1、医学微生物学医学微生物学四体一菌四体一菌v第第18章章 支原体支原体v第第19章章 立克次体立克次体v第第20章章 衣原体衣原体v第第21章章 螺旋体螺旋体v第第35章章 真菌学总论真菌学总论教学大纲教学大纲v掌握内容掌握内容：支原体和脲原体的致病性支原体和脲原体的致病性沙眼衣原体的致病性，微生物学检查方法沙眼衣原体的致病性，微生物学检查方法梅毒螺旋体的生物学性状、致病性及微生物学检梅毒螺旋体的生物学性状、致病性及微生物学检查方法与防治原则。查方法与防治原则。v熟悉内容熟悉内容：支原休主要种类支原休主要种类立克次体的共同特性，血清学实验（外斐实验）立克次体的共同特性，血清学实验（外斐实验）原理
2、原理衣原体的主要种类及主要特性，肺炎衣原体致病衣原体的主要种类及主要特性，肺炎衣原体致病性性螺旋体的主要特点及分类。螺旋体的主要特点及分类。第十八章第十八章 支原体支原体 （Mycoplasma）v支原体是一类支原体是一类无细无细胞壁胞壁、形态上呈、形态上呈多多形性形性、可通过除菌可通过除菌滤器滤器、能在无生命、能在无生命的培养基中生长繁的培养基中生长繁殖的殖的最小的原核细最小的原核细胞型微生物胞型微生物。第一节第一节 概概 述述v支原体科支原体科支原体属支原体属v肺炎支原体肺炎支原体 原发性非典型性肺炎原发性非典型性肺炎v人型支原体人型支原体 泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染脲原体属脲原体属v解
3、脲脲原体解脲脲原体 泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染 1.1.形态与结构形态与结构 大小：大小：0.3-0.50.3-0.5m，能通过细菌，能通过细菌滤器滤器 没有细胞壁，没有细胞壁，具有高度多形性具有高度多形性，球形、杆状、丝状、分枝状等。球形、杆状、丝状、分枝状等。GiemsaGiemsa染色着色较好染色着色较好，呈淡紫色，呈淡紫色，革兰染色阴性革兰染色阴性 基因组：环状双股基因组：环状双股DNADNA一、生物学性状一、生物学性状u细胞膜分内、中和外三层，细胞膜分内、中和外三层，内外层为蛋白质及糖类，内外层为蛋白质及糖类，中层为脂质，主要是磷脂，中层为脂质，主要是磷脂，含含胆固醇胆固醇，对维持
4、细胞膜，对维持细胞膜完整性有一定作用。完整性有一定作用。u凡能作用于胆固醇的物质，凡能作用于胆固醇的物质，如皂素、洋地黄甙、二性如皂素、洋地黄甙、二性霉素霉素B等均能破坏细胞膜等均能破坏细胞膜而导致支原体死亡。而导致支原体死亡。有些支原体在细胞膜外还有荚膜或微荚膜。有些支原体在细胞膜外还有荚膜或微荚膜。有些支原体具有一种特殊的顶端结构，能黏附在有些支原体具有一种特殊的顶端结构，能黏附在宿主上皮细胞表面，与支原体的致病有关。宿主上皮细胞表面，与支原体的致病有关。2.2.培养特性培养特性v营养要求较高，营养要求较高，须加入须加入10%-10%-20%20%人或动物血清（提供固醇人或动物血清（提供固
5、醇和其他长链脂肪酸）和其他长链脂肪酸）v一般为一般为pH7.6pH8.0，低于低于7.0易死亡，解脲脲原体最适易死亡，解脲脲原体最适pH5.5pH6.5v二分裂繁殖为主二分裂繁殖为主，也有出芽、，也有出芽、分枝等方法分枝等方法v繁殖较慢繁殖较慢v油煎蛋样的菌落油煎蛋样的菌落性状性状L型细菌型细菌支原体支原体细胞壁细胞壁无无无无是否通过滤器是否通过滤器能能能能对青霉素是否敏感对青霉素是否敏感不敏感不敏感不敏感不敏感来源来源在一定条件下诱导在一定条件下诱导细菌形成细菌形成自然界、人与动物自然界、人与动物体内体内遗传性遗传性与原菌相同，去除与原菌相同，去除诱导因素后，可回诱导因素后，可回复为原菌复为
6、原菌与细菌无关与细菌无关培养培养大多需高渗培养大多需高渗培养含胆固醇培养基含胆固醇培养基支原体与细菌支原体与细菌L型的区别型的区别支原体是污染细胞培养的重要原因之一支原体是污染细胞培养的重要原因之一3.3.生化反应生化反应 根据支原体分解葡萄糖、精氨酸和尿素的能力，可根据支原体分解葡萄糖、精氨酸和尿素的能力，可鉴别支原体。鉴别支原体。4.4.抗原结构抗原结构u抗原由蛋白质和糖脂类。各种支原体均有其特有的抗抗原由蛋白质和糖脂类。各种支原体均有其特有的抗原结构，交叉反应少。原结构，交叉反应少。u补体结合试验检测糖脂类抗原。补体结合试验检测糖脂类抗原。uELISA试验检测蛋白质类抗原。试验检测蛋白质
