1、第八章第八章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药河北医科大学药理教研室河北医科大学药理教研室 张国红张国红z与胆碱受体结合，阻断与胆碱受体结合，阻断ACh或胆碱受体激动或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而产生抗胆碱作药与胆碱受体的结合，从而产生抗胆碱作用用 M受体阻断药受体阻断药 NnNn受体阻断药受体阻断药 NmNm受体阻断药受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 (AChR blockers)N受体阻断药受体阻断药阿托品类生物碱阿托品类生物碱阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药CCH2OHHCHNCH3OCO阿托品阿托品CCH2OHHCHNCH3OH
2、OCO山莨菪碱山莨菪碱CCH2OHHCHNCH3OOCO东莨菪碱东莨菪碱一、阿托品类生物碱一、阿托品类生物碱阿托品阿托品 atropine【来源【来源】从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪提取的生物碱，左旋体天然存在，不稳定，提取的生物碱，左旋体天然存在，不稳定，药理活性高，经提取处理，得到消旋莨菪碱，药理活性高，经提取处理，得到消旋莨菪碱，即阿托品即阿托品2022-8-16【体内过程体内过程】T吸收吸收 口服吸收迅速，口服吸收迅速，1 1h h达达C CmaxmaxT分布分布 全身组织，能通过血脑屏障全身组织，能通过血脑屏障T消除消除 肝脏转化，肾脏排泄，肝脏转化，肾脏排
3、泄，60%60%原形排泄原形排泄 t t1/21/2 2h 2h，眼部的作用可持续，眼部的作用可持续7272h h1.1.竞争性拮抗竞争性拮抗ACh或或M胆碱胆碱受体激动药对受体激动药对M 受体的激动作用受体的激动作用2.2.对对M M受体选择性高，对亚型选择性低受体选择性高，对亚型选择性低3.3.对外源性胆碱酯类的阻断作用强对外源性胆碱酯类的阻断作用强4.4.大剂量阻断大剂量阻断NnR【作用机制作用机制】作用广泛，随剂量的增加依次：作用广泛，随剂量的增加依次：1 1 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 2 2 对眼的作用对眼的作用 3 3 松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 4 4 心脏的作用心脏的作用 5
4、 5 扩张血管扩张血管 6 6 兴奋中枢神经兴奋中枢神经【药理作用药理作用】1 1 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 0.3-0.5mg0.3-0.5mg：唾液腺和汗腺：唾液腺和汗腺-口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥0.5-1mg0.5-1mg：泪腺、呼吸道腺体分泌减少：泪腺、呼吸道腺体分泌减少1-2mg1-2mg：抑制胃液分泌，对胃酸影响小：抑制胃液分泌，对胃酸影响小【药理作用药理作用】2 2 对眼的作用对眼的作用（1 1）扩瞳）扩瞳（2 2）升高眼内压）升高眼内压（3 3）调节麻痹）调节麻痹【药理作用药理作用】瞳孔括约肌瞳孔括约肌瞳孔开大肌瞳孔开大肌M313 3 松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 特点特点
