1、胃癌的主要研究胃癌的主要研究 TAX 325 V306 MAGIC1第1页，共81页。随随机机泰索帝泰索帝 75 mg/m2 IV 1 hr,D1顺铂顺铂 75 mg/m2 IV 1-3 hrs,D1 5-FU 750 mg/m2/day（CIV）5 daysQ3W 227个患者个患者顺铂顺铂 100 mg/m2 IV 1-3 hrs,D1 5-FU 1000 mg/m2/day(CIV)5 daysQ4W 230个患者个患者 胃腺癌可测量的或可评估的转移灶或是胃腺癌可测量的或可评估的转移灶或是可测量的局部复发病灶可测量的局部复发病灶 年龄年龄 18 岁岁 KPS 70 适当的血液及生化值适当
2、的血液及生化值 签署书面的知情同意书签署书面的知情同意书分层因素分层因素:肝脏累及肝脏累及(y/n)既往的胃切除术既往的胃切除术(y/n)可测量及可评估的疾病可测量及可评估的疾病 过去过去3个月内体重减轻个月内体重减轻(5%及及 5%)中心中心计划每计划每8周对两组病例进行肿瘤的评估周对两组病例进行肿瘤的评估 III期试验设计期试验设计治疗直至治疗直至PD,同意退出或是毒性反应难以承受同意退出或是毒性反应难以承受2第2页，共81页。p=0.0004HR:1.473(95%CI:1.189-1.825)Risk reduction:32.1%0 3 6 9 12 15 18 21 24 Pati
3、ents at riskTCF:221 148 71 40 17 10 7 6 CF:224 119 42 18 10 5monthsProbability(%)0102030405060708090100TCFCF TCF CFMedian(months)5.6 3.7(95%CI)(4.86-5.91)(3.45-4.47)Any 疾病进展时间（疾病进展时间（TTP)event 167(75.6%)174(77.7%)疾病进展时间（疾病进展时间（TTP)终点分析终点分析(FAP)3Cut-off May 20193第3页，共81页。p=0.0201HR:1.293(95%CI:1.041-
4、1.606)Risk reduction:22.7%0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 Patients at riskTCF:221 199 149 93 68 45 36 28 22 17 12 7 5 CF:224 195 136 87 54 35 17 11 8monthsSurvival Probability(%)0102030405060708090100 TCF CFMedian(months)9.2 8.6(95%CI)(8.38-10.58)(7.16-9.46)Death 162(73.3%)172(76.8%)总生存数总生存数 终点分析
5、终点分析(FAP)4One year survival 40.2%31.6%Two year survival 18.4%8.8%TCFCF4第4页，共81页。病人数病人数(%*)TCFCF血液学异常血液学异常(3-4级级)中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症贫血贫血血小板减少症血小板减少症粒缺性发热或粒细胞减少性感染粒缺性发热或粒细胞减少性感染181(82.3)40(18.2)17(7.7)66(30.0)126(56.8)57(25.6)30(13.5)30(13.5)N=221N=224*%由可评价的病人数计算*不考虑关联62(28.3)5(12.2)29(13.1)3(15.0)粒缺性发热
6、或粒细胞减少性感染粒缺性发热或粒细胞减少性感染2194122220可评价的病人数可评价的病人数不考虑预防处理不考虑预防处理有或无有或无 G-CSF预防处理预防处理粒缺性发热:2级发热且有4 级中性粒细胞减少粒细胞减少性感染:2级感染且 有3-4级中性粒细胞减少3-4级血液学异常级血液学异常 (SP)无无无无有有有有55第5页，共81页。生活质量（生活质量（QOL)及临床获益及临床获益(FAP)危害比危害比(1 favors TCF)EORTC QLQ-C30(5%明确恶化的时间明确恶化的时间)整体健康状况整体健康状况(n=384)躯体功能躯体功能(n=389)社会功能社会功能(n=387)恶心
