1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录 一代EGFR TKI联合治疗G + CT : NEJ009 III期-吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合对比吉非替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9005A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9006 二代 EGFR TKI DacomitinibARCHER 1050 OS III期- Dacomitinib对比吉非替尼 -2018 ASCO Oral 9004 三代 EGFR TKI 奥希替尼FLAURA PPO III期-
2、奥希替尼对比一代TKI-进展后结局报告 -2018 ELCC Oral 128O ALK TKI 艾乐替尼ALEX III期-研究者评估PFS及OS和安全性数据更新 -2018 ASCO Poster 9043文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Phase III Study Comparing Gefitinib Monotherapy to Combination Therapy with Gefitinib, Carboplatin,and Pemetrexed for Untreated Patients with Advanced Non-S
3、mall Cell Lung Cancer with EGFR Mutations (NEJ009)一项对比吉非替尼单药和吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合方案在既往未经治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中疗效的III期临床试验(NEJ009)Atsushi Nakamura1, Akira Inoue2, Satoshi Morita3, Yukio Hosomi4, Terufumi Kato5，Tatsuro Fukuhara6, Akihiko Gemma7, Kazuhisa Takahashi8, Yuka Fujita9, Toshiyuki Harada10，Koichi M
4、inato11，Kei Takamura12, Kunihiko Kobayashi13, Toshihiro Nukiwa14Abstract No: Oral 9005文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究背景EGFR-TKI单药为EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者的一线治疗标准方案， 早已被包括我们的NEJ002在内的一系列重要研究所验证。尽管EGFR-TKI组一线治疗的PFS较化疗组有显著差异，但大多数研究未能显示OS的差异，这可能是由于对照组的患者交叉接受了EGFR-TKI作为后续治疗。 此外，在NEJ002研究中，一线接受吉非替尼治疗的
5、患者，耐药后只有70%接受了标准的含铂双药化疗。因此，EGFR-TKI和含铂双药的联合治疗有望改善EGFR突变NSCLC患者的OS。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NEJ009研究设计 从2011年10月至2014年9月，全日本47个机构共纳入了345名患者。 至2017年10月，观察到主要终点分析所需的预设事件数 多主要终点：PFS, PFS2*, OS 次要终点：ORR, Safety, QOL非鳞NSCLC一线治疗B/期 初治20-75岁PS 0-1EGFR突变阳性吉非替尼（每日）卡铂+培美曲塞（4-6个周期，q21d）吉非替尼（每日 ）吉非
6、替尼（每日）培美曲塞（q21d）含铂化疗方案初始治疗阶段 维持治疗阶段 持续治疗直到PD重复治疗方案直到PD按研究计划指定的方案进行按照性别、分期、EGFR突变类型、吸烟史分层文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。基线人口统计学特征Gefitinib (n=172)Gefitinib+CBDCA+PEM (n=170)平均年龄, 岁64.164.8男性, n (%)64 (37.2)56 (32.9)吸烟史, n (%)是/ 否75 (43.6) / 97 (56.4)73 (42.9)/97 (57.1)ECOG PS, n (%)0/1107 (62
7、.2)/65 (37.8)98 (57.6) / 72 (42.4)临床分期, n (%)IV / 术后复发138 (80.2)/29 (16.9)139 (81.8)/25 (14.7)脑转移, n (%)38 (22.1)50 (29.6)肺腺癌, n (%)170 (98.8)168 (98.8)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。无进展生存期1（PFS1）No. at RiskGefitinibGefitinib+CBDCA+PEM172169781232968113721002Response Rate (%）文档仅供参考，不能作为科学依据，
8、请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PFS2(无进展生存期 2)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Gefitinib (n=172)Gefitinib+CBDCA+PEM (n=169)PD1ECOG PS, n (%)0-1 / 2 / 3-4转移的器官数中位数 (range)n=153134 (87.6)/8 (5.2)/3 (2.0)1 (0-5)n=135116 (85.9)/12 (8.9)/4 (2.9)1 (0-7)脑转移, n (%)PD2ECOG PS, n (%)0-1 / 2 / 3-4转移的器官数中位数(range)
