1、 第第 三三 章章 药药 物物 代代 谢谢 动动 力力 学学 （pharmacokinetics）药药 理理 学学 教教 研研 室室 吴尚魁吴尚魁 3029101第1页，共61页。教学目标教学目标1.掌握药动学的概念，被动转运和主动转运有掌握药动学的概念，被动转运和主动转运有 何不同？药物的吸收、首关消除及药物与血何不同？药物的吸收、首关消除及药物与血 浆蛋白结合的特点。浆蛋白结合的特点。2.熟悉肝药酶的诱导和抑制，生物利用度，血熟悉肝药酶的诱导和抑制，生物利用度，血 浆半衰期，稳态血药浓度，一级消除动力学浆半衰期，稳态血药浓度，一级消除动力学 。3.了解肝肠循环，零级消除动力学，弱酸性或了解
2、肝肠循环，零级消除动力学，弱酸性或 弱碱性药物在不同酸碱环境中解离度的变化弱碱性药物在不同酸碱环境中解离度的变化 及对细胞膜通透性的关系，淸除率与肝肾功及对细胞膜通透性的关系，淸除率与肝肾功 能的关系能的关系第2页，共61页。第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运一、细胞膜的结构与药物转运一、细胞膜的结构与药物转运二、药物的跨膜转运（被动转运和主动转运）二、药物的跨膜转运（被动转运和主动转运）1.非载体转运（被动转运）非载体转运（被动转运）特点特点（1）顺浓度梯度转运）顺浓度梯度转运 药物从浓度高的一侧向低的一药物从浓度高的一侧向低的一 侧转运，转运速度与膜两侧药侧转运，转运速度与膜两侧药
3、 物的物的浓度差、脂溶性浓度差、脂溶性成正比。成正比。（2）转运过程中不需要载体，不消转运过程中不需要载体，不消 耗能量。耗能量。第3页，共61页。转运方式：转运方式：简单扩散（脂溶扩散）简单扩散（脂溶扩散）影响扩散的因素：影响扩散的因素：分子大小、细胞膜面积、脂溶分子大小、细胞膜面积、脂溶 性、解离度等。性、解离度等。脂溶性：脂溶性：解离度：解离度：多数药物是弱酸性或弱碱性，在多数药物是弱酸性或弱碱性，在 体液中以体液中以解离型解离型和和非解离型非解离型存在。存在。非非 解离型是脂溶性，易透过细胞膜解离型是脂溶性，易透过细胞膜；解；解 离型则相反。考虑扩散速度必须了解离型则相反。考虑扩散速度
4、必须了解 药物解离型和非解离型的浓度比。药物解离型和非解离型的浓度比。第4页，共61页。弱酸性药物在酸性环境中弱酸性药物在酸性环境中解离度小解离度小，非解离型多，是，非解离型多，是否易透过细胞膜否易透过细胞膜？在碱性环境中在碱性环境中解离度大解离度大，是否易透过细胞膜是否易透过细胞膜？同理同理弱碱性药物在碱性环境中弱碱性药物在碱性环境中易透过细胞膜；在酸易透过细胞膜；在酸性环境中不易透过细胞膜。性环境中不易透过细胞膜。例例1 阿斯匹林（弱酸性）过量中毒，为了加速排泄阿斯匹林（弱酸性）过量中毒，为了加速排泄 是碱化尿液或酸化尿液是碱化尿液或酸化尿液？例例2 苯巴比妥（弱酸性）中毒，为了加速排泄应
5、采苯巴比妥（弱酸性）中毒，为了加速排泄应采 取什么措施取什么措施？第5页，共61页。弱酸性药物弱酸性药物HAH+A-Ka =H+A-HApKa =pH-lg A-HApH-pKa =lg A-HA10pH-pKa=A-HA已知已知pH =-lg H+弱碱性药物弱碱性药物pKa-pH =lg BH+B由以上可见，当由以上可见，当pH等于等于pKa时，则时，则 HA 等于等于 A-，B 等于等于 BH+，即，即pKa是弱酸性或弱碱性药物在是弱酸性或弱碱性药物在50%解离解离时溶液的时溶液的pH值。值。第6页，共61页。每个药物有固定的每个药物有固定的pKa，当，当pH微小的变化，可显著微小的变化，
6、可显著影响药物解离度，影响药物转运。影响药物解离度，影响药物转运。例如：一个药物例如：一个药物 pKa 是是 3.4 在胃中在胃中 pH 是是 1.4根据公式根据公式10pH-pKa=A-HA得出得出10-2，等于，等于 该药在体液（该药在体液（pH为为7.4）中，由公式得出）中，由公式得出104，该药在细胞外液分布多或是细胞内液分布多？为该药在细胞外液分布多或是细胞内液分布多？为什么？什么？1100该药在胃中能否吸收？该药在胃中能否吸收？第7页，共61页。2.载体转运（主动转运和易化扩散）载体转运（主动转运和易化扩散）主动转运主动转运 （1）逆浓度差转运逆浓度差转运 （2）消耗能量，需要载体
