1、右半结肠肝转移患者转化治疗的考量因素仅供医学专业人士参考2声明本资料仅代表个人观点，旨在促进学术信息的沟通和交流。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。仅供医疗卫生专业人士参考。3OUTLINEn右半结肠肝转移的生物学特性及预后概述n不同药物在右半结肠肝转移的转化性治疗的疗效差异n右半结肠肝转移转化性治疗失败后的后续治疗探讨n 4OUTLINEn右半结肠肝转移的生物学特性及预后概述n不同药物在右半结肠肝转移的转化性治疗的疗效差异n右半结肠肝转移转化性治疗失败后的后续治疗探讨n 5左右半结肠胚胎起源不同右半结肠起源于中胚层中肠，而左半结肠和直肠起源于中胚层后肠Venook AP,e
2、t al.2016 ASCO Abstract 35046“肿瘤特征”指导下的的治疗策略-肿瘤部位 发生率：40%(上升)年纪较大的患者 微卫星不稳定 更高的突变发生率 预后较差右侧肿瘤 发生率:60%更年轻的患者 WT为主 预后较好左侧肿瘤原发肿瘤部位对于mCRC治疗的重要性7RAS亚型突变Right CCLeft CCP valueKRAS45.8%34.2%P 0.001*NRAS4.9%3.4%P=0.298HRAS1.5%2.3%P=0.260Chang YY et al.Am J Surg.2016 Sep;212(3):537-544.e3.RAS基因突变状态在左右半结肠的数据右
3、半结肠KRAS突变率显著高于左半结肠8注：括号中百分比代表发生率，数值代表表达水平的中位数值ERCC1：切除修复交叉互补组1（低水平与对铂类化疗药物敏感有关）TS：胸苷酸合成酶（低水平与对氟嘧啶敏感有关）VEGFR2：血管内皮生长因子受体2右半结直肠癌：BRAF突变率较高Maus MK,et al.Pharmacogenomics J 2015(4);15:354362.右侧结肠癌左侧结肠癌直肠癌 BRAF mt（14%）BRAF mt（5%）BRAF mt（2%）ERCC1（0.91）ERCC1（0.83）ERCC1（1.11）TS（2.12）TS（2.60）VEGFR2（1.10）VEGF
4、R2（1.24）VEGFR2（1.77）9OUTLINEn右半结肠肝转移的生物学特性及预后概述n不同药物在右半结肠肝转移的转化性治疗的疗效差异n右半结肠肝转移转化性治疗失败后的后续治疗探讨n 10结直肠癌肝转移外科切除价值：延长OS，获得治愈R.Adam,et al Oncologist.2012;17(10):1225-39.0123456789100102030405060708090100P0.0001切除(n=90)手术但未切除(n=68)年生存率0123456789 100102030405060708090100P0.001起始切除是(n=91)否(n=87)年生存率否：初始不可切
5、，经过转化治疗后切除11R0切除较R1能更显著提高患者生存率55%36%R0切除（n=457)R1切除（n=173)5年OS率2000年-2015年，美国约翰霍普金斯医院对630例接受过肝脏切除患者的分析.K.Saraki Br J surg.2017 Mar 7.doi:10.1002/bjs.10510.Epub ahead of printP=0.00512ORR与与R0切除率之间有明显相关性切除率之间有明显相关性 (R2=0.57,p=0.005)一项系统性分析纳入一项系统性分析纳入1998至至2013年年 间间的的25个临床研究共个临床研究共2172例例患者患者Eur J Cance
6、r.2014 Jun;50(9):1590-601.13 初始不可切除的右半结肠肝转移患者转化治疗选择右半结肠(K)RAS野生如何选择？14V。Heinemann,et al.2016 ESMO Oral.右半结肠KRAS野生患者西妥昔单抗和贝伐珠单抗ORR相当FOLFIRI+贝伐珠单抗 0%10%20%30%40%50%60%ORR(%)FOLFIRI+西妥昔单抗 52.6%50%15Arnold D.Presented at 2016 ESMO.Favours CT(BEV)右半结肠KRAS野生患者西妥昔单抗和贝伐珠单抗ORR相当16 ORR和R0非常关键，防止术后复发也同样需要重视 OR
7、R，R0 切除 防止术后复发 （TRG，DFS）mCRC可切除性ResectabilitymCRC可治愈性Curability17Pietrantonio F,et al.Med Oncol 2015;32:182.TRG134%TRG1-30%13%TRG1-278%26%2%Bev n=46Cet n=47P0.001P0.001P=0.012TRG标准对比：贝伐珠单抗显著优于西妥昔单抗18Stremitzer S,et al.EJSO 2015;41:868-874.100543023149610003615633111100贝伐珠单抗西妥昔单抗风险比1.00.80.60.40.20.0