9、脑转移, n (%)38 (24.8)n=12888 (68.8)/ 19 (14.8)/ 11 (8.6)2 (0-6)38 (29.7)48 (35.6) PD1 和 PD2时的临床特征肿瘤负荷联合治疗时间文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。总生存期文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。不良事件小结Gefitinib (n=172)Gefitinib+CBDCA+PEM (n=169)任何不良事件169 (98.3%)162 (95.9%)3-5级54 (31.4%)110 (65.1%)致死亡0 (0%)1
10、 (0.6%)致治疗终止17 (9.9%)18(10.7%)特定不良事件( 3级)中粒细胞减少性发热0 (0%)5 (3%)感染0 (0%)8 (4.7%)呕吐1 (0.6%)4 (2.4%)肺炎2(1.2%)3(1.8%)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。不良事件(20%)Gefitinib (n:= 172)Gefitinib+CBDCA+PEM (n=169)任何级别3级任何级别3级中性粒细胞减少7(4.1%)1 (0.6%)101 (59.8%)53 (31.4%)贫血35 (20.3%)4 (2.3%)113(66.9%)36 (21.3%
11、)血小板减少9 (5.2%)0 (0%)91 (53.8%)29(17.2%)肝功能异常99 (57.6%)37 (21.5%)100 (59.2%)20 (11.8%)肌酐升高10 (5.8%)0 (0%)43 (25.4%)0 (0%)低钠血症6 (3.5%)1 (0.6%)34 (20.1%)5 (3%)腹泻63 (36.6%)2 (1.2%)60 (35.5%)7(4.1%)口腔炎29 (16.9%)0 (0%)52 (30.8%)1 (0.6%)皮疹136 (79.1%)5 (2.9%)109 (64.5%)7(4.1%)指甲改变53 (30.8%)2 (1.2%)41 (24.3%
12、)4 (2.4%)便秘16 (9.3%)0 (0%)52 (30.8%)0 (0%)厌食症29 (16.9%)2 (1.2%)99 (58.6%)12 (7.1%)乏力20 (11.6%)0 (0%)58 (34.3%)6 (3.6%)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。启示与未来尽管 PFS2在两组之间没有差异，但PD2临床特征不一致，OS分析显示吉非替尼联合卡铂和培美曲塞组较吉非替尼单药组的总生存时间延长(HR 0.695)。减少PD发生次数，延迟PD的发生时间，对晚期肺癌患者尤其重要。联合治疗组的血液学毒性更为常见，可以在特定人群中采取联合治疗方
13、案作为一线治疗选择。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录 一代EGFR TKI联合治疗G + CT : NEJ009 III期-吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合对比吉非替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9005A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9006 二代 EGFR TKI DacomitinibARCHER 1050 OS III期- Dacomitinib对比吉非替尼 -2018 ASCO Oral 9004 三代 EGFR TKI 奥希替尼FLAURA
14、 PPO III期-奥希替尼对比一代TKI-进展后结局报告 -2018 ELCC Oral 128O ALK TKI 艾乐替尼ALEX III期-研究者评估PFS及OS和安全性数据更新 -2018 ASCO Poster 9043文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Phase III study comparing bevacizumab plus erlotinib to erlotinib in patients with untreated NSCLC harboring activating EGFR-mutations: NEJ026NEJ0
15、26：在未经治疗的EGFR活化突变NSCLC患者中，厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药的III期临床研究 Naoki Furuya1, Tatsuro Fukuhara2, Haruhiro Saito,3, Kana Watanabe2, Shunichi Sugawara4, Shunichiro Lwasawa5, Yoshio Tsunezuka6, Ou Yamaguchi7, Morihito Okada8, Kouzou Yoshimori9, Ichiro Nakachi10, Akihiko Gemma11, Koichi Azuma12, Koichi Hagiwara
16、13 Abstract No: Oral 9006文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。未经化疗的非鳞癌IIIB/IV期 或 术后复发EGFR活化突变（19del/L858R，并除外T790M突变）允许无症状脑转移入组RBE联合组：厄洛替尼 150mg qd贝伐珠单抗15mg/kg q3w(n=107) E单药组：厄洛替尼 150mg qd(n=107) NEJ 026研究阶段分层因素： 性别、吸烟状态、临床分期、EGFR突变亚型首要终点：PFS（独立委员会评估）次要终点： OS RR、DCR、DOR 安全性 生活质量：EORTC QLQ-C30 或 Q
