《免疫学》免疫系统-ppt课件.ppt

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1、第一节 基本组成1、免疫器官 中枢免疫器官:胸腺,骨髓 外周免疫器官:脾、淋巴结、黏膜免疫系统2、免疫细胞3、免疫分子第二章 免疫系统细胞种类的鉴定依据: 不同免疫细胞及同类细胞的不同分化阶段可表达不同的种类和数量的表面膜蛋白或分化抗原(CD)。 分化抗原是鉴定免疫细胞种类及分化状态的标志。第二节 免疫细胞免疫细胞免疫细胞: 泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞。关的细胞。TC、BC又称又称免疫活性细胞免疫活性细胞。免疫细胞均由骨髓多能干细胞发育而来。再生再生在胸腺中完成。分三个时期:1)双阴性期:T细胞不表达CD4分子和CD8分子2)双阳性期:T细胞先

2、表达前TCR(链和链前体),并诱导CD8和CD4分子。3)单阳性期:分化为带CD4或CD8分子的T细胞,同时表达TCR及CD3,随血流进入外周免疫器官或外周血。一、一、T T细胞细胞CD4-CD8-TCR-CD4-CD8-TCR-干细胞双阴性T细胞CD4-,CD8-TCR无TCR被清除CD4+CD8+TCR+外周双阳性T细胞识别MHC类分子 识别MHC类分子 CD8+ TCR+CD4+ TCR+不识别MHC分子 被清除非自身反应性 CD8+ TCR+CD4+ TCR+自身反应性 被清除外周外周与MHC分子 作用分化成CD8 TC与MHC分子阴性选择:阳性选择的T细胞的TCR与MHC-自身抗原肽

3、显示高亲和力的被清除,只有显示低或中等亲和力的及无识别能力的被留下。意义:清除自身反应性T细胞,不与自身抗原反应2、T细胞受体1) TCR1) TCR:种类:TCR1TCR1(链组成,5-10%)TCR2TCR2(链组成,90-95%)。 和链均有三个超变区,两个与MHC的结合槽作用,一个与抗原肽作用。TCR与CD3形成复合体,借助CD3传递信号。 ITAMITAMTCRCD3的六条多肽链细胞膜脂筏2)TCR基因TCR的、链均由二个基因编码,即可变区(V区)基因和恒定区(C区)基因,V区基因必须经基因重排才转录、表达。胚系基因未分化的T细胞中,TCR基因由多个分隔的基因片段组成。基因染色体基因

4、片段VDJC1450701757213214333171452D1V1V 由由V、J片段组成片段组成LLLV (n=50)J (n=70)C53V由由V、D、J片段组成片段组成V 1LLV (n=57)J 1C1J 2C2enhenh基因重排分化时V区基因由分隔的无转录活性的基因片段在特异性重酶的作用下连接成一个完整的有转录功能 的活性基因的过程。分化的T细胞基因重排只能进行一次,表达一种TCR,具有抗原特异性。不能重排,TCR不表达,细胞被清除V1V 基因重排基因重排LLLV (n=50)J (n=70)C53enhLVJCAAAA53D1V基因重排基因重排V 1LLV (n=57)J 1C

5、1J 2C2enhD2LVDJC5AAAA 33)TCR多样性的原因胚系基因片段的连接组合多样性。连接不精确性:连接处可变异。重排时可随机插入一段核苷酸片段。、链组合多样性。3、T细胞亚群细胞亚群1) T细胞:已划入固有免疫细胞:已划入固有免疫 T细胞细胞2) CD4 T细胞,细胞,CD8 T细胞:带细胞:带CD4或或CD8分子分子3 )辅助性)辅助性T细胞(细胞(Th):): CD4 T细胞,分细胞,分Th1和和 Th2细胞,分泌细胞因子。细胞,分泌细胞因子。4) 细胞毒性细胞毒性T细胞(细胞(Tc):为):为CD8 T细胞,主要效细胞,主要效 应细胞,可特异性杀伤靶细胞。应细胞,可特异性杀

6、伤靶细胞。可产生抗体,体液免疫。可产生抗体,体液免疫。可作为可作为APC,有,有MHCII分子,分子,可产生细胞因子可产生细胞因子 二、二、B B 淋巴细胞淋巴细胞2、B细胞受体1)、BCR分子:mIgM和mIgD两类每个分子由两条重链(H),两条轻链(L)组成H链:可变区(V)、恒定区(C)、跨膜区、胞质区L链:只有可变区(V)和恒定区(C)基因表达也需重排才可。H链胞质区H链可变区H链恒定区(C)H链跨膜区L链可变区L链恒定区(C)L链可变区L链恒定区(C)细胞膜Ig/Ig分子TCR总是与Ig/Ig形成复合体, Ig和Ig各有一个ITAM,进行信号转导。Ig IgIg IgSmIgCD79

