1、制剂工艺设计与验证内容介绍:1.法规对工艺验证的要求;2.工艺的开发和设计:工艺风险评估（关键质量属性和关键工艺参数的确定）1、法规对工艺验证的要求2010版GMP（欧盟GMP）:第七章确认与验证:第一百四十条应建立确认和验证的文件和记录，并 能以文件和记录证明达到以下预定的目标：(五)工艺验证(PV)应证明一个生产工艺按规定的工 艺参数能持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。第一百四十一条采用新的生产处方或生产工艺前，应验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的 原辅料和设备条件下，应能始终生产出符合预定用途 和注册要求的产品。2010版GMP（欧盟GMP）:第一百四十二条 当影响产品质
2、量的主要因素，如原 辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生 产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变 更盹，应进行确认或验证，必要时，还应经药品监 督咎理部门批准。第一百四十四条确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应根据产品质量回顾分析情况进 軍聽辎聽证诵隸臨赫飜麒规程应第一百四十九条应根据验证的结果确认工艺规程和 操作规程。2、工艺的开发和设计工艺生命周期工艺验证时段图工艺和系 统的定义工艺开发关键工艺工艺限度 最差条件过程控制规格标准设计安装准备启动操作 工艺开发报告.PV定义产品开发工艺开发关键参数关键的参数/属性通常应在开发阶段确定或根据历 史数据确定；包括：,确定
3、关键质量属性；确定可能影响关键质量属性的工艺参数；确定期望用于常规生产和工艺控制的各关键参 数的范围。最差条件-Worst Case位于标准操作程序中的一组包括工艺上限和 下限及环境的条件。与理想条件相比校，该 条件最易导致产品或工艺失败。FDAs Guideline on general principles ofProcess Validation”,May 1987经过证实的可接受的范围-PAR(Proven Acceptable Range)开发工艺的目的了解工艺定义工艺优化工艺确定关键工艺参数建立工艺控制确定工艺能力风险分析建立工艺耐用性转移工艺到生产部门转移知识到生产部门耐用性-Robustness在物料和工艺发生适度的、预期的、固有的 变化时，生产出同一结果（产品）的能力。通过工艺开发可以得到/确定:原料一识别工艺对原辅料的敏感性 一确认原辅料供应商工艺一识别关键的工艺变量一失败边缘一建立PAR一确定工艺变量间的相互作用定义产品开发工艺开发工艺验证的关键要素1.关键质量属性2.关键工艺参数3.工艺的耐用性
