1、申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91. 对糖皮质激素雾化吸入疗法的优势认识不足 不同疾病的治疗疗程和使用剂量不规范 对如何选择雾化设备存在困扰 雾化吸入疗法不能很好地普及 宣传推广规范、足量、足疗程的合理治疗理念 在Croup、BPD等儿科疾病治疗中，需规范化布地奈德雾化吸入的用法 糖皮质激素雾化吸入疗法在支气管哮喘中的应用 糖皮质激素雾化吸入疗法在咳嗽变异性哮喘和感染后咳嗽中的应用 糖皮质激素雾化吸入疗法在毛细支气管炎和支原体肺炎中的应用 糖皮质激素雾化吸入疗法在急性喉气管支气管炎中的应用 糖皮质激素雾化吸入疗法概述糖皮质激
2、素雾化吸入疗法概述 糖皮质激素雾化吸入疗法在支气管哮喘中的应用 糖皮质激素雾化吸入疗法在咳嗽变异性哮喘和感染后咳嗽中的应用 糖皮质激素雾化吸入疗法在毛细支气管炎和支原体肺炎中的应用 糖皮质激素雾化吸入疗法在急性喉气管支气管炎中的应用糖皮质激素雾化吸入疗法概述糖皮质激素雾化吸入疗法概述 2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位 1.吸入疗法的历史及概念吸入疗法的历史及概念 4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战 3.雾化吸入糖皮质激素简介雾化吸入糖皮质激素简介吸入方法的使用最早可以追溯到吸入方法的使用最早可以追溯到
3、4000年以前的印度年以前的印度1，随，随着着19世纪手持式玻璃球雾化器的发明世纪手持式玻璃球雾化器的发明20世纪世纪50年代以后，英国开始应用吸入疗法防治哮喘，年代以后，英国开始应用吸入疗法防治哮喘，并最终选择并最终选择2RA治疗哮喘和治疗哮喘和ICS防治哮喘复发防治哮喘复发嗣后吸入疗法被嗣后吸入疗法被全美哮喘诊治规范全美哮喘诊治规范、GINA2,3、全全球哮喘管理与预防策略球哮喘管理与预防策略等指南广泛推广使用等指南广泛推广使用2003年起，我国年起，我国儿童支气管哮喘防治常规儿童支气管哮喘防治常规和和儿童儿童支气管哮喘诊断与防治指南支气管哮喘诊断与防治指南也把吸入疗法作为防治哮也把吸入疗
4、法作为防治哮喘的首选疗法喘的首选疗法4,51.苏长海、卢立山. 吸入法治疗哮喘发展史. 中国药师. 2008;11(8):985-7.2.Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma management and Prevention （updated 2008）.3.Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma management and Prevention (updated 2009）.4.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘防治常规(试行)
5、. 2004;42(2):100-6.5.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53.1.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志. 2008;46(10):745-7532.洪建国. 吸入装置的研究进展/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社. 2008:206-16. 吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2 吸入的药物是以气溶胶的形式输出，并随呼吸进入体内，气溶胶具有巨大的接触面，有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效21.中华医学会儿科学分会呼吸学
6、组 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53. 2.药池的液量要充足，一般用量为药池的液量要充足，一般用量为2-4ml 1.增加气流速度可使雾化输出量增加，减小药雾微增加气流速度可使雾化输出量增加，减小药雾微粒，缩短雾化时间，使病人的依从性更好粒，缩短雾化时间，使病人的依从性更好 3.对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿，建对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿，建议使用氧气作为驱动力，氧气流量为议使用氧气作为驱动力，氧气流量为6-8L/分钟分钟1申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.201
7、1;29(1):86-91.雾粒大小雾粒大小直径直径1- 5 m最为适宜最为适宜 5 m 绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体 0.5 m虽能达到下呼吸道，潮气 呼吸时，90%药物微粒又可随呼气排出体外1布地奈德布地奈德二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松 1010 mm1.Sbirlea-Apiou G, Katz I, Caillibotte G, et al. Deposition mechanics of pharmaceutical particles in human airways./Hickey AJ. Inhalation Aerosols. Informa Healthcare
8、 USA,Inc. 2007:1-30.雾化吸入布地奈德混悬液时，雾化吸入布地奈德混悬液时，呈不规则形状的雾粒更易进入下呼吸道呈不规则形状的雾粒更易进入下呼吸道1 2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位 1.吸入疗法的历史及概念吸入疗法的历史及概念 4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战 3.雾化吸入糖皮质激素简介雾化吸入糖皮质激素简介申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91. 射流雾化 超声雾化1.Hess DR. Nebulizers: pri
