1、凝血与抗凝血的平衡凝血与抗凝血的平衡4凝血系统凝血 纤溶内凝系统内凝系统胶原胶原凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶选择通路选择通路传统通路传统通路外凝系统外凝系统纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋纤维蛋白单体白单体KPKaHKaaaTFaCa2+aaPL+Ca2+Ca2+aaPL+Ca2+aCa2+Ca2+稳定的纤稳定的纤维蛋白维蛋白凝血过程1、抗凝血酶-n由血管内皮细胞(VEC)和肝脏合成nAT-与凝血因子的活性中心丝氨酸残基结合,“封闭”活性中心凝血因子失活 与凝血酶结合成复合物,使凝血酶灭活。灭活凝血因子Xa、XIa、XIIa和 VIIa。能抑制因子Xa所致的血小板聚集反应。肝脏合成,以酶原形式存在经
2、凝血酶作用而被有限水解后即具有活性活性蛋白C(APC)与蛋白S,使凝血因子Va,VIIIa失活;限制Xa与pt结合;促t-PA,u-PA释放,促纤溶.血栓调节蛋白,TM):使凝血酶由促凝转向抗凝.2、蛋白C(PC)系统 肥大细胞产生 组成:纤溶酶原(plasminogen,plg)纤溶酶(plasmin,pln)纤溶酶原激活物(plasminogen activators,PAs)纤溶酶原激活物抑制物(PAIs)纤维蛋白原(Fbg)纤维蛋白(Fbn)FDP(fibrin degradation product)正常的纤溶过程(二个阶段)正常的纤溶过程(二个阶段)纤溶酶原 纤溶酶 抑制物外激活途
3、经:t-PA,u-PA,内激活途径:Ff,FXIa,KK,FIIaFbg FDP Fbn (A,B,C,X,Y,D,E)1.1.纤溶酶原的激活纤溶酶原的激活2.2.纤维蛋白的降解纤维蛋白的降解凝血凝血血栓形成血栓形成凝血凝血抗凝抗凝机制机制:1.遗传性凝血因子异常遗传性凝血因子异常2.获得性血浆凝血因子增多获得性血浆凝血因子增多3.遗传遗传/获得性抗获得性抗AT-缺乏缺乏4.遗传遗传/获得性获得性PC,PS缺乏缺乏5.遗传遗传/获得性纤溶功能降低获得性纤溶功能降低出血出血凝血凝血抗凝抗凝机制机制:1.遗传性凝血因子缺乏遗传性凝血因子缺乏2.获得性血浆凝血因子减少获得性血浆凝血因子减少3.遗传遗
4、传/获得性纤溶功能亢进获得性纤溶功能亢进概念(Concept)DIC是指在某些致病因子作用下,大量促凝物质入血,凝血因子和血小板被激活,凝血酶增加,引起血管内微血栓形成(高凝状态);同时又因微血栓形成消耗了大量凝血因子和血小板或继发纤溶亢进(低凝状态),使机体止凝血功能障碍,从而出现出血,贫血,休克甚至多器官功能障碍的病理过程.DIC的基本特点凝血功能异常!一一、DICDIC的病因的病因感染性疾病感染性疾病恶性肿瘤恶性肿瘤妇产科疾病妇产科疾病 妊娠高血压综合征、胎盘早期剥离、羊水栓塞、宫妊娠高血压综合征、胎盘早期剥离、羊水栓塞、宫内死胎滞留、感染性流产、刮宫术、剖宫产术、葡内死胎滞留、感染性流
5、产、刮宫术、剖宫产术、葡萄胎、绒癌、卵巢癌、子宫癌、子宫内膜异位症等。萄胎、绒癌、卵巢癌、子宫癌、子宫内膜异位症等。病理产科位居病理产科位居DICDIC第三位原因,第三位原因,DICDIC是产科大出血是产科大出血及产妇死亡的最重要原因之一。及产妇死亡的最重要原因之一。细菌、病毒、螺旋体、真菌、某些寄生虫等感染都细菌、病毒、螺旋体、真菌、某些寄生虫等感染都可以引起可以引起DICDIC发生。发生。感染性疾病是感染性疾病是DICDIC最重要、最常最重要、最常见的病因。见的病因。主要见于造血系统恶性肿瘤,呼吸、消化、生殖及主要见于造血系统恶性肿瘤,呼吸、消化、生殖及泌尿系统肿瘤。泌尿系统肿瘤。恶性肿瘤
6、位居恶性肿瘤位居DICDIC第二位原因。第二位原因。手术及创伤手术及创伤 富含富含TFTF器官的外科大手术、大面积烧伤、严重冻伤、器官的外科大手术、大面积烧伤、严重冻伤、严重软组织创伤、挤压综合征等。手术及创伤位居严重软组织创伤、挤压综合征等。手术及创伤位居DICDIC第四位原因。第四位原因。其它其它 某些毒蛇或有毒动物咬伤、某些昆虫叮咬等某些毒蛇或有毒动物咬伤、某些昆虫叮咬等 DICDIC的常见病因的常见病因 a 外科,妇产科,肿瘤科外科,妇产科,肿瘤科 TF释放组织组织损伤损伤 磷脂,Ca2+TF-a Ca2+DIC致致病病因因子子 分泌分泌AT-、TM 血栓形成过程血栓形成过程蛇毒、蛋白
7、酶、羊水、等物质进入血液,促进DIC发生、发展 严重感染、组织坏死、大剂量使用糖皮质激素、肝硬化、脾切除等单核巨噬细胞系统功能受损清除促凝物质和激活的凝血因子的能力降低促进DIC发生(Hepaticinsufficiency)肝枯否细胞是单核吞噬系统重要组成部分肝脏产生PC、AT-等抗凝物质减少肝脏灭活活化的凝血因子(三)血液高凝状态血小板及凝血因子增多抗凝及纤溶物质减少胎盘纤溶抑制物增多胎盘含有比较多的组织因子损伤血管内皮,启动凝血凝血因子的酶活性升高肝素的抗凝活性减弱促进血小板聚集妊娠妊娠酸中毒酸中毒(四)微循环障碍(Disorderofmicrocirculation)微循环严重障碍,血液瘀滞,甚至泥化红细胞聚集,血小板粘附缺氧,酸中毒内皮细胞损伤 DIC血象血象(裂体细胞)Thank you!Thank you!