5、v与平滑肌的机能状态有关与平滑肌的机能状态有关 v与平滑肌所处部位有关与平滑肌所处部位有关 胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 胆道括约肌、输胆道括约肌、输尿管、支气管平滑肌尿管、支气管平滑肌 子宫平滑肌子宫平滑肌【药理作用药理作用】4 对心脏的作用对心脏的作用房室传导房室传导：【药理作用药理作用】115 5 扩张血管扩张血管治疗量：对血管和血压无明显影响治疗量：对血管和血压无明显影响较大剂量：扩张皮肤血管较大剂量：扩张皮肤血管大剂量：解除小血管痉挛，增加组织灌流量，大剂量：解除小血管痉挛，增加组织灌流量，改善微循环改善微循环机制机制：不清：不清,与阻断与阻断 MRMR无关无关【药
6、理作用药理作用】6 6 兴奋中枢神经兴奋中枢神经 【药理作用药理作用】1 1 缓解内脏绞痛缓解内脏绞痛胃肠痉挛痛效果最好，其次膀胱刺激症，肾绞胃肠痉挛痛效果最好，其次膀胱刺激症，肾绞痛、胆绞痛较差，常与哌替啶合用痛、胆绞痛较差，常与哌替啶合用遗尿症遗尿症2 2 全身麻醉前给药全身麻醉前给药：防止吸入性肺炎：防止吸入性肺炎严重盗汗、流涎症严重盗汗、流涎症【临床应用临床应用】3 3 眼科应用眼科应用（1 1）虹膜睫状体炎：配合缩瞳药）虹膜睫状体炎：配合缩瞳药 （2 2）检查眼底：扩瞳作用可维持）检查眼底：扩瞳作用可维持1 12w2w，被后，被后 马托品、托吡卡胺取代马托品、托吡卡胺取代（3 3）验
7、光配镜：使睫状肌充分松弛，准确测量）验光配镜：使睫状肌充分松弛，准确测量 晶状体的屈光度，目前只用于儿童晶状体的屈光度，目前只用于儿童【临床用途临床用途】4 4 缓慢型心律失常缓慢型心律失常 窦性心动过缓、房室传导阻滞窦性心动过缓、房室传导阻滞 窦房结功能低下引起的室性异位节律窦房结功能低下引起的室性异位节律5 5 抗休克抗休克 大剂量静脉给药，用于感染引起的大剂量静脉给药，用于感染引起的中毒性休克，现多用山莨菪碱中毒性休克，现多用山莨菪碱6 6 解救有机磷酸酯类中毒：解救有机磷酸酯类中毒：小结小结;六六大作用大作用,六大用途六大用途【不良反应不良反应】S治疗量治疗量（0.51mg)：口干、皮
8、肤干燥、潮红：口干、皮肤干燥、潮红S2mg2mg：视力模糊、心悸、排尿困难、便秘：视力模糊、心悸、排尿困难、便秘S510mg：上述症状加重，高热、呼吸加快、：上述症状加重，高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥烦躁不安、幻觉、惊厥S中毒剂量（中毒剂量（10mg)10mg)：昏迷、呼吸麻痹：昏迷、呼吸麻痹S最小致死量成人最小致死量成人80-13080-130mgmg，儿童，儿童1010g g2022-8-121口服者洗胃、导泻口服者洗胃、导泻注射拟胆碱药注射拟胆碱药,对抗外周作用对抗外周作用v解救有机磷酸酯类中毒用阿托品过量时，不解救有机磷酸酯类中毒用阿托品过量时，不能用新斯的明、毒扁豆碱能用新斯
9、的明、毒扁豆碱对症治疗：用镇静药或抗惊厥药对抗中枢兴对症治疗：用镇静药或抗惊厥药对抗中枢兴奋，呼吸抑制时应人工呼吸和吸氧奋，呼吸抑制时应人工呼吸和吸氧v不能使用吩噻嗪类镇静，加重阿托品中毒不能使用吩噻嗪类镇静，加重阿托品中毒中毒解救中毒解救禁用：青光眼禁用：青光眼 前列腺增生前列腺增生 幽门梗阻幽门梗阻 体温体温3838，心率心率100100次次慎用：眼压高、心梗慎用：眼压高、心梗【禁忌症禁忌症】2022-8-125山莨菪碱山莨菪碱 （anisodamine,654）从唐古特山莨菪中分离的一种生物碱从唐古特山莨菪中分离的一种生物碱,左旋体左旋体人工合成品为消旋体，人工合成品为消旋体，654-2
