1、 Eggels classification(1901)（Virchow）分子生物学系统生物学（Watson）目标：消灭调变肿瘤目标：消灭调变肿瘤 病理学病理学 生物学 诊断重点 形态 癌侵袭转移 治疗目标 消灭肿瘤,癌细胞 改变侵袭性 降低转移潜能应用手段 手,放,化,局,介 分子靶向,免疫 基因,瘤苗,反义预后指标 形态 基因/蛋白谱 相关生物学特性 相关生物学特性评价指标 肿瘤有效率 CR,PR 总生存率(含带瘤)区 别 看肿瘤 看病人 Small HCC with cirrhosis 5y-66%(n=58)07 Rossi 5y-81%(n=120)07 Vitale Downsta
2、ge by ablative ther-OLT 5y-82%(n=46)vs 52%06 BharatTACE prior OLT no benefit either early or advanced 06 LesurtelOLT+doxorubicin no survival benefit 06 Soderdahl-05 Lencioni-187例小肝癌例小肝癌 5年年 48 （Child A+单个单个 5y-61%）-06 Cabassa 59例（例（3.1cm）5年年 43%-07 Yan 266例例 5年年 43%-05 Hong 单个小肝癌，肝功好，单个小肝癌，肝功好，RF与切除
3、相仿与切除相仿-07 Zhang 5年：年：RFA+PEI 49%,RFA 36%12010896847260483624120生存时间（月）生存时间（月）100806040200累累计计生生存存率率总体-censored大于10cm-censored大于5cm 且不大于10cm-censored大于2cm 且不大于5cm-censored不大于2cm-censored总体大于10cm大于5cm 且不大于10cm大于2cm 且不大于5cm不大于2cm肿瘤直径不同直径的原发性肝癌行手术切除术后的生存曲线不同直径的原发性肝癌行手术切除术后的生存曲线 1958-73 1974-88 1989-200
4、5 （1958-2005，n=2712n=2712）P Genes in value classifiers 有转移肝癌 5cm 0.234 7大肝癌=5cm Ye,et al.Nat Med 2003;9:416病理学角度综合治疗模式病理学角度综合治疗模式 旧疗法的综合与序贯应用旧疗法的综合与序贯应用生物学角度综合治疗研究趋势生物学角度综合治疗研究趋势 生物治疗生物治疗 +常规疗法常规疗法 生物治疗剂的综合应用生物治疗剂的综合应用 合并抗炎、抗合并抗炎、抗HBV/HCVHBV/HCV治疗治疗 中医中药中医中药1958-73(n=59)1974-88(n=323)1989-2005(n=765
5、)复旦肝癌所（19582005,n 1147）合并应用干扰素合并应用干扰素 a 值得重视值得重视 IFN+5y-68%(n=49):48%03 Shiratori IFN+内科消融4y recurrent 47%:90%03 Lin IFN+有效 03 Patt IFN+Fu-ia 对门栓有效 05 Ota 06 Obi Overall survival(months)7260483624120Cum Survival1.0.9.8.7.6.5.4.3.2.1.0GroupIFN groupIFN group-censoredControl groupControl-censored细胞免疫反
6、应的下降（由遗传调控）细胞免疫反应的下降（由遗传调控）是乙肝患者发生肝癌的重要危险因素是乙肝患者发生肝癌的重要危险因素 重视全身的干预重视全身的干预 神经神经 免疫免疫 内分泌内分泌 代谢代谢Is interleukin-6 a gender-specific risk factor for liver cancer?Sander等Hepatology 2007We propose that estrogen-mediated inhibition of IL-6 production by KCs reduces liver cancer risk in females,and these
7、findings may be used to prevent HCC in males Isoleucine（异亮氨酸）,an essential amino acid,prevents liver metastases of colon cancer by antiangiogenesis.Murata等Cancer Res 2007重视抗炎重视抗炎/抗抗HBV/HCV的治疗的治疗Serum HBeAg associated with High risk of recurrence in small HCC 847260483624120months after hepatectomy1.
8、00.80.60.40.20.0Disease-Free Survival rate(%)HBeAg(+)HBeAg(-)p=0.046847260483624120months after hepatectomy1.00.80.60.40.20.0Overall Survival rate(%)HBeAg(+)HBeAg(-)p=0.002 J Hepatol 2007-创中国特色的重要源泉 -消灭肿瘤力量可能较弱-调变肿瘤可能有优势-可望带瘤生存提高总生存率MMP2p 0.01 VEGFP=0.05-化疗增强转移潜能 01 De Larco -化疗耐药诱导上皮间质转变 增强转移潜能 06
9、Yang 07 Kajiyama 磷酰胺预处理诱导转移化疗的反作用化疗的反作用 an opposite effect of chemotherapy 08 Yamauchi Cancer Res-TACE 促肺转移 05 Liou -TACE 上调 IGF-2与转移有关 01 Song-TACE 激活 HBV 复制 04 Jang-TACE 用常规化疗量致肝损害 07 LuDays after operation10008006004002000Probability of relapse-free survival1.0.8.6.4.20.0ab血浆骨桥蛋白与无瘤生存率呈负相关血浆骨桥蛋白与无瘤生存率呈负相关如能找到合适的亚型，应可用于临床如能找到合适的亚型，应可用于临床与美国国立癌症研究院合作与美国国立癌症研究院合作绿脓杆菌制剂绿脓杆菌制剂 针对甘露糖表达肿瘤诱导凋亡抑肿瘤生长与肺转移Nature Med 2003化疗化疗（MeCCNU+VCR+5Fu）卡介苗卡介苗（BCG）