7、呕吐恶心呕吐(n=390)疼痛疼痛(n=391)胃纳减退胃纳减退(n=388)EQ-5D体温体温(n=223)临床获益临床获益KPS 更差的时间更差的时间(n=444)体重减轻体重减轻5%的时间的时间(n=444)胃纳更差的时间胃纳更差的时间(n=425)无痛生存无痛生存(n=200)癌痛首次需要阿片类药物的时间癌痛首次需要阿片类药物的时间(n=355)0.40.81.21.62.02.466第6页，共81页。关键信息关键信息1.泰索帝联合CF是进展期胃癌的一项新的参考治疗方案.2.在这项大型III期试验中,泰索帝在各项参数中都证明其更为有效 RR(37%vs25%),疾病进展时间（TTP)(
8、5.6vs3.7m)and SURVIVAL(危险度 23%,9,2vs8.6m)!3.尽管观察到有毒性反应,但生活质量（QOL)能保持更长的时间 4.此项有阳性结果的试验更加丰富了泰索帝的生存信息,如同在其他类型的肿瘤中的应用,并且将泰索帝与紫杉醇区分开来7 7第7页，共81页。MAGIC 试验试验:研究设计研究设计 围手术期化疗围手术期化疗503例胃癌患者例胃癌患者单手术治疗单手术治疗ECF x 3 手术手术 ECF x 3Allum WH,et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2019;22:2493(abst 998)R8第8页，共81页。Allum et al.A
9、SCO,2019MAGIC trial最新生存结果(ASCO 2019):HR:0.75,p=0.0099第9页，共81页。关键信息关键信息说明胃癌围手术期化疗的益处新的辅助治疗试验(PETACC)将对 泰索帝/ELX 联合方案进行探索10第10页，共81页。4014摘要:泰索帝,卡铂及5FU 与表柔比星,顺铂及5FU 对于局部进展期胃癌治疗的一项 III 期随机试验的最后结果Elsaid AA,Elkerm 11第11页，共81页。关键信息关键信息结论结论与ECF相比,DF-卡铂在有效率及生存期上更具优势.DF-卡铂增加了残余病灶切除术后长期生存的可能性.这项试验观察到DF-卡铂作为新辅助化
10、疗具有高有效率(包含泰索帝的联合化疗与其他治疗手段相结合对于疾病早期的治疗也是有效的)通过这项随机试验,证明了以泰索帝为基础的化疗对于进展期胃癌的治疗价值.有效参数有效参数DF-卡铂卡铂(n=30)ECF(n=34)有效率67%46%中位生存期12.4 月8.7 月2年生存率20%14%12第12页，共81页。伊立替康(CPT-11)+5FU/叶酸(FA)与 CDDP+5FU 在进展期胃癌一线治疗的随机 3期试验.Dank M,Zaluski J,Barone C,et al.13第13页，共81页。关键信息关键信息 与CF相比，在安全性方面有一定优势，但在有效性方面并不突出 在与CF对比的进
11、展期胃癌研究中，Tax325试验是唯一一项更具生存优势的研究14第14页，共81页。ASCO 2019乳腺癌乳腺癌15第15页，共81页。关键性研究辅助治疗关键性研究辅助治疗 ECOG 2197 GEICAM 9805 ECTO(意大利的研究意大利的研究)D总生存（总生存（OS)e-dense Taxol update 曲妥珠单抗曲妥珠单抗:US 联合分析联合分析&HERABCIRG 006 心脏安全性心脏安全性16第16页，共81页。关键性研究关键性研究-转移的治疗转移的治疗 泰索帝泰索帝+吉西他滨吉西他滨vs 泰索帝泰索帝+卡培他滨卡培他滨 Avastin 在在 MBC中的一线治疗中的一线
12、治疗17第17页，共81页。乳腺癌的辅助治疗乳腺癌的辅助治疗第18页，共81页。乳腺癌乳腺癌 辅助治疗辅助治疗 5.15 口头报告口头报告文摘文摘 512;Lori J GoldsteinECOG 试验试验(E2197):对于淋巴结阳性以及淋巴结阴性的高危乳腺癌对于淋巴结阳性以及淋巴结阴性的高危乳腺癌辅助治疗的辅助治疗的III期研究期研究 AT(多柔比星多柔比星/泰索帝泰索帝)vs.AC(多柔比星多柔比星/环环磷酰胺磷酰胺)研究设计研究设计:AT(60/60)X 4AC(60/600)X 4R19第19页，共81页。乳腺癌乳腺癌 辅助治疗辅助治疗ECOG 试验试验(E2197):结果结果AT组