17、LQ-LC13探索性终点： 生物标志物分析：组织和血液样本(PNA-LNA PCR clamp) 合并OS分析：NEJ026 联合 JO25567研究文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。基线特征文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主要终点：PFS（独立评估）中期分析显著性水平要求：p值 0.02398文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PFS：EGFR突变亚组文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PFS亚组分析文档仅供参考，不能作
18、为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤缓解（独立评估）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。治疗暴露及安全性文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。不良事件（AE）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。启示与未来 NEJ 026研究是在未经治疗的EGFR敏感突变NSCLC患者中贝伐珠单抗联合厄洛替尼的首个III期临床研究，BE联合显著延长PFS，并具有良好的耐受性 II期研究JO25567结果显示，联合组和单药组的OS达到47个月。这是目前来看，亚洲EG
19、FR突变患者最长的一项研究 A+T能否成为EGFR突变NSCLC患者的一种新的标准治疗方案还需进一步研究 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录 一代EGFR TKI联合治疗G + CT : NEJ009 III期-吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合对比吉非替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9005A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9006 二代 EGFR TKI DacomitinibARCHER 1050 OS III期- Dacomitinib对比吉非替尼
20、-2018 ASCO Oral 9004 三代 EGFR TKI 奥希替尼FLAURA PPO III期-奥希替尼对比一代TKI-进展后结局报告 -2018 ELCC Oral 128O ALK TKI 艾乐替尼ALEX III期-研究者评估PFS及OS和安全性数据更新 -2018 ASCO Poster 9043文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Improvement in Overall Survival in a Randomized Study Comparing Dacomitinib With Gefitinib in Patients
21、With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Harboring EGFR-Activating MutationsEGFR活化突变晚期非小细胞肺癌患者随机研究中Dacomitinib相比吉非替尼延长OSTony S.Mok, Ying Cheng, Xiandong Zhou, Ki Hyeong Lee, Kazuhiko Nakagawa, Seiji Niho, Min Young Lee, Rafael Rosell, Jesus Corral, Maria Rita Migliorino, Adam Pluzanski, Eric I. Sbar
22、, Tao Wang, Jane Liang White, Yi-Long WuAbstract No: Oral 9004文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ARCHER 1050：研究设计 晚期NSCLC伴有EGFR活化突变 既往未接受系统治疗 无中枢神经系统转移 既往未接受EGFR-TKIs或其他TKI治疗 ECOG PS 0-1Dacomitinib 45mg PO QD（n=227）吉非替尼250mg PO QD（n=225）分层因素 种族（包括亚裔 vs 非亚裔） EGFR突变类型（19外显子 vs 21外显子）主要研究终点独立审查（IR）
23、评估PFS 目标HR0.667（50%） 90%效能 1-sided =0.025 假设mPFS：14.3 vs 9.5个月N=452R1:1次要研究终点OSPFS（研究者评估）ORR，DOR，TTF，安全性，PROS3期、随机、开放标签研究，旨在评估dacomitinib作为一线可选方案治疗伴有EGFR活化突变晚期NSCLC患者文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。基线特征特征特征Dacomitinib（n=227）吉非替尼（吉非替尼（n=225）年龄，岁年龄，岁中位（范围）中位（范围）62 (28-87)61 (33-86)65，n (%)133 (
24、58.6)140 (62.2)65，n (%)94 (41.4)85 (37.8)性别，性别，n (%)男男81 (35.7)100 (44.4)女女146 (64.3)125 (55.6)种族，种族，n (%)白种人白种人56 (24.7)49 (21.8)黑种人黑种人1 (0.4)0亚裔亚裔170 (74.9)176 (78.2)ECOG PS，n (%)075 (33.0)62 (27.6)1152 (67.0)163 (72.4)吸烟状态，吸烟状态，n (%)从未吸烟从未吸烟147 (64.8)144 (64.0)既往吸烟既往吸烟65 (28.6)62 (27.6)吸烟吸烟15 (6.