7、。）消耗能量，需要载体。（3）同一载体同时转运两种化合物，）同一载体同时转运两种化合物，药物之间可发生竞争性抑制。药物之间可发生竞争性抑制。如丙磺舒与青霉素。如丙磺舒与青霉素。易化扩散：易化扩散：第8页，共61页。第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程 一、吸收一、吸收（absorption）药物自用药部位进入血液循环的过程药物自用药部位进入血液循环的过程 （一）消化道吸收（一）消化道吸收 1.口服口服 （1）药物的溶解度和溶解速度药物的溶解度和溶解速度 （2）胃排空和肠蠕动胃排空和肠蠕动 （3）胃肠道内食物及其他内容物胃肠道内食物及其他内容物 （4）胃酸胃酸第9页，共61页。2.首关效应
8、首关效应（first pass effect）概念：概念：某些药物在首次通过肠壁和肝脏时经灭活某些药物在首次通过肠壁和肝脏时经灭活 代谢，使进入体循环的药量减少。代谢，使进入体循环的药量减少。意义：意义：首关消除与药物疗效关系首关消除与药物疗效关系？（1）舌下给药：药物经口腔黏膜吸收不经过门）舌下给药：药物经口腔黏膜吸收不经过门 静脉，可避免首关消除。静脉，可避免首关消除。硝酸甘油硝酸甘油 治疗心绞痛采用舌下给药治疗心绞痛采用舌下给药 （2）异丙肾上腺素喷雾吸收）异丙肾上腺素喷雾吸收3.直肠给药直肠给药第10页，共61页。（二）（二）消化道外吸收消化道外吸收 1.皮下注射和肌肉注射皮下注射和肌
9、肉注射 影响吸收因素有药物的水溶性和注影响吸收因素有药物的水溶性和注 射部位的血容量，所以在外周循环射部位的血容量，所以在外周循环 衰竭时皮下吸收速度极其缓慢，所衰竭时皮下吸收速度极其缓慢，所 以在休克时最好静脉给药。以在休克时最好静脉给药。静脉注射叫不叫吸收？静脉注射叫不叫吸收？2.呼吸道吸收呼吸道吸收 3.皮肤黏膜吸收皮肤黏膜吸收第11页，共61页。二、分布二、分布（distribution）概念和意义概念和意义 影响药物分布的因素影响药物分布的因素 2.结合型药物暂时失去药理作用，只有结合型药物暂时失去药理作用，只有 游离型药物才能发挥作用。游离型药物才能发挥作用。3.结合型药物不易透过
10、细胞膜，转运受结合型药物不易透过细胞膜，转运受 限，可延长药物在体内存留时间。限，可延长药物在体内存留时间。（一）（一）药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合 1.结合是可逆的结合是可逆的 结合型药物结合型药物游离型药物游离型药物第12页，共61页。意义意义 1.药物与血浆蛋白结合有一定限量，如达到药物与血浆蛋白结合有一定限量，如达到 饱和后再增加剂量，药物作用饱和后再增加剂量，药物作用？2.两种蛋白结合率高的药物，可发生置换现两种蛋白结合率高的药物，可发生置换现 象，对药物作用有什么影响象，对药物作用有什么影响？如：双香豆素（抗凝血药）与保太松合用如：双香豆素（抗凝血药）与保太松合用3.低蛋白
11、血症病人，药物血药浓度有无变化低蛋白血症病人，药物血药浓度有无变化？用药时应注意什么用药时应注意什么？第13页，共61页。（二）（二）组织器官血流量组织器官血流量（三）三）组织结合组织结合（四）（四）血脑屏障血脑屏障 例如：例如：流脑首选磺胺嘧啶（流脑首选磺胺嘧啶（SD）（五）（五）胎盘屏障胎盘屏障 实际上起不到屏障作用，因与一般毛实际上起不到屏障作用，因与一般毛 细血管无显著差别，特别注意药物对细血管无显著差别，特别注意药物对 胎儿的影响。胎儿的影响。第14页，共61页。（六）（六）体液体液pH和解离度和解离度（细胞内（细胞内pH 7.0，外为，外为7.4）1.弱酸性药物：细胞内外分布一样么