9、nciples and performance. Respir Care. 2000;45(6): 609-22. 以压缩泵或氧气驱动的雾化器是目前临床最常用的雾化吸入方法 原理： 高速运动的压缩气体通过狭小开口后突然减压，在局部产生负压将药液吸出并形成药雾微粒，其中大药雾微粒通过挡板回落至贮药池，小药雾微粒则随气流输出1申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91. 基本原理： 通过压电晶片产生的1mHz-2mHz高频超声在储药池的顶层液面形成雾粒申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29
10、(1):86-91.增加哮喘患者的增加哮喘患者的气道阻力气道阻力药雾微粒不能完全到达药雾微粒不能完全到达能形成雾粒的液面顶层能形成雾粒的液面顶层大部分药物最终大部分药物最终留存在残留液中留存在残留液中影响某些影响某些药物的活性药物的活性李园春.空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理当代护士学术版. 2007;11:38-39中国儿童支气管哮喘诊治指南明确指出中国儿童支气管哮喘诊治指南明确指出1： 强调强调ICS是哮喘急性发作和哮喘长期控制的一线药物是哮喘急性发作和哮喘长期控制的一线药物2009GINA指出指出2： 吸入疗法是吸入疗法是5岁及以下儿童哮喘治疗的基石岁及以下儿童哮喘治疗的基石 5
11、岁及以下儿童控制喘息初始治疗首选岁及以下儿童控制喘息初始治疗首选ICS1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53.2.The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger (updated 2009). 2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位 1.吸入疗法的历史及概念吸入疗法的历史及概念 4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问
12、题和挑战糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战 3.雾化吸入糖皮质激素简介雾化吸入糖皮质激素简介申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91. 吸入型糖皮质激素(ICS)是目前最强的气道局部抗炎药物 目前国内仅有布地奈德混悬液可以用于雾化吸入The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger (updated 2009)：8很多研究证实很多研究证实ICS可减缓哮喘患者严重发作时肺功能的下降程度2项纳入
13、近项纳入近1000例例5岁及以下儿童的研究证实岁及以下儿童的研究证实ICS控制哮喘优于色甘酸钠（A级证据）一项为期一项为期1年的开放研究比较了孟鲁司特和布地奈德雾化治疗年的开放研究比较了孟鲁司特和布地奈德雾化治疗在在400例患儿的疗效例患儿的疗效总体评价结果支持布地奈德1.Song IH, Buttgereit F. Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments. Mol Cell Endocrinol. 2006; 246(1-2):142-62.Mendes ES, Per
14、eira A, Dantal I, et al. Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids. Eur Respir J. 2003; 21(6):989-93两种糖皮质激素受体特性比较与胞内受体启动的经典途径比较，通过膜受体启动的非经典途径，能快速起效1。膜受体的数量和结合力均小于胞内受体，高剂量激素才能启动非经典途径2-3。刘晓鸣，卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004；31（4）：221-223Buttgereit F et al. Standa
15、rdised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61;718-722Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534胞内受体胞内受体膜受体膜受体定位细胞浆细胞膜数量175-90%10-25%
16、解离常数119.5nM239nM FOHOC = OSCH2FOCOC2H5CH3 F丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松(FP)布地奈德布地奈德(BUD)OHOC = OCH2OHOOHCHC3H7糠酸莫米他松糠酸莫米他松(MF)ClOHOC = OClOCH3COClOHOC = OCH2OCOC2H5OCOC2H5CH3H二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松(BDP)OCOC2H5CH3唯一的非卤素唯一的非卤素类吸入型糖皮类吸入型糖皮质激素质激素其其C21位位游离羟基游离羟基Szefler SJ,et al.Safety profile of budesonide inhalation suspension
17、 in the pediatric population: worldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93:8390.FDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素批准可用于雾化吸入的糖皮质激素布地奈德布地奈德二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松地塞米松地塞米松曲安奈德曲安奈德吸收代谢全身吸收粘液纤毛转运沉积溶解与脂肪酸结合与受体相互作用吸入后在气道中的转运吸入后在气道中的转运: :布地奈德布地奈德细胞核脂解作用酯化作用布地奈德复合物无活性糖皮质激素受体细胞膜长链脂肪酸Miller-Larsson et al, 1997Gibson PG, et
