1、常见化疗药物的常见化疗药物的作用及不良反应作用及不良反应1234教学目标教学目标了解抗肿瘤药物的分类及常见的化疗药物了解抗肿瘤药物的分类及常见的化疗药物重点掌握紫杉醇的不良反应及处理重点掌握紫杉醇的不良反应及处理 熟悉化疗药物外渗的处理熟悉化疗药物外渗的处理了解化疗药物的配置要求及注意事项了解化疗药物的配置要求及注意事项一一 抗恶性肿瘤药的药理作用机制抗恶性肿瘤药的药理作用机制4 生物细胞生物细胞学机制学机制 生化生化 机制机制二、二、抗肿瘤药物应用中的常见特性抗肿瘤药物应用中的常见特性123 耐药性耐药性抗肿瘤药的联合应用抗肿瘤药的联合应用 抗肿瘤药的毒性反应抗肿瘤药的毒性反应近期反应近期反
2、应远期反应远期反应三、抗肿瘤药的毒性反应三、抗肿瘤药的毒性反应心心肝肝肾肾 毛囊毛囊胃肠道胃肠道粘膜粘膜骨髓骨髓近期近期骨髓抑制：骨髓抑制：WBC 、PLT 恶心、呕吐、恶心、呕吐、食欲下降食欲下降脱发、毛囊炎脱发、毛囊炎抗肿瘤药的毒性反应抗肿瘤药的毒性反应四、常用的抗恶性肿瘤药四、常用的抗恶性肿瘤药 甲氨蝶呤、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、氟尿嘧啶、替加氟、吉西他滨替加氟、吉西他滨（泽菲、健泽）（泽菲、健泽）普来普来乐、阿糖胞苷乐、阿糖胞苷 长春新碱、紫长春新碱、紫杉醇、力扑素、杉醇、力扑素、艾素、希存、艾素、希存、左旋门冬酰胺左旋门冬酰胺 柔红霉素柔红霉素 、表柔比星、表柔比星、伊达柔比星、伊达柔比
3、星、去甲氧柔红霉素去甲氧柔红霉素1.烷化剂：烷化剂：环磷酰胺、环磷酰胺、异环磷酰胺、异环磷酰胺、氮芥、氮芥、达卡巴嗪达卡巴嗪2.铂类：铂类：顺铂、卡顺铂、卡铂、奥沙利铂、铂、奥沙利铂、3.抗生素类：博来霉素、丝来霉素抗生素类：博来霉素、丝来霉素4.拓扑异构酶抑制剂：拓扑异构酶抑制剂：依依托泊苷（足叶乙甙）托泊苷（足叶乙甙）、替、替尼泊苷（尼泊苷（卫萌）卫萌）、伊立替、伊立替康康干扰蛋白质干扰蛋白质合成与功能合成与功能的药物的药物嵌入嵌入DNA干干扰转录过程扰转录过程的药物的药物影响影响DNA结结构与功能的构与功能的药物药物影响体内激素影响体内激素平衡的药物平衡的药物抗代谢药抗代谢药（一）抗代谢
4、药（一）抗代谢药-叶酸拮抗剂叶酸拮抗剂 1.甲氨蝶呤甲氨蝶呤MTX1.主要作用：主要作用：与其它化疗药用于治疗与其它化疗药用于治疗急性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤淋巴瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、头颈部癌、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、头颈部癌和膀胱癌及和膀胱癌及CNS白血病，小剂量可治疗银屑白血病，小剂量可治疗银屑病、类风湿关节炎等。病、类风湿关节炎等。2.不良反应不良反应常见副作用：骨髓抑制（常见副作用：骨髓抑制（WBC及及PLT的减的减少）、胃肠道毒性（口腔炎、胃炎、脱发、少）、胃肠道毒性（口腔炎、胃炎、脱发、皮疹和红斑。皮疹和红斑。肾毒性肾毒性:碱化和水化尿液碱化和水化尿液肝毒性：肝
5、毒性：可逆性血清转氨酶升高可逆性血清转氨酶升高肺毒性：咳嗽、呼吸困难、发热、发绀肺毒性：咳嗽、呼吸困难、发热、发绀 CNS毒性：毒性：由鞘内注射导致由鞘内注射导致（一）抗代谢药（一）抗代谢药-嘧啶拮抗剂嘧啶拮抗剂Contents 2.氟尿嘧啶氟尿嘧啶5-Fu1.药理及作用：药理及作用：药理：本身无抗肿瘤活性，体内转化成药理：本身无抗肿瘤活性，体内转化成一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶发挥作用。发挥作用。2.不良反应不良反应常见副作用：恶心呕吐、腹泻、食欲下降，常见副作用：恶心呕吐、腹泻、食欲下降，胃肠道及口腔粘膜溃疡。胃肠道及口腔粘膜溃疡。外周血白细胞减少常见，在外周血白细胞减少常
