1、 肝病常用实验室检查肝病常用实验室检查1浙江医学高等专科学校浙江医学高等专科学校 朱佩琼朱佩琼 肝脏是人体重要的代谢脏器，其主肝脏是人体重要的代谢脏器，其主要功能有：要功能有：v 1、代谢功能、代谢功能v 2、排泄功能、排泄功能v 3、解毒功能、解毒功能v 4、凝血和纤溶因子的生成。、凝血和纤溶因子的生成。检测肝功能状态的实验室检查称为肝检测肝功能状态的实验室检查称为肝功能试验。功能试验。2 肝小叶肝小叶肝病常用实验室检查肝病常用实验室检查 标本采集的要求：标本采集的要求：嘱病人在抽血前至少嘱病人在抽血前至少8h8h内不能进食，保持空腹状态。内不能进食，保持空腹状态。3蛋白质代谢检查蛋白质代谢
2、检查 (一一)血清总蛋白、（白）清蛋白、球蛋白及清血清总蛋白、（白）清蛋白、球蛋白及清蛋白球蛋白比值（蛋白球蛋白比值（A/GA/G）测定）测定v血清总蛋白血清总蛋白(TP)(TP)包括清蛋白包括清蛋白(Alb)(Alb)与球蛋白与球蛋白(G)(G)。v血清清蛋白主要由肝脏合成，血中清蛋白水血清清蛋白主要由肝脏合成，血中清蛋白水平受肝脏合成能力和肾脏的蛋白丢失情况的平受肝脏合成能力和肾脏的蛋白丢失情况的影响。影响。v注意：肝脏的强大代偿能力使肝脏病变往往注意：肝脏的强大代偿能力使肝脏病变往往达到一定程度和一定病程后才能出现血清总达到一定程度和一定病程后才能出现血清总蛋白和清蛋白量的改变。蛋白和清
3、蛋白量的改变。4【参考值参考值】v 成人总蛋白成人总蛋白 606080g80gL Lv 血清清蛋白血清清蛋白 404055g55gL L v 血清球蛋白血清球蛋白 202030g30gL Lv 白白/球蛋白（球蛋白（A/GA/G）1.51.52.52.5：1 15【临床意义临床意义】v血清总蛋白降低一般与清蛋白减少相平行，总血清总蛋白降低一般与清蛋白减少相平行，总蛋白升高往往同时有球蛋白的升高。蛋白升高往往同时有球蛋白的升高。v急性肝炎或局灶性肝损伤时急性肝炎或局灶性肝损伤时STPSTP（总蛋白）、（总蛋白）、A A、G G及及A/GA/G多为正常。多为正常。因此它常用于检测慢性肝脏损伤。因此
4、它常用于检测慢性肝脏损伤。6(1)(1)血清总蛋白：血清总蛋白：血清总蛋白血清总蛋白80g80gL L或球蛋白或球蛋白35g/L35g/L为高蛋为高蛋白血症，总蛋白增高主要是因球蛋白增高。白血症，总蛋白增高主要是因球蛋白增高。最常见的原因是慢性肝炎、肝硬化。最常见的原因是慢性肝炎、肝硬化。7血清总蛋白血清总蛋白60g60gL L或清蛋白或清蛋白25g25gL L为低蛋为低蛋白血症。白血症。见于肾病综合征、营养不良及消耗增加见于肾病综合征、营养不良及消耗增加(如结如结核、甲状腺功能亢进症、恶性肿瘤等核、甲状腺功能亢进症、恶性肿瘤等)；蛋白蛋白合成障碍如肝功能受损（最常见的原因是慢合成障碍如肝功能
5、受损（最常见的原因是慢性肝炎、肝硬化）等也可引起总蛋白降低。性肝炎、肝硬化）等也可引起总蛋白降低。8(2)(2)血清清蛋白血清清蛋白:v降低见于：降低见于：蛋白质摄入不足，如营养不良、长期饥饿、脱水等；蛋白质摄入不足，如营养不良、长期饥饿、脱水等；蛋白质吸收不良，如慢性腹泻、消化系统肿瘤等；蛋白质吸收不良，如慢性腹泻、消化系统肿瘤等；蛋白质丢失过多，如慢性肾病、急性大出血、烧伤等；蛋白质丢失过多，如慢性肾病、急性大出血、烧伤等；合成障碍，如各种肝炎、肝硬化引起的肝细胞损伤；合成障碍，如各种肝炎、肝硬化引起的肝细胞损伤；v增加见于血液浓缩、大面积烧伤、急性失血等。增加见于血液浓缩、大面积烧伤、急