18、 al (2001)布地奈德2400 g安慰剂010203040p0.056小时内可明显减少痰液中嗜酸性粒细胞小时内可明显减少痰液中嗜酸性粒细胞痰液中嗜酸性粒细胞(%)* *以地塞米松的强度为以地塞米松的强度为1 1目前不推荐常规使用地塞米松作为哮喘雾化吸入治疗的选择目前不推荐常规使用地塞米松作为哮喘雾化吸入治疗的选择2 21.卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫生出版社，2004; 562.申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.1药物药物受体结合力受体结合力人皮肤变人皮肤变白作用白作用水溶性水溶性（g/mL)大鼠
19、肺组织人肺组织全身用地塞米松111*100吸入型二丙酸倍氯米松2.30.46000.1吸入型布地奈德7.89.498014申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.药药 物物首过代谢率首过代谢率布地奈德布地奈德90%以上以上二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松60%-70%布地奈德布地奈德1mg, bid. 反复用药后血浆与组织内药量变化反复用药后血浆与组织内药量变化250200150100500血浆脂肪组织0 12 24 36 48 60 72 84 96 108首剂后时间(小时)药物量(ug)Thorsson et al. 1996,
20、 1997 雾化吸入糖皮质激素可有效1： 减轻气道炎症和气道高反应性 控制哮喘症状 改善生命质量 改善肺功能 减少哮喘发作 降低哮喘死亡率1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53.1.申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.2.Nuhoglu Y, Atas E, Nuhoglu C, et al. Acute effect of nebulized budesonide in asthmatic children. J Inv
21、estig Allergol Clin Immunol. 2005;15(3):197-200.ICS2RA口服糖皮质激素口服糖皮质激素既抗炎，又解痉，更好既抗炎，又解痉，更好地治疗哮喘、婴幼儿喘地治疗哮喘、婴幼儿喘息性疾病等息性疾病等1比单用泼尼松龙更有效比单用泼尼松龙更有效降低哮喘急性发作率降低哮喘急性发作率2布地奈德混悬液雾化布地奈德混悬液雾化吸入的不良反应很少吸入的不良反应很少相对于全身糖皮质激相对于全身糖皮质激素的应用量而言小而素的应用量而言小而安全安全个别患者使用不当可个别患者使用不当可出现口腔霉菌感染和出现口腔霉菌感染和声音嘶哑等声音嘶哑等吸药后漱口、停药即吸药后漱口、停药即可缓
22、解或消失可缓解或消失一项对比每天雾化大剂量布地奈德和口服强的松龙安全性的双盲双模拟随机交叉安慰剂对照研究，12例平均34.7岁轻中度哮喘患者入选，平均分两组，分别给予连续雾化布地奈德1mg、2mg、4mg各4天，共12天；及口服强的松龙5mg、10mg、20mg各4天，共12天。研究结果显示：强的松龙具有显著的剂量依赖性血浆皮质醇抑制作用（P0.0001),而雾化吸入布地奈德即使4mg/天时未产生血浆皮质醇抑制作用，耐受性良好。Wilson AM,et al.Systemic Bioactivity profiles of oral prednisolone and nebulized bud
23、esonide in adult asthmatics.Chest. 1998;114:1022-7.布地奈德（N=6)强的松龙（N=6)01002003004005001mg5mg2mg10mg4mg20mgP0.0001皮质激素剂量（皮质激素剂量（mg/天）天）早晨早晨8时血浆皮质醇浓度（时血浆皮质醇浓度（nmol/L）一项为期5年的国际多中心START研究（3年随机、双盲，2年开放性试验），共1243例女孩和1695例男孩（5-15岁）参与，11岁以下的儿童接受布地奈德200，11岁以上儿童接受布地奈德400，均为每天一次，以身高为研究终点评定指标。研究结果显示：布地奈德治疗2年及5年后
24、，男孩和女孩的身高与未用激素的同龄儿童组相比均无显著性差异。Pedersen S，et al.Growth and adult height in children treated with budesonide for 5 years in the START stud. ATS. 2004;Abstracts A37Sileverman M et al. Pediatr Allergy Immunol 2006: 17 (Suppl. 17): 1420患儿的比例（患儿的比例（%）咳嗽咳嗽呼吸呼吸困难困难念珠菌念珠菌感染感染咽喉咽喉疾病疾病布地奈德布地奈德常规治疗常规治疗012345678
25、910局部不良事件局部不良事件 支气管哮喘 咳嗽变异性哮喘 感染后咳嗽 毛细支气管炎 支原体肺炎 急性喉气管支气管炎 支气管肺发育不良等申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91. 在吸药前不能涂抹油性面膏1 吸药后立即清洗脸部1 应尽可能使用口器吸入2 如使用面罩宜选用密闭式面罩2 最好在安静状态下吸入21.洪建国. 吸入装置的研究进展/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社. 2008:206-162.申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.
