1、肾上腺素能药物v肾上腺素能激动剂v肾上腺素能拮抗剂肾上腺素能激动剂和肾上腺素能拮抗剂v肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物，且其化学结构均为胺类，故又称为拟交感胺(Sympathomimethtic)或儿茶酚胺(Catecholamine)。v肾上腺素能拮抗剂是一类能与肾上腺素能受体结合，而无或极少内在活性，不产生或较少产生肾上腺素样作用，却能阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合，从而拮抗其作用的药物。肾上腺素能受体分类受体受体：1、2 1主要分布在皮肤粘膜血管和内脏血管。2主要存在于突触前膜或中枢神经系统突触后膜。v受体：1、2、3 1主要分布在
2、心脏。2主要分布在骨骼肌血管和冠状血管、支气管 平滑肌。3受体：主要分布在脂肪组织中。肾上腺素能激动剂作用v受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增大，血压上升。v受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑肌。肾上腺素能药物临床应用v具有兴奋受体及受体的药物，临床上用于升高血压、抗休克、止血和平喘。v具有兴奋受体（特别是2受体）的药物，临床上主要用于平喘和改善微循环。v受体拮抗剂主要用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎。v受体拮抗剂主要用于治疗心率失常，缓解心绞痛及降低血压。第一节 去甲肾上腺素
3、的生物合成、代谢和作用机理（Biosynthesis,Metbolism and Action Mechanism of Norepinephrine)去甲肾上腺素NH2HOHOOHv去甲肾上腺素是肾上腺素能神经末梢所释放的主要递质。NHCH3HOHOOHS-腺苷甲硫氨酸Adr苯乙胺N-甲基转移酶一、去甲肾上腺素的生物合成NH2HOHOOHNENH2COOHHOTyr (神经元）Tyr 羟化酶NH2COOHHOHOL-Dopa多巴脱羧酶NH2HOHODA 囊泡DA 羟化酶排入突触间隙的NE的归宿v与肾上腺素能受体结合，产生生理作用。v约有7595被重摄入神经末梢而储存于囊泡中。v酶的代谢失活。
4、去甲肾上腺素的体内代谢 NH2HOHOOHCHOHOHOOHNH2HOCH3OOHMAOCOMTCHOHOCH3OOHCH2OHHOHOOHARADCOOHHOHOOHCOMTMAOCOOHHOCH3OOHCH2OHHOCH3OOHaldehyde reductase,ARCOMTCOMTaldehyde dehydrogenase,AD 二、作用机理v肾上腺素受体与传出神经系统的G蛋白偶联，激活腺苷酸环化酶(Adenyl cyclase,AC)或磷脂酶C(Phospholipase,PLC)产生效应。v当1受体激动剂与受体结合后，可激活PLC，水解磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸酯(PIP2),生
5、成1,2-二酰甘油(DAG)和1,4,5-三磷酸肌醇(IP3),IP3使细胞内的Ca2+浓度提高，促使平滑肌收缩；DAG可活化细胞内蛋白激酶C，导致血管平滑肌收缩。2、激动剂作用机理ATPcAMP +焦磷酸腺苷酸环化酶磷酸二酯酶5AMPv当激动剂与G蛋白偶联的受体结合后，可激活AC，从而促使ATP转化成cAMP，cAMP影响效应细胞对离子的通透性，使细胞内的Ca2+浓度提高，促使心肌收缩。v2受体作用类似于受体，但与Gi蛋白偶联，抑制AC，因此产生不同的生理效应。第二节 肾上腺素能激动剂（Adrenergic Agonist)一、一、发展概述发展概述NHR2HOHOR1R1=OH R2=H 去
