1、 1.概述概述2.应激的全身性反应应激的全身性反应3.细胞应激反应细胞应激反应4.应激时机体的代谢和功能变化应激时机体的代谢和功能变化5.应激与疾病应激与疾病6.病理性应激的防治病理性应激的防治内内 容容 提提 要要概概 述述概念概念特性特性组织坏死组织坏死化脓化脓酸中毒酸中毒焦焦 虑虑恐恐 惧惧血液重分布血液重分布心率增加心率增加烧伤烧伤手术手术感染感染缺氧缺氧强光强光噪音噪音一定一定强度强度 机体在受到各种内外环境及机体在受到各种内外环境及社 会 心 理 因 素社 会 心 理 因 素 ( ( 即 应 激 原即 应 激 原stressor) )刺激时所出现的刺激时所出现的非特非特异性全身性反
2、应异性全身性反应. .一一 应激应激(stress)的概念的概念:l外环境因素外环境因素l 内环境因素内环境因素l 心理心理-社会因素社会因素 应激原是指引起应激反应应激原是指引起应激反应的各种刺激因素。的各种刺激因素。 1967年，年，Holmes和和Rahe编制编制社会再社会再适应评定量表适应评定量表(social readjustment rating scale )，SRRS l发现了发现了43项项生生活事件与疾病的正相关关系。活事件与疾病的正相关关系。l当总当总分分生活变化单生活变化单位（位（LCU）值值超过超过300时，时，使用者面临生病的风险；使用者面临生病的风险；l当总分介于当
3、总分介于150和和299之间时，使用者面临生之间时，使用者面临生病的中等风险；病的中等风险；l当总分低于当总分低于149时，使用者面临的生病风险微时，使用者面临的生病风险微不足道。不足道。 l配偶去世配偶去世 离离婚婚 分分居居 l亲亲密家人去世密家人去世 入狱入狱l自自己受伤己受伤或生病或生病 结结婚婚 l被老板解雇被老板解雇 l婚姻调和婚姻调和 l退休退休 l家人健康的转变家人健康的转变 l怀怀孕孕 等等等等 SRRS 43项生活事件项生活事件 主要意义：主要意义：抗损伤抗损伤 (1)(1)普遍性与非特异性普遍性与非特异性躯体躯体:过热过热过冷过冷手术创伤等手术创伤等 心理心理:紧张紧张恐
4、惧恐惧悲伤等悲伤等普遍性普遍性蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统肾上腺皮质系统为主的神经内分为主的神经内分泌改变及一系列泌改变及一系列功能代谢的变化功能代谢的变化非特异性非特异性(2)(2)防御性与损伤性并存，并可相互防御性与损伤性并存，并可相互转化转化防御性防御性: :是机体适应变化是机体适应变化, ,保护自身的重保护自身的重要组成部分要组成部分, ,可提高机体的准备状态可提高机体的准备状态, ,有利于机体的有利于机体的fight or flight。损伤性损伤性: :过强过强or持续时间过长的应激原对持续时间过长的应激原对机体有害机体有害
5、, ,可导致应激性疾病。可导致应激性疾病。(3)(3)应激原需要有一定的强度与时间应激原需要有一定的强度与时间 一种因素要成为应激原一种因素要成为应激原, ,必须必须要有一要有一定的强度和时间定的强度和时间, ,但各人的强度和时间但各人的强度和时间可以有明显的可以有明显的不同不同。举举 例例看看见喜欢的男孩见喜欢的男孩是是否否会引会引起应激起应激？结合自身情况，理解应激的几个特性！结合自身情况，理解应激的几个特性！应 激 的 全 身 性 反 应应 激 的 全 身 性 反 应一、神经内分泌反应与全身适应综合征一、神经内分泌反应与全身适应综合征二、急性期反应二、急性期反应一、一、神经内分泌反应与全
6、身适应综合征神经内分泌反应与全身适应综合征LCcerebrumbrainstemSpinal cordadrenalkidneyn1.1.轴构成：轴构成：蓝斑蓝斑为本系统的中为本系统的中枢，枢，n 上行与边缘系统相连；上行与边缘系统相连；n 下行至脊髓侧角，调控下行至脊髓侧角，调控 交感与肾上腺髓质交感与肾上腺髓质（一）蓝斑（一）蓝斑- -交感交感- -肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统n蓝斑蓝斑 lcus ceruleus, LClcus ceruleus, LC去甲肾上腺素能神经元及交感去甲肾上腺素能神经元及交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 上行与杏仁核、海马、边缘系统联系上行与杏仁核、海马、