12、弱酸性药物：细胞内外分布一样么？为什为什 么么？如果血液如果血液pH上升，弱酸性药物细胞内外上升，弱酸性药物细胞内外 分布有什么变化分布有什么变化？2.弱碱性药物与弱酸性药物相反。弱碱性药物与弱酸性药物相反。3.临床意义临床意义:苯巴比妥中毒应如何处理苯巴比妥中毒应如何处理？（1）碱化血液：）碱化血液：提高血液提高血液pH，使细胞外液，使细胞外液 苯巴比妥解离增多，促使细胞内苯巴比苯巴比妥解离增多，促使细胞内苯巴比 妥向细胞外转移，减轻中毒。妥向细胞外转移，减轻中毒。（2）碱化尿液）碱化尿液：加速毒物排泄：加速毒物排泄？第15页，共61页。（二）（二）药物代谢后活性的改变药物代谢后活性的改变
13、1.多数药物在氧化、还原、水解后灭活；结合后多数药物在氧化、还原、水解后灭活；结合后 的药物活性降低或灭活。的药物活性降低或灭活。2.少数药物由无活性变为有活性少数药物由无活性变为有活性 泼尼松泼尼松 泼尼松龙泼尼松龙 3.有活性变为有活性药物。有活性变为有活性药物。非那西丁非那西丁 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 4.形成有毒物质形成有毒物质 三、代谢三、代谢（一）（一）转化步骤：氧化、还原、水解、结合。转化步骤：氧化、还原、水解、结合。第16页，共61页。（三）（三）肝药酶肝药酶 药物转化主要经肝微粒体药物代谢酶，药物转化主要经肝微粒体药物代谢酶，其中其中肝微粒体细胞色素肝微粒体细胞色素P-45
14、0酶系统酶系统是是 主要酶系统，简称肝药酶。主要酶系统，简称肝药酶。1.特点特点 （1）专一性低）专一性低 （2）易受某些药物影响（诱导和抑制）易受某些药物影响（诱导和抑制）第17页，共61页。2.肝药酶的诱导和抑制肝药酶的诱导和抑制 （1）酶的诱导）酶的诱导 某些药物可提高肝药酶的活性，增强自身或某些药物可提高肝药酶的活性，增强自身或 其它药物的代谢。其它药物的代谢。苯巴比妥：可加速双香豆素代谢。苯巴比妥：可加速双香豆素代谢。苯巴比妥，保太松，利福平可促进自身代谢。苯巴比妥，保太松，利福平可促进自身代谢。某些某些药物药物肝药酶肝药酶活性活性其他药物其他药物作用作用？第18页，共61页。（2）
15、酶的抑制）酶的抑制 有些药物可抑制肝药酶的活性，使其它药有些药物可抑制肝药酶的活性，使其它药 物代谢减慢，作用增强。物代谢减慢，作用增强。某男，某男，23岁，患癫痫大发作十余年岁，患癫痫大发作十余年.（四）肝功能与药物代谢（四）肝功能与药物代谢甲鼠甲鼠乙鼠（肝损害）乙鼠（肝损害）甲鼠和甲鼠和乙鼠腹腔注射硫喷妥钠（催眠量），乙鼠腹腔注射硫喷妥钠（催眠量），哪只先睡哪只先睡？哪只先醒哪只先醒？注意：注意：药物对肝脏的毒害作用药物对肝脏的毒害作用第19页，共61页。四、四、排泄排泄 肾脏是药物排泄的主要器官。另外还有胆汁排泄、乳汁肾脏是药物排泄的主要器官。另外还有胆汁排泄、乳汁排泄、汗腺排泄、肺排泄
16、等。排泄、汗腺排泄、肺排泄等。（一）（一）肾脏排泄肾脏排泄 1.肾小球滤过肾小球滤过 2.肾小管分泌肾小管分泌 有些药物通过肾小管分泌排泄，肾小管有两个有些药物通过肾小管分泌排泄，肾小管有两个 通道，一是弱酸类通道，二是弱碱类通道。通道，一是弱酸类通道，二是弱碱类通道。肾小管分泌是主动转运，如青霉素和丙磺舒。肾小管分泌是主动转运，如青霉素和丙磺舒。3.肾小管重吸收肾小管重吸收 第20页，共61页。4.尿液尿液pH变化对药物排泄的影响变化对药物排泄的影响 （1）酸化尿液酸化尿液 （2）碱化尿液碱化尿液 （3）指导用药：指导用药：A.加速毒物排泄加速毒物排泄 B.增强疗效增强疗效（二）（二）胆汁排
17、泄胆汁排泄 肝肠循环：肝肠循环：有些药物经胆汁排入肠腔可部分有些药物经胆汁排入肠腔可部分 经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循 环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环。环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环。（三）（三）乳汁排泄及其它排泄途径乳汁排泄及其它排泄途径 皮肤、唾液、泪腺、呼吸道、大便等排泄。皮肤、唾液、泪腺、呼吸道、大便等排泄。第21页，共61页。二、二、一级动力学消除一级动力学消除 单位时间内消除的药量与血药浓度成正比，血单位时间内消除的药量与血药浓度成正比，血药浓度高，单位时间内消除的药物多；血药浓度低，单位时间药浓度高，单位时间内消除的药物多；血药浓度低，