26、 2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位 1.吸入疗法的历史及概念吸入疗法的历史及概念 4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战 3.雾化吸入糖皮质激素简介雾化吸入糖皮质激素简介 糖皮质激素雾化吸入疗法概述 糖皮质激素雾化吸入疗法在支气管哮喘中的应用糖皮质激素雾化吸入疗法在支气管哮喘中的应用 糖皮质激素雾化吸入疗法在咳嗽变异性哮喘和感染后咳嗽中的应用 糖皮质激素雾化吸入疗法在毛细支气管炎和支原体肺炎中的应用 糖皮质激素雾化吸入疗法在急性喉气管支气管炎中的应用 糖皮质激素雾化吸入疗法在支气管肺发育不良中的应用 糖皮
27、质激素雾化吸入疗法在其他疾病中的应用 2.哮喘急性发作期的治疗哮喘急性发作期的治疗 1.儿童哮喘治疗现状儿童哮喘治疗现状 3.哮喘慢性持续和临床缓解期的治疗哮喘慢性持续和临床缓解期的治疗 2.哮喘急性发作期的治疗哮喘急性发作期的治疗 1.儿童哮喘治疗现状儿童哮喘治疗现状 3.哮喘慢性持续和临床缓解期的治疗哮喘慢性持续和临床缓解期的治疗来自：疾病预防控制中心。快速统计：15岁以下儿童中因各种类型的呼吸系统疾病入院治疗的比例分布-全国医院出院调查.美国，2005.Morbidity and Mortality Report.July 20.2007；56(28):713Centers for Di
28、sease Control and Prevention. MMWR. 2007;56(28):7132005年因不同类型的呼吸系统疾病入院的15岁以下的患者比例其他诊断74%呼吸系统疾病26%肺炎31%其它呼吸系疾病19%哮喘25%急性支气管炎和毛细支气管炎25%沈华浩 哮喘手册（第二版）人民卫生出版社 2009，170-1712000年中国0-14岁儿童哮喘患病的流行病学调查显示：儿童哮喘患病率高于成人影响患儿学习、生活及生长发育严重发作可致命 014岁儿童哮喘患病率为1.97% 哮喘起病年龄多数在3岁内 哮喘儿童男女比例为1.738:1曹玲等. 临床儿科杂志. 2003;21(11):7
29、04-706抗生素抗生素支气管支气管舒张剂舒张剂 全身全身激素激素抗过敏抗过敏治疗治疗中药中药免疫免疫调节剂调节剂吸入吸入激素激素脱敏脱敏治疗治疗患儿比例（%）2000年，采用整群抽样法，以省为单位抽取1-2个有代表性的城市，样本量5000-10000人，调查所在调查区0-14岁儿童哮喘治疗状况 2.哮喘急性发作期的治疗哮喘急性发作期的治疗 1.儿童哮喘治疗现状儿童哮喘治疗现状 3.哮喘慢性持续和临床缓解期的治疗哮喘慢性持续和临床缓解期的治疗 哮喘急性发作可危及生命，即使原为轻度间歇哮喘或曾获得良好控制的哮喘患儿也有可能发生申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志
30、.2011;29(1):86-91.必须及早采取有必须及早采取有效治疗措施加以挽救效治疗措施加以挽救Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2009. 治疗哮喘急性发作治疗哮喘急性发作2RA+高剂量高剂量ICS比单用比单用2RA更有效舒张更有效舒张支气管支气管( B级证据级证据)所有疗效参数都显示联用高剂量ICS比加用全身激素更好雾化吸入激素可减少哮喘反复发作，疗效与口服激素相当 大剂量ICS对儿童哮喘发作的治疗有一定帮助，选用雾化吸入布地奈德混悬液1mg/次，每68小时用一次中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿
31、童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.2008;46:745-53 推荐：推荐：雾化吸入布地奈德治疗哮喘急性发作的疗效雾化吸入布地奈德治疗哮喘急性发作的疗效雾化吸入布地奈德（1mg/剂）具有快速平喘作用，且与全身用激素协同作用随机、双盲试验：n=25,5-15y，急诊就诊，甲基强的松1mg/kg（肌肉注射），沙丁胺醇雾化3次（ 1mg/kg/次），然后随机分组，分别给予雾化吸入布地奈德和安慰剂治疗J invest Asergol Can immunol,2005,15(3):197-200PEF自基线水平的变化（自基线水平的变化（L/Min)安慰剂组安慰剂组布地奈德：布地奈德：1mgp=0
