1、应激性心肌病应激性心肌病（Tako-TsuboTako-Tsubo综合征综合征）普洱市人民医院急诊科董知国1o 应激性心肌病是指由应激诱发的左室心尖部呈球形扩张伴室壁运动障碍的一类疾病，临床表现为剧烈胸痛，心电图酷似急性心肌梗死的改变，有心肌生物学标志物的升高，冠状动脉造影正常。o 该类疾病于1990年在日本首次被发现，因其急性期左室收缩末期形态像日本渔民捕捉章鱼的鱼篓而被命名为Tako-Tsubo(章鱼瓶)心肌病，又称Tako-Tsubo综合征、心尖球形综合征。由于大部分患者发病前曾遭受严重的精神或躯体刺激，故又将其命名为应激性心肌病，并作为一种新型心肌病正式列入心肌病的最新分类。2o 应激
2、性心肌病常累及绝经期妇女，后者多表现为胸痛或呼吸困难并有应激史。通常不存在典型的心血管危险因素。应激性心肌病在日本、欧洲、南美多有报道，近年在我国亦有报道。现认为在以急性ST段抬高型心肌梗死收治的患者中，本病占1.7%2.2。o 荟萃分析显示，20个研究中仅有2.7的应激性心肌病患者年龄在50岁以下，其中伴有高血压占43.0，糖尿病占11.0，高脂血症占25.4，吸烟患者为23.0。在世界范围内本病发病率不断增加，主要在于识别率的增加，因心肌影像学的快速发展使得该病能被准确诊断。3o 迄今为止，应激性心肌病的病因和发病机制尚不清楚，存在儿茶酚胺学说、微血管病变学说、冠状动脉痉挛学说和心肌炎症学
3、说等。o 大部分学者认为，突发的情绪应激导致高水平的儿茶酚胺可能是极为重要的机制。o 该病在绝经期妇女中高发，提示女性激素在其中也起着重要作用。o 遗传因素的作用不清，但有报道说多个病例显示具有相同基因的中年女性如姐妹俩可先后发病4o 任何导致儿茶酚胺水平增高的疾病均可能引发应激性心肌病，如蛛网膜下隙出血、脓毒血症、呼吸衰竭等，上述疾病可导致生理性应激状态引发该病。变态反应导致组胺水平增高同样可使儿茶酚胺水平增加。o 已有充分证据表明，在应激性心肌病的发病环节中，儿茶酚胺起着重要作用，但后者是作为疾病的病因还是结果尚不清楚。应激导致的儿茶酚胺分泌紊乱，且心肌的交感神经分布情况可通过SPECT进
4、行判断。应激性心肌病患者心尖部交感神经功能不良包括失活和功能亢进，并在随后的数月内逐渐改善。5o 少数病例在低血糖、甲状腺功能亢进、可卡因或乙醇戒断时、气胸或硬膜下血肿时出现，提示应激性心肌病可为高交感活性所驱动。儿茶酚胺（CA）包括去甲肾上腺素（NA或NE）、肾上腺素(Ad或E)和多巴胺（DA）6o 心肌炎也是假定的学说之一，但缺乏组织学的证据支持。o 在心肌组织切片上可见轻度的心肌纤维化和局限性的单核细胞浸润。心肌炎与情绪应激的发生如此恰巧的同时出现，很多学者认为不太可能。急性淋巴细胞性心肌炎的临床表现也酷似急性心肌梗死，其心电图表现超出了单支冠状动脉供血区域，即使明显的室壁运动异常但是恢
5、复迅速，反映心肌坏死的心脏标志物轻至中度升高，但并未发现心尖部的球形扩张。此外，即使少数患者施行了心内膜组织活检，均未能从组织病理学角度发现心肌炎的证据7o 肾上腺素能受体高敏也是可能源源之一，如果在心尖部存在高密度高活性的肾上腺素受体，在应激时局部心肌可出现剧烈反应，这可能是易感人群发病的机制。PET通过检查脱氧葡萄糖再摄取(18-F1uorine Fluorodeoxy Licose，FDG)可显示室壁运动异常和充盈缺损区域，这可能为肾上腺素受体失活区8o 有研究显示，精神压力可导致冠状动脉痉挛，情绪应激可作为启动因子导致应激性心肌病。o 儿茶酚胺通过激活p1-受体导致微血管内皮损害，引起
6、微血管功能不良o 尽管微血管缺血理论引起了较多学者的关注，但是迄今在采用多普勒导丝测量或是超声造影技术均未能证实该学说的正确性。目前推测继发于心理或是药物应激过程所导致的交感神经过度兴奋可能是其重要的病理生理基础。9o 儿茶酚胺导致冠状动脉小血管收缩和全身血压升高，可诱发血管上的斑块破裂，继发血栓形成，随后血栓自溶，早期即出现血管再通，但体内仍存在心肌损伤和微量心肌酶的释放。斑块形成及破裂10o 在14项关于应激性心肌病的研究中，绝经期妇女占88.85，平均年龄5877岁。o 在动物研究中发现由应激导致的高雌二醇水平可引发左室功能障碍。o 雌激素水平下降使绝经期妇女的心脏对儿茶酚胺的敏感性过度
7、增强，从而产生一系列儿茶酚胺介导的心肌毒性作用，但也有学者反对这种说法。o 总之，雌激素水平下降在应激性心肌病的发病中起着重要作用，可能是发病的环节之一11o 应激性心肌病不同的发病理论之间可能并不矛盾，应激所导致的交感神经活性增强引起大量儿茶酚胺的快速释放，造成心肌毒性、多发的冠状动脉小血管痉挛和微血管功能障碍。儿茶酚胺强烈的缩血管作用可导致动脉粥样斑块破裂，引发急性心肌缺血。但应激性心肌病所导致的室壁运动障碍与冠状动脉的血供范围并不一致12o 最常见的心电图表现为ST段抬高和T波倒置，类似于急性或亚急性心肌梗死。o Wittstein等研究发现：发病早期，所有患者心电图均为窦性心律，平均心