18、单位时间内消除的药物少。即单位时间内消除的药内消除的药物少。即单位时间内消除的药物百分率不变，所以又叫恒比消除。物百分率不变，所以又叫恒比消除。dc dt=kec dc为血药浓度为血药浓度 dt为时间为时间 ke为消除速率常数为消除速率常数 第三节第三节 药动学的一些基本概念药动学的一些基本概念 一、消除一、消除？第22页，共61页。一级动力学消除的特点一级动力学消除的特点 1.每一个药物有特定的每一个药物有特定的Ke，单位时间内，单位时间内 按某一恒定比值消除（恒比消除）。按某一恒定比值消除（恒比消除）。2.血浆半衰期恒定，每一药物有特定的血浆半衰期恒定，每一药物有特定的 t1/2。3.一次
19、给药后经过一次给药后经过5 t1/2，体内药物消除，体内药物消除 达达96.9%，认为已基本消除完。，认为已基本消除完。4.连续重复给药，经过连续重复给药，经过 5 t1/2后，消除速后，消除速 度与给药速度相等，血药浓度达到稳态度与给药速度相等，血药浓度达到稳态 血药浓度。血药浓度。第23页，共61页。三、三、零级动力学零级动力学概念：概念：单位时间内消除的药量相等，又称单位时间内消除的药量相等，又称 恒量消除。恒量消除。意义：意义：多数情况下是用药量过大，超过体多数情况下是用药量过大，超过体 内最大消除能力。如饮酒过量。内最大消除能力。如饮酒过量。特点：特点：1.恒量消除。恒量消除。2.t
20、1/2 不恒定。不恒定。3.停药后药物从体内消除的时间依停药后药物从体内消除的时间依 原血药浓度而定。原血药浓度而定。第24页，共61页。四、稳态血药浓度四、稳态血药浓度1.概念：概念：连续恒速静滴或重复给药，经过连续恒速静滴或重复给药，经过5 t1/2,药物消除的量与进入体内的量相等，药物消除的量与进入体内的量相等，血药浓度相对稳定在一定水平。血药浓度相对稳定在一定水平。（1）影响坪值高低的因素）影响坪值高低的因素 与每日给药总量有关，因此调整每日给药总与每日给药总量有关，因此调整每日给药总 量可改变稳态血药浓度的高低量可改变稳态血药浓度的高低（2）影响稳态血药浓度波动的因素）影响稳态血药浓
21、度波动的因素 与给药间隔时间有关，缩短间隔时间和延与给药间隔时间有关，缩短间隔时间和延 长给药间隔，对稳态血药浓度有什么影响长给药间隔，对稳态血药浓度有什么影响？2.影响稳态血药浓度的因素影响稳态血药浓度的因素第25页，共61页。第26页，共61页。五、消除半衰期五、消除半衰期概念：概念：血药浓度下降一半所需要的时间。用血药浓度下降一半所需要的时间。用t1/2 表示。表示。t1/2=0.693 keKe 为消除速率常数为消除速率常数Ke =Iogc1 -logc2 t（t2 -t1）2.303 临床意义临床意义 （1）根据半衰期，可确定某些药物的给药次）根据半衰期，可确定某些药物的给药次 数，
22、以维持有效血药浓度。数，以维持有效血药浓度。SD：t1/2为为1213h，每日，每日二二次给药即可。次给药即可。第27页，共61页。（2）根据半衰期，可估计连续给药后达到稳态血）根据半衰期，可估计连续给药后达到稳态血 药浓度的时间。药浓度的时间。t1/2 达稳态血药浓度百分数（达稳态血药浓度百分数（0%）1 50 2 75 3 87.5 4 93.8 5 96.9 6.64 99 连续给药经连续给药经5 t1/2，血药浓度达稳态血药浓度的血药浓度达稳态血药浓度的 96.9%，认为已基本达稳态水平。，认为已基本达稳态水平。第28页，共61页。（3）根据半衰期，可估计停药后药物体内残存量。）根据半