6、 甲 肾 上 腺 素R1=OH R2=CH3 肾 上 腺 素R1=H R2=H 多 巴 胺v去甲肾上腺素主要兴奋去甲肾上腺素主要兴奋受体受体，用于治疗休克或，用于治疗休克或药物中毒引起的低血压及消化道出血时的止血。药物中毒引起的低血压及消化道出血时的止血。v肾上腺素兴奋肾上腺素兴奋和和受体受体，主要用于治疗事故性心，主要用于治疗事故性心脏骤停和过敏性休克。脏骤停和过敏性休克。v多巴胺主要兴奋心脏多巴胺主要兴奋心脏1受体受体，能使休克病人血压，能使休克病人血压升高，用于抗休克。升高，用于抗休克。NHCH3OHCH3麻黄碱v麻黄碱兴奋受体和受体，与肾上腺素比较，麻黄碱具有性质稳定，口服有效，作用弱
7、而持久，可兴奋中枢等特点，主要用于防治支气管哮喘、鼻塞及低血压。苯乙胺类肾上腺素能激动剂的发现v研究发现苯乙胺为该类药物的基本结构，进而发现了一类对受体和受体具有较高选择性、性质稳定、作用强的苯乙胺类肾上腺素能激动剂，而且许多药物对支气管平滑肌2受体具有较强选择性(如沙丁胺醇、特布他林、氯丙那林、克伦特罗等）。二、肾上腺素能激动剂v1激动剂v2激动剂1激动剂v去甲肾上腺素可激动血管的1受体，使血管收缩，也有较弱的心脏1受体激动作用，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心排血量增加。甲氧明v1 受体受体激动剂激动剂，对心脏的刺激性小，用于防止低，用于防止低血压。血压。甲氧明不具有儿茶酚胺结构，
8、不是COMT的底物，其侧链氨基碳原子上引入甲基，可阻碍MAO酶对氨基的氧化，因此作用时间延长。NH2CH3OOHCH3OCH3间羟胺v1 受体激动剂，对心脏的刺激性小，用于防止低血压。间羟胺不具有儿茶酚胺结构，不是COMT的底物，其侧链氨基碳原子上引入甲基，可阻碍MAO酶对氨基的氧化，因此作用时间延长。NH2HOOHCH32激动剂v2激动剂使得2受体激动，负反馈调节NE的释放、血小板聚集及血管的收缩。v2激动剂主要有可乐定、溴莫尼定、甲基多巴。ClClNHHNN可乐定（Clonidine)v可乐定可激动外周2受体而使血压短暂升高，同时，又激动中枢2受体，通过神经节抑制交感神经冲动的传出，减少外
9、周交感神经末梢NE的释放而产生持久降压作用。临床用于治疗中度高血压。pKa=8.3，生理pH下80%离子化，不共平面溴莫尼定v激动眼内2受体，降低眼压，临床用于治疗青光眼HNHNNBr甲基多巴CHHOHOCRNH2RCH3R=H,R=COOH -甲基多巴 R=H,R=H -甲基多巴胺 R=OH,R=H -甲基-N-去甲肾上腺素L-氨基酸脱羧酶多巴胺-羟化酶2激动剂，降压作用温和、持久甲基多巴为生物前体重酒石酸去甲肾上腺素(Nonadrenaline bitartrate)v化学名:R-(-)-4-(2-氨基-1-羟乙基)-1,2-苯二酚(R,R)-二羟基丁二酸盐一水合物vR-(-)-4-(2-
10、amino-1-hydroxyethyl)-1,2-benzenediol(R,R)-2,3-dihydroxybutanedionate salt monohydratev本品主要兴奋1受体，对1受体激动作用很弱，具有很强的血管收缩作用。临床上利用它的升压作用，静滴用于治疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。C OHHCH2NH2OHOHCC HHOOHHCOOHCOOH.H2O21412重酒石酸去甲肾上腺素的合成酒石酸HOHONH2HOHOOHH2/Pd-CNH2HOHOOHCC HHOOHHCOOHCOOH.H2OClHOHOOClCH2COOHPOCl3NH2HOHOONH4OH去甲肾上
11、腺素的理化性质v本品为R构型，具有左旋性。v120加热3min或8090 于硫酸共热2h发生消旋化。v本品遇三氯化铁试液显翠绿色。v本品遇甲醛硫酸试液显淡红色。v本品在pH6.5时加碘液，氧化成去甲肾上腺素红，用硫代硫酸钠使碘色消退，溶液显红色。HOHOHNROHOOOHNROHOONROHO-ON+ROHOONROHnR=H,CH3,CH(CH3)2儿茶酚胺类肾上腺素能激动剂自动氧化反应红色棕色去甲肾上腺素红v本品具有儿茶酚胺结构，遇光或空气易被氧化变质，应避光保存和避免和空气接触。三、肾上腺素能激动剂v1受体激动剂v2受体激动剂v非选择性激动剂异丙肾上腺素v异丙肾上腺素是典型的非选择性受体
