1、冠状动脉粥样硬化性心脏病的药冠状动脉粥样硬化性心脏病的药物治疗物治疗概概 念念内科学内科学（第（第2 2版）版）主要危险因素 年龄 性别 血脂异常 高血压 吸烟 糖尿病 次要危险因素 肥胖 从事体力活动少 西方的饮食方式 遗传因素；A型性格 存在缺氧、维生素C缺乏等血管通透性因素内科学内科学（第（第2 2版）版）内皮功能紊乱、氧化反应、炎症反应内皮功能紊乱、氧化反应、炎症反应脑卒中脑卒中心绞痛、心梗心绞痛、心梗外周动脉疾病外周动脉疾病高血压、高血压、高胆固醇、高胆固醇、吸烟、吸烟、家族史、家族史、年龄增加、年龄增加、肥胖、肥胖、高血糖高血糖危险因素（促动脉粥样硬化因子）Circulation.
2、2001;104:365-372;N Engl J Med.1999;340:115-126Unstable angina 不稳定型心绞痛NSTEMI 非ST抬高型心肌梗死STEMI ST抬高型心肌梗死病理基础:粥样斑块不稳定隐匿型冠心病 稳定型心绞痛缺血性心肌病 病理基础:需氧增加临床类型NSTE-ACS 1958 Dr.Sones 进行了第一次意外的非选择性的冠脉造影 1967 Dr.Judkins 推出并使用了他所设计的冠脉造影导管 开创了选择性冠脉造影术 药物治疗 经皮冠状动脉介入治疗（PCI）冠状动脉旁路移植术 干细胞治疗 Antiplatelet and ACEI/ARB Anti
3、-anginal 阿司匹林阿司匹林 氯吡格雷氯吡格雷 ACEI、ARB 抗心绞痛治疗抗心绞痛治疗 Blood pressure and Beta blocker 利尿剂、利尿剂、美托洛尔美托洛尔、ACEI、ARB、钙拮抗剂、钙拮抗剂 Cholesterol and Cigarette smoking 调脂（调脂（他汀类他汀类）、戒烟）、戒烟 Diabetes and Diet 控制血糖及饮食控制血糖及饮食 Education and Exercise 健康教育及适量运动健康教育及适量运动不稳定性心绞痛和非不稳定性心绞痛和非STST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南段抬高心肌梗死诊断与治疗指南(200
4、7)(2007)A抗血小板药物分类及作用机理抗血小板药物分类及作用机理2013年抗血小板治疗中国专家共识2013年抗血小板治疗中国专家共识European Heart Journal doi:10.1093/eurheartj/ehr236需用血小板GPb/a受体拮抗剂的情况有：（1）冠状动脉造影示有大量血栓，慢血流或无复流和新的血栓并发症。（2）拟行PCI的高危而出血风险较低的患者。2013年抗血小板治疗中国专家共识2013年抗血小板治疗中国专家共识GP IIb/IIIaGP IIb/IIIa血小板血小板5-羟色胺羟色胺肾上腺素肾上腺素PAF凝血酶凝血酶ADPTXA2胶原胶原纤维蛋白原纤维蛋
5、白原GP IIb/IIIa拮抗剂拮抗剂氯吡格雷氯吡格雷替卡格雷普拉格雷阿司匹林阿司匹林腺苷腺苷ADPAMP前列环素前列环素潘生丁潘生丁,西洛他唑西洛他唑摄取摄取血小板活化途径与抗血小板药物血小板活化途径与抗血小板药物 1种种 3 3 种种可能为可能为ACSACS稳定型稳定型心绞痛心绞痛阿司匹林阿司匹林75-150mg75-150mg 1种种诊断为诊断为ACSACS诊断为诊断为ACSACS高危病人高危病人或行介入治疗的病人或行介入治疗的病人阿司匹林阿司匹林100-300mg100-300mg+低分子肝素或肝素低分子肝素或肝素或磺达肝葵钠或磺达肝葵钠+P2Y12拮抗剂阿司匹林阿司匹林100-300
6、mg+低分子肝素或肝素低分子肝素或肝素或磺达肝葵钠或磺达肝葵钠+P2Y12拮抗剂+GPIIb/IIIa-GPIIb/IIIa-替罗非班替罗非班4 种联合种联合指南指南:抗血栓治疗的一级推荐抗血栓治疗的一级推荐阿司匹林阿司匹林100-300mg100-300mg中国经皮冠状动脉介入治疗指南2012（简本）2013年抗血小板治疗中国专家共识 NSTE-ACS患者入院后应尽快给予ASA（负荷剂量150-300mg），如能耐受，长期持续治疗（75-100mg）（，A）。对ASA过敏或因胃肠道疾病而不能耐受ASA时，应使用氯吡格雷（负荷量后每日维持量）（I，B）。对胃肠道出血史、溃疡病或存在多个消化道出