23、衰期，可估计停药后药物体内残存量。t1/2 停药后药物消除百分数（停药后药物消除百分数（%）1 50 2 75 3 87.5 4 93.8 5 96.9 6.64 99 停药经停药经5 t1/2，药物消除达，药物消除达96.9%，基本消除完。，基本消除完。如：一心力衰竭病人，用地高辛。如：一心力衰竭病人，用地高辛。第29页，共61页。六、六、血浆清除率（血浆清除率（CL）概念：单位时间内多少容积血浆中药物被清除干净。概念：单位时间内多少容积血浆中药物被清除干净。单位用单位用L.h-1或或ml.min-1表示。表示。CL X0AUC=意义：意义：CL是肝肾等消除能力的总和，肝清除率小是肝肾等消除
24、能力的总和，肝清除率小 的药物首关消除少，口服生物利用度的药物首关消除少，口服生物利用度？自自 肾排泄多的药物易受肾功能影响，自肾排肾排泄多的药物易受肾功能影响，自肾排 泄少的药物易受肝功能的影响。所以泄少的药物易受肝功能的影响。所以CL 与肝肾功能极为密切。与肝肾功能极为密切。第30页，共61页。Vd =Xo(mg)C0（mg/L）七、表观分布容积七、表观分布容积 假设药物在体内分布达到平衡时，体内药量与血假设药物在体内分布达到平衡时，体内药量与血 药浓度的比值称为表观分布容积。药浓度的比值称为表观分布容积。不能把不能把Vd 理解为体内的一个生理理解为体内的一个生理 性空间，这性空间，这样的
25、空间是不存在的，但是人们可利用样的空间是不存在的，但是人们可利用Vd 值值对药物的分布情况作大致的推测。对药物的分布情况作大致的推测。第31页，共61页。Vd =A例如：例如：给一个给一个60kg 病人快速静注阿托品病人快速静注阿托品 600g，测血，测血 药浓度为药浓度为3g/L，计算阿托品，计算阿托品Vd。C 600g3g/L=200L意义：意义：从从Vd大小可了解药物在体内分布情况：大小可了解药物在体内分布情况：Vd为为 5 L 表示药物主要分布于血浆。表示药物主要分布于血浆。Vd为为 10-20L，表示药物分布于细胞外液。，表示药物分布于细胞外液。Vd为为 25-30L，表示药物分布于
26、细胞内液。，表示药物分布于细胞内液。Vd为为100 以上，表示药物集中于某些器官。以上，表示药物集中于某些器官。分布容积大，血药浓度？分布容积大，血药浓度？分布容积小，血药浓度？分布容积小，血药浓度？第32页，共61页。八、八、生物利用度生物利用度 1.概念：概念：一定量药物达全身血循环内药物的百分率一定量药物达全身血循环内药物的百分率F =100%A DA为药物总量为药物总量D为用药剂量。为用药剂量。2.生物利用度与吸收生物利用度与吸收 生物利用度与吸收不是同义词，有时药物吸收完全生物利用度与吸收不是同义词，有时药物吸收完全 ，但由于首关消除的影响，生物利用度可以很低。，但由于首关消除的影响
27、，生物利用度可以很低。3.临床应用注意：临床应用注意：同一药物剂量相同，剂型一样，生同一药物剂量相同，剂型一样，生 物利用度可有较大差异，疗效可相差很大。如同一物利用度可有较大差异，疗效可相差很大。如同一 药厂不同批号地高辛疗效可相差很大。药厂不同批号地高辛疗效可相差很大。第33页，共61页。生物利用度可反映药物吸收速度对药效的影响生物利用度可反映药物吸收速度对药效的影响第34页，共61页。九、负荷剂量九、负荷剂量 1.概念：概念：指立即使体内药物达到坪值所需的剂量。由于达指立即使体内药物达到坪值所需的剂量。由于达 到坪值需到坪值需5个半衰期，需时较长，在危重病人需个半衰期，需时较长，在危重病
28、人需 要立即达到有效的稳态血药浓度，在这样的情况要立即达到有效的稳态血药浓度，在这样的情况 下，给予的剂量为负荷剂量。下，给予的剂量为负荷剂量。2.方法：方法：一般采用首次加倍即可达到。一般采用首次加倍即可达到。3.注意：注意：药物必须安全范围大，而又能迅速控制病药物必须安全范围大，而又能迅速控制病 情的药物，毒性大的药物不可取。情的药物，毒性大的药物不可取。实际临床上主要在磺胺药中应用实际临床上主要在磺胺药中应用第35页，共61页。第36页，共61页。思考题思考题1.名词解释名词解释 药动学、药物的吸收、首关消除、稳态血药浓度。药动学、药物的吸收、首关消除、稳态血药浓度。2.简述（简述（1）