7、类抗原。u血清抗体用生长抑制试验（血清抗体用生长抑制试验（GIT）和代谢抑制试验）和代谢抑制试验（MIT）鉴定支原体）鉴定支原体5.5.抵抗力抵抗力无细胞壁，对理化因素的抵抗力比细菌弱。无细胞壁，对理化因素的抵抗力比细菌弱。u对醋酸铊、结晶紫、亚碲酸钾抵抗力强（脲原体除外）对醋酸铊、结晶紫、亚碲酸钾抵抗力强（脲原体除外）u对干扰细胞壁合成的药物耐药，对干扰蛋白质合成的药对干扰细胞壁合成的药物耐药，对干扰蛋白质合成的药u物敏感（多西环素、交沙霉素等）。物敏感（多西环素、交沙霉素等）。u对喹诺酮类的药物如左旋氧氟沙星、司帕沙星等敏感。对喹诺酮类的药物如左旋氧氟沙星、司帕沙星等敏感。二、致病性与免疫
8、性二、致病性与免疫性 1.1.致病物质致病物质 、黏附素、黏附素 黏附于呼吸道或泌尿道上皮细胞的粘黏附于呼吸道或泌尿道上皮细胞的粘蛋白受体上，导致细胞损伤。蛋白受体上，导致细胞损伤。、荚膜、荚膜 抗吞噬抗吞噬 毒性毒性 、产生毒性代谢产物如神经毒素、产生毒性代谢产物如神经毒素、H H2 2O O2 2、超氧离、超氧离子等子等 引起宿主黏膜上皮细胞或红细胞病理性损伤引起宿主黏膜上皮细胞或红细胞病理性损伤 、超抗原、超抗原 2.2.所致疾病所致疾病 支原体支原体 致病性致病性 肺炎支原体肺炎支原体 原发性非典型肺炎、支气管炎原发性非典型肺炎、支气管炎人型支原体人型支原体 泌尿生殖道感染泌尿生殖道感
9、染生殖器支原体生殖器支原体 泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染穿透支原体穿透支原体 多见于艾滋病多见于艾滋病 发酵支原体发酵支原体 泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染解脲脲原体解脲脲原体 泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染细胞免疫细胞免疫 CD4 Th1分泌细胞因子分泌细胞因子体液免疫体液免疫 IgM、IgG、sIgA3.3.免疫性免疫性第二节第二节 主要致病性支原体主要致病性支原体 所致疾病所致疾病 支原体肺炎：多发生于夏末秋初，经飞沫传播。支原体肺炎：多发生于夏末秋初，经飞沫传播。病理变化以间质性肺炎为主，有发热、刺激性咳病理变化以间质性肺炎为主，有发热、刺激性咳嗽、咽喉痛、头痛和肌肉痛等症状。嗽、咽喉痛、
10、头痛和肌肉痛等症状。一、肺炎支原体一、肺炎支原体微生物学检查法微生物学检查法v分离培养分离培养 痰或咽拭子分离培养痰或咽拭子分离培养进行鉴定生长抑制试验（进行鉴定生长抑制试验（GIT）和代谢抑制试验）和代谢抑制试验（MIT）v血清学检查血清学检查 冷凝集试验：冷凝集试验：非特异非特异凝集试验，常用于辅助诊断。凝集试验，常用于辅助诊断。v快速诊断法快速诊断法 PCRELISA病人的稀释血清病人的稀释血清人人O O型红细胞型红细胞44过夜过夜红细胞凝集红细胞凝集3737凝集又分散开凝集又分散开防治原则防治原则v灭活或减毒活疫苗的应用效果尚不理想灭活或减毒活疫苗的应用效果尚不理想v对大环内酯类药物如
11、罗红霉素、阿奇霉素或喹诺酮对大环内酯类药物如罗红霉素、阿奇霉素或喹诺酮类药物如氧氟沙星、司帕沙星等敏感。类药物如氧氟沙星、司帕沙星等敏感。二、解脲脲原体二、解脲脲原体 引起泌尿道感染的主要有引起泌尿道感染的主要有解脲脲原体解脲脲原体、人型支、人型支原体和生殖器支原体。在非淋菌性尿道炎中，原体和生殖器支原体。在非淋菌性尿道炎中，解脲解脲脲原体脲原体仅次于衣原体仅次于衣原体。解脲脲原体可引起不孕症（吸附于精子表面，解脲脲原体可引起不孕症（吸附于精子表面，阻碍精子的运动；产生神经氨酸样物质干扰精卵结阻碍精子的运动；产生神经氨酸样物质干扰精卵结合；与精子有共同抗原，对精子造成免疫损伤。）合；与精子有共
12、同抗原，对精子造成免疫损伤。），还可通过胎盘感染胎儿。，还可通过胎盘感染胎儿。常与衣原体、淋球菌合并感染常与衣原体、淋球菌合并感染第第十九十九章章 立克次体立克次体 （Rickettsia）v立克次体是一类以节肢动物为传播媒介、严格立克次体是一类以节肢动物为传播媒介、严格细胞内寄生细胞内寄生的原核细胞型微生物，是引起斑疹伤寒、恙虫病等传染病的原核细胞型微生物，是引起斑疹伤寒、恙虫病等传染病的病原体的病原体。vHoward Ricketts发现发现 立克次体属立克次体属 立克次体目立克次体目 东方体属东方体属 埃立克体属埃立克体属 斑疹伤寒群生物群斑疹伤寒群生物群斑点热群生物群斑点热群生物群共同
