1、第二节 大 鼠(RAT)大鼠是野生褐家鼠（大鼠是野生褐家鼠（Rattus norregicusRattus norregicus）的变种。）的变种。1818世纪后期开始人工饲养；世纪后期开始人工饲养；1919世纪，美国费城世纪，美国费城WistarWistar研究所开发大鼠作为实验动物。研究所开发大鼠作为实验动物。目前使用的许多大鼠品系均起源于此目前使用的许多大鼠品系均起源于此 大鼠体型较小，遗传学较大鼠体型较小，遗传学较为一致，对实验条件反应近为一致，对实验条件反应近似，常被誉为精密的生物研似，常被誉为精密的生物研究工具。究工具。一、生物学特性（一）习性和行为（一）习性和行为1 1、昼伏夜动
2、、昼伏夜动2 2、喜独居、喜独居3 3、胆小怕惊：大鼠性格较温顺，行动迟缓，易于捉取。、胆小怕惊：大鼠性格较温顺，行动迟缓，易于捉取。但但:当捕捉方法粗暴、当捕捉方法粗暴、缺乏维生素缺乏维生素A A，或受到同类尖叫声的影响时或受到同类尖叫声的影响时，则难于捕捉，则难于捕捉，甚至攻击甚至攻击人人。处于怀孕和哺乳的母鼠，常常会主动咬人，饲养人员处于怀孕和哺乳的母鼠，常常会主动咬人，饲养人员喂饲时伸进鼠笼的手常被咬。喂饲时伸进鼠笼的手常被咬。4 4、喜啃咬：、喜啃咬：5 5、抗病力较强：、抗病力较强：成年大鼠很少患病；营养的缺乏出现典型症成年大鼠很少患病；营养的缺乏出现典型症6 6、敏感性强：、敏感
3、性强：鼠对外界刺激反应敏感，在高分噪声刺激下，常常鼠对外界刺激反应敏感，在高分噪声刺激下，常常发生母鼠吃仔现象。发生母鼠吃仔现象。空气中的灰尘、氨、硫化氢等浓度高时，肺部大面空气中的灰尘、氨、硫化氢等浓度高时，肺部大面积的坏死，饲养室内就尽量保持安静和洁净。积的坏死，饲养室内就尽量保持安静和洁净。7 7、寿命短：、寿命短：大鼠寿命一般约为大鼠寿命一般约为2.5-32.5-3年，最长寿命年，最长寿命5 5年。但在普年。但在普通环境条件下，通常只能存活通环境条件下，通常只能存活1.5-21.5-2年。年。（二）主要解剖学特点1 1、外观与体型、外观与体型u大鼠大鼠外观外观与小鼠与小鼠相似相似。u新
4、生仔鼠体重约新生仔鼠体重约5.5-10g5.5-10g，根据环境和营养状况的不，根据环境和营养状况的不同，同，2 2月龄达到月龄达到180-220g180-220g，其体长在，其体长在18-20cm18-20cm，可供实，可供实验使用验使用。u雄鼠最大体重达雄鼠最大体重达300-800g300-800g，雌鼠，雌鼠250-400g250-400g。2 2、消化系统、消化系统 A A、口腔、口腔大鼠上唇于中线处裂开，门齿外露大鼠上唇于中线处裂开，门齿外露;口腔后部因有硬腭和软腭存在口腔后部因有硬腭和软腭存在，鼻后孔后移，鼻后孔后移直接通向咽，空气与食物的通道在咽腔交叉直接通向咽，空气与食物的通道
5、在咽腔交叉。该特点使大鼠在口腔充满食物，仍可进该特点使大鼠在口腔充满食物，仍可进行呼吸。行呼吸。B B、肝脏：、肝脏：肝脏再生能力极强，肝脏再生能力极强，被摘除被摘除60-7060-70后仍可再生。后仍可再生。C C、胆道：、胆道：大鼠无胆囊大鼠无胆囊，胆管直接与十二指肠相，胆管直接与十二指肠相通。通。D D、肾脏：左右两，、肾脏：左右两，右肾比左肾靠近头侧，右侧右肾比左肾靠近头侧，右侧比左侧稍高比左侧稍高。3 3、汗腺：、汗腺：大鼠皮肤缺少汗腺大鼠皮肤缺少汗腺，汗腺分布于爪垫，汗腺分布于爪垫上，主要通过尾巴散热。上，主要通过尾巴散热。（三）主要生理学特点1 1、生殖生理、生殖生理大鼠成熟快大