12、激动剂，对1、2受体选择性低，当作治疗支气管哮喘时，其 1受体激动活性可刺激心脏。NHCH(CH3)2HOHOOH多巴酚丁胺（Dobutamine)v多巴酚丁胺为心脏1 受体选择性激动剂，用于治疗心脏手术后的排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭。v多巴酚丁胺易被COMT代谢失活，作用时间短，口服无效。HOHOCH2CH2NH-CHCH2CH2CH3OH2受体激动剂v大多数的苯乙胺类2受体激动剂，主要用于治疗支气管哮喘、哮喘型支气管炎和肺气肿等。如沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗等。比托特罗NHC(CH3)3HOHOOH可尔特罗NHC(CH3)3OHCOOCH3COOCH3酯酶比托特罗比托特罗为可尔
13、特罗的前药，脂溶性高，作用时间长。硫酸沙丁胺醇(Salbutamol Hemisulfate)v化学名1-(4-羟基3羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇硫酸盐，又名舒喘灵。v1-(4-Hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-2-(tert-butylamino)ethanol hemisulfate CCH2NHC(CH3)3OHHOCH2HOH.1/2 H2SO412345612体内代谢v本品不易被消化道的硫酸酯酶和组织中的COMT破坏，故口服有效，作用持续时间较长。CCH2NHC(CH3)3OHHOCH2HOHCCH2NHC(CH3)3OHHOCH2ROHR=Glu
14、or SO3H硫酸沙丁胺醇的药理作用v本品选择性地激动支气管平滑肌的2受体，有较强的支气管扩张作用。v临床上主要用于防治支气管哮喘、哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。四、肾上腺素能激动剂的构效关系1.必须具有苯乙胺的基本结构。如碳链增长为三个碳原子，其作用强度下降；碳链较短的苄胺同类物仅稍有升高血压作用。2.氨基位的羟基对活性影响多数肾上腺素能激动剂在氨基的位具有羟基，此羟基的存在，对活性有显著影响。其中R-构型具有较大的活性。例如R-肾上腺素的支气管扩张作用比S-构型强45倍；R-构型异丙肾上腺素比S-构型异构体强约800倍。R-(-)和S-(-)肾上腺素与受体结合示意图v一般认为，该
15、类药物有三部分和受体结合，即氨基、苯环和二个酚羟基、醇羟基。C CH2NHOHOHOHHCH3HX平面区受体 阴离子部位RC CH2NHHOHOOHHCH3H平面区 受体未接触部位阴离子部位XS 麻黄碱虽然有4个光学异构体，但只有()麻黄碱（1R,2S）有显著活性，而（）伪麻黄碱（1R,2R）因为甲基位阻作用，（）麻黄碱（1S,2R）和（+）伪麻黄碱（1S,2S）C1为 S构型，活性都很小。OHHHCH3HNCH3HHOHH3CHNCH3HHONHCH3HCH3()伪麻黄碱 (1R,2R)()麻黄碱 (1S,2R)(+)伪麻黄碱 (1S,2S)OHHNHCH3HCH3()麻黄碱 (1R,2S)
16、3.苯环3，4二羟基的影响苯环3，4二羟基的存在可显著的增强、活性，但此类有儿茶酚胺结构的药物常常不能口服。例如去甲肾上腺素和肾上腺素，口服后其间位羟基迅速被COMT甲基化而失活。当儿茶酚型的二个羟基被改变为3，5位二羟基或保留4位羟基，将3羟基改变为3羟甲基或用氯原子取代等，均能保留2活性，且不易被COMT催化代谢，可口服、长效。当苯环上无羟基时，作用减弱。例如麻黄碱的作用强度为肾上腺素的1/100，但作用时间比后者长7倍。特布他林NHC(CH3)3HOOHOH克伦特罗NHC(CH3)3ClOHClH2N4.侧链氨基取代的影响侧链氨基被非极性烷基取代时，基团的大小对受体的选择性有密切关系。在