13、特点共同特点v大多引起自然疫源地性疾病大多引起自然疫源地性疾病v以节肢动物为传播媒介或存储宿主以节肢动物为传播媒介或存储宿主v有细胞壁，但呈多种形态有细胞壁，但呈多种形态v专性细胞内寄生，以二分裂方式繁殖专性细胞内寄生，以二分裂方式繁殖v大多是人兽共患病病原体大多是人兽共患病病原体v对多种抗生素敏感。对多种抗生素敏感。v形态与染色形态与染色 大小介于细菌与病毒之间，大小介于细菌与病毒之间，均可在光学显微镜下观察均可在光学显微镜下观察到到多形态性，球杆状或杆状多形态性，球杆状或杆状为主为主Giemsa染色，紫色或蓝色染色，紫色或蓝色排列不规则排列不规则一、生物学性状一、生物学性状结构：结构：v细
14、胞壁与细胞壁与G G-菌相似菌相似v有些菌属没有脂多糖有些菌属没有脂多糖v部分菌属有微荚膜样部分菌属有微荚膜样 粘液层粘液层培养特性培养特性v酶系统不完善，缺乏细胞器，酶系统不完善，缺乏细胞器，专性细胞内寄生专性细胞内寄生v二分裂方式繁殖二分裂方式繁殖v鸡胚卵黄囊接种、细胞培养鸡胚卵黄囊接种、细胞培养抗原结构抗原结构v群特异性抗原群特异性抗原脂多糖构成脂多糖构成外斐试验（外斐试验（Weil-Felix test）v种特异性抗原种特异性抗原外膜蛋白构成外膜蛋白构成 外斐反应外斐反应 立克次体的脂多糖成分与变形杆菌菌体（如立克次体的脂多糖成分与变形杆菌菌体（如OXOX1919、OXOX2 2、OX
15、OXk k菌株）抗原有共同成分，可引起交叉反应。菌株）抗原有共同成分，可引起交叉反应。用易于制备的变形杆菌的菌体抗原代替立克次体抗原建用易于制备的变形杆菌的菌体抗原代替立克次体抗原建立一种非特异性直接凝集反应，用于辅助诊断立克次体病立一种非特异性直接凝集反应，用于辅助诊断立克次体病称为外斐反应（称为外斐反应（Well-Felix reactionWell-Felix reaction）用于检测人类或动物血清中有无抗体，如滴度用于检测人类或动物血清中有无抗体，如滴度11：160160或随病程延长血清滴度增长或随病程延长血清滴度增长44倍，为阳性反应。辅助倍，为阳性反应。辅助诊断。诊断。抵抗力抵抗
16、力v抵抗力大多数较弱。抵抗力大多数较弱。v对氯霉素和四环素类抗生素敏感，但对氯霉素和四环素类抗生素敏感，但磺胺类药物却磺胺类药物却可刺激其生长繁殖可刺激其生长繁殖。二、致病性二、致病性v节肢动物为节肢动物为传播媒介传播媒介或或储存宿主储存宿主，引起人畜共患，引起人畜共患病。病。v易引起易引起实验室感染实验室感染，研究监测时注意，研究监测时注意生物安全生物安全。致病机制致病机制致病物质致病物质致病机制致病机制局部（血管内皮细胞大量繁殖）局部（血管内皮细胞大量繁殖）全身小血管内皮细胞繁殖全身小血管内皮细胞繁殖高热、头痛、皮疹高热、头痛、皮疹(第一次菌血症第一次菌血症)(第二次菌血症第二次菌血症)血
17、管血管脂多糖、脂多糖、磷脂酶磷脂酶A A节肢动物叮咬或粪便污染伤口节肢动物叮咬或粪便污染伤口病理部位病理部位主要病原性主要病原性立克次体立克次体 种类种类 传染源传染源 媒介昆虫媒介昆虫 主要临床表现主要临床表现 免疫力免疫力 普氏普氏立克次体立克次体 人人 人体虱人体虱 发热、头痛、皮疹发热、头痛、皮疹 持久持久（流行性（流行性斑疹伤寒）斑疹伤寒）神经系统、心血管系统损伤神经系统、心血管系统损伤斑疹伤寒斑疹伤寒立克次体立克次体 鼠等鼠等 鼠蚤鼠蚤 发热、头痛、皮疹发热、头痛、皮疹 持久持久（地方性（地方性斑疹伤寒）斑疹伤寒）鼠虱鼠虱 恙虫病立恙虫病立克次体克次体 鼠等鼠等 恙螨恙螨 局部黑色
18、焦痂局部黑色焦痂 持久持久（恙虫热）（恙虫热）发热、头痛、皮疹发热、头痛、皮疹 内脏损害内脏损害 第二十章第二十章 衣原体衣原体 （Chlamydia）v衣原体是一类严格在真核细胞内寄生，有独特发衣原体是一类严格在真核细胞内寄生，有独特发育周期，能通过细菌滤器的原核细胞型微生物。育周期，能通过细菌滤器的原核细胞型微生物。v根据根据DNA同源性和抗原构造，衣原体属分为四个同源性和抗原构造，衣原体属分为四个种种沙眼衣原体沙眼衣原体肺炎衣原体肺炎衣原体鹦鹉热衣原体鹦鹉热衣原体兽类衣原体兽类衣原体 衣原体的共同特征是：衣原体的共同特征是：有细胞壁，形态圆形或有细胞壁，形态圆形或椭圆形，革兰染色阴性椭圆
19、形，革兰染色阴性 有独特的发育周期有独特的发育周期，二，二分裂繁殖分裂繁殖 两种核酸两种核酸 含有核糖体含有核糖体 严格细胞内寄生严格细胞内寄生 对多种抗生素敏感。对多种抗生素敏感。一、生物学性状一、生物学性状1.1.发育周期与形态染色发育周期与形态染色衣原体在宿主细胞内生长繁殖，具有独特的发育周期。衣原体在宿主细胞内生长繁殖，具有独特的发育周期。可观察到两种不同的形态：可观察到两种不同的形态：小而致密的颗粒结构，称为小而致密的颗粒结构，称为原体原体（elementary body，EB）大而疏松的结构称为大而疏松的结构称为网状体网状体（reticulate body，RB），），又称为又称为
