1、 2009 PerkinElmer 2009 PerkinElmer 2009 PerkinElmer 分子时代分子时代 产前诊断的临床策略产前诊断的临床策略第1页，共24页。一、产前筛查和产前诊断技一、产前筛查和产前诊断技术不断更新术不断更新二、产前诊断的适应证不断二、产前诊断的适应证不断扩大扩大三、临床咨询面临重大挑战三、临床咨询面临重大挑战 分子时代产前诊断的临床特点第2页，共24页。一、产前筛查和产前诊断技术不断更新一、产前筛查和产前诊断技术不断更新第3页，共24页。1 1、产前筛查的进展、产前筛查的进展 不同的血清筛查模式提供了不同的血清筛查模式提供了多种多种选择选择 筛查的检出率和
2、筛查的检出率和准确率准确率不断提高不断提高 孕妇血浆胎盘游离孕妇血浆胎盘游离DNADNA检测检测（NIPTNIPT）开创了产前筛查开创了产前筛查 的新纪元的新纪元第4页，共24页。时效与通量的增加 实现快速产前诊断 诊断精度的增加 染色体微小结构异常的诊断 多种出生缺陷的分子产前诊断 多种技术平台的组合应用提高产前诊断的水平产前诊断技术的发展特点产前诊断技术的发展特点第5页，共24页。染色体核型分析，染色体核型分析，FISHFISH，BoBs,MicroarrayBoBs,Microarray等技术的综合利用等技术的综合利用2 2、分子时代的产前诊断技术第6页，共24页。更高的染色体分辨率（更
3、高的染色体分辨率（550550以上条带）以上条带）更好的染色体形态易于进行分析更好的染色体形态易于进行分析 可检测可检测5 Mb5 Mb以上的染色体片段缺失以上的染色体片段缺失,重复等结构异常重复等结构异常 诊断更低比例的嵌合体诊断更低比例的嵌合体 1 1）、高分辨染色体核型分析）、高分辨染色体核型分析第7页，共24页。2 2）、间期FISHFISH在产前诊断中的应用 FISHFISH能够快速检测羊水和绒毛细胞中的常见非整倍体异常能够快速检测羊水和绒毛细胞中的常见非整倍体异常(Trisomy 13,21,18,X,Y)(Trisomy 13,21,18,X,Y)可作为快速产前诊断方法的首选（可
4、作为快速产前诊断方法的首选（QF-PCRQF-PCR也可为补充）也可为补充）第8页，共24页。3）、产前BoBs的特点 使用使用 BACs-on-Beads BACs-on-Beads 技技术术：检测检测13,18,21,X 13,18,21,X 和和Y Y非整倍体及微缺失非整倍体及微缺失综综合征相关区域的重复和缺失合征相关区域的重复和缺失快速：在快速：在2424小小时时内可以得到内可以得到结结果高通量果高通量,一次一次实验实验最多可最多可检测检测9292个个样样本，自本，自动动读读取数据，取数据，单单个个样样本只需本只需1 1分分钟钟意意义义明确：避免无明确：避免无临临床意床意义结义结准确性
5、高：探准确性高：探针针信息丰富，信息丰富，单单个疾病覆盖个疾病覆盖4-84-8个靶个靶点，相当于多个点，相当于多个样样本多次本多次FISHFISH一次完成一次完成低低质质量量样样本解决方案：本解决方案：100 ng DNA 100 ng DNA 即可即可满满足要求足要求第9页，共24页。4)4)、MicroarrayMicroarray检测技术 （提高染色体微小结构异常产前的诊断能力）第10页，共24页。染色体微阵列分析染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysischromosomal microarray analysis，CMACMA）基于基于CGHCG
6、H的阵列的阵列基于基于 SNP SNP的阵列的阵列第11页，共24页。二、产前诊断的适应证不断扩大二、产前诊断的适应证不断扩大第12页，共24页。1、微缺失综合征、微缺失综合征2、胎儿先天性心脏病的遗传学诊断、胎儿先天性心脏病的遗传学诊断3、胎儿其他先天畸形的遗传学诊断、胎儿其他先天畸形的遗传学诊断产前诊断适应症不断增加产前诊断适应症不断增加第13页，共24页。微缺失综合征值得关注：是什麽？染色体微缺失综合征是由微小的、经传统细胞遗传学分析难以染色体微缺失综合征是由微小的、经传统细胞遗传学分析难以发现的染色体畸变而导致的具有复杂临床表现的遗传性疾病发现的染色体畸变而导致的具有复杂临床表现的遗传