29、药物与血浆蛋白结合的特点）药物与血浆蛋白结合的特点 （2）被动转运和主动转运有什么不同）被动转运和主动转运有什么不同3.某药按一级动力学消除，上午某药按一级动力学消除，上午9时血药浓度为时血药浓度为 100g/L，晚上，晚上6时血药浓度为时血药浓度为12.5g/L，该，该 药物的血浆半衰期是药物的血浆半衰期是 A.6h B.4h C.3h D.5h E.9h 4.某药血浆半衰期为某药血浆半衰期为24h，按一级动力学消除，一次，按一级动力学消除，一次 服药后经几天体内药物基本消除干净。服药后经几天体内药物基本消除干净。A.5 B.4 C.3 D.2 E.1第37页，共61页。5.5.某药的血浆蛋
30、白结合部位被另一药物置换后，其某药的血浆蛋白结合部位被另一药物置换后，其 作用是作用是 A.A.消失消失 B.B.不变不变 C.C.减弱减弱 D.D.增强增强 E.E.少减弱少减弱6.在酸性尿液中弱酸性药物在酸性尿液中弱酸性药物 A.解离少，再吸收少，排泄快。解离少，再吸收少，排泄快。B.解离多，再吸收少，排泄慢。解离多，再吸收少，排泄慢。C.解离少，再吸收多，排泄慢。解离少，再吸收多，排泄慢。D.解离多，再吸收多，排泄慢。解离多，再吸收多，排泄慢。E.解离多，再吸收少，排泄快。解离多，再吸收少，排泄快。第38页，共61页。7.地高辛血浆半衰期为地高辛血浆半衰期为33h，每日给维持量，达稳态，
31、每日给维持量，达稳态 浓度血药浓度时间为浓度血药浓度时间为 A.2d B.3d C.5d D.7d E.9d8.按一级动力学消除的药物，其血浆半衰期按一级动力学消除的药物，其血浆半衰期 A.随给药剂量而变随给药剂量而变 B.随给药次数而变随给药次数而变 C.固定不变固定不变 D.口服比静脉注射长口服比静脉注射长 E.静脉注射比口服长静脉注射比口服长第39页，共61页。第第 四四 章章 影响药物效应的因素及影响药物效应的因素及 合理用药原则合理用药原则 药理学教研室药理学教研室 吴尚魁吴尚魁第40页，共61页。教学目标教学目标 1.掌握影响药物作用的两大因素。掌握影响药物作用的两大因素。2.熟悉
32、药物耐受性、耐药性、药物依赖性熟悉药物耐受性、耐药性、药物依赖性 的概念。的概念。3.了解什么是安慰剂了解什么是安慰剂？安慰剂的效应有哪安慰剂的效应有哪 些些？第41页，共61页。影响药物作用的因素很多，归纳起来有影响药物作用的因素很多，归纳起来有三个方面：三个方面：药物方面的因素药物方面的因素 机体方面的因素机体方面的因素 环境因素环境因素第42页，共61页。巴比妥类催眠药巴比妥类催眠药 小剂量小剂量 镇静镇静 中等剂量中等剂量 催眠催眠 大剂量大剂量 抗惊，麻醉。抗惊，麻醉。第一节第一节 药物方面的因素药物方面的因素 一、剂量一、剂量 乙醇：乙醇：75%杀菌力强杀菌力强 75%以上以上杀菌
33、力降低杀菌力降低 2030%局部涂擦皮肤可促进局部血局部涂擦皮肤可促进局部血 管扩张，改善血液循环；另管扩张，改善血液循环；另 外可降低发热病人的体温。外可降低发热病人的体温。第43页，共61页。二、剂型：二、剂型：吸收快慢一般为：吸收快慢一般为：口服：水溶液散剂片剂口服：水溶液散剂片剂 注射：水溶液油剂混悬剂注射：水溶液油剂混悬剂 新剂型：缓释和控释剂型。新剂型：缓释和控释剂型。三、给药途径三、给药途径 1.给药途径不同往往影响药物作用的快慢给药途径不同往往影响药物作用的快慢 静注肌注皮下注射口服贴皮静注肌注皮下注射口服贴皮 2.有些药物给药途径不同，作用性质发生改变。有些药物给药途径不同，
34、作用性质发生改变。硫酸镁：硫酸镁：口服产生泻下作用口服产生泻下作用 注射产生中枢抑制，降压，抗惊。注射产生中枢抑制，降压，抗惊。3.临床上采用那种给药途径要看药物理化性质，临床上采用那种给药途径要看药物理化性质，药物作用，疾病等情况而定。药物作用，疾病等情况而定。第44页，共61页。四、给药次数四、给药次数 给药次数应根据病情需要和药物在体内消除快给药次数应根据病情需要和药物在体内消除快 慢而定。注意慢而定。注意 t1/2长短和肝肾功能等。长短和肝肾功能等。五、给药时间五、给药时间 应根据病情，用药目的等情况而定。口服应根据病情，用药目的等情况而定。口服 一一 般情况下空腹服比饭后服吸收好。般