13、中有组中有3例与肿瘤相关的死亡例与肿瘤相关的死亡 无病生存期（无病生存期（DFS)HR*,.95CI,p值值*4-yr 无病生存期无病生存期（DFS)%ATACOverall1.08(0.891.31),0.4387%87%ER+(64%)0.99(0.751.30),0.9690%90%ER-(35%)1.21(0.921.59),0.1782%79%*HR1 favors AT;*based on log-rank test20第20页，共81页。ECOG 2197:缺陷缺陷治疗周期不足治疗周期不足:4 周期辅助化疗周期辅助化疗AC已不再是辅助治疗的标准方案已不再是辅助治疗的标准方案 泰索
14、帝的剂量不当泰索帝的剂量不当:AT 剂量剂量=60 mg/m2 q 3 w,低于低于 BCIRG001 (75 mg/m2 q 3 w),PACS01 and FEC100(3 TAX 100 mg/m2 q 3 w)研究研究对照组的设置有利于假说对照组的设置有利于假说病人总体预后良好病人总体预后良好 (64%ER+,65%淋巴结阴性淋巴结阴性)21第21页，共81页。关键信息关键信息 这项研究证明了这项研究证明了AT具有良好的效能具有良好的效能 但泰索帝应用的最佳方案是但泰索帝应用的最佳方案是TAC 或或 PACS 01方案方案22第22页，共81页。乳腺癌乳腺癌 辅助治疗辅助治疗:GEIC
15、AM9805 5.16 General p总生存（总生存（OS)ter sessions2.006.00:摘要摘要 604;Miguel Martin接受TAC(泰索帝,多柔比星,环磷酰胺)或 FAC(5-FU,多柔比星,环磷酰胺)辅助治疗方案的淋巴结阴性的乳腺癌患者毒性和健康相关的生活质量(HR生活质量（QOL):预防性使用生长因子(GF)对TAC的影响.GEICAM Study 9805研究设计研究设计:淋巴结阴性淋巴结阴性,可手术治疗可手术治疗,高危的乳腺癌患者高危的乳腺癌患者TAC(75/50/500)X 6n=530FAC(50/500/500)X 6(n=520)R114 w/o
16、GF416 w GF23第23页，共81页。乳腺癌乳腺癌 辅助治疗辅助治疗 5.16 General p总生存（总生存（OS)ter sessions2.006.00:文摘文摘 604;Miguel Martin;Results粒缺性发热的发生率粒缺性发热的发生率FAC:2.3%TAC:24.6%TAC+G:5.8%病人数病人数(%)TACFACTAC改良前改良前 114TAC改良后改良后 414FAC改良前改良前 121FAC改良后改良后 398中性粒细胞减少期间的发热中性粒细胞减少期间的发热41(36)54(13)4(3.3)19(4.8)粒缺性发热粒缺性发热*28(24.6)27(6.5
17、)1(0.8)11(2.8)*在相同周期内在相同周期内,发热发热2级级 =38.5C 并且中性粒细胞减少并且中性粒细胞减少4级级,需要静脉使用抗生素和需要静脉使用抗生素和/或住院治疗或住院治疗24第24页，共81页。乳腺癌乳腺癌 辅助治疗辅助治疗结果结果:对对TAC方案预防性使用方案预防性使用G-CSF能明显降低以下反应的发生率能明显降低以下反应的发生率:乏力乏力(5.6%vs 20.2%;p0.0001)粒缺性发热粒缺性发热(6.5%vs 24.6%;p0.001)24 级的口腔炎级的口腔炎(23.2%vs 35.0%;p=0.01)腹泻腹泻(2.7%vs 7%;p=0.024)肌肉酸痛肌肉
18、酸痛(0.2 vs 2.6%;p=0.0332)结论结论:与接受与接受FAC方案的患者相比方案的患者相比,接受接受TAC方案而并没有预防性使用方案而并没有预防性使用G-CSF的患者在化疗期间会有一段短暂的较低的患者在化疗期间会有一段短暂的较低HR生活质量（生活质量（QOL)时间时间,而预防性使用而预防性使用G-CSF后后,接受接受TAC方案患者的方案患者的HR生活质量（生活质量（QOL)则与则与接受接受FAC方案患者相当方案患者相当25第25页，共81页。关键信息关键信息 这个选择应当认为是优化这个选择应当认为是优化TAC方案临床获益的治疗策略方案临床获益的治疗策略 对于淋巴结阳性的乳腺癌对于
19、淋巴结阳性的乳腺癌,TAC方案是最有效的治疗方案方案是最有效的治疗方案!26第26页，共81页。乳腺癌辅助治疗中的化疗剂量密度乳腺癌辅助治疗中的化疗剂量密度:结论结论(C Hudis)最新资料的有效性最新资料的有效性:Cox 比率比率-无病生存期（无病生存期（DFS)1.24;总生总生存（存（OS)1.25 ER+n.s.;ER-p 3 个部位的转移灶个部位的转移灶 GD组毒性反应更小组毒性反应更小:ASCO 2019(Abstract 581)33第33页，共81页。关键信息关键信息 泰索帝是转移性乳腺癌所有的联合泰索帝是转移性乳腺癌所有的联合/对照治疗策略中值得参考的对照治疗策略中值得参考