7、性疾病畸变小于畸变小于5Mb5Mb，是基因组疾病中最常见的类型，是基因组疾病中最常见的类型常见临床表型：常见临床表型：生长发育异常生长发育异常 、智力发育迟缓、特殊面容、内脏器官畸形、智力发育迟缓、特殊面容、内脏器官畸形、内分泌异常、精神行为改变等内分泌异常、精神行为改变等 为什么？为什么？我国出生人口数目巨大，微缺失综合征患儿大多严重残疾，我国出生人口数目巨大，微缺失综合征患儿大多严重残疾，但可相对长期存但可相对长期存 活，并大多有生育能力，会给家庭和社会造成巨大的经济负担活，并大多有生育能力，会给家庭和社会造成巨大的经济负担1、关注微缺失综合征第14页，共24页。相当多的相当多的先心病先心
8、病为某种为某种遗遗传病临床表现之一传病临床表现之一，并且随着遗，并且随着遗传学检测技术和影像学的发展，传学检测技术和影像学的发展，这种观点逐渐成为共识这种观点逐渐成为共识 约约15%15%先天先天性性心脏病患儿合并有染色体异常，而胎儿期约心脏病患儿合并有染色体异常，而胎儿期约30%30%至至40%40%，高风险人群中甚至可高达，高风险人群中甚至可高达56%56%目前目前得到广泛认可的观点是得到广泛认可的观点是在发现胎儿心脏畸形时应在发现胎儿心脏畸形时应除外除外心外畸形及遗传综合征的心外畸形及遗传综合征的可能可能2 2、先天性心脏病、先天性心脏病第15页，共24页。3、胎儿超声结构异常的遗传学诊
9、断胎儿超声结构异常的遗传学诊断 (其它先天性异常的临床诊断其它先天性异常的临床诊断)超声发现胎儿结构异常，大多数胎儿的结局不良：超声发现胎儿结构异常，大多数胎儿的结局不良：膈疝，食道闭锁，十二指肠闭锁，脐膨出膈疝，食道闭锁，十二指肠闭锁，脐膨出无脑儿、严重脑膨出、严重开放性脊柱裂、严重胸腹壁缺损内脏无脑儿、严重脑膨出、严重开放性脊柱裂、严重胸腹壁缺损内脏外翻、单腔心、致命性软骨发育不全外翻、单腔心、致命性软骨发育不全泌尿生殖系统畸形泌尿生殖系统畸形 进一步的遗传学诊断十分重要，明确病因，指导下次妊娠进一步的遗传学诊断十分重要，明确病因，指导下次妊娠2022-7-24第16页，共24页。软指标（
10、软指标（soft markerssoft markers）软指标软指标 特殊的超声特征：结构性或功能性特殊的超声特征：结构性或功能性 一种意义不明确的超声发现一种意义不明确的超声发现 常常为一过性，在晚孕期或出生后不久即自然消退常常为一过性，在晚孕期或出生后不久即自然消退 大多数胎儿并无不良结局大多数胎儿并无不良结局 可能与染色体异常有一定关联可能与染色体异常有一定关联2022-7-24第17页，共24页。早孕期软指标早孕期软指标 NTNT，鼻骨，巨膀胱，脐膨出，鼻骨，巨膀胱，脐膨出 中孕期中孕期软指标软指标 颈部皱褶（颈部皱褶（NFNF），肠道强回声（），肠道强回声（EBEB），长骨短小，肾
11、盂扩张），长骨短小，肾盂扩张 心脏强回声心脏强回声(EIF)(EIF)，脉络丛囊肿（，脉络丛囊肿（CPCCPC），侧脑室增宽），侧脑室增宽(VM(VM）后颅窝增宽后颅窝增宽第18页，共24页。分子细胞遗传学新技术的临床应用分子细胞遗传学新技术的临床应用 使得胎儿超声结构异常的遗传学诊使得胎儿超声结构异常的遗传学诊 断成为可能断成为可能2022-7-24第19页，共24页。三、临床咨询面临重大挑战三、临床咨询面临重大挑战 第20页，共24页。各种产前诊断技术的综合利用各种产前诊断技术的综合利用 （附：病例分析）（附：病例分析）第21页，共24页。核型分析核型分析FISH/QF-PCRMicroa
12、rray染色体全景展示和结构化染色体全景展示和结构化改变改变染色体最高分辨率的检测染色体最高分辨率的检测染色体位点的可视化精染色体位点的可视化精确定位确定位染色体数目异常的快速染色体数目异常的快速诊断诊断嵌合体及平衡易位，嵌合体及平衡易位，markermarker染色体的诊断染色体的诊断异常结果的亲代诊断异常结果的亲代诊断快速产前诊断技术快速产前诊断技术异常染色体的诊断异常染色体的诊断微缺失微重复的诊断微缺失微重复的诊断异常位点的验证异常位点的验证第22页，共24页。细胞分子产前诊断技术的时代已经到来细胞分子产前诊断技术的时代已经到来 多种新技术将和传统技术在产前诊断的舞台上相互融多种新技术将和传统技术在产前诊断的舞台上相互融 合补充，综合应用合补充，综合应用 我们应该积极面对这种技术的转变和融合我们应该积极面对这种技术的转变和融合 需要科学的探索创新，积极开展临床转化性研究，需要科学的探索创新，积极开展临床转化性研究，建立适于我国实际情况的产前诊断综合技术体系建立适于我国实际情况的产前诊断综合技术体系结结 束束 语语第23页，共24页。2009 PerkinElmer 2009 PerkinElmer 2009 PerkinElmer谢谢关注谢谢关注第24页，共24页。