8、01224364860728496108 120自手术后月份RFS贝伐珠单抗：中位16.3个月西妥昔单抗：中位12.2个月p=0.047KRAS野生患者双药联合贝伐珠单抗术前治疗较西妥昔单抗显著延长无复发生存期19Stremitzer S,et al.EJSO 2015;41:868-874.无复发生存率(%)贝伐珠单抗组(%)(N=98)西妥昔单抗组(%)(N=35)1年RFS率58523年RFS率34105年RFS率3210KRAS野生患者双药联合贝伐珠单抗术前治疗无复发生存期优于西妥昔单抗组10%3年RFS率10%34%1年RFS率52%58%32%5年RFS率Cet n=35Bev n
9、=9820l 贝伐珠单抗联合组和西妥昔单抗联合组具有相似的ORR l 贝伐珠单抗联合组和西妥昔单抗联合组相比能显著提高病理缓解率，降低术后早期复发风险，显著延长无复发生存期 初始不可切除的RAS野生型右半结肠肝转移患者转化治疗选择21OUTLINEn右半结肠肝转移的生物学特性及预后概述n不同药物在右半结肠肝转移的转化性治疗的疗效差异n右半结肠肝转移转化性治疗失败后后续治疗探讨n 22初始不可切的结直肠肝转移靶向治疗的转化成功率仅为30-40%Annals of Oncology 25:10181025,2014 CELIM研究（西妥昔）R0百分比 34%GONO研究（贝伐珠）R0百分比 40%
10、23右半结肠(K)RAS野生转化失败（60%-70%）右半结肠肝转移转化治疗失败后治疗选择如何选择 PFS？OS？24(K)RAS野生型右半结肠mCRC患者：贝伐珠单抗较西妥昔有更长的PFSV。Heinemann,et al.2016 ESMO Oral.).Venook AP,et al.2016 ESMO6.99.67.88.810.27.5BevCetPFS(月）FIRE-3(RAS WT)CALGB 80405（KRAS WT）FIRE-3(RAS/BRAF WT)P=0.11P=0.046P值 未提及25(K)RAS野生型右半结肠mCRC长期生存：H2H研究显示贝伐珠单抗OS均优于西
11、妥昔单抗组2324.229.218.316.713.6051015202530贝伐珠单抗西妥昔单抗FIRE-3(RAS WT)22CALGB80405(KRAS WT)23CALGB80405(RAS WT)24RAS WT 右半单纯化疗中位OS15个月左右 25P=0.28P=0.10P=0.0822.Heinemann V,et al.Presented at 2016 ESMO.23.Venook A,et al.2016 ASCO Abstract 3504.24.Venook A,et al.Presented at 2016 ESMO.25.Tejpar S,et al.JAMA
12、Oncol.2016 Oct 10.doi:10.1001/jamaoncol.2016.3797.262017年NCCN指南更新-EGFR抑制剂限于左半RAS野生型27需要长期治疗的患者，贝伐珠单抗比西妥昔单抗 有更好的耐受性贝伐珠单抗与西妥昔单抗QoL及皮肤相关毒性比较100806040200基线6周3月6月9月EORTC GLOBAL QOLP=0.0546DSQL皮肤满意度P0.0001贝伐珠单抗组西妥昔单抗组贝伐珠单抗组西妥昔单抗组评分(0-100分，分数越高代表QOL越好)基线6周3月6月9月Venook A,et al.2014 ASCO Abstract LBA3.FOLFIR
13、I或mFOLFOX6联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗一线治疗KRAS野生型mCRC的研究(CALGB/SWOG 80405)，n=1140,主要终点OS，次要终点PFS、生活质量等28需要长期治疗的患者，接受安维汀治疗性价比更高，流程更简单安维汀PAP方案（ITT）：*爱必妥一线PFS为11个月*安维汀维持治疗PFS月1213个月（CAIRO3、AIO0207）TML跨线PFS为5.7个月*安维汀月治疗费用3万，爱必妥7万（首剂高剂量）自付4个月，12万至第2次疾病进展PD1PD2（月）4爱必妥新PAP方案（RAS WT）：自付4个月，29万至第1次疾病进展月（月）1+3循环92213135.71+3循环买买买买赠赠赠赠赠29 l 三项H2H研究显示贝伐单抗较西妥昔更长的PFS和OSl 2017NCCN指南更新：右半野生患者靶向治疗仅推荐了贝伐珠单抗联合治疗l 需要长期使用的患者，贝伐珠单抗有良好的耐受性和患者援助项目右半结肠肝转移(K)RAS野生型患者转化治疗失败后治疗选择30总 结(K)RAS野生右半结肠肝转移患者的转化治疗考量因素：ORRTRG无复发生存转化失败60-70%权威指南推荐药物经济学PFS&OS转化成功30-40%耐受性谢 谢！
