1、骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死研究武警北京总队医院 贺 延 急性心肌梗死（AMI）是冠状动脉闭塞，血流中断，以致梗死区心肌细胞因严重的持久性缺血、缺氧而发生坏死为特征的疾病。心肌细胞是一种终末分化细胞，故心肌损伤后不能通过细胞再生获得修复，而是形成纤维化瘢痕、室壁瘤、心力衰竭、心源性死亡。目前药物治疗（抗凝、溶栓）、冠状动脉内介入治疗和冠状动脉旁路搭桥虽能改善症状，使闭塞血管再通，却不能再生心肌。随着干细胞技术的出现与成熟，人们在这一领域，取得了前所未有的进步，干细胞移植为病损心肌的细胞重建及衰竭心脏功能恢复提供了一种全新的治疗策略。细胞疗法以外来具有功能的组织替代损坏心肌层作为前提，此概念的
2、提出是基于全世界多个实验室研究证明的结果，即通过冠状动脉输入或在受损心肌周边注入干/祖细胞能使梗死心肌再生，减少瘢痕形成及纤维化，提高AMI后心脏功能，目前研究正处于从动物试验到临床期试验阶段。EPS生物学已涉及心脏病学 从骨髓动员到外周循环 整合入损伤部位 心肌缺血、坏死，心脏归巢 目前研究中能用于移植的细胞类型很多，动物试验中常用胚胎干细胞,多种亚型的骨髓来源干细胞包括造血干细胞和间充质干细胞等;而在临床研究中常用骨髓单个核细胞(mononuclearbonemarrow cells,BMC),循环血前体细胞及骨骼肌原细胞等。移植细胞的种类 2019年日本Hamano和德国Straller
3、等率先将骨髓单个核细胞群移植应用于临床，因为该细胞具有容易采集、操作简单和不存在免疫排斥反应等优势。迄今已有多种干细胞用动物和患者心血管疾病治疗，但哪种最佳尚无定论。将干细胞移植到心脏途径：开胸直接注射术，但创伤大，危险性大，不适合单独使用。经冠状动脉移植方法可以与经皮冠状动脉介入术（PCI）一起完成。经导管心内膜注射的方法可确切的判断梗死区，更准确将干细胞注射到心肌缺血组织，但易损伤心肌，诱发室性早搏。静脉回输干细胞简单易行，但浪费大，疗效不肯定。移 植 途 径 多细胞动员：注射生长因子（SCF）或粒细胞刺激因子（G-SCF）能使造血干细胞（HSC）提高250倍。HSC衍生心肌细胞有丝分裂活
4、跃，HSC注射后，可提高心功能。目前部分研究结果，经冠状动脉注入干细胞比经静脉或经心内膜下注入可以更好的改善左室功能，但需进一步证实。移 植 时 机 干细胞移植时机、移植数目，对急性心肌梗死来说，回输干细胞太早，干细胞可参与体内炎症反应，存活率低；移植太晚，肌性血管形成，内皮细胞迁移困难。REPAIR研究，204例患者在AMI后平均第4天输入骨髓干细胞，随访4个月射血分数值净增加6%（P=0.021）。移 植 数 目 移植干细胞浓度也很难把握，移植浓度太低，细胞量不足，达不到治疗效果；移植浓度太高，粘度高，易形成血栓。国内高连如等研究采用BM-MNCs细胞总数（5.00.7）107。游庆年等治
5、疗采用细胞总数4.5107。有 效 性 在动物研究基础上，2019年开始了使用干细胞移植治疗心脏疾病的期临床研究。首例报道来自Strauer等的试验，选取20例急性AMI后常规冠状动脉再通支架植入治疗的患者，通过冠状动脉输入自体骨髓干细胞，移植后3个月随访，发现梗死面积较治疗前明显下降（由30%13%降至12%7%），左室射血分数提高与对照组有显著差异 不 同 观 点 2019年相继有研究报道不同的结果，Linde等将AMI后ST段抬高的患者行PCI移植自体BMC治疗后提示：治疗组与对照组心功能改变无差异，干细胞移植对左室舒张末期容积、梗死面积及心肌不可逆损伤方面均无改善作用。Janssens
6、等研究结果与Lunde部分相似 本课题研究内容 本课题正是基于移植干细胞使梗死心肌再生的背景，由干细胞移植治疗冠心病的问题而切入的，选择新型的干细胞移植技术，经冠状动脉注入治疗AMI，入选60例AMI患者，分2组（治疗组，n30；对照组，n30）。治疗组采用梯度密度法分离BM-MNCs，对PCI术后3-5天内的患者行冠状动脉超选择性注入BM-MNCs；对照组除细胞移植外，其他治疗均同治疗组。治疗前后随访观察临床表现、实验室检查、二维超声心动图、ECT、Holter、BNP指标，观察术后病人在不同时间是否有不良反应，心功能是否改善，梗死心肌面积是否缩小，旨在评估治疗的有效性、安全性及不良反应。为
7、将来临床推广应用，做一点研究工作，探讨一点治疗经验。谢 谢！该课题采用骨髓干细胞移植方法治疗急性心肌梗死（AMI），并观察治疗的有效性（梗死面积缩小及心功能恢复情况）。将入选AMI患者60例分为2组，治疗组（细胞移植组，n=30）和对照组（常规治疗组，n=30），两组治疗前后随访观察临床表现、实验室检查、二维超声心动图、核素心肌灌注显像（ECT）、心电监护、动态心电图监测（Holter）、血浆脑钠肽（BNP）指标 干细胞移植具体内容 方法：治疗组采用梯度密度法分离BM-MNCs，对PCI术后3-5天内的患者行冠状动脉选择性注入BM-MNCs。对照组除细胞移植外，其他治疗均同治疗组。数据采用统计学处理，观察术后病人是否有不适反应，心电监护48小时、Holter在7天、3个月是否出现心律失常，7天、3个月NYHA心功能分级是否改善，左室射血分数（LVEF）是否增加，14天、3个月ECT显示梗死心肌面积是否缩小，3天、7天及3个月血浆BNP是否降低。旨在探讨一种干细胞移植方法（移植途径、细胞种类、剂量及时机）的可行性，发现并解决一些问题，积累一点干细胞移植治疗AMI的方法经验，评价骨髓干细胞移植治疗AMI的有效性、安全性及不良反应。