6、鼠成熟快,繁殖力强繁殖力强,约在约在6-86-8周龄时达到性成熟周龄时达到性成熟,约约于于3 3月龄时达到体成熟，适配年龄：雄的月龄时达到体成熟，适配年龄：雄的9090天，雌天，雌8080天天。为全年多发情动物，其性周期为全年多发情动物，其性周期4-5d4-5d。大鼠妊娠期为大鼠妊娠期为19-23d19-23d，平均，平均21d21d，每窝产仔，每窝产仔6-126-12只；只；一般情况下可在一般情况下可在21d21d离乳。离乳。产后产后24h24h内出现一次发情；发情多在夜间。内出现一次发情；发情多在夜间。2 2、无呕吐反射无呕吐反射：大鼠的食管进入胃时，有一皱褶小弯，该皱是大大鼠的食管进入胃
7、时，有一皱褶小弯，该皱是大鼠不会呕吐的原因，鼠不会呕吐的原因，不适宜做呕吐反应实验不适宜做呕吐反应实验。3 3、血压、血压:对药的反应敏感对药的反应敏感4 4、感觉器官：、感觉器官：大鼠视觉、嗅觉灵敏，对光照较敏感，大鼠视觉、嗅觉灵敏，对光照较敏感，对噪音较敏，适宜做条件反向实验。对噪音较敏，适宜做条件反向实验。5 5、血液成分呈动态性变化、血液成分呈动态性变化 大鼠一昼夜血液内激素和酶水平具有动态性变化，大鼠一昼夜血液内激素和酶水平具有动态性变化，不同时间采血、不同的采血方法、粗暴虐待动物，不同时间采血、不同的采血方法、粗暴虐待动物，血液成份都会有一定的变化，造成实验结果的误差。血液成份都会
8、有一定的变化，造成实验结果的误差。二、在生物医学中的应用二、在生物医学中的应用（一）内分泌研究（一）内分泌研究u自发性或诱发性的尿崩症、糖尿病、甲状腺自发性或诱发性的尿崩症、糖尿病、甲状腺机能衰退、甲状旁腺功能低下，新生儿强直性机能衰退、甲状旁腺功能低下，新生儿强直性痉挛等疾病动物模型。痉挛等疾病动物模型。u肥胖症大鼠可用于高压血的研究。肥胖症大鼠可用于高压血的研究。u大鼠垂体一肾上腺系统发达，应激反应灵敏，大鼠垂体一肾上腺系统发达，应激反应灵敏，适用于制作应适用于制作应激性胃溃疡激性胃溃疡模型。模型。（二）营养、代谢性疾病研究大鼠对营养物质缺乏敏感，可发生典型缺乏症大鼠对营养物质缺乏敏感，可
9、发生典型缺乏症状状 各种维生素缺乏症；各种维生素缺乏症；蛋白质、氨基酸和钙磷等代谢的研究蛋白质、氨基酸和钙磷等代谢的研究,营养不良、动脉粥样硬化等的研究。营养不良、动脉粥样硬化等的研究。（VDVD的最发现是在大鼠研究中）的最发现是在大鼠研究中）（三）药物研究 药物安全性评价试验药物安全性评价试验 大鼠常用于药物亚急性毒性试验、慢性毒性试大鼠常用于药物亚急性毒性试验、慢性毒性试验、致畸试验和药物毒性作用。验、致畸试验和药物毒性作用。药物学研究药物学研究（1 1）神经药物的评价：）神经药物的评价：利血平和阿朴吗啡可诱导大鼠神经异常行为。利血平和阿朴吗啡可诱导大鼠神经异常行为。以此评价治疗该类病的药
10、物药效。以此评价治疗该类病的药物药效。（2 2）心血管系统药物的评价）心血管系统药物的评价 大鼠血压对药物的反应很敏感，常用作研究心大鼠血压对药物的反应很敏感，常用作研究心血管药物的药理和调理作用的动物模型。也用于心血血管药物的药理和调理作用的动物模型。也用于心血管系统新药的筛选。管系统新药的筛选。（3 3）抗炎药物的筛选和评价）抗炎药物的筛选和评价 如大鼠踝关节对炎症反应敏感，常用以筛选抗如大鼠踝关节对炎症反应敏感，常用以筛选抗关节炎药物；关节炎药物；大鼠也用于治疗多发性、化脓性及变态大鼠也用于治疗多发性、化脓性及变态反应性关节炎、中耳炎、内耳炎、淋巴腺炎等的药物反应性关节炎、中耳炎、内耳炎
