1、呼出气一氧化氮监测在气道炎症诊断中的价值Eur Respir J 2006;28:264267炎症炎症是慢性气道疾病的核心是慢性气道疾病的核心气道疾病共同点：1.症状2.气流受限3.气道高反应正常的支气管正常的支气管有炎症的支气管有炎症的支气管ABC D Simpson et al Respirology 2006;11:54-61A.NeutrophilicB.EosinophilicC.Mixed cellularityD.Paucigranular气道炎症类型气道炎症类型我们需要我们需要气道炎症气道炎症的生物标记物帮助诊断监测的生物标记物帮助诊断监测 潜在病理学问题潜在病理学问题 嗜酸细
2、胞或者非嗜酸细胞?气道高反应性?气道炎症疾病面临的问题气道炎症疾病面临的问题？临床诊断临床诊断-是咳嗽？哮喘?COPD？-其他气道炎症疾病？对治疗的反应性对治疗的反应性-对ICS 治疗反应好吗？(开始治疗/增加剂量/减少剂量)?-对白三烯受体拮抗剂反应好吗？哮喘哮喘气道炎症评估气道炎症评估p传统评估方式：u症状u病史u肺功能检测p炎症评估u有创：支气管粘膜活检 支气管肺泡灌洗u无创：诱导痰 激发试验 FeNOFeNO-Th2驱动的炎症标记物驱动的炎症标记物和嗜酸性气道炎症关系密切预测患者对预测患者对ICS的反应性的反应性FeNO较其它指标能更快反应ICS的有效性Courtesy of Prof
3、.J.de Jongste,NL FeNOFEV1“FeNO 显示在预测激素的反应性的一致性优于肺量测定，舒张试验，峰流速变化以及气道激发试验Dweik et al.Am J Respir Crit Care Med.2011;184(5):602-615.FeNO值具有很高的阴性排除价值值具有很高的阴性排除价值Taylor J Breath Res 2012低低FeNO值的患者，对激素治疗有反应的可能性低值的患者，对激素治疗有反应的可能性低20112011年年ATS:FeNOATS:FeNO临床指南临床指南在慢性气道炎症疾病慢性气道炎症疾病中，使用FeNO检测 鉴别气道炎症类型鉴别气道炎症类
4、型（嗜酸粒细胞性气道炎症诊断中使用FeNO）确定该个体对皮质类固醇治疗产生反应的可能性皮质类固醇治疗产生反应的可能性(可能因气道炎症而出现慢性呼吸道症状的个体中使用可能因气道炎症而出现慢性呼吸道症状的个体中使用FeNOFeNO检测检测确定其对确定其对皮质激素治疗反应的可能性皮质激素治疗反应的可能性）对对ICS治治疗疗反反应应性性不太可能不太可能对对ICS治治疗疗反反应应性性很有可能很有可能2011美国胸科学会（美国胸科学会（ATS）FeNO指南指南*Increasing defined as 40%increase from previous stable FeNO level.Chronic
5、 cough and/or wheeze and/or shortness of breath for 6 weeks.For example,rhinosinusitis,bronchiectasis,primary ciliary dyskinesia,anxiety-hyperventilation,cardiac disease,GERD,or vocal cord dysfunction.Dweik et al.Am J Respir Crit Care Med.2011;184(5):602-615.3,Smith AD,Cowan JO,Filsell S,et al.Diagn
6、osing asthma.Comparisons between exhaled nitric oxide measurements and conventional tests.Am j Respir Crit Care Med 2004;169:473-84,Smith AD,Cowan JO,Brassett KP,et al.Exhaled nitric oxide.A predictor of steroid response.Am J Respir Crit Care Med 2005;172:453e9EMD/000585/00 NPV92%PPV82%概概 述述FeNO被称为“
7、炎症尺度”，呼吸道上皮可在炎性细胞因子诱导下连续产生NO，FeNO作为气道嗜酸性粒细胞性炎症的生物标志物FeNOFeNO检测具有较多的优点，检测本身为非侵袭性，易于重复检测，能提检测具有较多的优点，检测本身为非侵袭性，易于重复检测，能提供气道炎症的相关信息供气道炎症的相关信息在患有重度气道阻塞且其它检测技术难于实施的患者中相对容易使用在患有重度气道阻塞且其它检测技术难于实施的患者中相对容易使用可为哮喘的传统的临床诊断（病史、体格检查以及肺功能检测）提供了可为哮喘的传统的临床诊断（病史、体格检查以及肺功能检测）提供了另一种新的方法另一种新的方法FeNO FeNO 检测成为诊断哮喘并监测患者对抗炎