20、始体始体（initial body）第一节第一节 概述概述v原体原体在细胞外，是发育成熟的衣原体，具有高度的在细胞外，是发育成熟的衣原体，具有高度的感染性感染性，无繁殖能力。无繁殖能力。Giemsa染色呈紫色，染色呈紫色，Macchiavello染色呈红色。染色呈红色。v始体始体在细胞内，不具感染性，有繁殖能力，在细胞内，不具感染性，有繁殖能力，二分裂繁殖二分裂繁殖，可，可发育成许多子代原体。发育成许多子代原体。2.2.培养特性培养特性沙眼衣原体包涵体沙眼衣原体包涵体 透射电镜透射电镜 50005000 专性细胞内寄生专性细胞内寄生，68日龄鸡胚卵黄囊接种。感染后日龄鸡胚卵黄囊接种。感染后36
21、天，鸡胚死亡，可找到包涵体。天，鸡胚死亡，可找到包涵体。3.3.抗原结构抗原结构v属特异抗原属特异抗原脂多糖，胞壁的共同抗原，可用补脂多糖，胞壁的共同抗原，可用补体结合试验检测。体结合试验检测。v种特异抗原种特异抗原位于主要外膜蛋白（位于主要外膜蛋白（MOMPMOMP）上，可）上，可用补体结合试验和中和试验检测，可鉴别不同种衣用补体结合试验和中和试验检测，可鉴别不同种衣原体。原体。v型特异抗原型特异抗原将每种衣原体分为不同的血清型或将每种衣原体分为不同的血清型或生物型，单克隆抗体微量免疫荧光试验检测。生物型，单克隆抗体微量免疫荧光试验检测。4.4.抵抗力抵抗力v对消毒剂敏感对消毒剂敏感 75
22、75%酒精溶液酒精溶液1 1分钟即可灭活。分钟即可灭活。v耐冷不耐热，液氮中可保存耐冷不耐热，液氮中可保存1010年以上，冷冻干燥保存年以上，冷冻干燥保存3030年仍可复苏。年仍可复苏。v抗生素抗生素敏感，四环素、氯霉素、多西环素和红霉素对敏感，四环素、氯霉素、多西环素和红霉素对衣原体繁殖有抑制作用。衣原体繁殖有抑制作用。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性v致病物质与机制：致病物质与机制：主要外膜蛋白（主要外膜蛋白（MOMP）u粘附于易感的柱状或杯状黏膜上皮细胞，进入细胞内生粘附于易感的柱状或杯状黏膜上皮细胞，进入细胞内生长长u在吞噬细胞内形成吞噬体在吞噬细胞内形成吞噬体u阻止吞噬体与溶酶体
23、结合阻止吞噬体与溶酶体结合 热休克蛋白（热休克蛋白（HSP）介导炎症发生和瘢痕的形成介导炎症发生和瘢痕的形成免疫性：免疫性：细胞免疫为主细胞免疫为主不强且短暂，易持续感染，反复感染，如沙眼不强且短暂，易持续感染，反复感染，如沙眼第二节第二节 主要病原性衣原体主要病原性衣原体一、沙眼衣原体一、沙眼衣原体汤飞凡汤飞凡-沙眼衣原体的发现人沙眼衣原体的发现人 1955年首次分离出沙眼衣原体，无可争辩地结束了半个多世年首次分离出沙眼衣原体，无可争辩地结束了半个多世纪关于沙眼病原的争论。他所创建的方法被广泛采用，后来许多类纪关于沙眼病原的争论。他所创建的方法被广泛采用，后来许多类似的病原被分离出来，一类介
24、于细菌与病毒之间的特殊微生物似的病原被分离出来，一类介于细菌与病毒之间的特殊微生物衣原体陆续被发现，他是迄今为止发现重要病原体，并开辟了一个衣原体陆续被发现，他是迄今为止发现重要病原体，并开辟了一个研究领域的唯一的中国微生物学家。由于沙眼病原的确认，使沙眼研究领域的唯一的中国微生物学家。由于沙眼病原的确认，使沙眼病在全世界大为减少。病在全世界大为减少。1982年在巴黎召开的国际眼科学大会上，年在巴黎召开的国际眼科学大会上，国际沙眼防治组织为表彰他的卓越贡献，追授给他金质沙眼奖章。国际沙眼防治组织为表彰他的卓越贡献，追授给他金质沙眼奖章。沙眼生物型沙眼生物型1.沙眼沙眼v眼眼-眼，眼眼，眼-手手
25、-眼眼:v沙眼亚种沙眼亚种A A、B B、BaBa和和C C血清型血清型v感染眼结膜上皮细胞感染眼结膜上皮细胞增殖，增殖，包涵体包涵体局部炎症局部炎症早期流早期流泪、有粘液脓性分泌物、结泪、有粘液脓性分泌物、结膜充血及滤泡增生膜充血及滤泡增生后期结后期结膜瘢痕、眼睑内翻、倒睫以膜瘢痕、眼睑内翻、倒睫以及角膜血管翳引起的角膜损及角膜血管翳引起的角膜损害害影响视力或致盲影响视力或致盲致病性与免疫性致病性与免疫性2.包涵体结膜炎包涵体结膜炎新生儿包涵体结膜炎：产道感染新生儿包涵体结膜炎：产道感染 性接触性接触手手眼眼成人包涵体结膜炎成人包涵体结膜炎 污染的游泳池水污染的游泳池水眼眼引起滤泡性结膜炎，