6、性失血等。9(3)(3)血清球蛋白：血清球蛋白：增高见于慢性肝炎、肝硬化增高见于慢性肝炎、肝硬化 减少见于肾上腺皮质功能亢进减少见于肾上腺皮质功能亢进 10(4)A(4)AG G倒置倒置v肝脏是合成各种血浆蛋白的器官，但肝病时血清肝脏是合成各种血浆蛋白的器官，但肝病时血清总蛋白通常无显著变化，这是由于肝脏受损时虽总蛋白通常无显著变化，这是由于肝脏受损时虽然清蛋白合成减少、但受免疫刺激作用、然清蛋白合成减少、但受免疫刺激作用、球蛋球蛋白生成增加，白生成增加，v因此测定白因此测定白/球比例更有意义。球比例更有意义。A/G1.25提示有肝功能异常；提示有肝功能异常；A/G1即白即白/球比例倒置球比例
7、倒置表示肝功能严重损害表示肝功能严重损害。11 清蛋白降低和或球蛋白增高均可引起清蛋白降低和或球蛋白增高均可引起 A/G A/G 倒置，常见于严重肝功能损伤，倒置，常见于严重肝功能损伤，如慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、原发如慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、原发性肝癌（测定白球蛋白比值是观察肝功能情性肝癌（测定白球蛋白比值是观察肝功能情况最常用的方法）。况最常用的方法）。12(二二)血清蛋白电泳血清蛋白电泳 血清蛋白电泳是利用蛋白质的等电点和血清蛋白电泳是利用蛋白质的等电点和分子量大小的不同在同一分子量大小的不同在同一PH值缓冲液中所值缓冲液中所带电荷也有差异，所以在电场中泳动速度和带电荷也有
8、差异，所以在电场中泳动速度和方向不同，使不同的蛋白质分子具有不同的方向不同，使不同的蛋白质分子具有不同的电泳迁移率，从而把血清蛋白分为不同的区电泳迁移率，从而把血清蛋白分为不同的区带，然后进一步对其定量分析。带，然后进一步对其定量分析。13碱性环境中，碱性环境中，A带负电荷，分子量小，带负电荷，分子量小，G分子量大分子量大A快，快，G慢：慢：电泳后从阳极开始依次为清蛋白、电泳后从阳极开始依次为清蛋白、1 1球蛋球蛋白、白、2 2球蛋白、球蛋白、球蛋白和球蛋白和球蛋白五个区带。球蛋白五个区带。A、1G、2G、G、G五个区带五个区带1415【参考值参考值】以醋酸纤维素薄膜法为例以醋酸纤维素薄膜法为
9、例 清蛋白：清蛋白：62627171 1 1球蛋白：球蛋白：3 34 4 2 2球蛋白：球蛋白：6 61010 球蛋白：球蛋白：7 71111 球蛋白：球蛋白：9 918181617【临床意义临床意义】(1)(1)急性肝炎及轻症肝炎时，电泳结果无显著变化。急性肝炎及轻症肝炎时，电泳结果无显著变化。(2)(2)肝硬化时清蛋白中度或重度减少，肝硬化时清蛋白中度或重度减少，球蛋白显球蛋白显著增加。著增加。(3)(3)肝癌常是肝硬化合并症，其电泳图谱与肝硬化肝癌常是肝硬化合并症，其电泳图谱与肝硬化相似。相似。18 在肝硬化晚期或进行性失代偿期肝硬化病人在肝硬化晚期或进行性失代偿期肝硬化病人电泳图上出现
10、典型的电泳图上出现典型的-桥，即桥，即-球蛋白连球蛋白连在一起难以分开或仅有一小浅凹，这种蛋白图在一起难以分开或仅有一小浅凹，这种蛋白图象称为肝硬化型或提示肝硬化型。象称为肝硬化型或提示肝硬化型。1920肝硬化肝硬化,导致导致“-”桥的出现桥的出现。(三三)血浆凝血因子测定血浆凝血因子测定(四四)型胶原蛋白测定型胶原蛋白测定【参考值参考值】140 342 mol/LSTB黄疸诊断黄疸诊断【临床表现临床表现】(1)(1)肝病时，血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红肝病时，血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素均升高。素均升高。(2)(2)胆道阻塞时，血清总胆红素和结合胆红素均升高。胆道阻塞时，血
