1、常见抗菌药物的药理作用常见抗菌药物的药理作用特点及注意事项特点及注意事项哈医大四院临床药师室哈医大四院临床药师室梁梁 晶晶有区别吗？有区别吗？抗炎抗炎抗感染抗感染抗菌药抗菌药抗生素抗生素炎症反应炎症反应抗炎药抗炎药是指抑制炎症因子产是指抑制炎症因子产生或释放的药物，通生或释放的药物，通过抑制炎症因子的产过抑制炎症因子的产生，使炎症得以减轻生，使炎症得以减轻至消退，同时使炎症至消退，同时使炎症引起的疼痛得以缓解引起的疼痛得以缓解 感染性炎症感染性炎症非感染性炎症非感染性炎症抗感染是指杀抗感染是指杀灭或抑制各种灭或抑制各种病原微生物的病原微生物的作用。作用。抗病毒药物抗病毒药物抗细菌、真菌药抗细菌
2、、真菌药物物抗非典型病原体抗非典型病原体药物等药物等抗感染抗感染抗菌药抗菌药凡对细菌具有抑制凡对细菌具有抑制和杀灭作用的物质和杀灭作用的物质统称为抗菌药物统称为抗菌药物人工合成药人工合成药抗生素抗生素抗生素抗生素有各种微生物（细有各种微生物（细菌、真菌、放线菌菌、真菌、放线菌属）产生的，能杀属）产生的，能杀灭或抑制其他微生灭或抑制其他微生物的物质。物的物质。人工半合成抗生人工半合成抗生素素天然抗生素天然抗生素 抗生素是具有抗病原体活性的一大类物质，细菌、真菌、放线菌等微生物在代谢中产生的，对细菌和其他微生物以及肿瘤细胞具有抑制和杀灭作用的一类物质，作用范围包括细菌、病毒、寄生虫、肿瘤细胞等。丝
3、裂霉素、阿霉素等抗生素就是具有抗肿瘤细胞作用的抗生素。抗菌素是指对细菌和微生物具有抑制和杀灭作用的一类抗生素，抗菌素是抗生素中重要组成部分，抗菌素不具有抗肿瘤作用。内容内容各类常用抗菌药物个各类常用抗菌药物个论论浓度依赖性抗菌药物作用特浓度依赖性抗菌药物作用特点点时间依赖性抗菌药物作用特时间依赖性抗菌药物作用特点点常用抗菌药物的分常用抗菌药物的分类类基本概基本概念念基本概念w 抗菌谱抗菌谱 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。w 抗菌活性抗菌活性 药物抑制或杀灭细菌的能力。药物抑制或杀灭细菌的能力。w 抑菌药抑菌药 仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。
4、仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。w 最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MICMIC）药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。度。w 杀菌药杀菌药 不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。w 最低杀菌浓度（最低杀菌浓度（MBCMBC）药物能杀灭培养基内细菌的最低浓度。药物能杀灭培养基内细菌的最低浓度。抗菌药物的分类抗菌药物的分类w 化学结构分类：化学结构分类：-内酰胺类、氨基糖苷类，大环内酯类和内酰胺类、氨基糖苷类，大环内酯类和 喹诺酮类等。喹诺酮类等。w 按抗菌谱分类：广谱抗菌药，窄谱抗菌药。按抗菌谱分类：广谱抗菌
5、药，窄谱抗菌药。杀菌剂杀菌剂-内酰胺类（繁殖期杀菌剂）内酰胺类（繁殖期杀菌剂）氨基糖苷类（静止期杀菌剂）氨基糖苷类（静止期杀菌剂）磷霉素（快速杀菌剂）磷霉素（快速杀菌剂）糖肽类（快速杀菌剂）糖肽类（快速杀菌剂）利福霉素类（杀菌剂）利福霉素类（杀菌剂）氟喹诺酮类（快速杀菌剂氟喹诺酮类（快速杀菌剂 ）抑菌剂抑菌剂大环内酯类（快速抑菌剂）大环内酯类（快速抑菌剂）四环素类（快速抑菌剂）四环素类（快速抑菌剂）氯霉素类或酰胺醇类（快速抑菌剂）氯霉素类或酰胺醇类（快速抑菌剂）林可霉素类（快速抑菌剂）林可霉素类（快速抑菌剂）磺胺类（慢速抑菌剂）磺胺类（慢速抑菌剂）w 按药效学作用方式分类：按药效学作用方式分类