25、6)19 (8.4)随机入组时随机入组时EGFR突变状态（每突变状态（每IWRS），），n (%)19外显子缺失外显子缺失134 (59.0)133 (59.1)21外显子外显子L858R突变突变93 (41.0)92 (40.9)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PFS：独立审查评估（ITT人群）事件数, 中位PFS，月 （95% CI）HR（95% CI）删失文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。最终OS（初步分析）死亡数， 中位OS，月 （95% CI）HR*（95% CI）30个月OS可能性，%进展时C
26、NS转移，n分层分析删失文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。亚组分析基于非分层分析OS改善在亚裔和非亚裔患者中一致总体a性别男女年龄，岁基线 ECOG PS种族b非亚裔亚裔吸烟状态从未吸烟随机入组时EGFR突变状态吸烟或既往吸烟文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。OS - 19外显子缺失OS - 21外显子L858R突变死亡数， 中位OS（95% CI）30个月OS可能性，%死亡数， 中位OS（95% CI）30个月OS可能性，%删失删失文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删
27、除。OS - 亚裔患者死亡数， 中位OS（95% CI）HR（95% CI）30个月OS可能性，%删失文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。后续治疗影响分析a后续治疗b化疗c患者, n (%)死亡, n (%) mOS, 月 (95% CI)第三代EGFR TKId患者, n (%)死亡, n (%) mOS, 月 (95% CI)其它EGFR TKIe患者, n (%)死亡, n (%) mOS, 月 (95% CI)a非预设及随机亚组b患者在第一次后续治疗中删失c包括培美曲赛，顺铂，卡铂，紫杉醇，贝伐珠单抗（与化疗联用），奈达铂，喃氟啶/吉美拉西/奥
28、替拉西，长春瑞滨，博莱霉素，卡铂/培美曲赛，卡铂/吉西他滨，卡培他滨，顺铂/紫杉醇，顺铂/培美曲赛，顺式二氨二氯（合）铂，库司替森（反义分子，与化疗联用），依托泊苷，络铂，紫杉醇/卡铂，替莫唑胺，沙利度胺，甲氨蝶呤，“化学疗法”，顺铂/吉西他滨，多西他赛，吉西他滨，TAS-102（口服胸腺嘧啶核苷核酸类似物和凶险嘧啶磷酸化酶抑制剂）和盐酸伊立替康水合物d包括奥希替尼（AZD9291），olmutinib（HM61713），rociletinib（CO-1686），艾维替尼（AC0010），TAS-121和未详细说明的“EGFR TKI”e包括吉非替尼，厄洛替尼，埃克替尼，阿法替尼和未详细说明的
29、“EGFR TKI”NR=not reported文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。长期不良反应更新不良反应,a腹泻c甲沟炎痤疮样皮炎口腔炎食欲减退皮肤干燥体重下降脱发咳嗽瘙痒ALT升高结膜炎恶心AST升高皮疹背痛a安全性人群中，任意一组患者的不良事件发生率至少15%。b两组患者均未出现4级不良反应，dacomitinib组出现1例5级不良反应。cdacotinib组1例患者（0.4%）发生5级腹泻。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。剂量调整Dacomitinib首次减量：30mg QD第二次减量：15mg
30、 QD吉非替尼250mg QOD药物减量中位时间，月（范围）中位持续药物减量时间减量至30mg QD，n (%)减量至15mg QD，n (%) 发生剂量调整患者总数，n (%)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。启示与未来ARCHER 1050比较了两种EGFR TKI作为EGFR突变NSCLC一线治疗的最终临床结局， Dacomitinib相比吉非替尼显著提高PFS和OS，是首个对比一代TKI OS获益的研究，达到了36.7个月ARCHER 1050研究并未入组基线伴有脑转移的患者，但Dacomitinib组CNS进展人数低于吉非替尼Dacomit
31、inib的安全性需要关注，AE的发生率和减量率较高，可能是OS曲线早期交叉的原因Dacomitinib应被考虑作为EGFR突变阳性晚期NSCLC的新的一线治疗选择文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录 一代EGFR TKI联合治疗G + CT : NEJ009 III期-吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合对比吉非替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9005A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9006 二代 EGFR TKI DacomitinibARCHER 1050
32、 OS III期- Dacomitinib对比吉非替尼 -2018 ASCO Oral 9004 三代 EGFR TKI 奥希替尼FLAURA PPO III期-奥希替尼对比一代TKI-进展后结局报告 -2018 ELCC Oral 128O ALK TKI 艾乐替尼ALEX III期-研究者评估PFS及OS和安全性数据更新 -2018 ASCO Poster 9043文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Osimertinib vs standard of care (SoC) EGFR-TKI as first-line therapy in pat