11、、淋巴腺炎等的药物评价。评价。（四）行为学研究(成瘾性药物的行为学研究成瘾性药物的行为学研究)大鼠适合于成瘾性药物的行为学研究，在一定大鼠适合于成瘾性药物的行为学研究，在一定时间内给大鼠喂饲一定剂量的酒精、咖啡因、鸦片时间内给大鼠喂饲一定剂量的酒精、咖啡因、鸦片后，大鼠对上述药物（物质）产生依赖及行为改变。后，大鼠对上述药物（物质）产生依赖及行为改变。如对酒精依赖的大鼠，当取消酒精饲喂后，如对酒精依赖的大鼠，当取消酒精饲喂后，可产生行为改变，甚至出现阵发性、强直性肌肉痉可产生行为改变，甚至出现阵发性、强直性肌肉痉挛及至死亡。挛及至死亡。（五）老年病学研究 使用大鼠可以进行衰老的机理研究，如衰老
12、使用大鼠可以进行衰老的机理研究，如衰老的生理变化、成活率与年龄相关曲线的关系、胶的生理变化、成活率与年龄相关曲线的关系、胶原老化、器官老化、饮食方式与寿命的关系方面原老化、器官老化、饮食方式与寿命的关系方面的研究。的研究。还可以进行老年高发肿瘤和非肿瘤损伤所引还可以进行老年高发肿瘤和非肿瘤损伤所引发的的老年性疾病研究。发的的老年性疾病研究。（六）肿瘤研究大鼠可用于自发性和诱发性肿瘤模型的研究。大鼠可用于自发性和诱发性肿瘤模型的研究。自发性肿瘤动物模型有：自发性肿瘤动物模型有：乳腺癌和粒细胞性白血病。乳腺癌和粒细胞性白血病。诱发性肿瘤模型使用的化学物质有：诱发性肿瘤模型使用的化学物质有：二乙基亚
13、硝胺和二甲基氨基偶氮苯诱发肝癌、二乙基亚硝胺和二甲基氨基偶氮苯诱发肝癌、甲基苄基亚硝胺诱发食道癌、甲基苄基亚硝胺诱发食道癌、3 3甲基胆蒽诱发肺鳞癌及恶性胸膜间皮瘤、大肠甲基胆蒽诱发肺鳞癌及恶性胸膜间皮瘤、大肠癌等癌等（七）感染性疾病研究 常用大鼠制作细菌性、病毒性和寄生虫性疾病常用大鼠制作细菌性、病毒性和寄生虫性疾病动物模型，其中部分发病经过与人相似：动物模型，其中部分发病经过与人相似：细菌有细菌有：沙门氏菌、大肠杆菌、巴氏杆菌、念珠状球：沙门氏菌、大肠杆菌、巴氏杆菌、念珠状球杆菌、黄曲霉菌等；杆菌、黄曲霉菌等；病毒有病毒有：肝炎病毒、疱疹病毒、流感病毒等：肝炎病毒、疱疹病毒、流感病毒等寄生
14、虫有寄生虫有：旋毛虫、血吸虫、钩虫、疟原虫、锥虫等；：旋毛虫、血吸虫、钩虫、疟原虫、锥虫等；（八）心血管疾病研究 常用大鼠制作心肌缺血、心律失常、高常用大鼠制作心肌缺血、心律失常、高血压、动脉硬化、实验性动脉瘤、肺水肿、血压、动脉硬化、实验性动脉瘤、肺水肿、恶性贫血、血小板减少症等动物恶性贫血、血小板减少症等动物.进行上述疾进行上述疾病发病机理和治疗等方面的研究。病发病机理和治疗等方面的研究。大鼠常用品系近交系近交系F344封闭群封闭群Wistar封闭群封闭群SD1 1、F344F344N N (1)(1)来源：来源：19201920年由哥伦比亚大学年由哥伦比亚大学肿瘤研究所肿瘤研究所Curt
15、isCurtis培育。培育。（2 2）毛色：白化。）毛色：白化。（3 3）主要特性：）主要特性：寿命寿命31312929月月 脾脏红细胞免疫反应性低。脾脏红细胞免疫反应性低。生理学方面：生理学方面：旋转性能低；旋转性能低；血清胰岛素低、脑垂体较大；血清胰岛素低、脑垂体较大；乙烯雌酚吸收快且易引起死亡；乙烯雌酚吸收快且易引起死亡；巴比妥钠的巴比妥钠的LD50LD50低，为低，为70mg/kg70mg/kg；肾脏疾病发生率低；肾脏疾病发生率低；对血吸虫的囊尾蚴易感。对血吸虫的囊尾蚴易感。F344N-2 肿瘤学性状肿瘤学性状 自发性肿瘤：自发性肿瘤：移植性肿瘤（多种移植性肿瘤（多种肿瘤移子植可以生肿
