1、肺癌的生物靶向治疗进展肺癌的生物靶向治疗进展 SurgeryChemo-therapyRadiationHormonaltherapyTargetedtherapyRemove known tumor massesKill rapidly dividing tumor cells, including tumor cells in adjacent tissuesKill rapidly dividing tumor cellsInhibit the growth and survival of hormone-dependent tumor cellsSpecifically inhibit
2、 processes required for tumor cell growth ?* ()* ? ( ) l ( )l ( )l ( ) : , () : , () : : ( ) 18.454.40102030405060 ()11.842.20102030405060 ; 化疗失败或不能耐化疗失败或不能耐受受 年龄岁年龄岁白人白人 年生存年生存女性东方人期生存期女性东方人期生存期长长治疗相关治疗相关停药停药治疗相关性死亡治疗相关性死亡 , . ; , () ( ) : ( ) ( ) : ( ) ( ) : Chemotherapyax 6 cycles250 mg/daygefiti
3、nib+Chemotherapyax 6 cycles500 mg/daygefitinib+Chemotherapyax 6 cyclesPlacebo+ ( ) ( ) , ; 联合健择或诺维本一线治疗联合健择或诺维本一线治疗岁或岁或 意大利多中心期研究意大利多中心期研究 对象对象:岁岁 ,可测量病灶可测量病灶 方案方案: , 至至 组组: 组组: 周期周期, . ; 联合或健择治疗岁以及老年期 健择健择 中位年龄中位年龄 鳞癌鳞癌 中中 死亡死亡 例例 天天 天天 ， 对的疗效 对象对象 例例 (初治初治, 二线二线 ）、年龄，女性、）、年龄，女性、 初治初治 , ； 月月 复治复治 ，
4、 ； 月月 年生存年生存 女性生存，男性女性生存，男性 月，月， 皮疹者生存月皮疹者生存月,无皮疹个月无皮疹个月 ； * *例初治例初治, 例复治例复治, ; .低患者生存期长低患者生存期长(), 低和低联合也预测病人低和低联合也预测病人对的反应对的反应., , 水平不能预测疗效水平不能预测疗效 对象对象:术后复发肺腺癌术后复发肺腺癌 例例方法方法: , ,和和 表达表达, 组织学分类组织学分类结果结果: 例例, 例例,乳状状乳状状 例例 实体腺癌伴有粘液例实体腺癌伴有粘液例乳头状腺癌乳头状腺癌 非乳头状非乳头状 (), 无相关性无相关性, ; 晚期化疗失败 放疗史 例 例 例 年龄岁 腺癌
5、例可评价疗效 , 治疗时间: 月( 月) 月, 年生存 初治患者初治患者 泰素单药泰素单药: 月年生存月年生存 ; 结论结论 二线或三线治疗晚期不可手术疗效确切二线或三线治疗晚期不可手术疗效确切 只有少部分病人有效只有少部分病人有效,东方人东方人,女性女性,腺癌腺癌 一线治疗肺泡细胞期研究结果令人鼓舞一线治疗肺泡细胞期研究结果令人鼓舞,有待期结果的证实有待期结果的证实 预测疗效的生物标记目前尚未完全肯定预测疗效的生物标记目前尚未完全肯定单药二线治疗单药二线治疗 ( )试验试验 期，期， ，个方案，个方案中位年龄中位年龄 ; ; . , 含铂，泰素含铂，泰素 根据中心、分期、对化疗最佳反应、化疗
6、根据中心、分期、对化疗最佳反应、化疗方案数、含铂与否进行分层方案数、含铂与否进行分层主要终点：，主要终点：， 次要：次要： 、毒性、毒性, ; 二线结果 咳 : , , : , . : (). : (). , ; .疗效与毒副反应 Erlotinib95% CIPBO95% CIOS (days)301274315309282343TTP (days)G3/4腹泻腹泻G3/4皮疹皮疹1676%10%1461831791%1%154202联合方案不改善生存与其它治疗结果联合方案不改善生存与其它治疗结果 的疗效与毒副反应值 时间总体副反应腹泻与皮疹死亡的亚组分析的亚组分析 单因素分析单因素分析:
7、分期分期,体重下降体重下降, 年龄年龄, 性别性别,种族种族, 状态状态,组织学类型不能预测病人对的组织学类型不能预测病人对的反应反应 不吸烟者组不吸烟者组 (例例)为月为月,相同对照组为月相同对照组为月 , , . ; 对象对象 例复发，年龄岁例复发，年龄岁, 女男女男 腺癌例腺癌例, 个方案例，方案例个方案例，方案例方法方法: 期剂量期剂量 天为一周期天为一周期联合二线治疗联合二线治疗 期研究期研究, . 联合治疗复发的疗效与毒性期未达到剂量限制性毒性期未达到剂量限制性毒性副作用副作用 轻中度，皮疹、腹泻和蛋白尿轻中度，皮疹、腹泻和蛋白尿两药间无相互作用两药间无相互作用 例例 ()、 例例
8、 ()、 例例() 月，月， 月月 结论结论 二线或三线治疗不可手术有效二线或三线治疗不可手术有效,与相似与相似 联合标准化疗一线治疗不改善疗效吸烟联合标准化疗一线治疗不改善疗效吸烟影响影响 联合健择治疗高龄可能有效期结果联合健择治疗高龄可能有效期结果 联合治疗晚期联合治疗晚期随机期随机期 对象：初治、中位年龄 ()、中位 、 期、腺癌、鳞癌； 肿瘤表达 . 例数 ( , ) ( , ) 泰索帝联合泰索帝联合()二线治疗二线治疗:研究设计研究设计继续应用继续应用 泰索帝泰索帝 化疗耐药或抗拒化疗耐药或抗拒 () 泰索帝泰索帝 退出研究退出研究疾病进展疾病进展 缓解或疾病稳定缓解或疾病稳定 .
9、, . . ( ) 疗效：缓解与生存疗效：缓解与生存 (): () (): () () () 疾病控制率疾病控制率 () () : 月月 中位生存：中位生存：月月(). , . . ( ) 靶点靶点 或或活性活性 干扰细胞周期干扰细胞周期, 诱导诱导 同左同左 凋亡凋亡,抗血管生成抗血管生成, 下调下调 半衰期半衰期 天天 小时小时给药法给药法 每周每周 每日每日 痤疮样皮疹痤疮样皮疹,过敏过敏() 痤疮样皮疹痤疮样皮疹,腹泻腹泻用法用法 静注静注 口服口服活性活性 无无 筛选参数筛选参数 无无 期期一线化疗失败一线化疗失败 分分 阳性或阴性阳性或阴性 首剂首剂,周周 例阳性例阳性 例例 例例
10、 皮疹皮疹,疲乏疲乏 , . ; 所有病人均可从分子靶向药物治疗中获益？ 女性、不吸烟、腺癌、血源性肺转移及 与 同时应用或先用细胞周期停止于期.先用,后用细胞周期停止于期, 作用减弱生存增加,凋亡减少 , . ; 受体突变与疗效 , . : , ; 花生四稀酸凋亡凋亡, , 生长因子生长因子,肿瘤肿瘤,炎症炎症 年龄岁年龄岁腺非腺腺非腺: 一线含铂方案一线含铂方案 , , 中性粒减少中性粒减少 神经疲乏贫血神经疲乏贫血泰素泰素 * , . ; 泰素帝联合抑制剂二线治疗晚期铂治疗进展或 泰素帝 复发 至.中位年龄以前化疗周期数 : , , , . ; : ( 例例) 周 月毒性: 中性球减少,
11、 例发热性中性球减少例死于败血症.不增加毒性.两者联合安全有效,与泰素帝单药相比,延长和生存期. . . . . : ( ) : , . ; 联合 治疗晚期 单纯化疗 化疗 例数 () 死亡 月 月 月 对照组 每周泰素联合治疗失败 入选对象：入选对象： 例，可测量病灶例，可测量病灶 ( )， ( ) , , . 主要终点为，次要：毒性和主要终点为，次要：毒性和 年龄岁年龄岁; ;腺鳞癌腺鳞癌 例含铂，例含紫杉醇例含铂，例含紫杉醇 中位周期中位周期 ()， () 中位中位 天，天， 天天 中性球中性球 , 肺毒性肺毒性 (). 结论结论 和单药二线或三线治疗有效抑制剂联合化疗泰杉醇二线治疗可能效抑制联合单抗能增强疗效 () 二线治疗同样有效,一线联合化疗,能增加化疗的疗效 谢谢大家