32、.015501020304050607080 即刻雾化吸入布地奈德1-mg速效2RA 4或6h后重复给药，直到症状缓解轻度或中度轻度或中度急性发作急性发作 全身激素+雾化吸入速效2RA及高剂量布地奈德 布地奈德单次剂量2mg，2-4h重复一次重度急性发作甚或危重状态*患儿有明显呼吸困难，氧饱和度90申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.Singhi SD.Kumar L,et al Efficacy of nebulized budesonde compared to oral prednisolone in acute br
33、onchial asthma Acta Paediatr.1999;88(8)835-40随机双盲、双模拟，与口服强的松龙对照研究80例2-12岁中重度哮喘急性发作患儿结果显示：布地奈德三剂雾化治疗后即刻 、1小时即能有效改善患者肺指数、呼吸窘迫评分，作用明显优于全身激素组1260840肺指数呼吸窘迫评分雾化前三剂雾化结束雾化结束后1小时雾化结束后2小时*p0.001*p0.001*p0.001*p0.001雾化吸入布地奈德（0.8mg三剂，间隔半小时）+雾化吸入沙丁胺醇（0.15mg/kg三剂，间隔半小时N=41口服强的松龙（雾化吸入沙丁胺醇之前，2mg/kg）+雾化吸入沙丁胺醇（0.15m
34、g/kg三剂，间隔半小时）N=39Devidayal, Singhi S, Kumar L, et al. Acta Paediatr. 1999;88(8):835-40.三剂雾化结束三剂雾化结束雾化吸入布地奈德雾化吸入布地奈德(0.8mg共共3次，间隔半次，间隔半小时小时)+雾化吸入沙丁胺醇雾化吸入沙丁胺醇(0.15mg/kg共共3次，间隔半小时次，间隔半小时) n=41100806040200急性哮喘完全缓解比例（急性哮喘完全缓解比例（%)雾化结束后雾化结束后1小时小时 雾化结束后雾化结束后2小时小时P0.001P0.001P0.001口服强的松龙口服强的松龙(雾化吸入沙丁胺醇之前，雾化
35、吸入沙丁胺醇之前，2mg/kg)+ 雾化吸入沙丁胺醇雾化吸入沙丁胺醇(0.15mg/kg共共3次，间隔半小时次，间隔半小时) n=3980例例2-12岁中到重度岁中到重度哮喘急性发作患儿哮喘急性发作患儿结果显示：布地奈德 组治疗急性哮喘完全缓解比例在三剂雾化结束后及结束后1、2小时均优于口服强的松龙组。Matthews et al. Acta Paediatr 1999; 88: 8418431.251.000.750.500.250FEV1(L)0-0.8-1.6-2.4-3.2-4.0哮喘症状评分的改善值哮喘症状评分的改善值*喘息喘息呼吸急促呼吸急促P0.01NSP0.05吸入布地奈德（吸
36、入布地奈德（2mg q8hx3，n=23）口服强的松龙（口服强的松龙（2mg/kg体重体重 最高最高40mg，qd，n=23）(两组均吸入两组均吸入 2激动剂）激动剂）基线基线 治疗后治疗后基线基线 治疗后治疗后P=NS46名名5-16岁哮喘急性发作患儿岁哮喘急性发作患儿结果显示：对口服或静脉激素治疗不耐受者，布地奈德可作为有效选择研究结果显示：布地奈德组治疗急性哮喘发作完全缓解比例在三次雾化结束后及结束后1、2小时均高于强的松龙组。 (入选患者年龄2-12岁)哮喘急性发作完全缓解比例（%）Singhi SD, et al. Acta Paediatr. 1999;88(8)：835-40 2
37、.哮喘急性发作期的治疗哮喘急性发作期的治疗 1.儿童哮喘治疗现状儿童哮喘治疗现状 3.哮喘慢性持续和临床缓解期的治疗哮喘慢性持续和临床缓解期的治疗儿童支气管哮喘诊断与防治指南2008中哮喘临床缓解期处理措施之一：病情缓解后应继续使用长期控制药物，如使用最低有效维持量的ICS等中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.2008;46:745-53初始评估重新评估中度发作治疗重度发作治疗疗效良好12h内疗效不完全1h内疗效差回家处理继续吸入2受体激动剂大多数病例可短期给予口服糖皮质激素，同时吸入糖皮质激素教育患儿：正确用药执行活动计划密切进行随访治疗初始治疗收住院
