非非PCV7 血清型
19、血清型引起的引起的IPDSerotype replacement!Macintosh PICTimage formatis not supportedSchuchat, ISPPD-5, 2006抗生素抗性M acin to sh P IC Tim ag e fo rm atis n o t su p p o rted5 岁儿童中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率，岁儿童中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率， 1998/99-2005CDC, unpublished dataM acin to sh P IC Tim ag e fo rm atis n o t su p p o rted65-79 岁成人
20、中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率，岁成人中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率，1998/99-2005CDC, unpublished data疫苗效力-疫苗注册后使用对照病例研究婴儿不同免疫程序的效力使用对照病例研究婴儿不同免疫程序的效力Schedule, by months of age at time of doses程序，按照接种程序，按照接种时间时间的月的月龄龄Effectiveness,%效力，效力，%95%ConfidenceInterval95%置信区置信区间间1 dose 7 months 7343, 872 doses 7 months9688, 993 doses 7 month
21、s9588, 981 dose 7 months, 1 dose 8-11 months, 1 dose 12-16 months10088, 1002 doses 7 months, 1 dose 12-16 months9875, 1003 doses 7 months, 1 dose 12-16 months10094, 100 1 dose 7-11 months, 2 doses 12-16 months9883, 100Whitney et al., Lancet 2006;368(9546):1495-502M a c in to s h P IC Tim a g e fo rm
22、 a tis n o t s u p p o rte dWHO vaccine recommendationWHO疫苗建议书疫苗建议书Mission使命使命 : To improve child health by accelerating the evaluation of and access to new, life-saving pneumococcal vaccines for the worlds poorest children.通过加速评价和使用新的，挽救生命的肺炎链球菌疫苗来改善通过加速评价和使用新的，挽救生命的肺炎链球菌疫苗来改善那些世界上最贫困儿童的健康那些世界上最贫困儿
23、童的健康GAVIs PneumoADIP at Johns Hopkins在约翰霍普金斯的在约翰霍普金斯的GAVIs PneumoADIP项目项目 关注关注PCV-7的国家的国家M a c in to s h P IC Tim a g e fo rm a tis n o t s u p p o rte d未来肺炎链球菌发展方向未来肺炎链球菌发展方向 在发展中国家加强监测 较容易的终点：无胸部X射线改变的肺炎住院记录 较简单的评价方法和新的诊断 研究替代疾病 加速肺炎结合疫苗的引进 盖茨基金： PNEUMO-ADIP区域监测网络 未来的疫苗 共有蛋白疫苗 PspA, PsaA, pneumoly
24、sin Serotype diversity and replacement not issue流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 革兰阴性细菌 常定居在上呼吸道 分离困难 需要巧克力琼脂 需要X和V生长因子 受广泛使用抗生素影响 6个荚膜血清型 无荚膜包裹的（无分型） 人类未唯一的自然宿主/保有宿主流感嗜血杆菌感染流感嗜血杆菌感染b型流感嗜血杆菌的带菌率型流感嗜血杆菌的带菌率 幼儿最高，成人中较低 在美国，典型的30-40% 5岁儿童有任一流感嗜血杆菌携带并且仅有3-5% 有b型流感嗜血杆菌（接种前） 在拥挤生活环境中携带率有时较高，如日托儿所，孤儿院，收容所等来自不同地区进行
25、研究得到的幼儿来自不同地区进行研究得到的幼儿Hib携带率携带率Olsen SJ et al. PIDJ. 2005, 24(8): 739-742.Hib疾病负担疾病负担每年300万病例和350,000-700,000死亡Hib脑膜炎 在1月龄和2岁之间最常见 5-30%病例致死率 35%的幸存者有长期后遗症Hib肺炎 4月龄和4岁间最常见 较Hib脑膜炎常见4-10倍 2-25%病例致死率Macintosh PICTimage formatis not supportedIncidence of Hib meningitis in children 5, worldwide 5岁儿童岁儿童H
26、ib脑膜炎发病率，全球脑膜炎发病率，全球WHO. literature review (2002)结合疫苗时代前全球0-4岁儿童每年Hib脑膜炎发病率，1/100,000阴影线的区域在1999年进行了重大的接种活动Peltola H. Clin Micro Rev. 2000, 13(2): 302-317.WHO manual on isolation of agents of meningitisWHO脑膜炎病源分离手册WHO Protocol for population-based Hib surveillanceWHO基于人群的Hib监测方案Available Tools for B
27、urden Assessment疾病负担评价可使用的工具疾病负担评价可使用的工具www.who.int全球疾病负担项目全球疾病负担项目 联合的项目- WHO, PneumoADIP, Hib 启动 Hib和肺炎链球菌病疾病负担的全球估计 估算肺炎，脑膜炎，非肺炎，非脑膜炎的病例及死亡总数 国家，区域和全球的数量（对大的国家的亚国家估算计划） 根据最好的可获得数据建立模型 随今年后期的国家磋商会议进程估算可获得的数据“In view of their demonstrated safety and efficacy, conjugate Hib vaccines should be includ