6、见，在23周内达到周内达到最低，血小板减少罕见。最低，血小板减少罕见。长期全身给药可见长期全身给药可见“手足综合征手足综合征”表现手表现手掌及足底红斑及脱屑。掌及足底红斑及脱屑。静滴过程要慢，维持静滴过程要慢，维持4-6小时，数度一般小时，数度一般维持在维持在4048gtt/min.作用作用：用于治疗：用于治疗实体瘤实体瘤：直肠癌、乳腺：直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌及头部癌癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌及头部癌（一）抗代谢药（一）抗代谢药-嘧啶拮抗剂嘧啶拮抗剂便携式输液泵：便携式输液泵：注意事项：注意事项：1.检查完整性检查完整性2.维持时间长（维持时间长（48小时、小时、5ml/小时匀速）
7、观察穿刺部小时匀速）观察穿刺部位及血管的变化。位及血管的变化。3.保持管道通畅、严防折管保持管道通畅、严防折管亚叶酸钙注射液（同奥）亚叶酸钙注射液（同奥）-解毒剂解毒剂Contents 同奥同奥1、作用：、作用：四氢叶酸的甲酰衍生物四氢叶酸的甲酰衍生物，主要用于，主要用于高剂量甲氨蝶呤等叶酸拮剂的解救。高剂量甲氨蝶呤等叶酸拮剂的解救。2、适应症：、适应症：与氟脲尿嘧啶合用，可提高氟脲嘧啶的疗效，常与氟脲尿嘧啶合用，可提高氟脲嘧啶的疗效，常用于结直肠癌与胃癌的治疗。用于结直肠癌与胃癌的治疗。作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。常用于
8、预防甲氨蝶呤过量等大剂啶等）的解毒剂。常用于预防甲氨蝶呤过量等大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。量治疗后所引起的严重毒性作用。（二）干扰蛋白质合成与功能的药物（二）干扰蛋白质合成与功能的药物Contents Contents 1.药理及作用：药理及作用：作用：是作用：是新型抗微管药物新型抗微管药物，通过促进，通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。具有显白稳定，抑制细胞有丝分裂。具有显著的著的放射增敏作用放射增敏作用。2.适应症适应症：广泛用于治疗卵巢癌和乳腺癌及非小广泛用于治疗卵巢癌和乳腺癌及非小细胞肺癌及头颈癌、食管癌等细胞肺癌及头
9、颈癌、食管癌等上皮细上皮细胞肿瘤等。胞肿瘤等。（二）干扰蛋白质合成与功能的药物（二）干扰蛋白质合成与功能的药物 3.不良反应不良反应急性超敏反应急性超敏反应：发生率为：发生率为39%，多数为，多数为型变型变态态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。和低血压。中性粒细胞减少中性粒细胞减少：为主要毒性反应，可用粒：为主要毒性反应，可用粒细胞集落刺激因子预防（惠尔血、里亚金）。细胞集落刺激因子预防（惠尔血、里亚金）。心脏毒性心脏毒性：出现短暂的心动过缓，勿需停药，：出现短暂的心动过缓，勿需停药，严密观察；严重的会出现传导阻滞、心脏缺血和严密观察；严
10、重的会出现传导阻滞、心脏缺血和梗死。梗死。其他：其他：外周神经感觉障碍，表现为肢体远端外周神经感觉障碍，表现为肢体远端的麻木和麻痹、无力，也出现脱发、恶心和腹的麻木和麻痹、无力，也出现脱发、恶心和腹泻少见。泻少见。（二）干扰蛋白质合成与功能的药（二）干扰蛋白质合成与功能的药物物 4、注意事项、注意事项治疗前应用治疗前应用地塞米松地塞米松，苯海拉明和苯海拉明和H1、H2受体受体拮抗剂拮抗剂进行预处理。进行预处理。给药期间应注意有无过敏反应及监测血压、心给药期间应注意有无过敏反应及监测血压、心率、呼吸的变化。率、呼吸的变化。柔红霉素柔红霉素表柔比星表柔比星 伊达柔比星伊达柔比星去甲氧柔红霉素去甲氧