20、的化疗方案化疗方案 紫杉醇紫杉醇+Gem 研究只是乳腺癌患者的一线治疗研究只是乳腺癌患者的一线治疗,而泰索帝而泰索帝+Gem 是一线和二线治疗是一线和二线治疗 这个研究进一步证明泰索帝是转移性乳腺癌联合化疗的最佳配这个研究进一步证明泰索帝是转移性乳腺癌联合化疗的最佳配伍伍TA/ETXTHTGTCb34第34页，共81页。E2100 贝伐单抗的贝伐单抗的III期研究期研究 转移性乳腺癌的一线治疗转移性乳腺癌的一线治疗Objectif principal:Temps jusqu progressionCritres secondaires:Taux de rponse,survieCritre d
21、exclusion:HER2 p总生存（总生存（OS)itif,随机紫杉醇(90 mg/m2 3 sem.toutes les 4 sem.)TT progression紫杉醇(90 mg/m2 3 sem.toutes les 4 sem.)+贝伐单抗(10mg/kg toutes les 2 semaines)TT progressionMBC 一线治疗(n=685)35第35页，共81页。E2100贝伐单抗的贝伐单抗的III期研究期研究,疾病进展时间（疾病进展时间（TTP)结果结果 ASCO 20191,00,80,60,40,21030 moisPaclitaxel+bevacizum
22、ab10,97 moisPaclitaxel6,11 mois20HR=0,498(0,401-0,618)Log Rank Test(时序检验）p0.001无进展生存（PFS)proportion36第36页，共81页。关键信息关键信息 Avastin 在在 MBC治疗中具有高效性治疗中具有高效性 TAX 311证明在证明在MBC中泰索帝是最有效的治疗中泰索帝是最有效的治疗 泰索帝泰索帝+Avastin是最佳化疗是最佳化疗!37第37页，共81页。Extra J M et al,文摘文摘555研究研究:曲妥珠单抗+泰索帝的长期生存分析:来自HER-2阳性的转移性乳腺癌随机试验(M77001)
23、的24-月数据设计设计:多中心,随机II 期试验病人病人:HER2 阳性 BC(IHC 3+和/或 FISH);最初允许IHC 2+FISH-阴性;1870 岁;ECOG 12周,LVEF 50%;至少一个二维可测量病灶;适当的骨髓功能,肝功能及肾功能;先前无MBC化疗史;先前无紫杉类用药史;先前无抗-HER治疗n=188治疗治疗:D(泰索帝 100 mg/m2 q 3 w x 6;n=94)HD(泰索帝100 mg/m2 q 3 w x 6+曲妥珠单抗 4mg/kg 负荷 2mg/kg 每周至 PD;n=92)结果结果:初期:ORR(WHO 标准)随后:有效时间(DR),疾病进展时间（TTP
24、),治疗失败时间（TTF),总生存（OS),安全性结论结论:HER2-阳性 MBC患者中,HD联合组较D组更有效,且临床获益更显著.最值得注意的是,有依据证明HD方案更有长期生存益处.这些数据强有力地支持HD作为HER-2阳性的MBC患者的一线治疗方案.38第38页，共81页。有效性有效性 ORR:泰索帝泰索帝+曲妥珠单抗曲妥珠单抗p=0.000261.034.0010203040506070 ORR(%)泰索帝泰索帝泰索帝泰索帝+曲妥珠单抗曲妥珠单抗Extra et al,ASCO 2019.Abstract 55539第39页，共81页。有效性有效性 有效时期有效时期,疾病进展时间（疾病进
25、展时间（TTP),治疗失败治疗失败时间（时间（TTP):泰索帝泰索帝+曲妥珠单抗曲妥珠单抗p=0.009p=0.0001p=0.0001Extra et al,ASCO 2019.Abstract 55511.711.79.86.15.35.702468101214DR疾病进展时间（疾病进展时间（TTP)治疗失败时间（治疗失败时间（TTP)Months泰索帝泰索帝泰索帝泰索帝+曲妥珠单抗曲妥珠单抗40第40页，共81页。有效性有效性 中位总生存期中位总生存期:泰索帝泰索帝+曲妥珠单抗曲妥珠单抗p=0.032531.222.705101520253035Months泰索帝泰索帝泰索帝泰索帝+曲妥