10、654-2z外周抗胆碱作用弱外周抗胆碱作用弱（1 1）解除血管平滑肌痉挛，改善微循环）解除血管平滑肌痉挛，改善微循环（2 2）解除内脏平滑肌痉挛）解除内脏平滑肌痉挛（3 3）抑制腺体分泌和扩瞳作用弱）抑制腺体分泌和扩瞳作用弱z无中枢作用无中枢作用CCH2OHHCHNCH3OHOCO2022-8-126临床应用临床应用 感染中毒性休克感染中毒性休克 内脏平滑肌痉挛内脏平滑肌痉挛 血管性疾病：血管痉挛、阻塞血管性疾病：血管痉挛、阻塞 细菌性结膜炎、角膜炎、泪囊炎细菌性结膜炎、角膜炎、泪囊炎从洋金花、颠茄、莨菪提取的左旋生物碱从洋金花、颠茄、莨菪提取的左旋生物碱1.1.化学结构与阿托品相似，外周作用
11、相似，化学结构与阿托品相似，外周作用相似，仅在作用强度上有差别仅在作用强度上有差别（1 1）对眼、腺体的作用比阿托品强）对眼、腺体的作用比阿托品强（2 2）对内脏平滑肌、心血管的作用较弱）对内脏平滑肌、心血管的作用较弱东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)东莨菪碱东莨菪碱2 2 化学结构与阿托品不同，化学结构与阿托品不同，6 6，7 7位具有氧桥，位具有氧桥，对中枢的作用与阿托品不同对中枢的作用与阿托品不同 阿托品阿托品 东莨菪碱东莨菪碱 中枢中枢 兴奋兴奋 抑制，欣快抑制，欣快 仅兴奋呼吸中枢仅兴奋呼吸中枢 剂量剂量 大剂量大剂量 小剂量镇静小剂量镇静 大剂量催眠大剂量催眠 CCH2OH
12、HCHNCH3OOCO临床应用临床应用1 1 麻醉前给药：优于阿托品麻醉前给药：优于阿托品2 2 预防晕动病：与抗组胺药合用效果好，也用于预防晕动病：与抗组胺药合用效果好，也用于妊娠呕吐和放射病呕吐妊娠呕吐和放射病呕吐3 3 帕金森病：减轻肌震颤与强直，最易控制流涎帕金森病：减轻肌震颤与强直，最易控制流涎抑制腺体作用强抑制腺体作用强抑制中枢，增强麻醉作用抑制中枢，增强麻醉作用兴奋呼吸中枢，保证安全兴奋呼吸中枢，保证安全抑制前庭神经内耳迷路的冲动传递抑制前庭神经内耳迷路的冲动传递抑制大脑皮层抑制大脑皮层抑制胃肠蠕动抑制胃肠蠕动二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品（一）合成扩瞳药（一）合成
13、扩瞳药（二）合成解痉药（二）合成解痉药（三）（三）M M1 1受体阻断药受体阻断药（一）合成扩瞳药（一）合成扩瞳药n后马托品对后马托品对眼睛的眼睛的作用比阿托品弱而短，扩作用比阿托品弱而短，扩瞳和调节麻痹作用维持瞳和调节麻痹作用维持1 12d2dn托吡卡胺对托吡卡胺对眼睛的眼睛的作用比阿托品强而短，扩作用比阿托品强而短，扩瞳和调节麻痹作用维持瞳和调节麻痹作用维持6hr6hr，扩瞳，检查眼底、，扩瞳，检查眼底、屈光检查首选药屈光检查首选药（二（二）合成解痉药合成解痉药1 1、季铵类解痉药：普鲁本辛、季铵类解痉药：普鲁本辛脂溶性低，口服吸收差，中枢副作用少脂溶性低，口服吸收差，中枢副作用少对胃肠解
14、痉作用强，减少胃酸分泌对胃肠解痉作用强，减少胃酸分泌用于胃肠绞痛、胃、十二指肠溃疡、妊娠呕吐用于胃肠绞痛、胃、十二指肠溃疡、妊娠呕吐延长胃排空时间，降低红霉素、对乙酰氨基酚延长胃排空时间，降低红霉素、对乙酰氨基酚的疗效，增加地高辛、呋喃妥因的疗效的疗效，增加地高辛、呋喃妥因的疗效2 2、叔胺类解痉药、叔胺类解痉药贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）p脂溶性高，口服易吸收，可通过脂溶性高，口服易吸收，可通过BBBBBBp解除胃肠痉挛，抑制胃液分泌、镇静作用解除胃肠痉挛，抑制胃液分泌、镇静作用p用于伴有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠用于伴有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进及膀胱刺激症蠕动亢进及膀