7、 CD79 ITAMITAM2) 、 BC 其它受体细胞因子受体补体受体Fc受体丝裂原受体3、B 细胞功能细胞功能形成抗体产生细胞形成抗体产生细胞提呈抗原提呈抗原参与免疫调节参与免疫调节 3、B细胞亚群及其功能B B1 1细胞细胞(CD(CD5 5+ +) ) 属于固有免疫细胞,主要识别非蛋白抗原属于固有免疫细胞,主要识别非蛋白抗原B B2 2细胞细胞(CD(CD5 5- -) ) 行使体液免疫功能,产生高亲和力抗体,参于行使体液免疫功能,产生高亲和力抗体,参于抗原提呈和免疫调节抗原提呈和免疫调节 B1 B2膜分子类型膜分子类型SmIgM + +SmIgD + +CD5 + CD23 +产生抗

8、体类型产生抗体类型IgM、IgG3 ? + +IgG1 + +IgG2 +/+ +/+T细胞依赖细胞依赖 +发生亲和力成熟发生亲和力成熟 +三、其他免疫细胞三、其他免疫细胞1、单核、单核-巨噬细胞巨噬细胞血液中:单核细胞血液中:单核细胞组织中:巨噬细胞组织中:巨噬细胞有吞噬能力有吞噬能力在适应性免疫和固有免疫中均发挥重要作用。在适应性免疫和固有免疫中均发挥重要作用。起源:骨髓干细胞起源:骨髓干细胞膜分子:膜分子:MHC I、II类分子、类分子、Fc受体、补体受体、多种受体、补体受体、多种CD生物学作用:生物学作用:吞噬、杀伤作用吞噬、杀伤作用抗原提呈作用抗原提呈作用合成、分泌多种免疫分子合成、

9、分泌多种免疫分子起源:骨髓干细胞起源:骨髓干细胞膜分子:膜分子:MHC I、II类分子、类分子、CD1、CD40、CD80、CD86生物学作用:生物学作用:加工、提呈抗原加工、提呈抗原诱导诱导T细胞分化、成熟细胞分化、成熟 促进促进T细胞活化细胞活化2、树突状细胞、树突状细胞3、自然杀伤(、自然杀伤(natural killer,NK)细胞)细胞起源:骨髓干细胞起源:骨髓干细胞膜分子:膜分子:CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158生物学作用及机制:生物学作用及机制: 自然杀伤过程:无需抗原,可自发自然杀伤过程:无需抗原,可自发杀伤靶细胞(肿瘤、病毒感染细胞、真杀伤靶细胞(肿

10、瘤、病毒感染细胞、真菌等)菌等)4、粒细胞与肥大细胞、粒细胞与肥大细胞起源:骨髓干细胞起源:骨髓干细胞类型:粒细胞:中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞类型:粒细胞:中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞 肥大细胞:粘膜型、组织型肥大细胞:粘膜型、组织型作用:吞噬、杀伤作用:吞噬、杀伤 介导炎症反应介导炎症反应肥大细胞的类型与特征肥大细胞的类型与特征特征特征 粘膜肥大细胞粘膜肥大细胞 结缔组织肥大细胞结缔组织肥大细胞组织分布组织分布 肺、肠道粘膜肺、肠道粘膜 皮肤、肠道粘膜下层皮肤、肠道粘膜下层T细胞依赖细胞依赖 + 颗粒超微结构颗粒超微结构 旋涡型旋涡型 格栅格栅/网格型网格型Fc 受体受

11、体 + +胞浆内胞浆内IgE + 蛋白酶蛋白酶 类胰乳蛋白酶类胰乳蛋白酶 类胰乳蛋白酶类胰乳蛋白酶 类胰凝乳蛋白酶类胰凝乳蛋白酶 组织胺组织胺 + +LTC4/PGD2 25:1 1:40主要蛋白多糖主要蛋白多糖 硫酸软骨素硫酸软骨素 肝素肝素 本章小结本章小结1、免疫细胞与免疫活性细胞的概念、免疫细胞与免疫活性细胞的概念2、T淋巴细胞的起源、分化发育、淋巴细胞的起源、分化发育、 胸腺选择、胸腺选择、TCR/CD3、亚群与功能、亚群与功能3、T细胞细胞TCR多样性的机制多样性的机制4、CD4T和和CD8T细胞作用特点比较细胞作用特点比较1、你会怎样描述、你会怎样描述T、B淋巴细胞?淋巴细胞?2、T、B淋巴细胞的发育过程淋巴细胞的发育过程.

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