26、珠单抗曲妥珠单抗Extra et al,ASCO 2019.Abstract 55541第41页，共81页。耐受性耐受性 血液学毒性血液学毒性:泰索帝泰索帝+曲妥珠单抗曲妥珠单抗Extra et al,ASCO 2019.Abstract 55522171.0020.03223015.01.005101520253035 贫血贫血血小板减少症血小板减少症白细胞减少症白细胞减少症中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症 粒缺性发热粒缺性发热/粒细胞减少性脓毒血症粒细胞减少性脓毒血症%泰索帝泰索帝泰索帝泰索帝+曲妥珠单抗曲妥珠单抗42第42页，共81页。结论结论:泰索帝泰索帝+曲妥珠单抗曲妥珠单抗 至少随
27、访至少随访24个月的长期分析研究证实了个月的长期分析研究证实了6个月和个月和12个月分析结果个月分析结果 这个研究结果与第一个这个研究结果与第一个III期注册试验相结合期注册试验相结合,为为HER-2阳性的阳性的MBC患者能从曲妥珠单抗患者能从曲妥珠单抗与紫杉类药物联用中获益提供了与紫杉类药物联用中获益提供了1级论证依据级论证依据 HER-2阳性的阳性的MBC患者在泰素帝的基础上加用曲妥珠单抗能显著改善所有临床有效性参数患者在泰素帝的基础上加用曲妥珠单抗能显著改善所有临床有效性参数 中位总生存期延长超过中位总生存期延长超过1/3,对照组为对照组为22.7个月个月,而泰索帝而泰索帝+曲妥珠单抗组
28、延长至曲妥珠单抗组延长至31.2个月个月Extra et al,ASCO 2019.Abstract 55543第43页，共81页。结论结论:泰索帝泰索帝+曲妥珠单抗曲妥珠单抗 45个个 长期长期 生存者生存者(病人生存病人生存3年或以上年或以上),41 个在前期或是全程使用过曲妥珠单抗个在前期或是全程使用过曲妥珠单抗 生存优势的大小在转移性乳腺癌中尚无法评价生存优势的大小在转移性乳腺癌中尚无法评价.这个获益并不影响安全性这个获益并不影响安全性 在上述数据的基础上在上述数据的基础上,联用曲妥珠单抗和泰索帝应当成为联用曲妥珠单抗和泰索帝应当成为HER-2阳性的转移性乳腺癌女性患者一阳性的转移性乳
29、腺癌女性患者一线治疗的选择线治疗的选择Extra et al,ASCO 2019.Abstract 55544第44页，共81页。ASCO 2019肺癌肺癌45第45页，共81页。肺癌的主要研究肺癌的主要研究 III B期期 放化疗治疗后的巩固治疗放化疗治疗后的巩固治疗SWOG9504SWOG0023 一线治疗一线治疗化疗联合化疗联合Avastin 二线治疗二线治疗 泰索帝泰索帝 vs长春瑞滨长春瑞滨46第46页，共81页。SWOG 9504 Gandara DR et al,文摘文摘 7059标准中位生存期标准中位生存期:9-12个月个月JCO 2019:放化疗放化疗,Tax 巩固治疗巩固治
30、疗中位生存期中位生存期 26个月个月3年生存率年生存率37%更新的更新的5年资料年资料第47页，共81页。有效性结果有效性结果:25年生存年生存*第48页，共81页。关键信息关键信息对对IIIB期局部进展期的期局部进展期的NSCLC患者来说患者来说,泰索帝为长期生泰索帝为长期生存提供了可能性存提供了可能性可能成为新的治疗标准可能成为新的治疗标准泰索帝的泰索帝的5年生存率是年生存率是29%独特的卖点独特的卖点迄今为止与其他药物不同之处迄今为止与其他药物不同之处SWOG0023对对CT/RT来说来说,SWOG0023 证明泰索帝是放化疗治疗后的证明泰索帝是放化疗治疗后的值得选择的巩固治疗方案值得选
31、择的巩固治疗方案第49页，共81页。SWOG0023:Kelly K et al,文摘文摘7058(+)SWOG9504的随访研究的随访研究泰索帝的巩固治疗是泰索帝的巩固治疗是值得选择的值得选择的治疗治疗介绍吉非替尼介绍吉非替尼(Iressa)作为维持治疗作为维持治疗 620 pts-574 pts-263 pts获益获益第50页，共81页。有效性结果有效性结果:随机抽样的随机抽样的总生存（总生存（OS)和和 无进展生存无进展生存（PFS)n123 130123130第51页，共81页。结论结论停止停止(中期分析中期分析):双侧双侧P=0.09,单侧单侧0.015 (吉非替尼更差吉非替尼更差)