8、率85次/min，26的患者有PR间期延长，26的患者QTc延长，11的患者ST段抬高至少1mm，16的患者T波倒置。37的患者在V1V3导联出现病理性Q波，26的患者在aVL导联出现病理性Q波。在症状起始后48h，所有患者均表现为QTc延长，除1例患者外，其他患者均表现为对称性T波深倒置。在绝大多数患者，QTc会在12d变为正常，然而T波倒置恢复较慢，并且多数为部分恢复。胸前导联病理性Q波多在出院前消失，R波逐渐恢复。131415o 有10项研究显示，大部分患者有明显的左室功能减低，室壁运动障碍，左室射血分数(LVEF)值为2049。但数天至数周后，所有患者左室功能均有明显改善，LVEF值升
9、至6076。o Wittstein等研究发现：发病早期(住院第1天)，左室平 均LVEF为20(1530)，常表现为基底部收缩功能良好，心室中部中至重度受损，心尖部运动消失或呈现反向运动。在住院的第37天，左室射血分数逐渐恢复，住院第4天时，平均恢复至45，心尖部运动明显恢复但仍然较弱。发病21d后，LVEF恢复至60，室壁运动恢复至正常16o 大部分患者有肌钙蛋白和CK-MB的升高，分别占86.2和73.9，但通常仅为轻度升高。o Wittstein等在研究发现：肌钙蛋白I峰值水平只是中度升高(平均0.18ng/ml，正常值0.06ng/m1)，有2例患者无肌钙蛋白I增高；肌酸激酶峰值133
10、U/L(正常值170U/L)；肌酸激酶同工酶MB平均值10ng/ml(正常值7ng/m1)17o 大多数患者冠状动脉造影检查未发现明显的阻塞性病变80.6的患者冠状动脉正常，其他患者仅仅显示轻度的冠状动脉狭窄50。o 对比增强的磁共振成像可用于排除心肌梗死和心肌炎等引发的左室运动障碍。通过应用腺苷或其他增强心肌负荷药物，有助于心脏磁共振成像发现微血管病变，后者被认为是诊断应激性心肌病的有效手段o 有4项研究显示，正电子发射计算机断层显像(PET)可发现应激性心肌病的中至重度心肌缺血，也可用于发现特征性左室功能障碍18o 在多项研究中发现，儿茶酚胺及其代谢产物水平升高，尤其是去甲肾上腺素水平明显
11、升高，约占74.3。在应激性心肌病患者，住院第1天或第2天，血浆儿茶酚胺水平是急性心肌梗死患者的23倍，是正常人的7-34倍。在住院第79天，应激性心肌病患者中多数血浆儿茶酚胺、神经代谢产物和神经肽恢复至峰值的1/3-1/2，但是仍高于急性心肌梗死患者相应的血浆浓度。o 应激性心肌病患者发病早期血浆脑钠素水平明显升高，随后迅速下降，这与左室收缩功能的快速恢复相一致；在住院第79天便降至急性心肌梗死患者血浆浓度以下19o 在Wittstein等研究的19例应激性心肌病患者中，有5例患者接受了心内膜心肌活检，4例患者在细胞间质见到单核淋巴细胞和巨噬细胞浸润，但未见到心肌收缩带坏死现象；另1例患者除
12、了见到广泛的淋巴细胞浸润性炎症外，还见到了多个局灶性心肌收缩带坏死现象。20o 绝经期女性居多(日本文献报道的突出特点是所有患者均为女性)；酷似急性心机梗死但是冠状动脉没有固定狭窄；有强烈的心理应激作为诱因；康复迅速，预后良好。该研究提示，心脏磁共振成像对于澄清其潜在的病理生理机制有益，该项检查可发现95的患者异常室壁运动区域超出了任何单支血管供血区域。21o 对于应激性心肌病的治疗包括临床监测和处理，类似于急性心肌梗死。o 部分研究者沿用了ST段抬高型急性心肌梗死和急性冠状动脉综合征治疗指南，药物治疗选择受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、阿司匹林、硝酸甘油联合使用o 短期应用抗凝药物对于预
13、防室壁血栓有益处。还应针对充血性心力衰竭采取利尿、扩血管治疗和机械辅助循环等标准支持措施。对于有血流动力学异常的并发症，如心源性休克、肺水肿、心律失常包括心房颤动应按常规治疗22o 考虑到儿茶酚胺在本病发生、发展过程中的大量释放、以及大量儿茶酚胺可导致心肌损伤和顿抑现象，建议连续应用受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂以避免再发。o 除此，对于出现血流动力学障碍的患者应采用机械辅助循环手段。o 对出院患者维持治疗的药物包括：血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂、受体阻滞剂，少数患者加服钙离子通道阻滞剂。23治疗治疗ACEI阻滞剂阻滞剂硝酸盐硝酸盐必要时利尿、必要时利尿、IABP阿司匹林阿司匹林肝素肝素24o 心脏功能在540d逐渐恢复，心电图正常需7191d。o 不过，应激性心肌病患者大部分预后良好，有病例报道可死于多发性脏器衰竭、心源性休克、室性心律失常和心室破裂。o 少数患者8个月6年可能再发。o 关于长期预后的研究不多，小样本研究显示有患者在治愈后2年死于非心脏事件，也有个别患者在3个月时猝死25
