1、布氏杆菌病布氏杆菌病(brucellosis)(brucellosis)布氏杆菌病布氏杆菌病-波浪热波浪热/ /地中海弛张热地中海弛张热/ /马尔他热马尔他热, , 由布氏杆菌（由布氏杆菌（brucellabrucella）引起的）引起的人畜共患性传染病人畜共患性传染病主要传染源主要传染源- - 病畜病畜传播途径传播途径-直接接触传染直接接触传染临床特征临床特征（Clinical CharacteristicsClinical Characteristics）- 长期发热、多汗、关节疼痛、肝脾肿大长期发热、多汗、关节疼痛、肝脾肿大和慢性化为特征和慢性化为特征 概概 念念世界各地均有发病世界各地
2、均有发病 WHOWHO统计：统计：5050万人万人/ /年年中国：中国： 地区分布：地区分布： 常见于牧区，常见于牧区，20602060年代，年代，60006000人次人次/ /年年 近年增多，主要在内蒙、新疆、青海、甘近年增多，主要在内蒙、新疆、青海、甘肃、宁夏、山东等地有流行区肃、宁夏、山东等地有流行区 主要流行类型：主要流行类型： 羊型，其次为牛型，少数为猪型。 流产布氏杆菌、马尔他布氏杆菌为主要病原体流产布氏杆菌、马尔他布氏杆菌为主要病原体 病原学（病原学（EtiologyEtiology）布氏杆菌布氏杆菌- - G G- -阴性多形性球杆状细菌，无鞭阴性多形性球杆状细菌，无鞭毛，无芽
3、孢，无荚膜，不运动毛，无芽孢，无荚膜，不运动根据储存宿主菌种的不同分根据储存宿主菌种的不同分6 6个种：个种： 羊布氏杆菌羊布氏杆菌 （马尔他布氏杆菌）（马尔他布氏杆菌） 致病力最强致病力最强 牛布氏杆菌牛布氏杆菌 （流产布氏杆菌）（流产布氏杆菌） 致病力最弱致病力最弱 猪布氏杆菌猪布氏杆菌 致病力次强致病力次强 犬布氏杆菌犬布氏杆菌 隐匿发病，复发隐匿发病，复发/ /慢性化慢性化 绵羊附睾布氏杆菌绵羊附睾布氏杆菌 沙林鼠布氏杆菌沙林鼠布氏杆菌 培养条件：培养条件：需氧，对营养要求较高，在含需氧，对营养要求较高，在含aaaa、vitaminvitamin培养基上生长仍较缓慢培养基上生长仍较缓慢
4、(10d)(10d)菌体含菌体含2020余种抗原和脂多糖（内毒素）余种抗原和脂多糖（内毒素）外界生存力外界生存力: : 在自然环境中生活力强，在病畜的分泌物、在自然环境中生活力强，在病畜的分泌物、排泄物、脏器中能生存排泄物、脏器中能生存4 4个月，牛奶中存活个月，牛奶中存活1818个月个月, ,动物皮毛上存活动物皮毛上存活4 4个月，一般食品中个月，一般食品中2 2个月。个月。 对紫外线、热和一般消毒剂敏感（加热对紫外线、热和一般消毒剂敏感（加热6060o oC/C/暴晒暴晒10-2010-20分杀死细菌。分杀死细菌。流行病学流行病学（EpidemiologyEpidemiology）传染源（
5、传染源（source of infectionsource of infection） ： 病畜，病畜，以以羊羊为主，包括绵羊、山羊、为主，包括绵羊、山羊、其次为其次为牛牛（黄牛、水牛、奶牛）及（黄牛、水牛、奶牛）及猪猪。我。我国主要为羊布氏杆菌病国主要为羊布氏杆菌病传播途径（传播途径（route of transmissionroute of transmission）：）： 主要经皮肤黏膜接触传播，亦可经消主要经皮肤黏膜接触传播，亦可经消化道、呼吸道传播。化道、呼吸道传播。易感人群（易感人群（susceptible populationsusceptible population）：）：
6、普遍易感，病后有一定免疫力，再次普遍易感，病后有一定免疫力，再次感染发病率感染发病率2%-7%2%-7%。地区性: 牧区最多，半农半牧区次之， 农业区又次之，城市最低职业性：兽医、畜牧者、屠宰工人季节性：春末夏初，家畜流产高峰后 1-2个月最多。流行特点流行特点（epidemic characteristics）发病机制与病理改变发病机制与病理改变Pathogenesis and PathologyPathogenesis and Pathology发病机制复杂，细菌、毒素和变态反应均参与累及范围广，以单核巨噬细胞系统、骨关节系统、神经系统最常见机体免疫功能正常，可通过细胞免疫和体液免疫清除病
