1、EGFR 突变的NSCLC脑转移的治疗：应放疗联合EGFR-TKI治疗论据 放疗是NSCLC脑转移治疗的基础 放疗联合TKI治疗EGFR 突变的NSCLC脑转移的理论基础 放疗联合TKI治疗EGFR 突变的NSCLC脑转移的临床研究论据 放疗是NSCLC脑转移治疗的基础 放疗联合TKI治疗EGFR 突变的NSCLC脑转移的理论基础 放疗联合TKI治疗EGFR 突变的NSCLC脑转移的临床研究NCCN 非小细胞肺癌脑转移治疗肺癌脑转移目前治疗还是以放疗及手术为主要治疗手段NCCN NSCLC 2015 V7NCCN 非小细胞肺癌脑转移治疗对肺癌脑转移孤立病灶处理方式：手术切除+WBRT手术切除+
2、SRSSRS+WBRT单纯SRS脑转移为多发病灶（大于3个）：WBRT是标准治疗。SRS也是一种选择。脑转移灶为1-3个未提供策略NCCN NSCLC 2015 V72015中国原发性肺癌诊疗规范 孤立性脑转移的期NSCLC患者的治疗：孤立性脑转移而肺部病变又可切除的NSCLC患者，脑部病变可手术切除或采用立体定向放射治疗。对多发脑转移未明确描述。支修益,等.中华肿瘤杂志 2015年37卷01期 67-78页 论据 放疗是NSCLC脑转移治疗的基础 放疗联合TKI治疗EGFR 突变的NSCLC脑转移的理论基础 放疗联合TKI治疗EGFR 突变的NSCLC脑转移的临床研究EGFR-TKI联合脑部
3、放疗治疗EGFR突变NSCLC患者脑转移的理论基础Zhuang H,et al.Int J Cancer.2013 Nov 15;133(10):2277-83.EGFR-TKI联合脑部放疗增效作用的机理Zhang J,et al.Cancer Lett.2014 Aug 28;351(1):6-12.机理：脑部放疗可打开血脑屏障，使更多EGFR-TKI透过血脑屏障，到达脑转移灶。雌性裸鼠皮下移植瘤EGFR突变阳性(HCC287)和 EGFR突变阴性(A549)对照组吉非替尼组放疗组吉非替尼+放疗组肿瘤抑制情况吉非替尼(50 mg/kg,1-3天)放射治疗(10 Gy at 1.82 Gy/m
4、in,第1天)Bokobza SM,et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys.2014 Mar 15;88(4):947-54.吉非替尼联合全脑放疗在NSCLC脑转移鼠模型中的增效研究Bokobza SM,et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys.2014 Mar 15;88(4):947-54.研究结果EGFR突变阳性EGFR突变阴性吉非替尼与放疗联合对 NSCLC移植瘤抑制有协同作用对于EGFR突变阳性更加显著论据 放疗是NSCLC脑转移治疗的基础 放疗联合TKI治疗EGFR 突变的NSCLC脑转移的理论基础 放疗联合TKI治疗EGF
5、R 突变的NSCLC脑转移的临床研究吉非替尼联合全脑放疗治疗NSCLC脑转移的II期临床研究Ma S,et al.Lung Cancer.2009 Aug;65(2):198-203.未经EGFR突变状态选择的NSCLC脑转移患者无法SRS或开颅手术史（n=21例）吉非替尼 250mg/d+WBRT（40 Gy/20f/4w）继续吉非替尼维持治疗至疾病进展研究终点：ORR，QOL，PFS，OS II 期单臂临床研究研究结果：疗效&生活质量Ma S,et al.Lung Cancer.2009 Aug;65(2):198-203.PFSOS无进展生存时间：10.0 月(95%CI:7.5-12.