38、收重症监护病房无改善(612h)缓解缓解出院如PEF预计值或个人最佳值的70%，维持用口服吸入型药物* *哮喘急性发哮喘急性发作的医院治疗作的医院治疗流程图流程图中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.2008;46:745-53中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.2008;46:745-53儿童支气管哮喘诊断与防治指南儿童支气管哮喘诊断与防治指南2008中指出：中指出：ICS通常需要长期、规范使用才能起预防作用，维持治疗12周后症状和肺功能有所改善主要药物有：布地奈德丙酸倍氯米松丙酸氟替卡松The Global St
39、rategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger (updated 2009)：8很多研究证实很多研究证实ICS可减缓哮喘患者严重发作时肺功能的下降程度2项纳入近项纳入近1000例例5岁及以下儿童的研究证实岁及以下儿童的研究证实ICS控制哮喘优于色甘酸钠（A级证据）一项为期一项为期1年的开放研究比较了孟鲁司特和布地奈德雾化治疗年的开放研究比较了孟鲁司特和布地奈德雾化治疗在在400例患儿的疗效例患儿的疗效总体评价结果支持布地奈德总体评价结果支持布地奈德过敏原过敏原上皮细胞上皮细胞肥大细
40、胞肥大细胞CD4+ 细胞细胞（Th2)嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞支气管收缩支气管收缩气道高反应性气道高反应性气流可逆性受限气流可逆性受限哮 喘Global strategy for the diagnosis, management, and revention of chronic obstructive pulmonary disease.(updated 2009) 刘凌丽，等。肾上腺皮质激素抗哮喘气道炎症的分子机制。世界医学杂志。2003；7(13):7-12.糖皮质糖皮质激素激素影响受体的基因影响受体的基因转录：如转录：如NK1受受体体，2AR 对活性肽的影响：对活性肽的影响：如缓激肽
41、降解如缓激肽降解，核酸，核酸内切酶表达内切酶表达直接或间接（通过直接或间接（通过抑制细胞因子）减抑制细胞因子）减少粘附因子表达少粘附因子表达对蛋白酶的对蛋白酶的抑制作用抑制作用Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2009. 吸入性糖皮质激素可以： 减轻哮喘症状 提高生活质量 改善肺功能 降低气道高反应性 控制气道炎症 减少急性发作频率和严重度 降低哮喘病死率若控制良好若控制良好继续减量，最后减至继续减量，最后减至0.25mg/次，次，Qd*&治疗达到控制并维持治疗达到控制并维持3个月后个月后减量治疗，先减至
42、减量治疗，先减至0.5mg/次次 ,1次次/d ，36个月后再进行个月后再进行评估评估急性期治疗获得初步控制后维持原剂量至少维持原剂量至少35d（门诊）或（门诊）或57d(住院），然后进入维住院），然后进入维持治疗，持治疗， 给予布地奈德给予布地奈德0.5-1mg/天，一般不少于天，一般不少于1个月个月*0.25mg/天为雾化吸入维持治疗的最低剂量&即使已减至最低剂量，仍然要求36个月评估一次，以GINA所规定的完全控制为最终目标，予以长期维持申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.雾化吸入布地奈德治疗雾化吸入布地奈德治疗哮喘慢
43、性持续和临床缓解期的疗效哮喘慢性持续和临床缓解期的疗效布地奈德组(n*=169)口服孟鲁司特组(n*=161)布地奈德组(n*=171)口服孟鲁司特组(n*=163)*12时有基线及基线后数值的受试者数一项对有轻度持续性哮喘或再发喘息的2-8岁儿童为期52周的研究，随机给予一天一次 雾化吸入布地奈德0.5mg或口服孟鲁司特4或5mg。研究结果显示：治疗12周后,与口服孟鲁司特组相比,布地奈德组晨起及夜间呼气峰流速均显著增加。Szefler SJ, et al. Comparative study of budesonide inhalation suspension and monteluka
44、stIn young children with mild persistent asthma . J Allergy Clin Immunol. 2007; 120:1043-50吸入用布地奈德混悬液用法用量详见说明书在中国吸入用布地奈德混悬液批准用于哮喘*12时有基线及基线后数值的受试者数研究结果显示：52周期间,与口服孟鲁司特组相比, 布地奈德组轻度或重度哮喘急性发作率更少(P 0.05).Szefler SJ, et al. Comparative study of budesonide inhalation suspension and montelukastIn young chi