32、确定性治疗随后泰索帝巩固治疗作为核心方案有良好的生存率确定性治疗随后泰索帝巩固治疗作为核心方案有良好的生存率,可以可以考虑作为考虑作为III期期NSCLC患者的标准治疗方案患者的标准治疗方案第52页，共81页。关键信息关键信息SWOG0023泰索帝在泰索帝在CT/RT中是一项值得选择的方案中是一项值得选择的方案第53页，共81页。NSCLC的靶向治疗的靶向治疗进展期进展期NSCLC靶向治疗与化疗联合靶向治疗与化疗联合Bexarotene+化疗化疗(SPIRIT I&II)Gefitinib 随后化疗随后化疗(S0023)Bevacizumab+化疗化疗(ECOG4599)EGFR TK 抑制剂
33、抑制剂:病人选择病人选择(无简单回答无简单回答)第54页，共81页。有效性结果有效性结果PCPC-BORR9%25%总生存（总生存（OS),median,mOS10.212.5第55页，共81页。耐受性耐受性0.7%24.0%1.4%4.5%6.0%0.0%0.7%16.4%051015202530中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症血小板减少症血小板减少症出血出血高血压高血压Percent of patientsPCPCAp0.001p0.001*尽管有统计学意义尽管有统计学意义,但研究者认为这些毒性反应但研究者认为这些毒性反应在临床上并不重要在临床上并不重要,因为这些症状很容易控制因为这些症状
34、很容易控制*第56页，共81页。关键信息关键信息这是第一项说明这是第一项说明Avastin与铂类为基础的化疗联合应用具与铂类为基础的化疗联合应用具有显著生存优势的研究有显著生存优势的研究 这项研究回答的是这项研究回答的是Aastin的问题的问题,而不是与铂类联合的问而不是与铂类联合的问题题 泰索帝泰索帝+顺铂是唯一的铂类为基础的联合方案顺铂是唯一的铂类为基础的联合方案,说明与另说明与另一组相比的优越性一组相比的优越性与最佳化疗方案联用的可能性与最佳化疗方案联用的可能性第57页，共81页。老年患者的一线化疗老年患者的一线化疗不同的患者群体不同的患者群体长春瑞滨认为是标准治疗长春瑞滨认为是标准治疗
35、第58页，共81页。老年患者老年患者-有效性结果有效性结果:总生存（总生存（OS)and 无进展生无进展生存（存（PFS)p=NSp 65)或体力状态差或有严重并存症的或体力状态差或有严重并存症的进展期进展期NSCLC患者泰索帝每患者泰索帝每周给药与泰索帝周给药与泰索帝/吉西他滨每周给药作为一线治疗吉西他滨每周给药作为一线治疗:Minnie Pearl Cancer Research Network III期试验中间安全性评估期试验中间安全性评估(文摘文摘 7151)这次中间评估的目的在于比较这两个方案的安全性这次中间评估的目的在于比较这两个方案的安全性/毒性毒性 每周每周 D 36mg/m2
36、 IV Days 1,8,15 每每 28天天6周期周期 或或 D 30mg/m2 IV/G 800mg/m2 IV Days 1,8,15每每 28天天6周期周期 D 比比 D/G 级毒性反应的发生率低：级毒性反应的发生率低：中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症 5%vs.16%第65页，共81页。ASCO 2019 最新消息最新消息 IIIB/IV期NSCLC的老年患者(=70)一项I/II期试验：泰索帝和吉非替尼每周给药(摘要摘要7259)老年患者老年患者(年龄年龄 70),IIIB/IV 期期NSCLC,和体力状态和体力状态(PS)0-2，每天给予吉非替尼每天给予吉非替尼(250 mg)和
37、泰索帝和泰索帝 d1,8,15，每每28天一周期，最初给予泰索帝天一周期，最初给予泰索帝30 mg/m2(I期期)，然后给，然后给予予 36 mg/m2(II期期).共共20个病人接受治疗，个病人接受治疗，17个病人获得试验数据；个病人获得试验数据；5个病人有效个病人有效(29%),3个病人疾病稳定个病人疾病稳定(17%)通过此次初步分析，泰索帝和吉非替尼联合每周给药方案显示出一定的有效性通过此次初步分析，泰索帝和吉非替尼联合每周给药方案显示出一定的有效性第66页，共81页。进展期或转移性进展期或转移性NSCLC的一线化疗方案：泰索帝和卡铂每周给的一线化疗方案：泰索帝和卡铂每周给药的药的II期