7、边缘系统联系 脑桥蓝斑脑桥蓝斑 （中心）（中心） 下行至脊髓侧角下行至脊髓侧角调控交感与肾上腺髓质调控交感与肾上腺髓质（一）蓝斑（一）蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统心血管系统：心率心血管系统：心率，心肌收缩力，心肌收缩力，心输出，心输出量量, ,血液重新分布；血液重新分布；呼吸系统：支气管扩张，肺泡通气量呼吸系统：支气管扩张，肺泡通气量；代谢变化：代谢变化：促进糖原脂肪分解，促进糖原脂肪分解，血糖血糖；促进其它激素的分泌：如促红细胞生成素等促进其它激素的分泌：如促红细胞生成素等, ,参与代偿参与代偿。儿茶酚胺分泌增加积极作用儿茶酚胺分泌增加积极作用 1.1.器官缺血器官缺血, ,
8、肾、胃肠缺血性损伤肾、胃肠缺血性损伤; 2. 2.心血管应激性损伤：高血压，心血管应激性损伤：高血压，心肌缺血心肌缺血; 3. 3.增加血黏度，血栓形成增加血黏度，血栓形成; 4. 4.耗氧过多耗氧过多. 不利影响不利影响n1.1.轴构成：轴构成：下丘脑的室旁核下丘脑的室旁核为为本系统的中枢，本系统的中枢，n 上行与杏仁核、海马、上行与杏仁核、海马、边缘系统联系；边缘系统联系；n 下行通过与腺垂体和下行通过与腺垂体和肾上腺皮质联系肾上腺皮质联系n室旁核室旁核PVNparaventricular nucleus（二）（二）下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统肾上腺皮质系统应激原应激原下丘脑分泌
9、下丘脑分泌腺垂体分泌腺垂体分泌肾上腺皮质分泌肾上腺皮质分泌CRHCRHACTHACTH大脑皮层与边缘系统、大脑皮层与边缘系统、杏仁体、杏仁体、海马海马GCGCGC:GC:糖皮质激素糖皮质激素下丘脑的室旁核（下丘脑的室旁核（PVN）、腺垂体、肾上腺皮质）、腺垂体、肾上腺皮质 上行与杏仁核、海马、边缘系统联系上行与杏仁核、海马、边缘系统联系 PVNPVN（中心）（中心） 下行下行通过与腺垂体和肾上腺皮质联系通过与腺垂体和肾上腺皮质联系（一）下丘脑（一）下丘脑垂体垂体肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 情绪反应调节应激时的情绪行为反应调节应激时的情绪行为反应促进内啡肽的释放促进内啡肽的释放促进蓝斑促进蓝斑-
10、-去甲肾上腺素能神经元的活性去甲肾上腺素能神经元的活性-GC GCGC分泌量增多，对抗有害刺激，发挥对分泌量增多，对抗有害刺激，发挥对机体广泛的保护作用。机体广泛的保护作用。 GCGC持续过量对机体产生不利影响。持续过量对机体产生不利影响。 正常正常:25-37mg/d :25-37mg/d 应激应激( (外科手术外科手术):):100mg/d100mg/d GC的积极作用的积极作用GC的消极影响的消极影响 l1 1 胰高血糖素胰高血糖素, ,胰岛素胰岛素l2 ADH2 ADH与醛固酮与醛固酮l3 3 - -内啡肽分泌内啡肽分泌l4 4 性激素、甲状腺素性激素、甲状腺素（三）（三）其他激素其他
11、激素1.1.概念概念 应激原持续作用于机体，应激表现为动态应激原持续作用于机体，应激表现为动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病。的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病。被称为被称为全身适应综合征全身适应综合征。 肾上腺肾上腺是一个关键器官。是一个关键器官。 （四）（四）全身适应综合征全身适应综合征（general adaptation syndrom， GAS ) 1.1.警觉期警觉期( (alarm stage) ) fight or flight, ,儿茶酚胺儿茶酚胺2.2.抵抗期抵抗期( (resistance stage) ) 最大适应，最大适应，GC GC 3.3.衰竭期衰竭期