26、症状似沙眼，但无沙眼的后期症状引起滤泡性结膜炎，症状似沙眼，但无沙眼的后期症状3.泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染v经性接触传播引起，引起非淋球菌性泌尿道感染经性接触传播引起，引起非淋球菌性泌尿道感染v衣原体感染是男性尿道炎最常见的病因，可转慢性，衣原体感染是男性尿道炎最常见的病因，可转慢性，合并附睾炎和前列腺炎。在女性可引起尿道炎、宫合并附睾炎和前列腺炎。在女性可引起尿道炎、宫颈炎、盆腔炎等。颈炎、盆腔炎等。v与淋球菌是搭挡。与淋球菌是搭挡。4.性病淋巴肉芽肿生物型（性病淋巴肉芽肿生物型（LGV）传染源：病人传染源：病人 传播途径：性接触传播途径：性接触 主要侵犯淋巴组织主要侵犯淋巴组织 男性男
27、性腹股沟淋巴结腹股沟淋巴结化脓性淋巴结炎和慢性淋巴肉化脓性淋巴结炎和慢性淋巴肉芽肿芽肿瘘管。瘘管。女性女性会阴、肛门和直肠会阴、肛门和直肠肠肠-皮肤瘘管，会阴皮肤瘘管，会阴-肛门肛门-直肠狭窄和梗阻直肠狭窄和梗阻免疫性免疫性v免疫力不强，细胞免疫为主免疫力不强，细胞免疫为主v易造成持续感染和反复感染易造成持续感染和反复感染微生物学检查法微生物学检查法v直接涂片镜检直接涂片镜检 采用采用GiemsaGiemsa、碘液或荧光抗体染色镜检，检查、碘液或荧光抗体染色镜检，检查上皮细胞内有无包涵体。上皮细胞内有无包涵体。v分离培养分离培养 接种鸡胚卵黄囊或传代细胞用直接免疫荧光法接种鸡胚卵黄囊或传代细胞
28、用直接免疫荧光法或酶联免疫法检测。或酶联免疫法检测。v抗原和核酸检测抗原和核酸检测 ELISA法或法或PCR法法防治原则防治原则v注意个人卫生，不用公共毛巾、脸盆等。注意个人卫生，不用公共毛巾、脸盆等。v治疗药物可选用多西环素、罗红霉素、阿奇霉素、治疗药物可选用多西环素、罗红霉素、阿奇霉素、加替沙星等。加替沙星等。v无特异预防方法无特异预防方法二、肺炎嗜衣原体二、肺炎嗜衣原体v只有一个血清型：只有一个血清型：TWAR株株v传染源：人传染源：人v传播途径：飞沫或呼吸道分泌物传播途径：飞沫或呼吸道分泌物v所致疾病：呼吸道感染，肺炎为主。可能与冠心所致疾病：呼吸道感染，肺炎为主。可能与冠心病和动脉粥
29、样硬化有关病和动脉粥样硬化有关 螺旋体是一群细长、弯曲、柔软、呈螺旋状、螺旋体是一群细长、弯曲、柔软、呈螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物。运动活泼的原核细胞型微生物。介于细菌和原虫之间，归于细菌。介于细菌和原虫之间，归于细菌。分类：钩端螺旋体分类：钩端螺旋体 密螺旋体密螺旋体 疏螺旋体疏螺旋体第二十一章第二十一章 螺旋体螺旋体（Spirochete）梅毒螺旋体梅毒螺旋体 （苍白密螺旋体）（苍白密螺旋体）梅毒是由梅毒螺旋体（梅毒是由梅毒螺旋体（Treponema palidumTreponema palidum）感染）感染而引起的生殖器官、所附属淋巴结和全身病变的慢性而引起的生殖器官、所附属淋
30、巴结和全身病变的慢性传染病。传染病。梅毒是性传播疾病中仅次于非淋菌性尿道炎和淋梅毒是性传播疾病中仅次于非淋菌性尿道炎和淋病。梅毒是经典性病中危害最大、死亡率最高的疾病病。梅毒是经典性病中危害最大、死亡率最高的疾病，在性传播疾病中梅毒的危害性仅次于艾滋病。，在性传播疾病中梅毒的危害性仅次于艾滋病。哥伦布发现美洲新大陆对于人类来说他在人类探险史哥伦布发现美洲新大陆对于人类来说他在人类探险史上写下了光辉的一页。但是，人们却没有想到在这光辉灿烂上写下了光辉的一页。但是，人们却没有想到在这光辉灿烂的后面还引不了人类的一场灾难。的后面还引不了人类的一场灾难。当哥伦市及船员到达巴哈马群岛时，他们将此地误认为
31、当哥伦市及船员到达巴哈马群岛时，他们将此地误认为是印度。于是他们就把当地的居民叫做印第安人是印度。于是他们就把当地的居民叫做印第安人(Indian)(Indian)。哥伦布的船员们在这块土地上安营扎寨进行休整考察。在这哥伦布的船员们在这块土地上安营扎寨进行休整考察。在这期间，哥伦布的船员们与当地土著居民共同生活，也与当地期间，哥伦布的船员们与当地土著居民共同生活，也与当地的女子有了性接触。他们万万没有想到的是，在土著居民中的女子有了性接触。他们万万没有想到的是，在土著居民中有一种可怕的地方病即当代典型性病之一梅毒哥伦布的水有一种可怕的地方病即当代典型性病之一梅毒哥伦布的水手们在这块新发现的美洲