38、试验期试验(文摘文摘 7330)卡铂及泰索帝联合化疗：卡铂及泰索帝联合化疗：卡铂(AUC=5 d1)和泰索帝(35 mg/m2 IV d1,8)每21天一周期 作为安全性评估,严重的III和IV级毒性反应包括:白细胞减少(1 pt),淋巴细胞减少(1 pt),脱发(1 pt)and 1 pt 出现过敏反应 每周给药的联合化疗方案证明是完全可以耐受的,并且还能增加治疗指数.ASCO 2019 最新消息最新消息第67页，共81页。ASCO 2019前列腺癌前列腺癌68第68页，共81页。主要研究主要研究共共6个个 Tax 327:前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSA)作为终点指标作为终点指标
39、 泰索帝泰索帝 meta分析分析 泰索帝泰索帝 的一线二线序贯治疗的一线二线序贯治疗 ASCENT 研究研究 辅助化疗的可行性研究、辅助化疗的可行性研究、阿曲生坦（阿曲生坦（atrasentan)meta分析分析69第69页，共81页。前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSA)反应作为终点指标计算总生存率反应作为终点指标计算总生存率 (总生存（总生存（OS):TAX327 研究分析研究分析10 周期 泰索帝每3 周给药,75mg/m2 iv 每 3 周+泼尼松.5mg po 每天2次5 周期 泰索帝每周给药,30mg/m2 iv 每周5周，共6周一周期+泼尼松 5 mg po 每天2次R10
40、周期 米托蒽醌每3周给药,米托蒽醌12mg/m2 iv 每3周+泼尼松 5mg po 每天2次将前列腺特异性抗原（PSA)反应通过建立Cox模型来计算出总生存（OS)，从而评价治疗效果;前列腺特异性抗原（PSA)反应状态是与时间相关的共变量，而治疗效果则是一项固定的共变 量Roessner M.et al.Abstract 4554(P总生存（总生存（OS)ter discussion)873 患者患者(87%)进行前列腺特异进行前列腺特异性抗原（性抗原（PSA)反应评估反应评估(q3wk D=,n=291;weekly D,n=282;M,n=300)第70页，共81页。TAX327 前列腺
41、特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSA)分析分析 结果结果在这项研究中，应用前列腺特异性抗原（在这项研究中，应用前列腺特异性抗原（PSA)反应仅能反应仅能部分预知泰索帝的有效治疗效果部分预知泰索帝的有效治疗效果在转移性激素难治性前列腺癌（在转移性激素难治性前列腺癌（HRPC)患者的患者的III期研究中，期研究中，单用单用前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSA)反应不能替代总生存（反应不能替代总生存（OS)作为最初终点作为最初终点(证实总的临床获益证实总的临床获益)关键提醒关键提醒前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSA)是转移性激素难治性前列腺癌（是转移性激素难治性前列腺癌（HRPC)的一
42、项的一项重要监测指标重要监测指标但是，前列腺特异性抗原（但是，前列腺特异性抗原（PSA)反应并不是与生存相关的唯一能作为反应并不是与生存相关的唯一能作为可测量的终点指标可测量的终点指标 单独的前列腺特异性抗原（单独的前列腺特异性抗原（PSA)反应不足不应当作为停止泰索帝的理由反应不足不应当作为停止泰索帝的理由第71页，共81页。激素难治性前列腺癌（激素难治性前列腺癌（HRPC)患者应用泰索帝与米托患者应用泰索帝与米托蒽醌作为一线化疗蒽醌作为一线化疗.一项一项3年生存结果的年生存结果的meta分析分析泰索帝(n=1143)米托蒽醌(n=763)Meta-分析Oudard S et al,Abst
43、ract 4634(+)第72页，共81页。激素难治性前列腺癌（激素难治性前列腺癌（HRPC)泰索帝泰索帝meta分析分析 结论结论对转移性激素难治性前列腺癌（对转移性激素难治性前列腺癌（HRPC)来说来说,3周方案的泰周方案的泰索帝较米托蒽醌更具生存优势索帝较米托蒽醌更具生存优势泰索帝的生存优势可能被低估泰索帝的生存优势可能被低估,因为在这项因为在这项meta分析中有分析中有很高比例的病人在米托蒽醌治疗失败后曾接受泰索帝的补很高比例的病人在米托蒽醌治疗失败后曾接受泰索帝的补救治疗救治疗 关键信息关键信息这项这项meta分析证实了在生存优势的基础上分析证实了在生存优势的基础上,泰索帝可认为是转