8、症治疗反应的一种潜在的非检测成为诊断哮喘并监测患者对抗炎症治疗反应的一种潜在的非侵袭性检测方法侵袭性检测方法FeNO在哮喘诊断的价值和在哮喘诊断的价值和治疗评估治疗评估研究目的研究目的了解FeNO诊断哮喘的准确性、有效性及其最佳cut-off值评估FeNO在哮喘治疗管理中的作用研究对象研究对象连续收集广州中山大学附属第一医院呼吸科门诊2013年7月-2014年2月期间自诉有咳嗽或/和喘息、胸闷等临床表现怀疑支气管哮喘的患者266例全部患者进行支气管激发试验/舒张试验 检查根据“2013年中华医学会支气管哮喘防治指南年中华医学会支气管哮喘防治指南”诊断哮喘127例，非哮喘139例非哮喘患者包括：
9、慢性咳嗽45例，过敏性鼻炎患者37例，慢性支气管炎25例，其它31例研究对象研究对象纳入标准：纳入标准：年龄：年龄：14-70岁；岁；有咳嗽、喘息、胸闷、呼吸困难等疑似哮喘临床有咳嗽、喘息、胸闷、呼吸困难等疑似哮喘临床 表现，胸部影像学（表现，胸部影像学（X线或线或CT）未见明显异常；）未见明显异常；能配合肺功能以及能配合肺功能以及FeNO检测方法；检测方法；研究方案经医院伦理委员会批准研究对象研究对象排除标准：排除标准：6周内使用全身或局部使用激素及其他的抗炎药物；周内使用全身或局部使用激素及其他的抗炎药物；4周内有过呼吸道感染或者过敏表现；周内有过呼吸道感染或者过敏表现；12小时内吸入短效
10、支气管舒张剂，小时内吸入短效支气管舒张剂，24内口服短效内口服短效2受体激受体激 动剂或吸入长效动剂或吸入长效2受体激动剂，受体激动剂，48小时内服用抗组胺药物；小时内服用抗组胺药物；4 h内饮酒或饮含有咖啡因类的物质，内饮酒或饮含有咖啡因类的物质，1小时内进食富含氮小时内进食富含氮 的食物；的食物；目前吸烟者；目前吸烟者；不能配合测定的患者不能配合测定的患者研究方案经医院伦理委员会批准检测方法检测方法FeNO分析仪分析仪(尼尔斯，尼尔斯，Niox Mino，瑞典，瑞典，Aerocrine AB公司公司)FeNO(ppb)单位为单位为partsper billion(ppb)根据根据ATSER
11、S推荐的操作标准，受试者要求测量前推荐的操作标准，受试者要求测量前1 h避免饮食及剧避免饮食及剧烈运动烈运动测定时，受试者取坐位，单手手握住测定仪，另一手夹鼻，呼气排空肺测定时，受试者取坐位，单手手握住测定仪，另一手夹鼻，呼气排空肺内气体，然后用嘴紧含测定仪过滤器，缓慢吸气达肺总量，通过观察电内气体，然后用嘴紧含测定仪过滤器，缓慢吸气达肺总量，通过观察电脑图示以脑图示以50mls的气流匀速呼出肺内的气体，呼气时间为的气流匀速呼出肺内的气体，呼气时间为10s90S后读取检测数值，检测三次取其平均值后读取检测数值，检测三次取其平均值结果结果1.两组患者基线特征比较两组患者基线特征比较Charact
12、eristics of the patients on the day of study inclusion 结果2 激发试验阳性患者与舒张试验阳性患者基线特点比较BCT positive and bronchodilator test positive patient baseline characteristics结结果果3：PC20与与FeNO相相关关性性分分析析激发试验阳性受试者激发试验阳性受试者FeNO与与PC20相关性分析，相关性分析，Pearson相关系数（相关系数（r）为）为-0.599（P 0.01）表明表明FeNO与与PC20呈负相关，即呈负相关，即FeNO值越高，值越高，
13、PC20值越低，值越低，说明气道反应性程度越高，说明气道反应性程度越高，FeNO也越高也越高结果结果4 4：FeNO诊断哮喘的诊断哮喘的ROC曲线曲线 绘制ROC曲线，曲线下面积为0.861(95置信区间：0.8100.911)，提示FeNO对哮喘的诊断有较高的特异性和敏感度。FeNO诊断哮喘的敏感度，特异度，阳性预测值和诊断哮喘的敏感度，特异度，阳性预测值和阴性预测值阴性预测值 结果5 哮喘患者规律使用布地奈德(200 ug,bid 12周)治疗前后各项指标的比较(n=35)小小 结结 FeNO可作为哮喘诊断的辅助方法，较好的鉴别出可作为哮喘诊断的辅助方法，较好的鉴别出哮喘患者与非哮喘患者哮喘患者与非哮喘患者 通过动态评估FeNO，有助于指导治疗，进行哮喘管理 FeNO测定为无创检查、简便易测、便于携带，患测定为无创检查、简便易测、便于携带，患者易于接受，重复性好者易于接受，重复性好 在哮喘初筛、鉴别诊断、治疗评估等应用中都具在哮喘初筛、鉴别诊断、治疗评估等应用中都具有较大的临床价值有较大的临床价值