32、大陆上感染上了梅毒。手们在这块新发现的美洲大陆上感染上了梅毒。15051505年葡萄牙商人从印度把梅毒传入我国广东，并年葡萄牙商人从印度把梅毒传入我国广东，并引起大流行。这时我国医案及医书中开始记载。例如陈引起大流行。这时我国医案及医书中开始记载。例如陈司成著微疮秘录司成著微疮秘录(1632(1632年年)是我国第一部论述梅毒最是我国第一部论述梅毒最完全的专著。当时陈司成在闽粤行医，正值梅毒传人我完全的专著。当时陈司成在闽粤行医，正值梅毒传人我国。他比较详细地记录了当时被称之为国。他比较详细地记录了当时被称之为“广东疮广东疮”、“广广疮广广疮”或或“杨梅呕杨梅呕”的症状、病因、病理及医治验方的
33、症状、病因、病理及医治验方等，并把这种病称之为徽疮。明代医学家李时珍所著等，并把这种病称之为徽疮。明代医学家李时珍所著本草纲目中有关梅毒流行情况的记载：本草纲目中有关梅毒流行情况的记载：“杨梅疮，古杨梅疮，古方不载，亦无病者。近时起于巅表，传及四方。方不载，亦无病者。近时起于巅表，传及四方。”这说这说明梅毒是从国外传人我国广东之后向内地传播，也说明梅毒是从国外传人我国广东之后向内地传播，也说明在明在1616世纪前我国不存在梅毒、以后梅毒又蔓延至全国世纪前我国不存在梅毒、以后梅毒又蔓延至全国各地。各地。一、生物学性状一、生物学性状 1.1.形态结构与染色形态结构与染色 细长螺旋状，致密而规则的螺
34、旋，两端尖直（与钩体相细长螺旋状，致密而规则的螺旋，两端尖直（与钩体相区别）区别）结构：外膜结构：外膜-内鞭毛内鞭毛-胞质膜胞质膜在暗视野显微镜下可见，为闪光白色，运动很活泼在暗视野显微镜下可见，为闪光白色，运动很活泼 梅毒螺旋体观察梅毒螺旋体观察 新鲜标本在暗视野显微镜下观察。新鲜标本在暗视野显微镜下观察。用用FontanaFontana镀银染色法。镀银染色法。螺旋体染成棕褐色，在光螺旋体染成棕褐色，在光镜下可见。镜下可见。2.2.培养特性培养特性v无生命培养基中无生命培养基中不不生长繁殖生长繁殖v微氧环境下培养微氧环境下培养只能维持数代只能维持数代3.3.抵抗力抵抗力v极弱，对温度和干燥特
35、别敏感极弱，对温度和干燥特别敏感v离体离体1-21-2小时死亡小时死亡v血库冷藏血库冷藏3 3天死亡，故血库放置天死亡，故血库放置3 3天的血液无传染性天的血液无传染性v对热敏感对热敏感41.541.5，1 1小时死亡；小时死亡；505505分钟死亡分钟死亡v对常用消毒剂敏感对常用消毒剂敏感v对青霉素、四环素、红霉素等敏感对青霉素、四环素、红霉素等敏感1 1、致病物质、致病物质v侵袭力强，无毒素侵袭力强，无毒素v荚膜样物质：粘多糖和唾液酸荚膜样物质：粘多糖和唾液酸 阻止抗体与菌体结合、抑制补体激活、干扰补体的杀菌阻止抗体与菌体结合、抑制补体激活、干扰补体的杀菌作用作用 免疫抑制免疫抑制v主要外
36、膜蛋白主要外膜蛋白 黏附到宿主细胞表面，促进细胞增殖，黏附到宿主细胞表面，促进细胞增殖，释放炎症因子释放炎症因子v透明质酸酶：分解组织、细胞基质内和血管基底膜的透明透明质酸酶：分解组织、细胞基质内和血管基底膜的透明质酸质酸 扩散扩散v超敏反应超敏反应 梅毒的损害与机体的体液与细胞免疫有关梅毒的损害与机体的体液与细胞免疫有关二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 2.所致疾病所致疾病 梅毒梅毒 传染源：梅毒病人传染源：梅毒病人直接接触：接触病人的病变或分泌物；直接接触：接触病人的病变或分泌物；间接接触：接触病人用过的物品；间接接触：接触病人用过的物品；血源传染：二期梅毒患者血中含有螺旋体血源传染：
37、二期梅毒患者血中含有螺旋体医源性感染：在梅毒诊疗中由于个人防护措施不力而发生的医源性感染：在梅毒诊疗中由于个人防护措施不力而发生的感染感染 先天性梅毒先天性梅毒：母体通过传给胎儿：母体通过传给胎儿 获得性梅毒获得性梅毒：主要通过两性的直接接触传播。：主要通过两性的直接接触传播。获得性梅毒临床上分为三期获得性梅毒临床上分为三期 I 期（早期）：期（早期）：感染感染3周左右局部无痛性周左右局部无痛性硬下疳硬下疳。多。多发生于外生殖器，其溃疡渗出液含大量螺旋体。发生于外生殖器，其溃疡渗出液含大量螺旋体。此时感染性极强。此时感染性极强。约一个月后下疳常自然愈合约一个月后下疳常自然愈合螺旋体进入血液潜伏