35、情况下空腹服比饭后服吸收好。另外给药要讲究时辰另外给药要讲究时辰 1.上午上午 6 时时 阿司匹林：消除慢，血浆半衰期长，疗效好。阿司匹林：消除慢，血浆半衰期长，疗效好。2.上午上午 8 时时 糖皮质激素类药物：作用好，不良反应小。糖皮质激素类药物：作用好，不良反应小。第45页，共61页。3.上午上午 9 时时 血压血压9 10 时为峰值，以后逐步下降，夜时为峰值，以后逐步下降，夜 入睡下降到最低，所以降压药一般白天用，入睡下降到最低，所以降压药一般白天用，上午剂量略大，夜间服药易发生脑梗塞。上午剂量略大，夜间服药易发生脑梗塞。4.夜间夜间 （1）止痛药疗效好，上午较差，这与脑中）止痛药疗效好
36、，上午较差，这与脑中 脑啡酞分泌有关。脑啡酞分泌有关。（2）平喘药（氨茶碱除外）疗效好）平喘药（氨茶碱除外）疗效好 02时，哮喘病人对引起痉挛的时，哮喘病人对引起痉挛的ACh、组胺最敏感，易发作。组胺最敏感，易发作。第46页，共61页。六、联合用药六、联合用药 目的：目的：1.增强疗效增强疗效 2.减少不良反应减少不良反应 3.延缓抗药性发生延缓抗药性发生 结果：结果：1.疗效增强疗效增强 如如 1+1 2 2.疗效降低（拮抗）疗效降低（拮抗）如如 1+1 2第47页，共61页。七、七、配伍禁忌配伍禁忌 合用时发生理化性质的相互作用，影响合用时发生理化性质的相互作用，影响 疗效或毒性反应，尤其
37、是静滴时特别注疗效或毒性反应，尤其是静滴时特别注 意配伍禁忌。意配伍禁忌。八、八、药物相互作用药物相互作用 例如：小儿腹泻例如：小儿腹泻 土霉素（广谱抗菌药）土霉素（广谱抗菌药）乳酶生（缓解腹胀）乳酶生（缓解腹胀）第48页，共61页。第二节第二节 机体方面因素机体方面因素 一、年龄：一、年龄：小儿，尤其新生儿和早产儿；老年人。小儿，尤其新生儿和早产儿；老年人。二、性别二、性别 三、遗传因素三、遗传因素 许多药物经肝乙酰化而灭活，而乙酰化酶的许多药物经肝乙酰化而灭活，而乙酰化酶的 多少在人群中有差别。白种人多少在人群中有差别。白种人 4070%为慢为慢 代谢型；黄种人慢代谢型为代谢型；黄种人慢代
38、谢型为1030%。四、病理状态四、病理状态 五、生物节律五、生物节律第49页，共61页。六、心理因素六、心理因素安慰剂效应安慰剂效应 1.安慰剂安慰剂 2.药物治疗的效应药物治疗的效应 （1）药理学效应）药理学效应 （2）非特异性药物效应）非特异性药物效应 （3）非特异性医疗效应）非特异性医疗效应 （4）疾病的自然恢复）疾病的自然恢复 3.安慰剂效应安慰剂效应？第50页，共61页。七、机体对药物反应的变化七、机体对药物反应的变化 1.耐受性耐受性 反复用药后机体对药物敏感性降低，要达反复用药后机体对药物敏感性降低，要达 到原来的反应必须加大剂量。到原来的反应必须加大剂量。快速耐受性快速耐受性
39、如麻黄碱静注如麻黄碱静注34次升压反应渐消失次升压反应渐消失 2.耐药性：耐药性：病原体或肿瘤细胞对反复应用病原体或肿瘤细胞对反复应用 化疗药物的敏感性降低的表现化疗药物的敏感性降低的表现 3.高敏性和低敏性高敏性和低敏性第51页，共61页。4.药物依赖性药物依赖性 药物依赖性是药物依赖性是“药物与机体相互作用造成的一药物与机体相互作用造成的一 种精神状态，有时也包括身体状态，种精神状态，有时也包括身体状态，表现出一表现出一 种强迫连续或定期用该药的行为和其他反应，种强迫连续或定期用该药的行为和其他反应，为的是去感受他的精神效应（如飘飘欲仙的感为的是去感受他的精神效应（如飘飘欲仙的感 觉）或者
40、为了避免断药引起的痛苦。觉）或者为了避免断药引起的痛苦。（1）身体依赖性（）身体依赖性（physical dependence)依赖性一旦产生，用药者若突然断药将发依赖性一旦产生，用药者若突然断药将发 生一生一 类特殊症状，称戒断症状，这些症状类特殊症状，称戒断症状，这些症状 常令人难以忍受，由于惧怕发生戒断症状常令人难以忍受，由于惧怕发生戒断症状 使成瘾者不得不接连用药的原因。使成瘾者不得不接连用药的原因。第52页，共61页。（2）精神依赖性（）精神依赖性（psychic dependence)精神依赖性亦称心理依赖性，也称精神依赖性亦称心理依赖性，也称“心心 瘾瘾”。为了追求心理上的满足，