15、胱刺激症p副作用：口干、头晕副作用：口干、头晕哌仑西平（哌仑西平（pirenzepine)三环类药物，选择性三环类药物，选择性M1受体阻断药受体阻断药不易进入中枢，无中枢兴奋作用不易进入中枢，无中枢兴奋作用减少胃酸、胃蛋白酶的分泌减少胃酸、胃蛋白酶的分泌用于消化性溃疡、胃泌素瘤用于消化性溃疡、胃泌素瘤（三）（三）M1 受体阻断药受体阻断药2022-8-135第二节第二节 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 WNn胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（神经节阻断药神经节阻断药）WNm胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药）琥珀胆碱琥珀胆碱筒箭毒碱筒箭毒碱2022-8-136一、一、N Nn
16、n胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药神经节阻断药神经节阻断药n阻断神经冲动在神经节的传递阻断神经冲动在神经节的传递n阻断交感、副交感神经节阻断交感、副交感神经节n副作用多副作用多n美加明用于降压、戒烟美加明用于降压、戒烟二、二、Nm胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药神经肌肉阻断药，肌松药神经肌肉阻断药，肌松药作用于运动终板膜作用于运动终板膜Nm受体，阻碍神经冲动向骨受体，阻碍神经冲动向骨骼肌的传递，导致骨骼肌松弛骼肌的传递，导致骨骼肌松弛根据作用机制不同根据作用机制不同（一）除极化型肌松药（一）除极化型肌松药(非竞争型肌松药）非竞争型肌松药）（二）非除极化型肌松药（竞争型肌松药）（二）非除极化型肌松药（竞
17、争型肌松药）作用机制：作用机制：激动骨骼肌运动终板激动骨骼肌运动终板N Nm m胆碱受体，不易被胆碱受体，不易被AChEAChE水解，产生较持久的除极化作用，使水解，产生较持久的除极化作用，使N Nm m胆碱受体对胆碱受体对AChACh反应性降低而产生肌松作反应性降低而产生肌松作用用（一）除极化型肌松药（一）除极化型肌松药由琥珀酸和两分子胆碱组成由琥珀酸和两分子胆碱组成被血液和肝脏的假性胆碱酯酶水解被血液和肝脏的假性胆碱酯酶水解【药理作用药理作用】肌松作用肌松作用Z起效快、作用短，易于控制起效快、作用短，易于控制Z静脉注射静脉注射1030mg，20s出现肌震颤，出现肌震颤，1min出出现肌松作
18、用，现肌松作用，510min作用消失作用消失琥珀胆碱琥珀胆碱(司可林司可林 )骨骼肌松弛前出现短暂的肌束颤动骨骼肌松弛前出现短暂的肌束颤动肌松作用有两个时相肌松作用有两个时相 去极化去极化相相（I I相）相）脱敏脱敏相相（IIII相）相）肌松作用顺序及恢复顺序肌松作用顺序及恢复顺序颈部颈部 肩胛肩胛 腹部腹部 四肢四肢 面部面部 舌舌 咽喉咽喉 咀嚼肌咀嚼肌 呼吸肌呼吸肌 肌松作用强度肌松作用强度:颈部及四肢松弛最明显颈部及四肢松弛最明显,其其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌连续用药易产生快速耐受性连续用药易产生快速耐受性治疗量无神经节阻滞作用，对血压无影响治疗量无神经节阻