38、体内，螺旋体进入血液潜伏体内，2-3个月常进入无症状期个月常进入无症状期外生殖器硬下疳外生殖器硬下疳 II期：期：硬下疳出现后硬下疳出现后2-8周，全身皮肤、黏膜常有周，全身皮肤、黏膜常有梅毒梅毒疹疹，全身淋巴结肿大，亦累及骨、关节、眼及其他脏器。，全身淋巴结肿大，亦累及骨、关节、眼及其他脏器。梅毒疹和淋巴结中含大量螺旋体。经过梅毒疹和淋巴结中含大量螺旋体。经过3周周-3个月梅毒疹个月梅毒疹自行消退。这段时期成为早期梅毒。自行消退。这段时期成为早期梅毒。此期传染性强，但破坏性小。此期传染性强，但破坏性小。梅毒疹梅毒疹二期梅毒（斑丘疹）二期梅毒（斑丘疹）III期（晚期）：期（晚期）：发生于感染发
39、生于感染2年以后，亦可长达年以后，亦可长达10-15年。基本损害为年。基本损害为慢性肉芽肿，皮肤粘膜溃疡性坏慢性肉芽肿，皮肤粘膜溃疡性坏死病灶死病灶，局部因动脉内膜炎引起缺血而使组织坏死。，局部因动脉内膜炎引起缺血而使组织坏死。病变可波及全身组织和器官，心血管和中枢神经神病变可波及全身组织和器官，心血管和中枢神经神经系病变经系病变病灶内螺旋体少但破坏性大病灶内螺旋体少但破坏性大三期梅毒上腭穿孔三期梅毒上腭穿孔先天性梅毒先天性梅毒 由患梅毒母亲体内的梅毒螺旋体经胎盆及脐静脉由患梅毒母亲体内的梅毒螺旋体经胎盆及脐静脉进入胎儿体内，并扩散至肝、脾、肾上腺等内脏中大进入胎儿体内，并扩散至肝、脾、肾上腺
40、等内脏中大量繁殖，引起胎儿全身感染。受感染的胎儿可发生死量繁殖，引起胎儿全身感染。受感染的胎儿可发生死产、流产或分娩出先天梅毒儿。出生的活梅毒儿呈现产、流产或分娩出先天梅毒儿。出生的活梅毒儿呈现锯齿牙、间质性角膜炎、先天性耳聋（哈钦森三联征）锯齿牙、间质性角膜炎、先天性耳聋（哈钦森三联征）等症状。等症状。先天梅毒先天梅毒握手可传播梅毒？握手可传播梅毒？众所周知，握手不会传染艾滋病，但梅毒却众所周知，握手不会传染艾滋病，但梅毒却可能通过握手传播，就不为人所共知了。梅毒的创可能通过握手传播，就不为人所共知了。梅毒的创伤面里含有很多梅毒螺旋体，如果病人的皮疹长在伤面里含有很多梅毒螺旋体，如果病人的皮
41、疹长在手上，与人握手的话，就有可能传染给他人。手上，与人握手的话，就有可能传染给他人。v以细胞免疫为主，传染性免疫以细胞免疫为主，传染性免疫v患者血清中可出现两类抗体患者血清中可出现两类抗体特异性制动抗体：在厌氧的条件下和有补体存在时，特异性制动抗体：在厌氧的条件下和有补体存在时，能抑制活动的梅毒螺旋体运动，并能将其杀死或溶解能抑制活动的梅毒螺旋体运动，并能将其杀死或溶解反应素：能与生物组织中的类脂抗原（如牛心肌）发反应素：能与生物组织中的类脂抗原（如牛心肌）发生非特异性结合反应，可利用其进行血清学诊断生非特异性结合反应，可利用其进行血清学诊断3.3.免疫性免疫性三、微生物学检查法三、微生物学
42、检查法v病原学检查病原学检查 最适下疳渗出液，其次梅毒疹渗出液或局部淋病结抽出液最适下疳渗出液，其次梅毒疹渗出液或局部淋病结抽出液直接在暗视野镜下检查或染色镜鉴直接在暗视野镜下检查或染色镜鉴v血清学检查血清学检查 查抗体查抗体1.1.非螺旋体抗原试验非螺旋体抗原试验：牛心肌的心肌质做抗原，测定病人血清：牛心肌的心肌质做抗原，测定病人血清中的反应素（抗脂质抗体）中的反应素（抗脂质抗体）用于梅毒螺患者初筛。用于梅毒螺患者初筛。常用常用VDRLVDRL试验和改良的试验和改良的RPRRPR试验，排除假阳性试验，排除假阳性 2.2.螺旋体抗体试验螺旋体抗体试验 荧光密螺旋体抗体吸收试验（荧光密螺旋体抗体
43、吸收试验（FTAFTAABSABS）：间接免疫荧）：间接免疫荧光法，敏感性高，特异性强，特别早期梅毒诊断，但操作繁光法，敏感性高，特异性强，特别早期梅毒诊断，但操作繁琐，不用于疗效检测。琐，不用于疗效检测。梅毒螺旋体血凝试验（梅毒螺旋体血凝试验（TPHATPHA）：间接凝集试验，特异性）：间接凝集试验，特异性和敏感性高，可作为特异性诊断用。和敏感性高，可作为特异性诊断用。基于重组抗原的血清学方法基于重组抗原的血清学方法 四、防治原则四、防治原则v加强性卫生的宣传教育和严格社会管理加强性卫生的宣传教育和严格社会管理v早期确诊并彻底治疗早期确诊并彻底治疗v青霉素治疗青霉素治疗复习题复习题v什么是支
44、原体？支原体引起的疾病有哪些？什么是支原体？支原体引起的疾病有哪些？v支原体与细菌支原体与细菌L L型有哪些异同点？型有哪些异同点？v什么是立克次体？立克次体引起的疾病有哪些？什么是立克次体？立克次体引起的疾病有哪些？v什么是外斐反应？什么是外斐反应？v什么是衣原体？原体和始体的有何差异？什么是衣原体？原体和始体的有何差异？v沙眼衣原体引起的疾病有哪些？沙眼衣原体引起的疾病有哪些？v什么是螺旋体？梅毒螺旋体所致疾病及临床表现什么是螺旋体？梅毒螺旋体所致疾病及临床表现微生物学之真菌篇微生物学之真菌篇第三十五章第三十五章 真菌学总论真菌学总论 v真核细胞型微生物真核细胞型微生物v主要特征主要特征具