16、瘤移子植可以生长）长）（4 4）主要用途：广泛）主要用途：广泛用于毒理学、肿瘤用于毒理学、肿瘤学、生理学研究。学、生理学研究。（一）近交系（一）近交系2 2、LouLouC C(1)(1)来源：来源：LouLouC C是由是由BazinBazin和和BeckersBeckers培育出的培育出的浆细胞浆细胞瘤瘤高发系，其同类系高发系，其同类系LouLouM M为浆细胞瘤低发系，两者组为浆细胞瘤低发系，两者组织相容性相同。织相容性相同。（2 2）毛色：白化。）毛色：白化。（3 3）主要特性：免疫细胞瘤（免球蛋白分泌瘤）发病）主要特性：免疫细胞瘤（免球蛋白分泌瘤）发病率：雄鼠为率：雄鼠为3131，雌
17、鼠，雌鼠1616，发病部位主要位于回肠，发病部位主要位于回肠淋巴结。此肿瘤可移植到同系大鼠及其杂交的淋巴结。此肿瘤可移植到同系大鼠及其杂交的F1F1代，代，6060的免疫细胞瘤合成并分泌免疫球蛋白。的免疫细胞瘤合成并分泌免疫球蛋白。（4 4）用途：常用于免疫学研究，特别是制备单克隆抗）用途：常用于免疫学研究，特别是制备单克隆抗体。体。Loc/CLoc/C大鼠的腹水量比大鼠的腹水量比BALBBALBc c小鼠大几十倍，可小鼠大几十倍，可大量生产单克隆抗体。大量生产单克隆抗体。（二）封闭群1 1、WistarWistar大鼠大鼠（1 1）来源：）来源：19071907年由美国年由美国WistarW
18、istar研究所育成，现已遍及研究所育成，现已遍及世界各国的实验室。世界各国的实验室。我国从日本及前苏联进，是引进最早、使用最我国从日本及前苏联进，是引进最早、使用最广泛、数量最多的大鼠品系之一。广泛、数量最多的大鼠品系之一。（2 2）毛色：）毛色：白化白化（3 3）主要特性：）主要特性：头部较宽、耳朵较长、尾的长度小于身长。头部较宽、耳朵较长、尾的长度小于身长。性周期稳定，繁殖力强，产仔多，平均每胎产仔在性周期稳定，繁殖力强，产仔多，平均每胎产仔在1010只左右，生长发育快。只左右，生长发育快。1010周龄时雄鼠体重可达周龄时雄鼠体重可达280-300g280-300g，雌鼠达雌鼠达170-
19、260g170-260g。性情温顺。性情温顺。对传染病的抵抗力较强。对传染病的抵抗力较强。自发性肿瘤发生率低。自发性肿瘤发生率低。目前各地饲养的目前各地饲养的WistarWistar大鼠的遗传状况差异较大。大鼠的遗传状况差异较大。2 2、SDSD（Sprague Dawley,SDSprague Dawley,SD）大鼠）大鼠（1 1）来源：）来源：19251925年，美国年，美国Sprague DawleySprague Dawley农场用农场用Wistar Wistar 大鼠培育而成。大鼠培育而成。（2 2）毛色：白化。）毛色：白化。（3 3）主要特性：）主要特性：头部狭长、尾长接近于身长
20、，产仔多，生长发育头部狭长、尾长接近于身长，产仔多，生长发育较较 WistarWistar为快。为快。1010周龄时雄鼠体重可达周龄时雄鼠体重可达300-300-400g400g，雌鼠达，雌鼠达180-270g180-270g。性情比性情比WistarWistar大鼠稍为凶猛。大鼠稍为凶猛。抗病力较强，尤其对呼吸道疾病的抵抗力很强。抗病力较强，尤其对呼吸道疾病的抵抗力很强。自发性肿瘤的发生率较低。自发性肿瘤的发生率较低。对性激素敏感性高。对性激素敏感性高。（4 4）主要用途：）主要用途：用做营养学及内分泌系统的研究。用做营养学及内分泌系统的研究。3 3、Long-evansLong-evans