19、滞作用，对血压无影响抗胆碱酯酶药加强其肌松作用，协同作用抗胆碱酯酶药加强其肌松作用，协同作用1.1.气管插管、气管镜、食管镜检查：松弛咽喉气管插管、气管镜、食管镜检查：松弛咽喉肌肌2.2.浅麻醉辅助用药：松弛肌肉，利于进行手术浅麻醉辅助用药：松弛肌肉，利于进行手术给药方式：静脉滴注给药方式：静脉滴注,个体化个体化1.窒息：呼吸肌麻痹，须备有呼吸机，清醒患窒息：呼吸肌麻痹，须备有呼吸机，清醒患者禁用者禁用2.眼内压升高：收缩眼外肌，青光眼禁用眼内压升高：收缩眼外肌，青光眼禁用3.肌束颤动：肌肉疼痛肌束颤动：肌肉疼痛4.血钾升高：持续去极化，促进血钾升高：持续去极化，促进K+外流外流5.心血管反应
20、：心动过缓、心脏骤停心血管反应：心动过缓、心脏骤停6.恶性高热：遗传性胆碱酯酶缺乏恶性高热：遗传性胆碱酯酶缺乏抗胆碱酯酶药新斯的明抗胆碱酯酶药新斯的明环磷酰胺，氮芥等抗癌药环磷酰胺，氮芥等抗癌药 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶普鲁卡因，可卡因局麻药普鲁卡因，可卡因局麻药 增加琥珀胆碱的作用增加琥珀胆碱的作用与其它肌松药（卡那霉素、多粘菌素、呋噻与其它肌松药（卡那霉素、多粘菌素、呋噻米）合用，增加呼吸麻痹米）合用，增加呼吸麻痹不能与碱性溶液（硫喷妥钠）混合应用不能与碱性溶液（硫喷妥钠）混合应用（二）非除极化型肌松药（二）非除极化型肌松药 (竞争型肌松药竞争型肌松药)与运动终板膜与运动终板膜N Nm m
21、胆碱受体结合，竞争性阻断胆碱受体结合，竞争性阻断AChACh与受体的结合，阻断与受体的结合，阻断AChACh引起的除极化作用，使引起的除极化作用，使骨骼肌松弛骨骼肌松弛筒箭毒碱筒箭毒碱(d-tubocurarine)从南美防己科和番木鳖科植物中提取的生从南美防己科和番木鳖科植物中提取的生物碱，仅右旋体有药理活性物碱，仅右旋体有药理活性季铵类化合物，极性大，口服不易吸收季铵类化合物，极性大，口服不易吸收静注后静注后2min2min即显效，即显效，3 34min4min达峰，作用维达峰，作用维持持202030min30min大部分以原形经肾脏排泄大部分以原形经肾脏排泄2022-8-149 不引起肌
22、束颤动不引起肌束颤动 肌松顺序：眼肌松顺序：眼 头部肌肉头部肌肉 颈颈 四肢肌四肢肌 躯干肌躯干肌 肋间肌肋间肌 膈肌膈肌 蓄积作用，连续用药需减量蓄积作用，连续用药需减量过量，用抗胆碱酯酶药解救，拮抗作用过量，用抗胆碱酯酶药解救，拮抗作用 阻断神经节阻断神经节N Nn nR R，血压下降，促进组胺释放，血压下降，促进组胺释放，引起支气管痉挛引起支气管痉挛临床应用临床应用用于全麻的辅助药用于全麻的辅助药全麻药和氨基糖苷类抗生素加强其肌松作用全麻药和氨基糖苷类抗生素加强其肌松作用禁用：重症肌无力、支气管哮喘和严重休克禁用：重症肌无力、支气管哮喘和严重休克 和和1010岁以下儿童岁以下儿童 除极化
23、型肌松药除极化型肌松药 非除极化型肌松药非除极化型肌松药 代表药代表药 琥珀胆碱琥珀胆碱 筒箭毒碱筒箭毒碱 作用机制作用机制 激动激动N Nm m受体受体 与与N Nm m受体结合受体结合 产生持久性去极化产生持久性去极化 阻断阻断AChACh的作用的作用 肌束颤动肌束颤动 有有 无无 作用快慢作用快慢 起效快起效快 起效慢起效慢 维持时间维持时间 较短较短 较长较长 肌松开始肌松开始 颈部颈部 眼眼 连续用药连续用药 耐受性耐受性 蓄积蓄积 新斯的明新斯的明 协同作用协同作用 拮抗作用拮抗作用 阻断神经节阻断神经节 无无 有有2022-8-152复习题复习题1 1、阿托品的药理作用、临床应用？、阿托品的药理作用、临床应用？2 2、比较除极化肌松药与非除极化型肌松药的、比较除极化肌松药与非除极化型肌松药的作用机制及肌松特点有何不同？作用机制及肌松特点有何不同？