12、( (exhaustion stage) ) GC GC 2.2.分期分期 警觉期警觉期抵抗期抵抗期衰竭期衰竭期反应出现迅速，持续时间短反应出现迅速，持续时间短机体处于机体处于“临战状态临战状态”保护防御机制的快速保护防御机制的快速动员期动员期 交感交感 肾上腺髓质反应逐渐肾上腺髓质反应逐渐减弱减弱机体的防御储备能机体的防御储备能力逐渐被消耗力逐渐被消耗机体抵抗能力耗竭机体抵抗能力耗竭全 身 适 应 综 合 征全 身 适 应 综 合 征1.酒力发作，见一块光挞挞大青石，把那哨棒倚酒力发作，见一块光挞挞大青石，把那哨棒倚在一边，放翻身体，却待要睡，只见发起一阵在一边，放翻身体，却待要睡，只见发起
13、一阵狂风。跳出一只吊睛白额大虫来。武松见了，狂风。跳出一只吊睛白额大虫来。武松见了，叫声叫声“阿呀阿呀”，从青石上翻将下来，武松被那，从青石上翻将下来，武松被那一惊，酒都作冷汗出了。一惊，酒都作冷汗出了。2.武松提起铁锤般大小拳头，尽平生之力只顾打。武松提起铁锤般大小拳头，尽平生之力只顾打。打到五七十拳打到五七十拳只怕大虫不死，把棒橛又打只怕大虫不死，把棒橛又打了一回。了一回。3.寻思道：寻思道：“我就地拖得这死大虫下冈我就地拖得这死大虫下冈去？去？”就血泊里双手来提时，那里提得动。就血泊里双手来提时，那里提得动。原来使尽了气力，手脚都酥软了。原来使尽了气力，手脚都酥软了。 CellAPPHS
14、PSome enzymesSome cytokinesstressors 应激的细胞体液反应应激的细胞体液反应细胞应激反应细胞应激反应急性急性期反应期反应APPMO/MMO/M 、成纤维细胞产生少量、成纤维细胞产生少量来源：主要为肝细胞来源：主要为肝细胞急性期反应时急性期反应时血浆中血浆中某些蛋白质浓度某些蛋白质浓度迅速升高，称为迅速升高，称为APPAPP。属于。属于分泌型分泌型蛋白蛋白. . 抑制蛋白酶，避免组织的过度损伤抑制蛋白酶，避免组织的过度损伤; ; 参与凝血和纤溶参与凝血和纤溶; ; 抗感染、抗损伤抗感染、抗损伤; ; C C反应蛋白反应蛋白作为炎症性疾病活动性的指标作为炎症性疾病
15、活动性的指标 其他作用其他作用. . 一、一、HSPHSP的概念与分类的概念与分类 指热应激或其他应激时细胞新合成或指热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质合成增加的一组蛋白质,称称热休克蛋白热休克蛋白(heat shock protein, HSP),又称为又称为应激应激蛋白蛋白(stress protein, SP)。主要在。主要在细胞细胞内内发挥功能，属发挥功能，属非分泌型非分泌型蛋白质。蛋白质。同类型的同类型的HSP的基因序列有高度的基因序列有高度的同源性的同源性.HSP功能功能:v与新生的与新生的未折叠未折叠错折叠或聚集的蛋白质错折叠或聚集的蛋白质 结合结合v加速正确的肽
16、链折叠和重折叠加速正确的肽链折叠和重折叠v促使某些变性蛋白的降解和清除促使某些变性蛋白的降解和清除l增强机体对多种应激原的耐受性增强机体对多种应激原的耐受性HSEprotein HSPproteinHSPHSP生成机制生成机制诱导和调节诱导和调节正常正常HSFHSP应激应激HSFHSF HSFHSE细胞内大量增加的非稳定蛋白/变异蛋白以及新生和转移蛋白前体HSF:热休克转录因子热休克转录因子; HSE:热休克元件热休克元件DNAHSP合成合成单体单体应激时机体的代谢和功能变化应激时机体的代谢和功能变化一一. .代谢变化代谢变化分解增加，合成减少，分解增加，合成减少，代谢率明显升高代谢率明显升高
17、 应激原应激原交感肾上腺髓质交感肾上腺髓质下丘脑垂体肾上腺皮质下丘脑垂体肾上腺皮质胰岛素胰岛素促糖异生促糖异生促蛋白分解促蛋白分解儿茶酚胺儿茶酚胺糖皮质激素糖皮质激素 胰高血胰高血糖素糖素生长激素生长激素糖原分解糖原分解葡萄糖利用葡萄糖利用脂肪分解脂肪分解负氮平衡负氮平衡应激性高血糖应激性高血糖应激性糖尿应激性糖尿血浆脂肪酸血浆脂肪酸及酮体及酮体应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化 LC-NE轴和轴和HPA轴轴适度适度兴奋有助于维持良兴奋有助于维持良好的学习能力和良好的情绪。好的学习能力和良好的情绪。 LC-NE轴轴HPA轴轴过度过度兴奋或不足可引起兴奋或不足可引起CN