45、ldren with mild persistent asthma . J Allergy Clin Immunol. 2007; 120:1043-50吸入用布地奈德混悬液用法用量详见说明书在中国吸入用布地奈德混悬液批准用于哮喘布地奈德组(n*=196)口服孟鲁司特组(n*=197) 哮喘急性发作率（次哮喘急性发作率（次/年）年）0.511.522.501.231.63P=0.034治疗治疗随访随访累积哮喘急性发作率色甘酸钠（n=41)布地奈德（n=37)天S. Zielen,et al.Current Medical Research and Opinion.2006;22(2): 367
46、373.S. Zielen,et al.Current Medical Research and Opinion.2006;22(2): 367373.7584.786.262.373.494.60102030405060708090100白天无咳嗽夜间无咳嗽夜间不因咳嗽憋醒布地奈德组色甘酸钠组P0.01P0.01P0.01无症状天数百分比（%）9个月研究期间（n=37)（n=41)180天 参加研究的患儿共10176例,年龄8岁(平均年龄4.7岁)，这些患儿研究期间至少有一次哮喘相关的急诊就诊或住院（指数事件）, 指数事件发生后30天内给予哮喘相关药物治疗 主要测量指标为指数事件发生后第31
47、天到第180天内患儿急诊或住院再发生风险。一项对美国医疗管理机构自2000年7月1日至2002年6月30日的数据进行的纵向回顾性分析住院或急诊指数事件前期6个月6个月控制治疗31天-180天指数事件后期研究方案研究方案指数事件随访Mclaughlin T, et al.Risk of recurrentemergency department visits or hospitalizations in children with asthma receving nebulized budesonide inhalation suspension compared with other asth
48、ma medications. Current Medical Research And Opinion.2007；23(6):1319-1328.在中国吸入用布地奈德混悬液批准用于哮喘研究结果显示，雾化吸入布地奈德的患者随后的哮喘急性发作再发的风险比为0.71，95CI为0.57-0.89，在所有治疗药物中最低。* P 0.05 与未使用该药物治疗的患儿比Mclaughlin T, et al.Risk of recurrentemergency department visits or hospitalizations in children with asthma receving ne
49、bulized budesonide inhalation suspension compared with other asthma medications. Current Medical Research And Opinion.2007；23(6):1319-1328.在中国吸入用布地奈德混悬液批准用于哮喘非雾化的非雾化的吸入激素吸入激素长效长效2 2受体受体激动剂激动剂哮喘急性发作再发生的风险比（哮喘急性发作再发生的风险比（9595CICI）雾化吸入雾化吸入布地奈德布地奈德肥大细胞肥大细胞稳定剂稳定剂白三烯受体白三烯受体调节剂调节剂 *Mclaughlin T, et al.Risk
50、 of recurrentemergency department visits or hospitalizations in children with asthma receving nebulized budesonide inhalation suspension compared with other asthma medications. Current Medical Research And Opinion.2007；23(6):1319-1328.在中国吸入用布地奈德混悬液批准用于哮喘风险比风险比95%可信区间可信区间相对风险下降相对风险下降雾化吸入布地奈德治疗雾化吸入布地奈