11、柔红霉素（三）（三）嵌入嵌入DNA干扰转录过程的药物干扰转录过程的药物 氮芥类氮芥类异环磷酰胺（异环磷酰胺（IFO)环磷酰胺（环磷酰胺（CTX)达卡巴嗪达卡巴嗪（四）影响（四）影响DNA结构与功能的药物结构与功能的药物Contents Contents 用于淋巴瘤和乳腺癌、卵巢癌、睾丸用于淋巴瘤和乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌和小细胞肺癌等癌和小细胞肺癌等1.异环磷酰胺（异环磷酰胺（IFO)2.环磷酰胺（环磷酰胺（CTX)同上，另外可做同上，另外可做免疫抑制药用于自身免疫性免疫抑制药用于自身免疫性疾病（肾病综合征、系统性红斑狼疮、类风疾病（肾病综合征、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和器官移植的的排斥反应
12、湿关节炎和器官移植的的排斥反应。骨髓抑制（白细胞减少）骨髓抑制（白细胞减少）出血性膀胱炎出血性膀胱炎1.副作用副作用2.处理方法处理方法静滴完静滴完 后后4小时、小时、8小时、小时、12小时小时分别分别IV或或VD美司钠。美司钠。铂类铂类 顺铂注射剂顺铂注射剂 诺欣诺欣 卡铂卡铂奥沙利铂奥沙利铂Contents Contents Contents 本品为本品为金属铂的络合物金属铂的络合物，主要作用，主要作用靶点为靶点为DNADNA，属于周期非特异性抗肿瘤药物。，属于周期非特异性抗肿瘤药物。药理作用：药理作用：适应症：适应症：为治疗为治疗多种实体瘤多种实体瘤的一线用药，骨肉瘤、神经母的一线用药，
13、骨肉瘤、神经母细胞瘤、头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等细胞瘤、头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等铂类铂类不良反应不良反应：1.严重的恶心呕吐严重的恶心呕吐 2.神经毒性：神经毒性：外周神经感觉障碍和耳毒性（听力外周神经感觉障碍和耳毒性（听力下降）下降）3.骨髓抑制：贫血骨髓抑制：贫血化疗药物配置要求化疗药物配置要求4 4 4 4 避光药物的处理避光药物的处理 避光药物避光药物1.铂类：顺铂注射剂、诺欣、卡铂、铂类：顺铂注射剂、诺欣、卡铂、奥沙利铂奥沙利铂2.甲氨蝶呤甲氨蝶呤3.柔红霉素柔红霉素 、表柔比星、表柔比星、伊达柔伊达柔比星、比星、去甲氧柔红霉素去甲氧柔红霉素Contents Conte
14、nts Contents 药理作用：药理作用：细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶拓扑异构酶，治疗小细胞肺癌疗效确切，治疗小细胞肺癌疗效确切，对急性白血病、恶性淋巴瘤等也有效。，对急性白血病、恶性淋巴瘤等也有效。（1）骨髓抑制骨髓抑制：白细胞和血小板减少，贫血，此为：白细胞和血小板减少，贫血，此为剂量限制性毒性。剂量限制性毒性。（2）胃肠道反应胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，口腔炎，：恶心，呕吐，食欲不振，口腔炎，腹泻；偶有腹痛，便秘。腹泻；偶有腹痛，便秘。（3）过敏反应过敏反应：有时可出现皮疹，红斑，瘙痒等过：有时可出现皮疹，红斑，瘙痒等过敏症。
15、敏症。（4）皮肤反应皮肤反应：脱发较明显：脱发较明显（5）神经毒性神经毒性：手足麻木，头痛等。：手足麻木，头痛等。（6）其他反应其他反应：发热，心电图异常，低血压，静脉：发热，心电图异常，低血压，静脉炎等炎等（3）拓扑异构酶抑制剂）拓扑异构酶抑制剂不良反应不良反应（五）影响体内激素平衡的药物（五）影响体内激素平衡的药物 雌激素类药和雌激素拮抗药（雌激素类药和雌激素拮抗药（他莫昔芬他莫昔芬)1 雄性激素类要和雄性激素拮抗药雄性激素类要和雄性激素拮抗药 2 孕激素类药孕激素类药 3 糖皮质激素类药糖皮质激素类药4 促性腺激素释放激素抑制药（促性腺激素释放激素抑制药（戈舍瑞林戈舍瑞林）5对癌症的溶对