28、ed in all routine infant immunization programmes.”当看到它们所展示出的安全性和有效性， Hib结合疫苗应该被纳入所有的常规婴儿免疫程序中“Lack of local surveillance data should not delay theintroduction of these vaccines”即使缺少当地监测数据也不应该延迟引入这些疫苗Hib疫苗疫苗 可以与DTP, Hep B同时接种 可以结合DTP (四价) 或 DTPHep B (五价) 可以为水剂或冻干剂 可以每份10, 2 或1剂次 有群体免疫效果Hib结合疫苗的疫苗实验结合
29、疫苗的疫苗实验疫苗国家有效性PRP-DFinland94% (83-98%)PRP-DAlaska, USA35% (0-73%)PRP-OMP Native Americans, USA93% (53-98%)PRP-CRM California, USA100% (68-100%)PRP-TUK95% (74-100%)PRP-TChile91% (63-100%)PRP-TGambia95% (67-100%)直接效应直接效应M acin to sh P IC Tim ag e fo rm atis n o t su p p o rted随着Hib结合疫苗的引入Hib 脑膜炎降低 5 儿
30、童，美国.1980-1991Adams WG, JAMA, 199318 mo2 moOutcomePlacebo cases per 100,000Efficacy*Cases prevented per 100,000MeningitisConfirmed Hib1986% (7,99)16Poss. bacterial13450% (16,84)67LP done34626% (3,49)89Clinical seizures70122% (6,39)158PneumoniaX-ray confirmed893-5% (-21,11)-43 (NS)Severe pneumonia546
31、05% (-2,12)264 (NS)Clinical pneumonia39 5164% (1,7)1561肺炎结局中肺炎结局中Hib疫苗的效果疫苗的效果M a c in to s h P IC Tim a g e fo r m a tis n o t s u p p o r te dIncidence of Hib in children 5 (cases per 100,000)当引入当引入Hib结合疫苗时需考虑到的问题结合疫苗时需考虑到的问题 疫苗的费用很高 比DTP贵25-35倍(目前每剂次价格 $3.60 per dose 五价疫苗) 首选五价DTP-Hep B-Hib 产品（液体
32、剂型也是首选） 两个生产商两个生产商-降价很少降价很少 疾病负担资料过少 来自亚洲和东欧的数据不足 Hib是重要的严重肺炎病因？任任务务促进形成充分的基于事实和可靠信息的决策，在全球，区域，促进形成充分的基于事实和可靠信息的决策，在全球，区域，国家级用国家级用Hib接种来接种来预预防儿童防儿童脑脑膜炎和肺炎膜炎和肺炎Maci nt osh PI CTi mage f ormati s not support edHib启动启动 GAVI联盟同意资助3700万美元 4年项目(2005-2009) 通过支持和实施迅速制定的基于事实和充分信息的决策度量成功 制定疫苗决策需要基于每个国家的现状和先决条
33、件 50% coverage*集中于早期的，较快速上升的世界最贫困儿童集中于早期的，较快速上升的世界最贫困儿童Years from availabilityMillion dosesM acin to sh P IC Tim ag e fo rm atis n o t su p p o rtedHepB 75 lowest income countries75个最低个最低收入国家收入国家Hib - 75 lowest income countries75个最低个最低收入国家收入国家1357911131517192123 33% coverage 10% coverage 50% coverag
34、e 各国国家免疫系统使用各国国家免疫系统使用HIb疫苗状况，疫苗状况，2001YesNoAugust 2001The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status of any country, territory, city or area or of its
35、 authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement.Routine Hib vaccination常规常规HibHib接种接种Macintosh PICTimage formatis not supported75个国家符合GAVI支持标准（I期）GAVI符合国家的符合国家的Hib疫苗状况疫苗
36、状况-2004 Approved / Introduced No plans for introduction * Plan to intrduce Reported 2006 DTP3 50% *countries that have applied an no decision has been made on the application, conditional approvals, and Hib in the cMYPWHO database May 2007 GAVI符合国家的符合国家的Hib疫苗状况疫苗状况-2007 Approved / Introduced No plan
37、s for introduction * Plan to introduce Reported 2006 DTP3 50% *countries that have applied an no decision has been made on the application, conditional approvals, and Hib in the cMYPWHO database May 2007 在仅在仅2年时间里更多的婴儿将会获得年时间里更多的婴儿将会获得Hib疫苗疫苗GAVI符合国家符合国家%获得疫苗的婴儿获得疫苗的婴儿%若当前申请被批准的可若当前申请被批准的可获得疫苗的婴儿获得疫苗的婴儿%未来未来2-3 年内获得疫苗年内获得疫苗的婴儿的婴儿56%17%56%38%June 2007未来未来Hib疫苗发展方向疫苗发展方向 加速全球引入 价格不会下降 2个供应商-预计会有更多 出现其他流感嗜血杆菌血清型？（血清型替换） 经有效控制之后Hib再度出现 导致在一些地方引入了加强免疫，如英国美国儿童肺炎死亡率，美国儿童肺炎死亡率，1939-1996NEJM 2000:342:1399Thank you.Macintosh PICTimage formatis not supported