11、清总胆红素和结合胆红素均升高。(3)(3)溶血性疾病时，血清总胆红素和非结合胆红素增高，溶血性疾病时，血清总胆红素和非结合胆红素增高，29正常人及三种黄疸的胆红素代谢检查结果正常人及三种黄疸的胆红素代谢检查结果30轻度增高轻度增高明显增高明显增高（明显）（明显）增高增高阴性阴性中度增高中度增高中度增高中度增高多中度增高多中度增高阳性阳性明显增高明显增高轻度增高轻度增高正常正常强阳性强阳性胆红素判断黄疸性质：胆红素判断黄疸性质：总胆红素、间接胆红素（为主）、增高是溶血性黄疸；总胆红素、间接胆红素（为主）、增高是溶血性黄疸；总胆红素、直接胆红素（为主）增高是阻塞性黄疸；总胆红素、直接胆红素（为主）
12、增高是阻塞性黄疸；总胆红素、间接胆红素、直接胆红素（为主）增高是肝细总胆红素、间接胆红素、直接胆红素（为主）增高是肝细胞性黄疸。胞性黄疸。v根据直接胆红素与总胆红素的比值可协助鉴别黄疸根据直接胆红素与总胆红素的比值可协助鉴别黄疸类型：类型：SDB/STB60%为阻塞性黄疸为阻塞性黄疸 4060%为肝细胞性黄疸为肝细胞性黄疸 20%为溶血性黄疸。为溶血性黄疸。31血清酶学检查血清酶学检查v肝脏：是人体含酶最丰富器官（中心实验室）；肝脏：是人体含酶最丰富器官（中心实验室）；许多酶合成、代谢都与肝脏有关；许多酶合成、代谢都与肝脏有关；血清酶活性变化反映肝脏的病理状态。血清酶活性变化反映肝脏的病理状态
13、。v肝脏病变可致血液中与肝脏相关的酶浓度发生变肝脏病变可致血液中与肝脏相关的酶浓度发生变化。反之，血清中的这些酶活性变化能反映肝脏化。反之，血清中的这些酶活性变化能反映肝脏的病理状态，是的病理状态，是诊断肝脏疾病的最敏感指标诊断肝脏疾病的最敏感指标，是，是肝脏病实验室检查中最活跃的一个领域。肝脏病实验室检查中最活跃的一个领域。32酶学分类酶学分类酶在不同肝病中的表现和临床应用分类酶在不同肝病中的表现和临床应用分类q 诊断肝实质损害的酶类诊断肝实质损害的酶类q 诊断胆汁淤积的酶类诊断胆汁淤积的酶类qq 诊断肝纤维化的酶类诊断肝纤维化的酶类qq 诊断肝肿瘤的酶类诊断肝肿瘤的酶类血清酶活性的测定血清
14、酶活性的测定 测定有二种方法：测定有二种方法：含量含量；活性活性每分钟催化每分钟催化1umol底物产生反应的底物产生反应的酶量，即一个国际单位（酶量，即一个国际单位（IU），简写为单位，简写为单位（U）(一一)血清转氨酶测定血清转氨酶测定v用于肝脏疾病检查的转氨酶主要是用于肝脏疾病检查的转氨酶主要是v丙氨酸氨基转移酶（丙氨酸氨基转移酶（ALTALT，旧称谷氨酸丙酮酸转，旧称谷氨酸丙酮酸转移酶，即移酶，即GPTGPT）v和天门冬氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶(ASTAST，旧称谷氨酸草，旧称谷氨酸草酰乙酸转移酶，即酰乙酸转移酶，即GOT)GOT)。35v许多脏器和组织均含有这两种转氨酶，但
15、两许多脏器和组织均含有这两种转氨酶，但两者分布的次序为者分布的次序为ALT：肝肝心脑肾，心脑肾，AST：心心肝骨骼肌肾。肝骨骼肌肾。当上述这些组织有损伤时、血中这些酶的活当上述这些组织有损伤时、血中这些酶的活性就升高。性就升高。v在肝细胞中，在肝细胞中，ALT主要存在于非线粒体中，主要存在于非线粒体中，而大约而大约80%的的AST存在于线粒体内。存在于线粒体内。36 ALTAST脏器分布脏器分布肝、肾、心、骨骼肌肝、肾、心、骨骼肌 心、肝、骨骼肌、肾心、肝、骨骼肌、肾细胞器分布细胞器分布肝细胞浆肝细胞浆线粒体内线粒体内肝脏内含量肝脏内含量(比血清高比血清高1000倍倍)低低高高反应肝损害反应肝