33、ients (pts) with untreated EGFRm advanced NSCLC: FLAURA post-progression outcomes Planchard, D et al. Presented at the European Lung Cancer Congress 2018, abstract128ODavid Planchard1, Michael Boyer2, Jong-Seok Lee3, Arunee Dechaphunkul4,Parneet K Cheema5, Toshiaki Takahashi6, Alexander Todd7, Astri
34、d McKeown7, Yuri Rukazenkov7, Yuichiro Ohe81Department of Medical Oncology, Gustave Roussy, Villejuif, France;2Department of Medical Oncology, Chris OBrianLifehouse, Camperdown, New South Wales, Australia;3Department of InternalMedicine, Seoul National UniversityCollege of Medicine, Seoul, Republic
35、of Korea;4Division of Medical Oncology, Departmentof InternalMedicine, Facultyof Medicine, Prince of SongklaUniversity, Songkla, Thailand;5Faculty of Medicine&Medical Oncology, SunnybrookOdetteCancerCentre, Universityof Toronto, ON, Canada;6Division of ThoracicOncology, Shizuoka CancerCenter, Sunto-
36、gun, Shizuoka, Japan; 7AstraZeneca, Cambridge, UK;8Department of ThoracicOncology, National CancerCenter Hospital, Tokyo, Japan奥希替尼对比标准奥希替尼对比标准EGFR-TKI一线治疗初治一线治疗初治EGFR突变晚期突变晚期NSCLC患者：患者：FLAURA进展后结局进展后结局文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。对于进展后由中心确认存在T790M突变的SoC组患者，后续允许交叉使用开放标签的奥希替尼局晚期或转移性NSCLC患者(
37、n=556)1:1 随机dEGFR-TKI SoCc;吉非替尼 250 mg p.o. qd 或厄洛替尼 150 mg p.o. qd n=277奥希替尼80mg 每日一次口服n=279分层：突变状态(19Del/L858R)种族(亚裔/非亚裔)RECIST 1.1标准每6周评估e，直至进展对后续治疗进行随访，每6周评估一次PPO和OSFLAURA data cut-off: 12 June 2017; NCT02296125。a中心实验室评估了灵敏度; bcobas EGFR Mutation Test (Roche Molecular Systems); c在研究开始前，由研究中心选择使用
38、吉非替尼或厄洛替尼作为唯一对照组; d患者接受随机治疗直至客观评价疾病进展，或由研究者评估后认为患者仍可从现有治疗中获益; e18个月后，每12周一次.po, orally; qd, once daily; WHO, World Health Organization.Soria J-C, et al. N EngJ Med 2018;378:113-125.FLAURA研究设计 主要终点：PFS(研究者评估，RECIST 1.1) 所有患者至少接受一次治疗；进展后，若研究者评估后认为仍有临床获益，则可继续接受治疗 探索性终点：评估奥希替尼对比标准治疗EGFR-TKI组的进展后结局文档仅供参考
39、，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Soria J-C, et al. N Eng J Med 2018;378:113-125中报道OS中期分析表明，奥希替尼相比于标准治疗方案令人鼓舞的生存获益在现有成熟度下，P值0.0015时达到统计学差异FLAURA: 奥希替尼显著改善PFS文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。此为本报告中进站后终点的可视图；并非所有患者均达到所有终点，对于一些患者，顺序可能不同FLAURA 进展后终点本次报告的所有进展后终点的定义都是从随机化到事件发生PFS2：从随机化到后续治疗第二次进展或者死亡的
40、时间TDTKI ：从随机到任何EGFR-TKI末次用药或死亡的时间，且未中断过EGFR-TKI治疗随机化至研究治疗终止或死亡的时间至第一次后续治疗时间至任何EGFR-TKI终止或死亡时间至二次后续治疗时间研究治疗(一线)第一次后续治疗(二线)第二次后续治疗(三线)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。FLAURA data cut-off: 12 June 2017.*由“受试者决定”退出研究并随后死亡。Tick marks indicate censored data.TDT, time to discontinuation of study trea
41、tment.Soria J-C, et al. N Eng J Med 2018;378:113-125.奥希替尼(n=279)EGFR-TKI标准治疗(n=277)研究中断或者死亡患者数， n (%)138 (49)213 (77)一线进展后继续研究治疗患者数， n (%)91/136 (67)145/206 (70)一线进展后中位研究治疗持续时间,周 (95% CI)8.1 (6.3, 12.3)7.0 (5.9, 8.1)治疗中断的原因，n(%)疾病进展87 (31)151 (55)不良反应36 (13)50 (18)患者决定12 (4)8 (3)与方案严重不符01 (1)其他原因*3(