41、吸毒者为了追求心理上的满足，吸毒者 不顾一切，不顾一切，强烈渴求吸毒的一种心理状强烈渴求吸毒的一种心理状 态。即使进行脱毒治疗的吸毒者，在精态。即使进行脱毒治疗的吸毒者，在精 神上不愉快、身体不适的时候首先想到神上不愉快、身体不适的时候首先想到 的是使用毒品解决问题，已经戒毒多年的是使用毒品解决问题，已经戒毒多年 的吸毒者，看到他人吸毒，甚至看到使的吸毒者，看到他人吸毒，甚至看到使 用过的毒具，都可以使心瘾难以克制，用过的毒具，都可以使心瘾难以克制，极易重新吸毒。极易重新吸毒。第53页，共61页。成瘾性成瘾性 成瘾者的用药行为属于成瘾者的用药行为属于“强迫性用药强迫性用药”，其特征是用药者不顾
42、一切地寻求和使用毒品，后者其特征是用药者不顾一切地寻求和使用毒品，后者所带来的渴求根深蒂固，虽经戒毒治疗，但对毒品所带来的渴求根深蒂固，虽经戒毒治疗，但对毒品的渴求感并未消除的渴求感并未消除，很容易再度滥，很容易再度滥用毒品。用毒品。目前认为成目前认为成 瘾性就是药物依赖性，就是瘾性就是药物依赖性，就是生理依赖性和精神依赖性的总称。生理依赖性和精神依赖性的总称。第54页，共61页。魔鬼制造了海洛因，魔鬼制造了海洛因，人间社会大难遭，人间社会大难遭，多少人为你倾家荡产事业抛，多少人为你倾家荡产事业抛，多少人为你奴颜媚骨折弯了腰，多少人为你奴颜媚骨折弯了腰，恨你毁我前程断我途，恨你毁我前程断我途，
43、可又无法抵拒你的诱惑把钞票可又无法抵拒你的诱惑把钞票“烧烧”。第55页，共61页。索命吸髓的海洛因，索命吸髓的海洛因，可怜的人儿被迷倒，可怜的人儿被迷倒，姑娘为你走错了路，姑娘为你走错了路，小伙儿为你受改造。小伙儿为你受改造。一包包海洛因，一包包海洛因，一根根管道，一根根管道，吸的我苦难灵魂在地狱里吸的我苦难灵魂在地狱里“飘飘”；一包包一包包“白粉白粉”，一支支梭镖，一支支梭镖，打的海洛因毒水满身跑，打的海洛因毒水满身跑，体衰髓枯魂出窍，体衰髓枯魂出窍，你是杀人不见血的刀。你是杀人不见血的刀。第56页，共61页。为了寻找海洛因，为了寻找海洛因，象象“耗子耗子”一样四处奔跑，一样四处奔跑，东拐西
44、骗北偷南盗，东拐西骗北偷南盗，女娼男贼为的就是那销魂的一女娼男贼为的就是那销魂的一“飘飘”，家庭破坏社会乱扰，家庭破坏社会乱扰，海洛因你的罪恶何时了。海洛因你的罪恶何时了。第57页，共61页。第三节第三节 环环 境境 因因 素素 1.吸烟吸烟 含有烟碱、焦油、含有烟碱、焦油、CO、NO、氢氰酸、氢氰酸 丙烯醛等有害物质。丙烯醛等有害物质。2.酒酒 可引起酒精性肝病和肝硬化等可引起酒精性肝病和肝硬化等第58页，共61页。第四节第四节 合理用药原则合理用药原则原则：原则：充分发挥药物作用的疗效，避免或充分发挥药物作用的疗效，避免或 减少不良反应的发生。减少不良反应的发生。要求：要求：安全、有效、方
45、便、经济。安全、有效、方便、经济。措施：措施：1.明确诊断明确诊断 2.合理选药合理选药 3.掌握影响药物作用的各种因素掌握影响药物作用的各种因素 4.对因治疗和对症治疗兼顾对因治疗和对症治疗兼顾第59页，共61页。思考题思考题1.什么是耐药性和耐受性？二者有什么不同？什么是耐药性和耐受性？二者有什么不同？2.2.安慰剂是安慰剂是 A.A.治疗辅助用药治疗辅助用药 B.B.治疗主要用药治疗主要用药 C.C.对症治疗用药对症治疗用药 D.D.无药理活性的物质无药理活性的物质 E.E.保持病人乐观情绪的制剂保持病人乐观情绪的制剂3.3.某患者在多次应用了治疗量的药物后，其疗效逐渐某患者在多次应用了治疗量的药物后，其疗效逐渐 下降，这是由于产生了下降，这是由于产生了 A.A.过敏性过敏性 B.B.抗药性抗药性 C.C.耐受性耐受性 D.D.成瘾性成瘾性 E.E.快速耐受性快速耐受性第60页，共61页。4.连续用药后，机体对药物反应性的改变，不包括连续用药后，机体对药物反应性的改变，不包括 A.依赖性依赖性 B.高敏性高敏性 C.耐受性耐受性 D.快速耐受性快速耐受性 E.过敏反应过敏反应第61页，共61页。