7、菌而痊愈机体免疫功能低下/感染菌量大、毒力强，则部分细菌逃逸免疫，被吞噬细胞带入新的组织器官形成新感染灶-多发性病灶阶段。感染灶的细菌再次入血导致复发。布氏杆菌布氏杆菌 局部淋巴结繁殖局部淋巴结繁殖 吞噬细胞吞噬细胞 血液循环血液循环 反复出现菌血症反复出现菌血症 单核巨噬细胞系统单核巨噬细胞系统TLCTLC释放细胞因子释放细胞因子 趋化和激活巨噬细胞趋化和激活巨噬细胞 发热定位实质脏器定位实质脏器关节炎，睾丸炎关节炎，睾丸炎肉芽肿肉芽肿变态反应性组织损伤变态反应性组织损伤菌血症败血症毒血症病病 理理 特特 征征由急性期到慢性期包括三种改变由急性期到慢性期包括三种改变渗出、变性、坏死：浆液性渗
8、出，间有少许坏死性细胞。主要见于肝、脾、淋巴结、心、肾等增生性改变：早期弥漫性淋巴、单核-巨噬细胞增生，后期伴有纤维细胞增殖；肉芽肿形成：病灶中含有上皮细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞，进一步纤维化而致组织器官硬化临临 床床 表表 现现Clinical manifestationClinical manifestation临床分期：临床分期：中国：中国：亚临床感染、急性亚临床感染、急性/亚急性感染、亚急性感染、 慢性感染慢性感染 国外：国外：急性期、亚急性期、慢性期急性期、亚急性期、慢性期 病情轻重不一病情轻重不一，羊型常较重，猪型次之，羊型常较重，猪型次之，牛型最轻，有时无症状。牛型最轻，有
9、时无症状。潜伏期潜伏期（incubation period ） 1 13w3w（3d3d数月），平均数月），平均2w2w一、亚临床感染一、亚临床感染高危人群中，30%可测到抗布氏杆菌抗体，但无明确病史。二、急性二、急性/ /亚急性临床感染：亚急性临床感染：1. 1.发热发热 典型热型为间歇热（波浪热，95%），可见不规则热，相对缓脉，热退症状不缓解为特点2. 2. 多汗多汗: : 夜间/凌晨退热时大汗淋漓、汗味酸臭3. 3. 关节疼痛关节疼痛: : 感染性感染性/ /反应性反应性- -游走性大关节炎70%4. 4. 神经系统症状：神经系统症状：神经痛多见（坐骨N、腰N、三叉N、肋间N）5. 5
10、. 泌尿生殖系统症状泌尿生殖系统症状6. 6. 肝、脾、淋巴结肿大肝、脾、淋巴结肿大三、慢性感染：病程三、慢性感染：病程1 1年，年，两种表现两种表现1. 1.全身性的非特异性症状：全身性的非特异性症状： 类似神经官能症，多汗、头痛、疲乏、类似神经官能症，多汗、头痛、疲乏、低热、抑郁、烦躁、失眠、肌肉和关节低热、抑郁、烦躁、失眠、肌肉和关节酸痛等。酸痛等。2. 2. 器质性损害：器质性损害： 可侵犯几乎所有的器官和系统，以骨骼可侵犯几乎所有的器官和系统，以骨骼- -肌肉系统病变为常见，表现为顽固而肌肉系统病变为常见，表现为顽固而固定的关节或肌肉疼痛以及骨、关节的固定的关节或肌肉疼痛以及骨、关节
11、的器质性病变，以大关节受累居多。器质性病变，以大关节受累居多。 四、局部感染 布氏杆菌局限于某一器官/部位而有相应的症状和体征 腰椎受累，出现持续性腰背痛，伴肌肉痉挛，活动受限后，影响行走。常可产生坐骨神经痛。局部有压痛及叩痛； 髂窝脓肿包块；硬膜外脓肿压迫脊髓及神经根，出现感觉、运动障碍/截瘫 五、复发 由于布氏杆菌在细胞内寄生、逃避免疫，10%患者经系统治疗后数月数年可复发。诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断Diagnosis and Differential Diagnosis诊断诊断：1 1 流行病学资料：病前有不洁饮食史，流行病学资料：病前有不洁饮食史，或有接触史。或有接触史。2 2 临床