45、有典型的细胞核及完善的细胞器，不含叶绿具有典型的细胞核及完善的细胞器，不含叶绿素，无根、茎、叶的分化素，无根、茎、叶的分化以寄生或腐生方式生存，进行无性或有性繁殖以寄生或腐生方式生存，进行无性或有性繁殖大多数为多细胞，少数为单细胞大多数为多细胞，少数为单细胞 真菌不是植物真菌不是植物真菌不含叶绿素，真菌不含叶绿素，无根、茎、叶的分无根、茎、叶的分化。化。v分布广泛、种类繁多、数量大分布广泛、种类繁多、数量大v多数有益：如酿酒、发酵、多数有益：如酿酒、发酵、生产抗生素等生产抗生素等v少数有害：人类及动、植物疾病。少数有害：人类及动、植物疾病。医学（病原）真菌医学（病原）真菌400400种，种，常
46、见的有常见的有50-10050-100种种 v真菌症明显上升趋势：真菌症明显上升趋势：1.1.滥用抗生素引起菌群失调滥用抗生素引起菌群失调 2.2.用激素、免疫抑制剂、抗癌药物和用激素、免疫抑制剂、抗癌药物和HIVHIV感染引感染引起的免疫功能下降等原因起的免疫功能下降等原因 v真菌门真菌门鞭毛菌亚门鞭毛菌亚门接合菌亚门：条件致病菌接合菌亚门：条件致病菌子囊菌亚门：毛癣菌、酵母菌子囊菌亚门：毛癣菌、酵母菌担子菌亚门：食用菌（蘑菇、灵芝）、隐球菌担子菌亚门：食用菌（蘑菇、灵芝）、隐球菌半知菌亚门：白色念球菌半知菌亚门：白色念球菌一、形态与结构一、形态与结构v单细胞真菌单细胞真菌酵母型真菌（酵母型
47、真菌（Yeast）类酵母型真菌（类酵母型真菌（Candida albicans）v多细胞型真菌多细胞型真菌由菌丝和孢子组成由菌丝和孢子组成真菌按形态、结构分为单细胞和多细胞两大类真菌按形态、结构分为单细胞和多细胞两大类第一节第一节 真菌的生物学性状真菌的生物学性状单细胞真菌单细胞真菌 形态：形态：圆形或椭圆形，如酵母型和类酵母型真菌。圆形或椭圆形，如酵母型和类酵母型真菌。（1 1）酵母型真菌酵母型真菌 菌丝菌丝：无：无 繁殖方式繁殖方式：从：从母细胞芽生母细胞芽生 菌落菌落：与细菌相似与细菌相似 （2 2）类酵母型真菌类酵母型真菌 菌丝菌丝：假菌丝假菌丝(pseudohypha)假菌丝假菌丝：
48、长的芽体可伸进培养基内长的芽体可伸进培养基内 繁殖方式繁殖方式：从：从母细胞芽生母细胞芽生 菌落菌落：与酵母型相似与酵母型相似，由假菌丝联结成由假菌丝联结成 假菌丝体，称为类酵母型菌落假菌丝体，称为类酵母型菌落 单细胞真菌形态单细胞真菌形态新生隐球菌新生隐球菌酵母菌出芽繁殖酵母菌出芽繁殖多细胞真菌多细胞真菌 由菌丝和孢子两大部分组成由菌丝和孢子两大部分组成 1.1.菌丝菌丝(hypha)hypha)2.2.孢子孢子 (spore)spore)真菌的形态真菌的形态多细胞真菌：菌丝和孢子（箭头所指）多细胞真菌：菌丝和孢子（箭头所指）多细胞真菌的结构多细胞真菌的结构v菌丝菌丝(hypha):(hyp
49、ha):由孢子生长嫩芽，长出芽管，芽管逐渐由孢子生长嫩芽，长出芽管，芽管逐渐延长呈丝状称为菌丝延长呈丝状称为菌丝有隔菌丝：为多细胞，隔膜有孔，胞质可流通，有隔菌丝：为多细胞，隔膜有孔，胞质可流通，大多大多数致病性真菌有隔膜数致病性真菌有隔膜，如皮肤癣菌；，如皮肤癣菌；无隔菌丝：为多核单细胞，如毛霉和根霉无隔菌丝：为多核单细胞，如毛霉和根霉营养菌丝：菌丝深入培养基吸取营养营养菌丝：菌丝深入培养基吸取营养气生菌丝：菌丝向空中生长；其中部分可产生孢子，气生菌丝：菌丝向空中生长；其中部分可产生孢子，称生殖菌丝称生殖菌丝v菌丝有多种形态，用于鉴别真菌：螺旋状、球拍状、菌丝有多种形态，用于鉴别真菌：螺旋状
50、、球拍状、结节状、鹿角状、梳状。结节状、鹿角状、梳状。上：无隔菌丝上：无隔菌丝 中：有隔菌丝中：有隔菌丝 下：菌丝隔膜类型下：菌丝隔膜类型 螺旋状菌丝螺旋状菌丝 结节状菌丝结节状菌丝 球拍状菌丝球拍状菌丝 破梳状菌丝破梳状菌丝 v孢子孢子 (spore)：是真菌的繁殖器官；由生殖菌丝产生。是真菌的繁殖器官；由生殖菌丝产生。是真菌鉴定和分类的依据是真菌鉴定和分类的依据v孢子分有性孢子和无性孢子两种；病原性真菌大多孢子分有性孢子和无性孢子两种；病原性真菌大多形成无性孢子形成无性孢子无性孢子无性孢子1)1)叶状孢子叶状孢子 （thallospore）由菌丝细胞直接形成由菌丝细胞直接形成 芽生孢子芽生
