1、通用定通用定义义：对对三种以上不同三种以上不同类别类别的抗菌的抗菌药药物耐物耐药药的的细细菌菌 多重耐药菌（多重耐药菌（MDR）：）：不同菌种定义不完全一致不同菌种定义不完全一致 多重耐多重耐药药菌（菌（Multidrug-resistance)： Clin Infect Dis 2006; 43 Suppl 2: S43-8Clin Microbiol Rev 2008; 21: 538-82N Engl J Med 2008; 358: 1271-81Multi Drug ResistantPan Drug Resistant(泛耐药泛耐药)Extensive Drug Resistant
2、(广泛耐药广泛耐药)（多重耐药）（多重耐药）MDR PDR XDR -XDRPDRXDRMDRExtreme drug resistantPan drug resistantExtensive drug resistantMulti drug resistant当今世界主要的当今世界主要的MDR 、PDR、XDR1.甲氧西林耐药金葡菌甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)2.万古霉素耐药肠球菌万古霉素耐药肠球菌(VRE)和金葡菌和金葡菌(VRSA)3.产超广谱产超广谱-内酰胺酶内酰胺酶(ESBLs) 大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌4.高产头孢菌素酶的阴沟肠杆菌高产头孢菌素酶的阴沟肠杆
3、菌5.碳青霉烯类抗生素耐药碳青霉烯类抗生素耐药 铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌6.碳青霉烯类抗生素耐药碳青霉烯类抗生素耐药 肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌-多重耐多重耐药药菌流行菌流行时时期期 感染治疗感染治疗有效性有效性 细菌耐药性细菌耐药性增加增加Antibiotic treatment A balancing act被抑抑制制不不动动杆杆菌菌累累计计%舒巴坦的浓度舒巴坦的浓度g/mlFASS RJ, et al. Antimicrobial agents and chemotherapy 1990; 34(11): 2256-2259.舒巴坦舒巴坦对对不不动动杆菌有内源性
4、抗菌活性杆菌有内源性抗菌活性按照舒巴坦计算按照舒巴坦计算MIC分分布布不动杆菌耐药性（不动杆菌耐药性（CHINETCHINET数据）数据）%year克倍宁与舒巴坦对鲍曼不动杆菌的体外作用克倍宁与舒巴坦对鲍曼不动杆菌的体外作用方式近方式近90%90%为相加和协同作用为相加和协同作用浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院 俞云松教授俞云松教授 DATADATA浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院 俞云松教授俞云松教授 DATADATA n根据药敏试验结果选用抗菌药物根据药敏试验结果选用抗菌药物n肝肾功能异常者、老年人，抗菌药物的剂肝肾功能异常者、老年人，抗菌药
5、物的剂量应作适当的调整量应作适当的调整n混合感染比例较高，常需结合临床覆盖其混合感染比例较高，常需结合临床覆盖其他感染菌他感染菌n常需结合临床给予最佳支持治疗和护理常需结合临床给予最佳支持治疗和护理Pseudomonas aeruginosa Infections铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌院内重要条院内重要条件致病菌！件致病菌！非发酵菌呼吸道标本分离率非发酵菌呼吸道标本分离率2009年年11家医院家医院1690株铜绿假单胞菌耐药率（株铜绿假单胞菌耐药率（%）对多数测试药的耐药率在1230，近年来较稳定。对美罗培南和亚胺培南耐药率分别为24.3和30.1%，与2008年相仿 Resistance
6、mechanisms of MDPAn首先区别定植和感染首先区别定植和感染绿脓杆菌肺炎合并菌血症绿脓杆菌肺炎合并菌血症感染性心内膜炎感染性心内膜炎在细菌耐药高发地区，先联合用药，等药敏结果在细菌耐药高发地区，先联合用药，等药敏结果明确后，再考虑是否停用一种药物明确后，再考虑是否停用一种药物。Randomized trial of combination versus monotherapy for the empiric treatment of suspected ventilator-associated pneumonia Crit Care Med 2008 Vol.36,No.3治疗
7、G-耐药杆菌（铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌）感染的效果比较单药治疗（碳青霉烯）n=17联合治疗（碳青霉烯+氟喹诺酮）n=39起始充分治疗率，%18.8 84.2 28天临床治愈率，%29.4 51.3 28天微生物清除率，%29.4 64.1 机械通气时间，天15 10.7 ICU入住时间，天21.2 14.2 住院时间，天111.4 55 28天死亡率，%29.4 25.6 ICU死亡率，%29.4 23.1 住院死亡率，%41.2 33.3 TapperHilfMendelsonIgraKuikkaLancet Infect DisLancet Infect Dis 2004; 4: 519
8、27 2004; 4: 51927抗耐抗耐药药菌菌试验试验使用亚胺培南联合左氧氟沙星对抗4株耐药机理明确的铜绿假单胞菌， 观察杀菌效果及预防耐药的状况！Levofloxacin/imipenem prevents the emergence of high-level resistance among Pseudomonas aeruginosa strains already lacking susceptibility to one or both drugs Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006) 57, 9991003铜绿菌株号 耐药机
9、制左氧氟沙星亚胺培南K-1455喹诺酮类耐药（外派泵过表达）41164CD-921C喹诺酮类耐药（外派泵过表达）81PAO1-Tokai#1 喹诺酮类耐药（外派泵过表达）碳青霉烯类耐药（孔道蛋白减少）48244碳青霉烯类耐药（孔道蛋白缺失）0.516MIC (mg/L)b喹诺酮类耐药株K-1455喹诺酮类耐药株164CD-921C诱导出碳青霉烯类耐药铜绿被清除铜绿被清除左氧MIC=4亚胺培南MIC=1左氧MIC=8亚胺培南MIC=1喹诺酮类、碳青霉烯耐药株PAO1-Tokai#1碳青霉烯耐药株244诱导出喹诺酮类耐药铜绿被清除铜绿被抑制左氧MIC=4亚胺培南MIC=8左氧MIC=0.5亚胺培南MIC=16：n医院感染医院感染污染的医疗器械污染的医疗器械; ;污染的医疗用品污染的医疗用品; ;污染的手污染的手