7、血危险因素患者（例如幽门螺杆菌感染、65岁、同时使用抗凝剂或类固醇激素），应使用质子泵抑制剂和胃黏膜保护剂，减低胃肠道出血风险（但尽量不用奥美拉唑）（，A）。2012年非ST段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南 Gilard等在2008年首先报道PPI通过竞争性结合CYP450同工酶而降低氯吡格雷抗血小板作用，此后一些类似研究相继报道。TCT 2009年公布的COGENT研究证实择期PCI患者在服用氯吡格雷基础上联用PPI可减少胃肠道事件的发生。鉴于氯吡格雷与PPI之间的确存在共同代谢途径，对已服用氯吡格雷患者需合用PPI时，应尽量选择对CYP450同工酶结合力较弱的泮托拉唑。根据说明书PP
8、I的肝脏主要代谢酶系说明书表明氯吡格雷的氧化作用由CYP2B6和CYP3A4调节，CYP1A1、CYP1A2和 CYP2C19也有一定的调节作用，而文献表明CYP2C19起主要作用。美国 FDA 根据多个临床报告，于 2009 年 1 月发出警告，提示 PPI 可抑制氯吡格雷转化为活性产物抵销氯吡格雷的心血管保护作用，显著增加心血管不良事件及其再住院率。2009 年 5 月要求企业修改说明书，强调要谨慎并用 PPI 与氯吡格雷，必要时可改用 H2受体阻滞剂雷尼替丁、法莫替丁（不可用西咪替丁，因其为CYP2C19抑制剂），或胃黏膜保护剂米索前列醇、硫糖铝或对 CYP2C19 影响较小的 PPI
9、雷贝拉唑和泮托拉唑。张石革.抗血小板药物治疗的药学监护.中国执业药师专家论坛，2012，9（1）：4-8l PPI会降低氯吡格雷的抗血小板活性，增加复发性心血管事件的概率。l 泮托拉唑和埃索美拉唑对氯吡格雷作用影响较小。l 而奥美拉唑、雷贝拉唑和兰索拉唑对氯吡格雷的抗血小板活性抑制作用较大。钟益刚，王宁夫.不同的质子泵抑制剂与氯吡格雷相互作用的研究进展.心血管病学进展，2010，31（2）：276-279l 美国食品药品监督管理局（FDA）发布信息，警告氯吡格雷和奥美拉唑之间的相互作用。l 新的数据显示，当氯吡格雷与奥美拉唑同时服用时，氯吡格雷的药效会降低。l 除埃索美拉唑（会抑制CYP2C1
10、9，应避免与氯吡格雷联用）外，对于氯吡格雷与其他质子泵抑制剂之间的相互作用，FDA尚无足够的证据来支持其提出具体用药建议。健康报2010年3月9日第5版 2012年非ST段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南CEuropean Heart Journal 2011;32:17691818血脂血脂“合适合适”水平水平:CVCV低危低危1%1%时时LDLc1.8-2.6mmol/LLDLc1.8-2.6mmol/LMI患者，无论基线患者，无论基线LDL-C水平，均启动他汀治疗。水平，均启动他汀治疗。MI患者，无论基线患者，无论基线LDL-C水平，均启动他汀治疗。水平，均启动他汀治疗。生活方式干预是
11、基础生活方式干预是基础显著降低LDL-C、TC和apoB降低TG水平轻度升高HDL-C可能具有抗炎、保护血管内皮功能等作用 他汀类是当前防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化性疾病最重要的药物。这些作用可能与冠心病事件减少有关Expert Opin.Investig.Drugs(2006)1515(10):1151-1159改善内皮功能改善内皮功能稳定斑块稳定斑块抗炎抗炎抑制血小板聚集抑制血小板聚集/抗凝抗凝 l 他汀类药物的肝毒性l 他汀类药物的肌毒性l 识别高危患者，正确选择用药l 共性特征：剂量依赖性l 绝大多数转氨酶升高3xULNl 见于开始治疗或增大剂量的头3个月内l 绝大多数为孤立性无症状
12、性转氨酶增高，与肝功能衰竭无明确关系他汀相关肝酶异常减量/停药,肝酶多能恢复正常即使不调整剂量，70%可自行下降(一过性肝酶异常)肝酶增高，继续使用他汀,至今尚无引起肝衰竭的报道使用大剂量他汀,无证据表明与明显肝损伤及肝衰竭有关 注意肌肉症状（疼痛/疲乏/无力等）伴肌肉症状患者测定CK，并测定甲状腺功能以鉴别是否存在甲状腺机能低下 无加重因素情况下，若患者肌肉症状不可耐受，不管CK水平如何，应停用他汀，直到症状消失后再重新启用 若症状可以耐受，CK正常或轻度升高（10ULN），可继续他汀治疗（维持原剂量或减）如有肌肉症状，CK3-10ULN，应随访、每周查CK他汀肝毒性，肌毒性的影响因素通过CYP3A4代谢而抑制他汀类药物代谢的物质环孢素、钙离子拮抗剂、大环内酯类抗生素、吡咯抗真菌类药物、蛋白酶抑制剂、葡萄柚果汁通过其他作用方式抑制他汀类药物代谢的药物吉非贝齐疾病状态糖尿病、甲状腺功能减退、肾和肝脏疾病高龄 70岁大剂量服用他汀类药物 40mg/dAustralian Adverse Drug Reactions Bulletin.2004 Feb；23（1）不同他汀类药物的比较谢谢！