12、表现临床表现3 3 实验室检查实验室检查 实验室检查：实验室检查：(1)(1)血常规：血常规：WBCWBC正常或减少，淋巴或单核细胞增正常或减少，淋巴或单核细胞增多。慢性感染可有贫血。多。慢性感染可有贫血。血沉快血沉快。(2)(2) 病原菌培养：病原菌培养：1010日，血液日，血液/ /骨髓骨髓/ /脓性组织液脓性组织液(3)(3) 血清学检查血清学检查: : 布氏杆菌凝集试验布氏杆菌凝集试验 IgM 1:160IgM 1:160，IgG 1:100 ELISAIgG 1:100 ELISA法，敏感法，敏感. . (4) PCR(4) PCR法检测布氏杆菌法检测布氏杆菌DNA DNA (5)(
13、5)皮内试验：皮内试验：迟发型过敏反应，布氏杆菌素迟发型过敏反应，布氏杆菌素0.1ml0.1ml注入前臂皮内，注入前臂皮内，24244848小时局部肿块超过小时局部肿块超过2.52.52.5cm2.5cm以上为阳性，表示曾感染或正在感染以上为阳性，表示曾感染或正在感染本病，阴性可排除本病，用于流行病学调查本病，阴性可排除本病，用于流行病学调查鉴别诊断鉴别诊断：急性急性/ /亚急性感染亚急性感染: : 风湿热、伤寒、风湿热、伤寒、 败血症、结核病等败血症、结核病等慢性感染：慢性感染：骨、关节损害性疾病骨、关节损害性疾病 神经官能症等神经官能症等 化脓性脊柱炎：化脓性脊柱炎：起病急，持续高热，全身
14、中毒症状重，椎旁脓肿出现早WBC 20000/mm3,ANA增高脓液培养、血培养阳性X线：骨质破坏多于修复脊柱结核：脊柱结核：发病慢，伴低热盗汗，无其他关节症状结核菌素试验阳性X线：骨质疏松和破坏为主，后期常后突畸形治治 疗疗treatmenttreatment1. 1. 一般治疗和对症治疗一般治疗和对症治疗2. 2. 病原治疗：病原治疗：联合用药和多疗程用药联合用药和多疗程用药 WHOWHO推荐：推荐： 多西环素多西环素 200mg/d 200mg/d 利福平利福平 600-900mg/d600-900mg/d，疗程，疗程6 6周周 多西环素多西环素 200mg/d, 6200mg/d, 6
15、周周 氨基糖甙类抗生素氨基糖甙类抗生素 1g/d, 1g/d, 肌注肌注2 2周周 急性急性/亚急性感染亚急性感染: 3. 神经系统受累： 四环素（2g/d, 6w） +链霉素（1g/d,3w） 应用广泛、复发率低1. 1. 病原治疗病原治疗: : 急性发作型、慢性发作型、慢性活动型、急性发作型、慢性发作型、慢性活动型、具有局部病灶或细菌培养阳性的慢性患具有局部病灶或细菌培养阳性的慢性患者，均需病原治疗。方法同急性期者，均需病原治疗。方法同急性期2. 2. 脱敏治疗脱敏治疗: : 目前认为被布氏杆菌致敏的目前认为被布氏杆菌致敏的T T淋巴细胞淋巴细胞是引起机体损害的基础。是引起机体损害的基础。
16、少量多次注射少量多次注射布氏菌抗原布氏菌抗原使致敏使致敏T T细胞少量多次释放细胞少量多次释放细胞因子，可以避免激烈的组织损伤而细胞因子，可以避免激烈的组织损伤而又消耗致敏又消耗致敏T T细胞。细胞。3. 3. 对症治疗对症治疗慢性感染慢性感染 ：治疗较为复杂治疗较为复杂预预 防防 PreventionPrevention1 1 管理传染源管理传染源: : 包括隔离病人包括隔离病人（至症状消失，血、尿布氏杆菌（至症状消失，血、尿布氏杆菌培养阴性可解除隔离。病人的排泄物、污染物应消毒）；培养阴性可解除隔离。病人的排泄物、污染物应消毒）；检疫、治疗检疫、治疗/ /捕杀病畜。捕杀病畜。 2 2 切断传播途径切断传播途径: : 加强畜产品的卫生监督，做好个人防护和职业人群加强畜产品的卫生监督，做好个人防护和职业人群防护。防护。 3 3 保护易感人群保护易感人群: : 对有可能感染本病的易感者进行菌苗预防接种；对有可能感染本病的易感者进行菌苗预防接种；家畜亦可进行菌苗免疫；药物防护。家畜亦可进行菌苗免疫；药物防护。