16、损害轻度肝损轻度肝损ALT/AST重度肝损重度肝损ALT/AST灵敏度灵敏度高高（t1/2是是47h）低低（t1/2是是17h）正常值正常值40u/L40u/L血清转氨酶测定是肝脏损伤的血清转氨酶测定是肝脏损伤的敏感指标敏感指标。【参考值参考值】ALT ALT：40U40UL L AST AST：45UlALT/ASTl，是诊断病毒性肝炎重要检测手段。，是诊断病毒性肝炎重要检测手段。急性重症肝炎，病程初期即表现出急性重症肝炎，病程初期即表现出ASTAST升高比升高比ALTALT升高更明显；病情恶化时，可出现黄疸加重，升高更明显；病情恶化时，可出现黄疸加重，胆红素明显升高，但转氨酶却减低，即胆红
17、素明显升高，但转氨酶却减低，即“胆酶分胆酶分离离”现象，提示肝细胞严重坏死，预后不良。现象，提示肝细胞严重坏死，预后不良。402 2慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎 血清转氨酶轻度升高（血清转氨酶轻度升高（100100200U200U）或正常，）或正常，ALT ALTAST1AST1，如，如ASTAST升高较升高较ALTALT明显，即明显，即ALTALTAST1AST60%（3）、妊娠晚期）、妊娠晚期ALP4增多增多4065%（4）、）、B型、型、O型血可有微量型血可有微量ALP547（三）（三）-谷氨酰转移酶（谷氨酰转移酶（-GT-GT）测定）测定 广泛分布于人体组织中，肾内最多，其次广泛分布于
18、人体组织中，肾内最多，其次为胰和肝，正常人血清为胰和肝，正常人血清GGT主要来自肝脏。主要来自肝脏。血清血清GGT升高的机制与升高的机制与ALP相似。相似。GGT测定的临床意义与测定的临床意义与ALP大体一致。大体一致。48v临床意义：临床意义：(1)(1)原发性或转移性肝癌：原发性或转移性肝癌：-GT-GT显著升高显著升高 (2)(2)胆汁淤积性黄疸：血中胆汁淤积性黄疸：血中-GT-GT明显升高明显升高 (3)(3)病毒性肝炎和肝硬化：急性肝炎时，病毒性肝炎和肝硬化：急性肝炎时，-GT-GT呈中等度升高；慢性肝炎、肝硬化的非活动期，呈中等度升高；慢性肝炎、肝硬化的非活动期，酶活性正常，若酶活
19、性正常，若-GT-GT持续升高，提示病变活动持续升高，提示病变活动或病情恶化。或病情恶化。4950（四）单胺氧化酶测定（四）单胺氧化酶测定临床意义临床意义MAO主要作用是使胶原和弹性硬蛋白主要作用是使胶原和弹性硬蛋白结合、促进结缔组织成熟，结合、促进结缔组织成熟，MAO能反映能反映纤维化纤维化的生化过程，因此的生化过程，因此MAO活性测定在活性测定在肝硬化肝硬化及早及早期肝硬化的诊断中具有重要的参考价值。期肝硬化的诊断中具有重要的参考价值。1.肝脏病变：肝脏病变：80以上的重症肝硬化病人及伴有以上的重症肝硬化病人及伴有肝硬化的肝癌患者肝硬化的肝癌患者MAO活性增高，急性肝炎时活性增高，急性肝炎
20、时MA0大多正常。大多正常。2.肝外疾病如慢性充血性心力衰竭、糖尿病等，肝外疾病如慢性充血性心力衰竭、糖尿病等，MAO也可升高。也可升高。肝病相关实验项目的选择和应用肝病相关实验项目的选择和应用1 1健康体格检查时健康体格检查时 可选择可选择ALTALT、肝炎病毒标志物、肝炎病毒标志物、及及A AG G比值测定。比值测定。2 2怀疑为无黄疸性肝病时怀疑为无黄疸性肝病时 对急性患者可查对急性患者可查ALTALT、尿内尿胆原及肝炎病毒标志物。对慢性患者加查尿内尿胆原及肝炎病毒标志物。对慢性患者加查ASTAST、ALPALP、-GT-GT、血清蛋白总量、血清蛋白总量、A AG G比值。比值。3 3怀疑为原发性肝癌时怀疑为原发性肝癌时 除查一般肝功能除查一般肝功能(如如ALTALT、ASTAST、总胆红素和直接胆红素、总胆红素和直接胆红素)外，还应加查外，还应加查AFPAFP、-GT-GT、ALPALP等。等。51