17、一定范围内，N-取代基愈大，对受体亲和力愈强；当N被大于叔丁基的基团取代时，则表现1受体拮抗活性；N,N双烷基取代，活性下降，毒性增大。在一定范围内，N-取代基愈大，对受体亲和力愈强NHR2HOHOOH R2=H 去甲肾上腺素 受体 R2=CH3 肾上腺素 、受体 R2=i-C3H7 异丙肾上腺素 受体 R2=C(CH3)3 可尔特罗 2受体5.侧链氨基碳原子上取代基侧链氨基碳原子上引入甲基(称为苯异丙胺类)，由于甲基的位阻效应，可阻碍MAO酶对氨基的氧化，作用时间延长。同时使得药物产生新的手性中心，影响药物的生物化学性质和对受体选择性。五、稳定性v（一）自动氧化性v（二）碳原子的消旋化（一）
18、自动氧化性v具有儿茶酚胺类结构的肾上腺素能激动剂（如去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等）都有两个邻位酚羟基，苯环上电子密度高，极易自动氧化成邻醌，进而环合、聚合而呈色。影响肾上腺素能激动剂自动氧化的外在因素v溶液的pHv金属离子v温度v加热时间pH对自动氧化的影响v在酸性介质中，酚羟基与质子形成氢键，不易变成苯氧负离子而还原性减弱；v在碱性介质中，则苯氧负离子增多使自动氧化加快。v去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素在中性或碱性水溶液中，与空气或阳光接触，易自动氧化变质，生成红色色素，并进一步聚合成棕色多聚体。HOHOHNROHOOOHNROHOONROH 二氢吲哚醌O-ON+RO
19、HOONROHnR=H,CH3,CH(CH3)2儿茶酚胺类肾上腺素能激动剂自动氧化反应红色棕色金属离子对自动氧化的影响v在酚类药物的自动氧化中，金属离子可催化苯氧负离子形成酚氧自由基，进而氧化形成有色物质。v例如去氧肾上腺素在碱性介质中自动氧化速度比酸性快，铜离子能加速此反应。温度对自动氧化的影响v在相同条件下，温度高，氧化速度快；加热时间延长，氧化速度加快。加热时间、pH、温度及抗氧剂对肾上腺素氧化速度的影响加热时间h温度加热后肾上腺素含量/pH3.9Ph4.2Ph4.5NENE+Na2SO3NENE+Na2SO3NENE+Na2SO33100919591959195115899087848
20、78712069818385678061008790919487911157481808978861205467697450680.51159595（二）碳原子的消旋化v去甲肾上腺素、肾上腺素的水溶液室温放置后可发生消旋化而降低效价，在加热或酸性（pH4）条件下，消旋化速度更快。HOHONHCH3OHHHOHONH2+CH3O+H2HH+HOHONH2+CH3HOH2+HOHONHCH3HOHSRHOH-H+v此类药物用NaHSO3作为抗氧剂时，HSO3可以以同样方式进行亲核进攻，生成磺酸化合物而使效价降低。第三节 肾上腺素能拮抗剂（Adrenergic Antagonists）v肾上腺素能拮
21、抗剂是一类能与肾上腺素能受体结合，从而能拮抗肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂作用的药物。根据对受体选择性，拮抗剂可分为v肾上腺素能拮抗剂 （受体拮抗剂,antagonists）v肾上腺素能拮抗剂 （受体拮抗剂,antagonists）一、受体拮抗剂（Antagonists）v受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增大，血压上升。v受体拮抗剂选择性地阻断了与血管收缩有关的受体时，可导致血压下降，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”。v受体拮抗剂在临床上主要用于降低血压、改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎。受体拮抗剂可分为：v（一）非选择性受体拮抗剂v（二