42、1)3 (1)奥希替尼组至研究治疗终止的时间更长文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。FLAURA data cut-off: 12 June 2017.Tick marks indicate censored data.TFST, time to first subsequent therapy or death.Soria J-C, et al. N Eng J Med 2018;378:113-125.奥希替尼组有临床意义的获益延续至首次后续治疗或者死亡 在中断研究治疗的患者中，奥希替尼组 有59% (82/138)，EGFR-TKI标准治疗组 有
43、61% (129/213)接受二线治疗文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。FLAURA data cut-off: 12 June 2017.*标准治疗组中，55名患者将奥希替尼作为FST (48名患者为交叉使用奥希替尼患者; 所有T790M阳性均由当地实验室报告)其他靶向治疗包括抗PD-1/含PD-L1治疗，抗VEGF治疗，蛋白激酶抑制剂，其他药物，其他非治疗药物。 FST, first subsequent therapy.Soria J-C, et al. N Eng J Med 2018;378:113-125.进展后首次后续治疗 进展后首次后
44、续治疗(二线)最常用的方案：奥希替尼组是含铂化疗，EGFR-TKI标准治疗组是奥希替尼第一次后续第一次后续(二线二线)治疗治疗患者分布患者分布接受第一次后续(二线)治疗无后续治疗(死亡)无后续治疗(存活)仍在研究治疗阶段其他靶向治疗非以铂类为基础的化疗含铂化疗奥希替尼包括EGFR-TKI在内的治疗，不是奥希替尼SoC组分析：接受后续治疗的比例：0.46/0.77=59.74%，二线使用奥希替尼的比例：59.74%*0.43=25.69%二线SoC组有25%患者交叉入试验组，使FLAURA最终OS数据推迟报道文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。FLAUR
45、A data cut-off: 12 June 2017.Upper CI not calculable.NR, not reached; TSST, time to second subsequent therapy.Soria J-C, et al. N Eng J Med 2018;378:113-125.奥希替尼对比EGFR-TKI标准治疗，所有终点的风险比都显示出一致获益HR 1 奥希替尼组更优文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。启示与未来 相对于EGFR-TKI标准治疗组，奥希替尼组的疗效在PFS, TDT, TFST, PFS2和TDTK
46、I 都取得了具有临床意义的提高 二线治疗最常用的方案：奥希替尼组是含铂化疗，EGFR-TKI标准治疗组是奥希替尼 FLAURA最终OS数据还未成熟。尽管NCCN最新指南已将奥希替尼作为EGFR突变人群一线治疗列为最高级别推荐，但患者的一线治疗选择仍需探讨文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录 一代EGFR TKI联合治疗G + CT : NEJ009 III期-吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合对比吉非替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9005A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药 - 2018 ASC
47、O Oral 9006 二代 EGFR TKI DacomitinibARCHER 1050 OS III期- Dacomitinib对比吉非替尼 -2018 ASCO Oral 9004 三代 EGFR TKI 奥希替尼FLAURA PPO III期-奥希替尼对比一代TKI-进展后结局报告 -2018 ELCC Oral 128O ALK TKI 艾乐替尼ALEX III期-研究者评估PFS及OS和安全性数据更新 -2018 ASCO Poster 9043文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ALEX研究设计关键入组标准 年龄18岁 IIIB或IV期
48、ALK+ NSCLC 初治 ECOG PS 02 疾病可测量 允许入组无症状的脑转移患者Alectinib600mg BID PO 克唑替尼250mg BID PO随机根据方案，无交叉 分层因素: ECOG PS (0/1 vs 2) 种族 (亚裔 vs 非亚裔) 脑转移 (有vs 无) N=286终点 主要终点 研究者评估PFS (RECIST 1.1) 次要终点 IRC评估PFS 至CNS进展时间 ORR, DOR OS 安全性和耐受性 患者报告的结果随机 1:1IHC，免疫组织化学; ECOG PS，东部肿瘤协作组体力状态; PO，口服; PFS，无进展生存; RECIST，实体瘤疗效评
49、估标准; IRC，独立审查委员会; ORR，客观缓解率; DOR，缓解持续时间; OS，总体生存文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。患者基线特征文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究结果至数据截止日，ITT人群中77/152（47.4%）接受alectinib和116/151（76.8%）接受克唑替尼治疗的患者PD或死亡研究者评估mPFSAlectinib克唑替尼总人群34.8 m（ 17.7-NE）10.9 m（9.1-12.9）HR 0.43（0.32-0.58 ）基线有CNS转移27.7 m（9.2-N
50、E）7.4 m（6.6-9.6）HR 0.35（0.22-0.56）基线无CNS转移34.8 m（22.4-NE）14.7 m（10.8-20.3）HR 0.47（0.32-0.71）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤缓解Alectinib克唑替尼ORR（%）82.9(75.95-88.51)75.5(67.84-82.12)CR7/1523/151PR119/152111/151DoR（m）33.1(31.3-NE)11.1(7.5-13.0)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。伴或不伴脑转移患者肿瘤缓