6、：时间依赖性抗菌药、浓度依赖性抗菌药时间依赖性抗菌药、浓度依赖性抗菌药u抗菌活性分类：抑菌药，杀菌药。抗菌活性分类：抑菌药，杀菌药。浓度依赖型浓度依赖型药物疗效与药物疗效与CmaxCmax（剂量）有关，药物剂量）有关，药物抗菌活性随药物浓抗菌活性随药物浓度的增大而增大。度的增大而增大。时间依赖型时间依赖型药物疗效与浓度大药物疗效与浓度大于于MICMIC时间有关，时间有关，浓度到达一定程度浓度到达一定程度以后，再增加剂量以后，再增加剂量，抗菌疗效不增加，抗菌疗效不增加PK/PDPK/PD常用抗菌药物的时间依赖型和浓度依赖型分型常用抗菌药物的时间依赖型和浓度依赖型分型浓度依赖性药物作用特点浓度依赖
7、性药物作用特点l氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑l持续后效应l投药目标为达到最大药物接触，药物浓度越高，杀菌率及杀菌范围也越大l在此类药物的药代动力学中，24小时AUC（浓度时间曲线下面积)/MIC，Cmax/MIC 是疗效相关的主要参数时间依赖性药物作用特点时间依赖性药物作用特点l-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳青酶烯类)，克林霉素和大环内酯类、四环、链、万古l持续后效应-无或轻、中度l在药物浓度达到MIC的4-5倍时杀菌率即处于饱和l杀菌范围主要依赖于接触时间，不提倡增加给药剂量和给药频次，推荐持续的或延长时间的静脉滴注l血药浓度超过MIC时间（TMIC)是与临床疗效相关的主要参数抗
8、菌药物的作用机制 到目前为止，临床使用的抗菌药物有20多个类别，其作用机制可归纳为以下几种：破坏细菌细胞壁破坏细菌细胞壁 青霉素、头孢菌素、万古霉素、磷霉素 干扰细菌蛋白质合成干扰细菌蛋白质合成 氯霉素、红霉素、四环素、大环内 酯类和氨基糖苷类 抑制细菌抑制细菌DNADNA合成合成 利福平、喹诺酮类 干扰叶酸合成途径干扰叶酸合成途径 磺胺、TMP 影响胞浆膜的通透性影响胞浆膜的通透性 多粘菌素、制霉素、两性霉素内酰胺类 作用机制：作用于青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），表现为抑制转肽酶的转肽作用，阻碍了交叉联接，从而导致细菌细胞壁缺损，使菌体失
9、去渗透屏障，膨胀裂解；同时借助细菌的自溶酶（autolysins）溶解而产生抗菌作用。G+G+菌细胞壁粘肽含量高菌细胞壁粘肽含量高繁殖期细菌需要合成大量的细胞壁粘肽繁殖期细菌需要合成大量的细胞壁粘肽哺乳动物的细胞没有细胞壁哺乳动物的细胞没有细胞壁青霉素类作用特点青霉素类作用特点w 属繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂，显效强而快w 水溶性好，组织分布广，在大多数组织器官和体液中可达有效浓度w 毒性低w 对敏感菌疗效肯定，但抗菌谱窄 G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体w 价廉、药源充足青霉素类不良反应青霉素类不良反应w 过敏反应：过敏性休克过敏性休克最为严重w 局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结；w 青霉素
10、脑病：大剂量静脉注射可引起精神错乱、抽搐；高血钾症或高钠血症。青霉素类注意事项青霉素类注意事项w青霉素类属繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂、时间依赖性抗时间依赖性抗生素生素，每日剂量以分次给药为宜；w大剂量静脉给药时，速度不宜过快，以免使药物在脑脊液中浓度过高而引起“青霉青霉素脑病素脑病”；头孢菌素类的作用特点头孢菌素类的作用特点 头孢菌素类属繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂，常用于严重感染 毒性低微毒性低微，可安全的用于小儿、老人、孕妇和哺乳期妇女 抗菌谱广抗菌谱广，对各专科常见致病菌的覆盖率高 不少品种耐酸耐酸，可供口服 对多种内酰胺酶稳定，耐酶耐酶 引起过敏反应过敏反应特别是过敏休克的发生率明显低发生率