44、移泰索帝可认为是转移性激素难治性前列腺癌（性激素难治性前列腺癌（HRPC)的金标准方案的金标准方案这个生存优势维持在第这个生存优势维持在第1,2和第和第3年年第73页，共81页。泰索帝泰索帝-米托蒽醌米托蒽醌 最佳顺序最佳顺序有效性结果有效性结果第74页，共81页。泰索帝泰索帝-米托蒽醌米托蒽醌 最佳顺序最佳顺序与二线化疗相关的与二线化疗相关的AE耐受性耐受性 频率频率 第75页，共81页。泰索帝泰索帝-米托蒽醌米托蒽醌 最佳顺序最佳顺序结论结论对于激素难治性前列腺癌（对于激素难治性前列腺癌（HRPC)患者来说患者来说,应当首先选应当首先选用泰索帝用泰索帝,而不是米托蒽醌而不是米托蒽醌对激素难
45、治性前列腺癌（对激素难治性前列腺癌（HRPC)来说来说,米托蒽醌二线治疗米托蒽醌二线治疗有效率有限有效率有限,而且耐受性更低而且耐受性更低关键信息关键信息泰索帝是转移性激素难治性前列腺癌（泰索帝是转移性激素难治性前列腺癌（HRPC)治疗的金治疗的金标准方案标准方案在有转移病人中在有转移病人中,泰索帝应当作为一线方案选用泰索帝应当作为一线方案选用,以期获得最以期获得最大治疗效果大治疗效果第76页，共81页。ASCENT 试验试验 结论结论DN-101/泰索帝与单独应用泰索帝相比泰索帝与单独应用泰索帝相比,6个月后前列腺特异个月后前列腺特异性抗原（性抗原（PSA)反应改善并无统计学意义反应改善并无
46、统计学意义DN-101联合泰索帝延长了总生存期联合泰索帝延长了总生存期DN-101/泰索帝较单独应用泰索帝具有更好的安全性泰索帝较单独应用泰索帝具有更好的安全性关键信息关键信息又一项支持泰索帝作为激素难治性前列腺癌（又一项支持泰索帝作为激素难治性前列腺癌（HRPC)的参考的参考/金标准治疗方案的依据金标准治疗方案的依据又一项支持泰索帝在又一项支持泰索帝在HPPC治疗中的安全性及有效性的依据治疗中的安全性及有效性的依据第77页，共81页。泰索帝每周方案作为接受过放疗的高危前列腺癌患者泰索帝每周方案作为接受过放疗的高危前列腺癌患者的辅助治疗的辅助治疗R总生存（总生存（OS)enbaum E et
47、al,Abstract 4565(+)II 期研究 6个周期治疗,除非有疾病进展的依据,难以耐受的s/e,或是退出试验N=77第78页，共81页。辅助治疗的可行性辅助治疗的可行性结论结论泰索帝每周方案作为高危前列腺癌患者的辅助治疗是可行泰索帝每周方案作为高危前列腺癌患者的辅助治疗是可行的的,其毒性反应是中度并且可逆其毒性反应是中度并且可逆关键提醒关键提醒在辅助治疗中在辅助治疗中,泰索帝是第一个被评估并且报道的化疗药物泰索帝是第一个被评估并且报道的化疗药物 一项由一项由sanofi-aventis赞助的多中心赞助的多中心III期研究期研究 Q3 05 评价评价 HT+/-泰索帝的辅助治疗效果即将
48、开始泰索帝的辅助治疗效果即将开始第79页，共81页。转移性激素难治性前列腺癌（转移性激素难治性前列腺癌（HRPC)阿曲生坦阿曲生坦(内皮素受体拮抗药）内皮素受体拮抗药）10 mg 临床试验的临床试验的Meta-分析分析 阿曲生坦（阿曲生坦（atrasentan)10 mg(n=408)安慰剂安慰剂(n=401)M96-594N=288阿曲生坦（阿曲生坦（atrasentan)2.5 mg(n=95)阿曲生坦（阿曲生坦（atrasentan)10 mg(n=89)安慰剂安慰剂(n=104)M00-211N=809Vogelzang N.et al,Abstract 4563,P总总生存（生存（O
49、S)ter 19(+)第80页，共81页。阿曲生坦（阿曲生坦（atrasentan)Meta分析分析 结论结论转移性转移性激素难治性前列腺癌（激素难治性前列腺癌（HRPC)的男性患者的男性患者,阿曲生阿曲生坦（坦（atrasentan)10 mg可有明显的效果可有明显的效果:降低疾病进展的危险性降低疾病进展的危险性弱化弱化前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSA)及及BALP生化指标的升高生化指标的升高推迟生化指标进展的时间以及骨痛发生的时间推迟生化指标进展的时间以及骨痛发生的时间,减少骨痛的发生减少骨痛的发生为临床应用为临床应用阿曲生坦（阿曲生坦（atrasentan)提供依据提供依据关键信息关键信息 阿曲生坦（阿曲生坦（atrasentan)可能影响某些跟疾病相关参数可能影响某些跟疾病相关参数,但对生存时间无影响但对生存时间无影响.在激素难治性前列腺癌（在激素难治性前列腺癌（HRPC)中中,泰索帝作为标准治疗是评价新药物的基础泰索帝作为标准治疗是评价新药物的基础第81页，共81页。