18、S功能障碍，出现抑郁、厌食，甚至自杀倾功能障碍，出现抑郁、厌食，甚至自杀倾向。向。 （丧失意识时，多数神经内分泌改变较轻微（丧失意识时，多数神经内分泌改变较轻微）二二 . . 功 能 变 化功 能 变 化免疫系统免疫系统 血液系统血液系统WBC、Plt数目数目，血液，血液凝固性、黏度凝固性、黏度，血沉，血沉泌尿生殖系统泌尿生殖系统应激性疾病应激性疾病：应激起主要致病作用应激起主要致病作用应激相关疾病应激相关疾病（stress related diseases）应激在其发生发展中是一个重要的原因或诱因应激在其发生发展中是一个重要的原因或诱因应激性应激性溃疡溃疡支气管支气管哮喘哮喘抑郁症抑郁症神经
19、内分泌神经内分泌细胞体液反应细胞体液反应机体高代谢机体高代谢细胞细胞、组织组织、器官器官、系统功能改变系统功能改变应激性溃疡（应激性溃疡（stress ulcerstress ulcer） 正常情况下，各种食物的理化因素正常情况下，各种食物的理化因素和酸性胃液的消化作用均不能损伤和酸性胃液的消化作用均不能损伤胃粘膜而导致溃疡形成，乃是由于胃粘膜而导致溃疡形成，乃是由于正常胃粘膜具有保护功能，包括正常胃粘膜具有保护功能，包括粘粘液分泌液分泌、胃粘膜屏障完整性胃粘膜屏障完整性、丰富丰富的粘膜血流的粘膜血流和和上皮细胞的再生上皮细胞的再生等。等。 lstress ulcerstress ulcer发
20、生机制发生机制（1 1）胃黏膜缺血：）胃黏膜缺血：基本基本条件条件（2 2）H H+ +向黏膜内逆向弥散：向黏膜内逆向弥散：必要必要条件条件（3 3）其它：酸中毒、胆汁返流）其它：酸中毒、胆汁返流儿茶儿茶酚胺酚胺 胃屏障胃屏障 H H+ +反向弥散反向弥散血流血流 H H+ +运出运出 溃疡溃疡糖皮质糖皮质 stressor胃黏膜缺血胃黏膜缺血心 身 疾 病心 身 疾 病 以以为主要病因为主要病因或诱因的一类躯体疾病称为心或诱因的一类躯体疾病称为心身疾病（身疾病（psychosomatic psychosomatic diseasesdiseases），或称心理生理障），或称心理生理障碍碍(p
21、sychophysiological (psychophysiological disorders)disorders)。 应激相关心理、精神障碍应激相关心理、精神障碍1.1.急性心因性反应急性心因性反应 急性心因性反应（急性心因性反应（acute psychogenic acute psychogenic reactionreaction）是指在急剧而强烈的心理社会应）是指在急剧而强烈的心理社会应激原作用后，数分钟至数小时内所引起的功激原作用后，数分钟至数小时内所引起的功能性精神障碍。能性精神障碍。2延迟性心因性反应延迟性心因性反应（delayed psychogenic reaction）
22、 又称创伤后应激障碍（又称创伤后应激障碍（post-traumatic post-traumatic stress disorderstress disorder，PTSDPTSD），指受到严重而），指受到严重而强烈的精神打击（如经历恐怖场面、恶性强烈的精神打击（如经历恐怖场面、恶性交通事故、残酷战争、凶杀场面或被强暴交通事故、残酷战争、凶杀场面或被强暴后等）而引起的延迟出现或长期持续存在后等）而引起的延迟出现或长期持续存在的精神障碍，一般在遭受打击后数周至数的精神障碍，一般在遭受打击后数周至数月后发病。月后发病。3 3适应障碍适应障碍 适应障碍（适应障碍（adjustment disordersadjustment disorders）是由于长）是由于长期存在的心理应激或困难处境，加上患者本人脆期存在的心理应激或困难处境，加上患者本人脆弱的心理特点及人格缺陷而产生的以抑郁、焦虑、弱的心理特点及人格缺陷而产生的以抑郁、焦虑、烦燥等情感障碍为主，伴有社会适应不良，学习烦燥等情感障碍为主，伴有社会适应不良，学习及工作能力下降，与周围接触减少等表现的一类及工作能力下降，与周围接触减少等表现的一类精神障碍。该类障碍通常发生在应激事件或环境精神障碍。该类障碍通常发生在应激事件或环境变化发生的一个月内变化发生的一个月内. .