11、明显低于青霉素头孢菌素作用特点头孢菌素作用特点 头孢菌素的抗菌谱均比较广，但各代头孢的侧重点不同。根据头孢菌素的抗菌谱、抗菌强度、对 内酰胺酶的稳定性、对肾脏的毒性分为四代。特征特征第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代对对G（+）菌活性菌活性+/+对对G（-）菌活性菌活性+/+对绿脓杆菌对绿脓杆菌-/+酶稳定性酶稳定性差差中中强强更强更强肾毒性肾毒性有有小小无无无无头孢菌素类不良反应头孢菌素类不良反应w 常见者为过敏反应，偶见过敏性休克w 静脉给药可发生静脉炎w 第一代的头孢噻吩、头孢噻啶和头孢氨苄大剂量时可出现肾脏毒性w 第三、四代头孢菌素偶见二重感染w 头孢孟多、头孢哌酮高剂量
12、可出现低凝血酶原血症或血小板减少其它其它-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头霉素类：头霉素类：头孢西丁、头孢米诺碳青霉烯类：碳青霉烯类：亚胺培南、美洛培南单环酰胺类：单环酰胺类：氨曲南氧头孢烯类：氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢 抗需氧菌作用与头孢菌素类似；对厌氧菌作用强；适用于需氧、厌氧的混合感染，如盆腔、腹腔、妇科感染。抗菌谱最广，抗菌作用最强；对嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱假单胞菌（伯克霍尔德）作用差。对G-菌包括绿脓有强效，对G+菌、厌氧菌无效。氨基糖苷类氨基糖苷类天然来源天然来源 链霉素（链霉素（streptomycin）、）、庆大霉素（庆大霉素（gentamicin）妥布霉素妥布霉素(tobr
13、amycin)、卡那霉素卡那霉素(kanamycin)半合成品半合成品 阿米卡星阿米卡星(amikacin)、奈替米星、奈替米星(netilmicin)作用机制：影响蛋白质合成的全过程作用机制：影响蛋白质合成的全过程氨基糖苷类作用特点氨基糖苷类作用特点属静止期杀菌药，杀菌完全属静止期杀菌药，杀菌完全 抗菌谱广，对包括铜绿假单胞菌在内的各种革兰氏阴性杆抗菌谱广，对包括铜绿假单胞菌在内的各种革兰氏阴性杆菌和包括耐甲氧西林葡萄球菌在内的革兰氏阳性菌均有良菌和包括耐甲氧西林葡萄球菌在内的革兰氏阳性菌均有良好的抗菌活性，好的抗菌活性，属浓度依赖性抗生素，具抗菌后效应，每日一次给药属浓度依赖性抗生素，具抗
14、菌后效应，每日一次给药不需做皮试，使用方便不需做皮试，使用方便相对于头孢菌素，价格较低相对于头孢菌素，价格较低但对革兰氏阴性杆菌的作用更为突出但对革兰氏阴性杆菌的作用更为突出氨基糖苷类不良反应氨基糖苷类不良反应耳毒性耳毒性前庭功能损害、耳蜗神经损害。链霉素以前庭功能损害为主；卡那霉素、阿米卡星主要为耳蜗神经损害；庆大霉素、妥布霉素二方面均有损坏。肾毒性肾毒性蛋白尿、管形尿、血尿，严重时无尿、氮质血症和肾衰卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星链霉素神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用 与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或静滴速度过快多见 链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素。过敏反应过敏反应氨