22、）选择性1受体拮抗剂（一）非选择性受体拮抗剂v短效的竞争性受体拮抗剂v长效的非竞争性受体拮抗剂短效的竞争性受体拮抗剂 v它们以氢键或离子键与受体结合，阻断受体，这种拮抗作用是竞争性的，因此作用时间较短。v临床上用于治疗冻疮等。由于分子中含组胺的部分结构，故有较强的组胺样作用。常见皮肤潮红，胃酸分泌增加，易诱发溃疡等不良反应。NCH2NNHOCH3H酚妥拉明CH2NNH妥拉唑啉长效的非竞争性受体拮抗剂v酚苄明属于长效的非竞争性受体拮抗剂，其分子内含有氯乙胺结构，在生理pH条件下，易生成反应活性较大的乙撑亚胺离子，进而与受体中的亲核基团反应，生成稳定的共价键，是非竞争性的，因此作用时间长，选择性差
23、，毒性和副作用较多。临床上主要用于缓解嗜铬细胞瘤的交感效应。OCH2CHNCH3CH2CH2ClCH2酚苄明的作用机理OCH2CHNCH3CH2CH2ClCH2OCH2CHN+CH3CH2X受体OCH2CHNCH3CH2CH2X受体CH2（二）选择性1受体拮抗剂 v这是一类降压药，选择性阻断突触后膜1受体而不影响2受体，能松弛血管平滑肌，不引起反射性心动过速，副作用较轻，且口服有效。该类药还有有益血脂作用。v哌唑嗪是第一个1受体拮抗剂，后来发现特拉唑嗪等。NNCH3OCH3ONH2NNCORORO哌唑嗪特拉唑嗪特拉唑嗪NNCH3OCH3ONH2NNCOOv本品为选择性1受体拮抗剂，具有松弛血管
24、平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱、前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生。二、受体拮抗剂（Antagonists）v受体拮抗剂可竞争性地与受体结合而拮抗肾上腺素能神经递质或激动剂的效应，主要包括心脏的抑制作用和对血管平滑肌舒张的作用。v受体拮抗剂可使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降，还能延缓心房和房室结的传导。v临床上广泛用于治疗心律失常、心绞痛和高血压等，是一类应用较广的心血管疾病治疗药。（一）受体拮抗剂的发展概述HNCH3OHCH3异 丙 肾 上 腺 素HOHOHNCH3OHClClCH3二氯特诺HNCH3OHCH3丙萘洛尔无内源性肾上腺素样
25、作用，有中枢系统的副作用及致癌作用。有较强的内源性肾上腺素样作用HNCH3OHCH3丙萘洛尔ONHOHCH3CH3普萘洛尔ArOCH2CHCH2NHROH芳 氧 丙 醇 胺 类受体拮抗剂根据化学结构可分为 苯乙醇胺类 芳氧丙醇胺类ArOCH2CHCH2NHROHArCHCH2NHROH受体拮抗剂根据作用的受体可分为：v 非选择性受体拮抗剂（受体拮抗剂）v 1受体拮抗剂v 混合型/受体拮抗剂芳氧丙醇胺类v芳氧丙醇胺类无拟交感活性、阻断作用强、对1受体具有较高的选择性。噻吗洛尔v噻吗洛尔的非选择性作用最强，用于治疗高血压、心绞痛及青光眼。ONHC(CH3)3OHNNSNO比索洛尔v比索洛尔作用1受
26、体特异性最强，为强效长效1受体拮抗剂,且在降压的同时还可改善心脏舒张功能，对血糖、血脂无不良反应。因而，对伴有糖尿病的高血压患者应用更为有利。ONHCH(CH3)2OHOOCH3OOCCH2CH2ONHCH(CH3)2OH艾司洛尔 （软药）v受体拮抗剂用于治疗心律失常的缺点是抑制心脏功能,且对支气管患者可诱发哮喘,因此发展了一类超短效的受体拮抗剂。半衰期8min超短效的受体拮抗剂长效的受体拮抗剂v高血压患者需长期服药，因此开发了一类长效的受体拮抗剂。ONHC(CH3)3OH纳多洛尔HOHO水溶性药，血浆半衰期较长HNONHC(CH3)3OCOPh波引洛尔CH3前药，一周12次索他洛尔HNCH3
