1、精准医疗精准医疗：诊断与治疗的新希望：诊断与治疗的新希望2今日内容今日内容精准医疗精准医疗1.现状：治疗的低效2.精准医疗：What and Why？3.测序是精准医疗的重要基础4.测序产业面临的问题测序行业商业模式的探讨测序行业商业模式的探讨1.23 and Me：向制药公司提供研发信息2.Illumina：进军服务3.罗氏：着眼于诊断和下一代测序技术基因编辑在治疗领域的前景基因编辑在治疗领域的前景1.生物两种天然的DNA修复机制2.不同的基因编辑技术3.CRISPR/Cas9系统不断完善，临床应用将越来越近精准医疗精准医疗4现状：治疗的低效现状：治疗的低效使用各类药物的无效比率使用各类药物
2、的无效比率数据来源：PMC5精准医疗：精准医疗：What and Why？6测序是精准医疗的重要基础测序是精准医疗的重要基础数据来源：Life TechLife Tech的的Cancer Panel性能性能7精准医疗：好的实践精准医疗：好的实践Integrate Multi-dimensional patient data with cutting-edge researches to make a KnowledgebaseGenerate Actionable solution for doctorsUpdate knowledgebase with Feedbacks(e.g.Progn
3、osis)8测序产业面临的问题测序产业面临的问题我们认为，基因测序产品和服务，目前最大的挑战是，如何获取高质我们认为，基因测序产品和服务，目前最大的挑战是，如何获取高质量基因组数据，并与临床表型数据整合量基因组数据，并与临床表型数据整合。随着随着测序成本的下降，以及越来越大规模的数据整合，该问题可能得测序成本的下降，以及越来越大规模的数据整合，该问题可能得到解决到解决。测序行业商业模式的探讨测序行业商业模式的探讨1023 and Me：向制药公司提供研发信息：向制药公司提供研发信息 2015 年 1 月，23andMe 与罗氏旗下基因泰克签署了6000 万美元的协议，双方联合对 3000 名帕
4、金森病患者的基因组测序数据进行分析，旨在找出治疗这种神经退行性疾病的新方案。随后与辉瑞的合作中，23 and Me 允许辉瑞访问其研究平台，包括 23 and Me 的服务和 80 多万人口的基因数据分析。在合作初期，辉瑞将研究来自 23andMe 的 5000 名狼疮患者的基因组数据，以进一步了解狼疮基因。2015 年 3月初，23andMe 宣布成立制药公司，专注于识别并开发疾病的新疗法，标志着该公司向药物开发进军。药物研发的成功率显著下降药物研发的成功率显著下降数据来源：Nature11Illumina：进军服务：进军服务12罗氏：着眼于诊断和下一代测序技术罗氏：着眼于诊断和下一代测序技
5、术基因编辑在治疗领域的前景基因编辑在治疗领域的前景14生物两种天然的生物两种天然的DNA修复机制修复机制NHEJ和和HDR修复模式示意图修复模式示意图资料来源：Nature15不同的基因编辑技术不同的基因编辑技术ZFN、TALEN和和CRISPR/Cas9技术比较技术比较资料来源：东方证券 ZFNTALENCRISPR/Cas9DNA序列识别元件锌指蛋白TALEcrRNA或gRNADNA剪切结构域Fok I核酸酶结构域Fok I核酸酶结构域Cas9蛋白识别序列长度（9或12bp）*2（14-20bp）*220bp+“NGG”位点特异性较高高中构建难度复杂复杂简单向体内运输难度容易难较容易商业化
6、产品售价4000美元-7000美元3360美元-5000美元500美元（质粒）整体评价整体评价良良良良优优16不同的基因编辑技术不同的基因编辑技术按技术划分的基因编辑市场按技术划分的基因编辑市场资料来源：Markets and Markets17CRISPR/Cas9系统不断完善，临床应用将越来越近系统不断完善，临床应用将越来越近CRISPR/Cas9CRISPR/Cas9系统在应用中存在系统在应用中存在1 1）脱靶效应；）脱靶效应；2 2）重组效率；）重组效率；3 3）容易）容易引起供体的免疫反应；引起供体的免疫反应；4 4）给药途径）给药途径 等问题等问题。此前的基因治疗技术所有的技术都是
7、采用腺病毒（此前的基因治疗技术所有的技术都是采用腺病毒（AAVAAV）为来运送基因）为来运送基因的，从其临床方面所取得结果来看，我们认为重组效率、免疫反应以的，从其临床方面所取得结果来看，我们认为重组效率、免疫反应以及给药问题都是比较容易解决的问题。只有脱靶效应是及给药问题都是比较容易解决的问题。只有脱靶效应是CRISPRCRISPR较为明较为明显的缺陷，但目前也取得了较大的进展显的缺陷，但目前也取得了较大的进展。20152015年年4 4月，月，Zhang Zhang FengFeng等发现金黄色葡萄球菌的等发现金黄色葡萄球菌的SaCas9SaCas9在基因长度以在基因长度以及脱靶效应等方面均优于常用的化脓性链球菌的及脱靶效应等方面均优于常用的化脓性链球菌的SpCas9SpCas9。18CRISPR/Cas9系统不断完善，临床应用将越来越近系统不断完善，临床应用将越来越近AAV-SaCas9 在脱靶效应上强于在脱靶效应上强于SpCas9数据来源：In vivo genome editing using Staphylococcus aureus Cas9