15、基糖苷类注意事项w 这是一类毒性较强毒性较强的药物，不能作为轻、中度感染和门诊一线用药w 推荐C Cmax/MICmax/MIC为为10-1210-12，超过此峰浓度值不会提高疗效w 与每日多次给药相比，长间歇给药长间歇给药可以缩短疗程，获得更大的Cmax，增强抗菌活性，降低耳毒性和肾脏毒性，减少耐药菌株的产生w 疗程不宜超过2周，有条件的应检测血药浓度w 尽量避免与加重毒性的药物联用，如利尿剂、红霉素、肌松药、碱性药物等w 新生儿和婴幼儿慎用，因为药物在内耳停留时间较长大环内酯类大环内酯类按化学结构分为：14元大环内酯类 红霉素、罗红霉素 15元大环内酯类 阿奇霉素 16元大环内酯类 麦迪霉
16、素，交沙霉素，螺旋霉素，罗他霉素作用机制：不可逆地结合到细菌核糖体作用机制：不可逆地结合到细菌核糖体50S50S亚基的靶位亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。上，抑制细菌蛋白质合成。大环内酯类作用特点大环内酯类作用特点 为快速抑菌药，抗菌谱较窄快速抑菌药，抗菌谱较窄，对G+菌和部分G-菌有抗菌作用，对产生-内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。主要使用在-内酰胺抗生素无效的非典型病原体内酰胺抗生素无效的非典型病原体：支原体，衣原体，军团菌，弯曲菌、某些厌氧菌、奴卡菌、分枝杆菌和弓形体等。不易进入血脑屏障主要经胆汁排泄进入肠道循环。毒性低，主要不良反应为胃肠道反应和肝功能损害碱性环境中抗
17、菌活性强，故尿路感染时要碱化尿液口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物大环内酯类注意事项w 酯化物具肝毒性，红霉素口服后胃肠道反应多见w 妊娠期、肝功能损害者避免使用w 大环内酯类抗生素属于时间依赖性抗菌药物，有较长的PAE。w 某些大环内酯类药物T1/2较长，可考虑特殊的给药方案。如阿奇霉素血浆如阿奇霉素血浆T1/2T1/2为为24h24h，组织，组织T1/2T1/2可达可达72h,72h,连续三日连续三日给药，停药七天，仍可使组织中保持有效浓度。给药，停药七天，仍可使组织中保持有效浓度。喹诺酮类作用特点 喹诺酮类药物是一种广谱、高效、低毒的人工合成抗菌药物。该类抗菌药通过抑制DNA螺旋
18、酶，使蛋白质和mRNA合成失去控制，从而达到抗菌作用。第一代：萘丁酸、吡哌酸 因副作用大已基本淘汰。第二代：诺氟、氧氟、环丙，左旋氧氟沙星 主要用于肠道感染。第三代：司巴、托氟、加替、格帕沙星 对肺炎球菌等G+菌活性增大。第四代：曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星 对G+菌和厌氧菌具强大的抗菌活性。喹诺酮类作用特点喹诺酮类作用特点w 抗菌谱广抗菌谱广，尤其对包括绿脓杆菌在内的G-杆菌有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用；w 细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性无交叉耐药性；w 体内分布广，组织体液浓度高；w 消除半衰期长，血浆
19、蛋白结合率低（14%30%），多数经尿排泄，尿中浓度高；w 适用于敏感菌所致的尿路感染、呼吸道感染、前列腺炎，淋病及G-杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染。引起中枢神经系统的兴奋性增加中枢神经系统的兴奋性增加,不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。引起软骨组织损害，不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿。光毒性 心脏的损害,引起心电图QT间期延长 肝毒性 溶血反应 避免与制酸剂以及含有钙和铝等金属离子的药物合用 与氨基糖苷类合用可致肾衰竭喹诺酮类药物注意事项喹诺酮类药物注意事项-曲伐沙星曲伐沙星-格帕沙星格帕沙星氢氧化铝、乳酸钙等能减少喹诺酮类药物的吸收氢氧化铝、乳酸钙等能减少喹诺酮类药物的吸收Thank You!
