1、中 国 哮 喘 联 盟China Asthma A内容提要内容提要 哮喘定义哮喘定义 噻托溴铵治疗哮喘的机制及临床研究 噻托溴铵在哮喘指南中的地位中 国 哮 喘 联 盟China Asthma A哮喘是一种异质性疾病，通常以慢性气道炎症为哮喘是一种异质性疾病，通常以慢性气道炎症为特征。呼吸道症状病史如喘息，气短，胸闷和咳嗽特征。呼吸道症状病史如喘息，气短，胸闷和咳嗽，可随时间变化并有强度差异，同时具有可变性呼，可随时间变化并有强度差异，同时具有可变性呼气气流受限。气气流受限。气道高反应性(AHR)是哮喘的重要特征之一中 国 哮 喘 联 盟China Asthma A气道高反应性的机制p气道炎症
2、气道慢性炎症导致的气道损伤可使气道胆碱能性的敏感性增强，从而产生气道高反应性p胆碱能活性增强胆碱能活性增强是气道平滑肌收缩增强的主要驱动因素，表现为气道高反应性p气道神经受体的影响胆碱能受体活性增强，会引起杯状细胞异常增生和粘液腺体肥大，导致气道重塑，气道高反应性持续恶化。胆碱能活性增强与气道高反应性密切相关中 国 哮 喘 联 盟China Asthma A内容提要内容提要 哮喘定义 噻托溴铵治疗哮喘的机制及临床研究噻托溴铵治疗哮喘的机制及临床研究 噻托溴铵在哮喘指南中的地位中 国 哮 喘 联 盟China Asthma A辣椒素刺激后大鼠迷走神经电位增高噻托溴铵抑制了辣椒素刺激后大鼠迷走神经
3、电位增高洗脱期后，辣椒素刺激后大鼠迷走神经电位增高 大鼠离体迷走神经对辣椒素的反应被噻托溴铵抑制J Allergy Clin Immunol.Mar 2014;133(3):679687.e9.中 国 哮 喘 联 盟China Asthma AJ Allergy Clin Immunol.Mar 2014;133(3):679687.e9.噻托溴铵抑制豚鼠原代神经节细胞对辣椒素的反应，钙信号及电压信号均降低中 国 哮 喘 联 盟China Asthma A人体肺精密切片显微录像+图像分析 细支气管800 mg)加LABA的情况下，仍然(ACQ 1.5；舒张后 FEV1,80%正常预计值，并且F
4、EV1/FVC 70%)。加用噻托溴铵5或10g并与安慰剂作对照。噻托溴铵治疗3小时，改善FVC噻托溴铵治疗3小时，改善FEV1Kerstjens HA.et al.J Allergy Clin Immunol.2011 Aug;128(2):308-14 中 国 哮 喘 联 盟China Asthma A噻托溴铵治疗24小时，改善FEV1噻托溴铵治疗24小时，改善FVCKerstjens HA.et al.J Allergy Clin Immunol.2011 Aug;128(2):308-14 中 国 哮 喘 联 盟China Asthma A 加用噻托溴铵治疗9周，持续改善重症哮喘患者F
5、EV1Kerstjens HA.et al.J Allergy Clin Immunol.2011 Aug;128(2):308-14 中 国 哮 喘 联 盟China Asthma AJing-wei TIAN.et al.Respir Care.2014 May;59(5):654-66加用噻托溴铵可明显改善PEF中 国 哮 喘 联 盟China Asthma A加用噻托溴铵可明显改善FEV1Jing-wei TIAN.et al.Respir Care.2014 May;59(5):654-66中 国 哮 喘 联 盟China Asthma A加用噻托溴铵可明显改善FVCJing-wei
6、 TIAN.et al.Respir Care.2014 May;59(5):654-66中 国 哮 喘 联 盟China Asthma AKai-Michael Beeh et al.Respir Res.2014 Jun 3;15:61.随机双盲安慰剂对照，四组交叉临床试验。入选60%FEV1 90%正常预计值，并且ACQ评分 1.5的哮喘患者中 国 哮 喘 联 盟China Asthma A联用噻托溴铵改善中度哮喘患者PEFKai-Michael Beeh et al.Respir Res.2014 Jun 3;15:61.中 国 哮 喘 联 盟China Asthma A联用噻托溴铵改