6、5月)中位生存时间：13.0 月(95%CI:8.2-17.8 月)吉非替尼联合全脑放疗对 中国NSCLC脑转移患者耐受性较好，同时疗效理想，可提高生活质量。Zeng YD,et al.Asian Pacifici J Cancer Prev 2012;13:909-914.*中位吉非替尼治疗至开始全脑放疗的间隔时间为15天(0-34天)一项吉非替尼联合全脑放疗治疗NSCLC脑转移中国回顾性研究 组织学诊断为肺腺癌 确认脑转移 至少1个可测量脑转移且直径10mm 既往未接受手术、手术放疗、EGFR-TKI或全脑放疗 完整医疗记录(N=90)吉非替尼 250mg/dn=45n=45TTP ORR
7、OS吉非替尼250mg/d+全脑放疗40Gy/20次/4周*易瑞沙(n=45)易瑞沙+全脑放疗(n=45)P值男/女(%)42.4/57.846.7/53.30.67中位年龄(范围)(岁)56(24-81)52(30-74)0.29PS 0-2/3-4(%)71.1/28.975.6/24.40.634不或轻度吸烟/中度吸烟(%)75.6/24.473.3/26.70.81脑转移数：5/5(%)44.4/55.655.6/44.40.29脑转移大小：20mm/20mm(%)93.3/6.777.8/22.2-EGFR突变：阴性/阳性/未知(%)11.1/11.1/77.86.7/15.6/77
8、.80.71颅外转移器官数：0/1/2(%)24.4/35.6/4017.8/51.1/31.10.33既往化疗数：0/1/2(%)42.2/35.6/22.260.0/26.7/13.30.23既往胸部放疗：是/否(%)13.3/86.713.3/86.71.00两组的基线特征无统计学差异，具有可比性Zeng YD,et al.Asian Pacifici J Cancer Prev 2012;13:909-914.吉非替尼联合全脑放疗较单药组显著延缓脑转移进展020406080100048121620P0.001TTP(%)时间(月)吉非替尼+全脑放疗(n=45)：中位10.6个月吉非替尼
9、(n=45)：中位6.57个月研究结果：脑转移灶的进展时间Zeng YD,et al.Asian Pacifici J Cancer Prev 2012;13:909-914.吉非替尼联合全脑放疗较单药组提高脑转移灶的ORR/DCRP0.001P=0.006患者(%)Zeng YD,et al.Asian Pacifici J Cancer Prev 2012;13:909-914.研究结果：脑转移病灶ORR/DCREGFR突变亚组吉非替尼(n=5)吉非替尼+全脑放疗(n=7)脑转移灶 RR(%)4071.4 DCR(%)8085.7原发胸部病灶 RR(%)6071.4 DCR(%)8085.
10、7总体 RR(%)6071.4 DCR(%)8085.7EGFR阴性亚组吉非替尼(n=5)吉非替尼+全脑放疗(n=3)脑转移灶 RR(%)00 DCR(%)2033.3原发胸部病灶 RR(%)2033.3 DCR(%)2033.3总体 RR(%)2033.3 DCR(%)2033.3研究结果：EGFR突变状态与疗效Zeng YD,et al.Asian Pacifici J Cancer Prev 2012;13:909-914.EGFR突变阳性患者疗效更佳吉非替尼联合全脑放疗较吉非替尼单药组显著延长OSP=0.002OS(%)时间时间(月月)吉非替尼吉非替尼-全脑放疗全脑放疗(n=45)：中
11、位：中位23.4个月个月吉非替尼吉非替尼(n=45)：中位：中位14.83个月个月0204060801000203040506010Zeng YD,et al.Asian Pacifici J Cancer Prev 2012;13:909-914.研究结果：OS厄洛替尼联合WBRT治疗NSCLC脑转移II期单臂临床研究影像学诊断的NSCLC脑转移，有/无SRS或开颅手术史，大于18岁，KPS70，（n=40例）厄洛替尼 150mg/d，d7开始联合WBRT继续厄洛替尼维持治疗至疾病进展研究终点：OS，ORR，TTP，安全性评估 厄洛替尼 150 mg/天 口服6天后,厄洛替尼 150 mg/
12、天+WBRT，随后厄洛替尼 150 mg/天直到进展WBRT：3Gy/天，5天/周，直至总量达30 GyWelsh JW,et al.J Clin Oncol.2013 Mar 1;31(7):895-902.研究结果：OS 和CNS PFS全组人群已知EGFR突变状态亚组11.8m19.1 m Vs 9.3m 8.0m12.3m Vs 5.2m Welsh JW,et al.J Clin Oncol.2013 Mar 1;31(7):895-902.EGFR突变状态明确亚组 全组人群的生存数据超出历史对照，尤其是EGFR突变亚组的OS和CNS PFS获益更为明显。厄洛替尼联合全脑放疗治疗NSCLC脑转移耐受性良好。Welsh JW,et al.J Clin Oncol.2013 Mar 1;31(7):895-902.u肺癌脑转移目前治疗还是以放疗及手术为主要治疗手段。指南也是如此指导治疗。uEGFR-TKI与放疗联合具有协同作用。uEGFR-TKI 联合全脑放疗较EGFR-TKI单药治疗能够显著提高NSCLC脑转移病灶的缓解率，延缓CNS进展，且耐受性良好。uEGFR突变阳性的NSCLC脑转移患者更能够从TKI联合脑部放疗中获益。EGFR-TKI联合放疗治疗NSCLC 脑转移小结EGFR 突变的NSCLC脑转移的治疗：应放疗联合EGFR-TKI治疗