27、OHCH3SO2NHCH3v索他洛尔为苯乙醇胺类受体拮抗剂，口服吸收迅速完全，生物利用度较高，毒性小，用于治疗心律失常。NHCHOHH2NCOHOCH3CH2CH2拉贝洛尔v拉贝洛尔为苯乙醇胺类混合型/受体拮抗剂，具有阻断1 和受体作用，临床上治疗中度和高度高血压病，起效快、疗效好。盐酸普萘洛尔（Propranolol Hydrochloride）v化学名：1异丙胺基3(1萘氧基)2丙醇盐酸盐，又名心得安，萘心安。v1-(1-methylethyl)amine-3-(1-naphthyloxy)-2-propanol hydrochloride）OCH2CHCH2NHCH(CH3)2OH.HC
28、l123合成路线OCH2CHCH2NHCH(CH3)2OH.HClOCH2CHCH2NHCH(CH3)2OHOHClCH2O+OCH2ONaOHH2NCH(CH3)2HCl氯环氧丙烷普萘洛尔的理化性质v本品在稀酸中易分解，碱性时较稳定，遇光易变质。v与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。普萘洛尔的体内作用v本品为外消旋混合物，但左旋体的阻断作用强，右旋体则很弱，但有奎尼定样作用或局麻作用。v临床上常用于治疗心律失常、心绞痛和高血压等。v缺点是脂溶性很大，易透过血脑屏障，产生中枢效应；拮抗2受体引起支气管痉挛及哮喘。（二）构效关系1.受体拮抗剂的基本结构要求：苯乙醇胺类拮抗剂结构与受体激动剂异丙肾上腺
29、素一致；芳氧丙醇胺类的侧链比苯乙醇胺类多一亚甲氧基。芳氧丙醇胺类的最低能量构象和苯乙醇胺类构象重叠ONHOHCH3CH3丙 萘 洛 尔普 萘 洛 尔HNCH3CH3OHHNOHOCH3CH3芳氧丙醇胺类的最低能量构象中，芳环、羟基和氨基可与苯乙醇胺类拮抗剂完全重叠，因此也符合与受体结合2.受体拮抗剂对芳环要求v受体拮抗剂对芳环要求不严，可以是苯、萘、芳杂环和稠环等。芳环的种类和环上取代基的位置对受体拮抗作用的选择性存在一定的关系。v在芳氧丙醇胺类、萘环或其类似基团的邻位取代化合物，对1、2受体选择性低。v苯环对位取代，对1受体具有较好的选择性。v苯环上2，6或2，3，6取代的化合物活性最低，而
30、邻位单取代阻断活性较好。3.受体拮抗剂的侧链部分与激动剂的结合部位相同，立体选择性一致。v在苯乙醇胺类中，位碳原子为R-构型，具有较强的活性。在芳氧丙醇胺类中，由于氧原子的插入，手性碳原子上取代基排列顺序发生变化，其S构型在立体结构上与苯乙醇胺类的R-构型相当，活性较强。NHCH(CH3)2ArHOHR-绝 对 构 型NHCH(CH3)2HOHS-绝 对 构 型12341234ArO4.侧链氨基上取代基对阻断活性的影响v侧链氨基上取代基对阻断活性的影响大体上与受体激动剂相似，常为仲胺结构。其中异丙基或叔丁基取代活性较好。v烷基碳原子数太少或N,N双取代，活性下降。小结一、去甲肾上腺素的体内代谢
31、途径：vC3OH 在COMT催化下甲基化失活。v侧链伯氨在MAO催化下脱氨基生成醛。v醛被氧化或还原。二、一些肾上腺素能激动剂作用的受体v去甲肾上腺素主要兴奋受体。v肾上腺素兴奋和受体。v多巴胺主要兴奋心脏1受体。v麻黄碱兴奋受体和受体。v异丙肾上腺素、沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗、甲氧明、间羟胺。三、肾上腺素能激动剂的构效关系基本结构；胺基的位羟基对活性的影响；苯环3，4二羟基的改变对活性的影响；侧链氨基取代基大小对活性的影响；侧链氨基碳原子上引入甲基对活性的影响。四、肾上腺素能激动剂的稳定性 v自动氧化性v碳原子的消旋化五、受体拮抗剂（一）非选择性受体拮抗剂 短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类：酚苄明（二）选择性1受体拮抗剂：哌唑嗪、特拉唑嗪等。六、受体拮抗剂 根据化学结构可分为：苯乙醇胺类 芳氧丙醇胺类七、受体拮抗剂的构效关系v基本结构；v芳环及其取代基对活性影响；v侧链部分立体构型对活性的影响；v侧链氨基上取代基对活性的影响；八、临床上常用用肾上腺素能药物v重酒石酸去甲肾上腺素：结构、性质和作用。v硫酸沙丁胺醇：结构、作用特点。v盐酸普萘洛尔：结构、性质、作用特点。