7、善中度哮喘患者FVCKai-Michael Beeh et al.Respir Res.2014 Jun 3;15:61.中 国 哮 喘 联 盟China Asthma AStephen P.Peters et al.N Engl J Med 2010;363:1715-26.中 国 哮 喘 联 盟China Asthma A 联用ICS+噻托溴铵改善昼夜PEF优于加倍ICS吸入，与联用ICS+沙美特罗相当Stephen P.Peters et al.N Engl J Med 2010;363:1715-26.中 国 哮 喘 联 盟China Asthma A 联用ICS+噻托溴铵改善FEV1
8、及哮喘症状（哮喘控制天数）优于加倍ICS吸入，与联用ICS+沙美特罗相当Stephen P.Peters et al.N Engl J Med 2010;363:1715-26.中 国 哮 喘 联 盟China Asthma A TALC试验的另一个结果：对短效支气管扩张剂的反应良好可能是预测噻托溴铵是否有效的预测因素Winston-Salem et al.J Allergy Clin Immunol.2013 Nov;132(5):1068-1074.中 国 哮 喘 联 盟China Asthma A+已有充分的循证医学证据表明：在ICS或ICS+LABA的基础上加用噻托溴铵，对于重症哮喘是
9、有益的。+目前仍无充分的证据表明，哪类哮喘患者更能从加用噻托溴铵中获益，但是支气管舒张阳性的患者可能更能获益。+中度的哮喘患者亦可加用噻托溴铵，但须要进一步的证据支持。噻托溴铵治疗哮喘临床研究噻托溴铵治疗哮喘临床研究小结小结中 国 哮 喘 联 盟China Asthma A内容提要内容提要 哮喘定义 噻托溴铵治疗哮喘的机制及临床研究 噻托溴铵在哮喘指南中的地位噻托溴铵在哮喘指南中的地位中 国 哮 喘 联 盟China Asthma A+GINA 2015哮喘治疗药物分为三类：控制药物；缓解药物；重症哮喘的附加治疗药物。噻托溴铵归入附加治疗药物。+与哮喘表型无关的附加治疗：对于尽管使用中等剂量的
10、ICS+LABA，仍然未控制症状，并有持续气流受限的哮喘患者，加用LAMA噻托溴铵，可改善肺功能，减少缓解药物的使用。中 国 哮 喘 联 盟China Asthma A中 国 哮 喘 联 盟China Asthma AGINA 2016 第5步的变化 Global Initiative for AsthmaGINA 2016,Box 3-5,Step 5*不适用于12 岁的儿童.*对于6-11岁的儿童，首选的第3步治疗方案为中剂量ICS#低剂量 ICS/福莫特罗 是缓解药物方案，给予患者低剂量布地奈德/福莫特罗或低剂量倍氯米松/福莫特罗以维持缓解。对于有发作史的患者，雾化吸入噻托溴铵作为一种追
11、加治疗（不适用于12岁的儿童）。其他控制性药物缓缓解性解性药药物物第第1步步第第2步步第第3步步第第4步步第第5步步低剂量ICS考虑低剂量 ICS 白三烯受体拮抗剂（LTRA）低剂量茶碱*中/高 剂量 ICS低剂量ICS+LTRA(或+茶碱*)按需给予短效2-受体激动剂（SABA)低剂量ICS/LABA*中/高 ICS/LABA参考追加治疗方案 例如：噻托溴铵*奥马珠单抗美泊利单抗*首首选选的的控制性控制性药药物物加噻托溴铵*高剂量 ICS+LTRA(或+茶碱*)加低剂量 OCS按需给予SABA 或低剂量 ICS/福莫特罗#+噻托溴铵改善使用中-大剂量的ICS仍不能控制症的中-重度哮喘患者的肺功能及症状。+对于使用大剂量的ICS+LABA的患者，加用噻托溴铵可改善FEV1，减少SABA的按需使用，减少严重急性发作的风险。中 国 哮 喘 联 盟China Asthma A+噻托溴铵用于治疗哮喘基于坚实的理论基础+噻托溴铵用于治疗哮喘已有较充分的循证医学证据+重要的哮喘治疗指南均推荐噻托溴铵用于重症哮喘的治疗中 国 哮 喘 联 盟China Asthma A中 国 哮 喘 联 盟China Asthma A