21、大鼠大鼠 19151915年用野生雄性褐家鼠与雌性白化大鼠杂交培育而成。年用野生雄性褐家鼠与雌性白化大鼠杂交培育而成。体型比体型比WistarWistar和和SDSD大鼠为小，大鼠为小，头颈部为黑色，背部有一条黑头颈部为黑色，背部有一条黑线，尾部为黑白色或黑色毛。线，尾部为黑白色或黑色毛。（三）突变系1 1、SHRSHROlaOla大鼠（大鼠（Spontaneously Hypertensive Spontaneously Hypertensive Rat,SHRRat,SHR）（1 1）来源：是东京的江本（）来源：是东京的江本（OkamotoOkamoto）在）在19631963年有自发年有
22、自发性高血压疾病的性高血压疾病的WistarWistar大鼠培育而成。大鼠培育而成。（2 2）主要用途：）主要用途：高血压疾病的实验研究。（抗高血压药物有反应）高血压疾病的实验研究。（抗高血压药物有反应）能够自发性产生高血压的突变系大鼠，还有新西兰高能够自发性产生高血压的突变系大鼠，还有新西兰高血压大鼠（血压大鼠（GHRGHR）和米兰高血压大鼠（）和米兰高血压大鼠（MHSMHS）。）。2 2、癫痫大鼠、癫痫大鼠 用铃声刺激可旋转数秒钟，然后向一侧倒地发作癫痫，用铃声刺激可旋转数秒钟，然后向一侧倒地发作癫痫，与人的癫痫发作相似。与人的癫痫发作相似。（2 2）主要特性：）主要特性：躯干部被毛稀少躯
23、干部被毛稀少，头部、四肢和尾根部毛较多头部、四肢和尾根部毛较多。先天性无胸腺先天性无胸腺，T T淋巴细胞功能缺陷，同种的异淋巴细胞功能缺陷，同种的异种皮肤移植生长期达种皮肤移植生长期达3-43-4月以上。月以上。（3 3）主要用途：）主要用途：裸大鼠主要用于多种裸大鼠主要用于多种肿瘤移植肿瘤移植研究。研究。3 3、裸大鼠（、裸大鼠（nude ratnude rat）（1 1）来源：裸大鼠由英国人）来源：裸大鼠由英国人RowettRowett研究所在研究所在19531953年首先发现，基因符号年首先发现，基因符号为为r n ur n u，19831983年引入我国。年引入我国。突变系大鼠还有：糖
24、尿病大鼠 肥胖症大鼠 尿崩症大鼠等四、饲养管理要点 大鼠的饲养管理与小鼠相同，几点注意事项：大鼠的饲养管理与小鼠相同，几点注意事项：饲养环境中相对饲养环境中相对湿度湿度不得低于不得低于4040，避免环尾病的发生。，避免环尾病的发生。哺乳母鼠对哺乳母鼠对噪声噪声特别敏感，强烈噪声容易引起吃仔现象特别敏感，强烈噪声容易引起吃仔现象的发生。的发生。大鼠体型较大，大鼠体型较大，排泄物排泄物多，产生的有害气体也多。因此多，产生的有害气体也多。因此必须控制大鼠的饲养密度，确保室内通风良好，勤换垫必须控制大鼠的饲养密度，确保室内通风良好，勤换垫料。料。大鼠用的大鼠用的垫料垫料除了要注意消毒外，还应注意控制它的物除了要注意消毒外，还应注意控制它的物理性能，垫料携带的尘土容易引起理性能，垫料携带的尘土容易引起异物性肺炎，软木刨异物性肺炎，软木刨花可引起幼龄大鼠的肠堵塞花可引起幼龄大鼠的肠堵塞。大鼠体型较大，饲料和大鼠体型较大，饲料和饮水的消耗量饮水的消耗量也大，及时补充。也大，及时补充。妊娠母鼠容易缺乏维生素妊娠母鼠容易缺乏维生素A A，要定期予以补充要定期予以补充.