16、癌症的溶骨性骨转移骨性骨转移所致的疼痛所致的疼痛有止痛作用，有止痛作用，也可用于治也可用于治疗癌症所致疗癌症所致的高钙血症。的高钙血症。恶性肿瘤并恶性肿瘤并发的高钙血发的高钙血症和溶骨性症和溶骨性癌转移引起癌转移引起的骨痛。的骨痛。轻度恶心、胸痛、轻度恶心、胸痛、胸闷、头晕乏力胸闷、头晕乏力及轻微肝肾功能及轻微肝肾功能改变等，偶见发改变等，偶见发热反应。热反应。不良反应不良反应 适应症适应症 作用作用帕米膦酸二钠注射液帕米膦酸二钠注射液主要是主要是 抑制抑制骨吸收及由骨吸收及由肿瘤释放的肿瘤释放的多种刺激因多种刺激因子引起的破子引起的破骨细胞活动骨细胞活动增强和骨钙增强和骨钙释放释放恶性肿瘤溶
17、恶性肿瘤溶骨性骨转移骨性骨转移引起的骨痛。引起的骨痛。最常见的不良反最常见的不良反应是发热，轻度应是发热，轻度恶心、胸痛、胸恶心、胸痛、胸闷、头晕乏力及闷、头晕乏力及轻微肝肾功能改轻微肝肾功能改变等，多为轻度变等，多为轻度和一过性的。和一过性的。不良反应不良反应 适应症适应症 作用作用注射用唑来膦酸（择泰）注射用唑来膦酸（择泰）EGFR是一种跨是一种跨膜糖蛋白，尼妥膜糖蛋白，尼妥珠单抗可阻断珠单抗可阻断EGFR与其配体与其配体的结合，并对的结合，并对EGFR过度表达过度表达的肿瘤具有抗血的肿瘤具有抗血管生成、抗细胞管生成、抗细胞增殖和促凋亡作增殖和促凋亡作用。用。放疗联合适用放疗联合适用于治疗
18、表皮生于治疗表皮生长因子受体长因子受体(EGFR)阳性阳性表达的表达的/期鼻咽癌。期鼻咽癌。发热、血发热、血压下降、压下降、恶心、头恶心、头晕、皮疹晕、皮疹不良反应不良反应 适应症适应症 作用作用尼妥单抗注射液尼妥单抗注射液静滴化疗药物的风险静滴化疗药物的风险 外渗外渗 五、化疗药物外渗的处理五、化疗药物外渗的处理 外渗处外渗处进针处进针处1、立即停止输液或、立即停止输液或静脉注射静脉注射，保留，保留穿刺针穿刺针头，头，利用此针头尽量利用此针头尽量回抽回抽渗漏在皮下的药液，拔针渗漏在皮下的药液，拔针2、利多卡因加地米皮下菱形封闭，外渗、利多卡因加地米皮下菱形封闭，外渗2448小时局部给予冰敷以
19、减轻疼痛和预防组织坏死，小时局部给予冰敷以减轻疼痛和预防组织坏死，可以使血管收缩，减少药液向周围组织扩散。可以使血管收缩，减少药液向周围组织扩散。3、并抬高患肢，减轻因药液外渗而引起的肢体肿胀、并抬高患肢，减轻因药液外渗而引起的肢体肿胀六、常见普通药物外渗处理六、常见普通药物外渗处理 1.热敷热敷 渗漏损伤发生早且范围小者，可行局部热敷，渗漏损伤发生早且范围小者，可行局部热敷，促进液体的吸收，可用促进液体的吸收，可用湿热湿热毛巾，温度不宜超过毛巾，温度不宜超过50。2.药物湿敷药物湿敷 硫酸镁硫酸镁对多巴胺、化疗药及高渗液、氯化对多巴胺、化疗药及高渗液、氯化钾等药物的外渗，均取得较好疗效。钾等
20、药物的外渗，均取得较好疗效。3.食物食物 新鲜新鲜萝卜萝卜、马铃薯马铃薯切成切成mm的薄片敷在渗漏部的薄片敷在渗漏部位，用胶布固定，消除位，用胶布固定，消除水肿水肿。七、小结七、小结v 抗肿瘤药物的分类及常见的化疗药物抗肿瘤药物的分类及常见的化疗药物v 紫杉醇的不良反应及处理紫杉醇的不良反应及处理v 化疗药物外渗的处理化疗药物外渗的处理v 化疗药物的配置要求及注意事项化疗药物的配置要求及注意事项八、习题八、习题v 1.紫杉醇常见的急性的反应是（紫杉醇常见的急性的反应是（）A急性反应急性反应 B 型变态反应型变态反应 C.型变态反应型变态反应 D.型变态型变态反应反应 E 型变态反型变态反v 2.属于拓扑异构酶抑制剂的是属于拓扑异构酶抑制剂的是()A依托泊苷依托泊苷B甲氨蝶呤甲氨蝶呤 C 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 D长春新碱长春新碱 E 顺铂顺铂v 3 .容易引起出血性膀胱炎的药物是容易引起出血性膀胱炎的药物是()A 环磷酰胺环磷酰胺 B 异环磷酰胺异环磷酰胺 C 氮芥氮芥D 达卡巴嗪达卡巴嗪 E 紫杉醇紫杉醇BAB 九、思考题九、思考题1、白细胞的正常值？、白细胞的正常值？2、血小板的正常值？、血小板的正常值？3、化疗药物常见的不良反应有哪些？、化疗药物常见的不良反应有哪些？4、化疗药物外渗的处理？、化疗药物外渗的处理？
