1、糖化血清蛋白在糖尿病管理中的作用糖化血清蛋白在糖尿病管理中的作用 北京大学人民医院 纪立农2型糖尿病控制目标型糖尿病控制目标血糖血糖(mmol/L)HbA1c(%)血压血压(mmHg)BMI(kg/m2)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(calculated)空空 腹：腹：4.46.1 7.0 7.0 非空腹：非空腹：4.48.0 10.0 10.0 7.5 130/80 140/90 140/90男性：男性：25 27 27女性：女性：24 26 26 1.1 1.10.9 0.9 1.5 2.2 2.2 4.0理想理想 尚可尚可 差差血 糖即时（
2、短）,重复性差糖化血清蛋白中（2-3周）（血清蛋白半衰期 17-19天）HbA1c 长（2-3月）三者相关性好，主要区别:反映不同时间的血糖水平，各有优点。血 糖胰岛素，磺脲类药物治疗者调整剂量糖化血清蛋白短期改变的客观反映 新改变的治疗方案是否已起效HbA1c 比较稳定地反映长期血糖控制水平,血糖控制的最终目标 反映血糖变化的指标反映血糖变化的指标蛋白糖化作用蛋白糖化作用葡萄糖 +蛋白质的氨基 糖化蛋白（血红蛋白、（以共价键形式）（以共价键形式）血清蛋白 等）果糖胺（糖化血清蛋白 GSP，糖化血清白蛋白 GSA，糖化血浆蛋白 GPP，糖化血浆白蛋白 GPA）Johnson RN,1982 C
3、lin Chim Acta Johnson RN,1982 Clin Chim Acta 新西兰新西兰非酶促反应蛋白糖化作用（举例）蛋白种类 部位胶原 人：肾小球基底膜、肌腱 鼠：肾小球基底膜、主动脉 牛：皮肤眼晶体蛋白 人、牛、鼠周围神经蛋白 鼠、狗：坐骨神经 人：股神经肌腱蛋白 人：腹肌动脉蛋白 人：冠状动脉弹力蛋白 人：肺结缔组织红细胞膜蛋白 人：红细胞胰岛素 牛：胰岛素制剂抗凝血酶III 人：血浆血小板蛋白 人：血小板脂蛋白 人：HDL、LDL纤维蛋白元 人：纤维蛋白元核糖核酸酶A 牛：胰核糖核酸酶A尿氨基酸和肽类 人：尿 三个月的平均血糖水平（三个月的平均血糖水平（mmol/L）糖糖
4、化化血血红红蛋蛋白白水水平平%糖化血红蛋白与平均血糖水平的相关性糖化血红蛋白与平均血糖水平的相关性135791113156789101112RetinopNephNeuropMicroalbRELATIVE RISKHbA1cSkyler:Endo Met Cl N Am 1996Relative Risk of Progression of Diabetes Complications by Mean HbA1cBased on DCCT Data平平均均血血糖糖水水平平(mg/dl)糖糖化化血血红红蛋蛋白白水水平平（%）MBG估计值估计值30.9(糖化血红蛋白糖化血红蛋白)60.6糖化血红
5、蛋白每变化1%所对应的平均血糖的变化为30mg/dl.空腹和餐后血糖对糖化血红蛋白的影响空腹和餐后血糖对糖化血红蛋白的影响 Monnier Diabetes Care 2003;26,881 不同不同HbA1c水平者血糖的代谢曲线水平者血糖的代谢曲线 不同不同HbA1c水平者空腹和餐后血糖对水平者空腹和餐后血糖对HbA1c的贡献的贡献 Monnier Diabetes Care 2003;26,8818.0%HbA1c空腹血糖 餐后血糖空腹血糖 餐后血糖Monnier L et al,unpublished data，personal complication 那个更重要？那个更重要？各种降糖
6、药物对造成高血糖各成份的影响各种降糖药物对造成高血糖各成份的影响 Metformin Monotherapy-Glycaemic ControlFasting GlycaemiaDeFronzo.N Engl J Med 1995;33:541-9P=0.001 at all visits=59 mg/dLPlacebo(n=145)Metformin(n=141)WeeksMean change(mg.dL)0 29 Mean change(%)200-20-40-60-800.50-0.5-1-1.5-2-2.5HbA1CPlaceboMetformin=1.8%WeeksMetformi
7、n dosage=2550 mg(85%of patients)P=0.001 at all visits0 29 平均血糖（平均血糖（mmol)糖化血清蛋白与血清蛋白与HbA1c相关性相关性全 血 果 糖胺（u mol/L）600500400300200100HbA1C(%)141210864r=0.665,p0.001 HbA1cHbA1c14.0012.0010.008.006.004.00BG 0BG 0分分钟钟15.0010.005.00N=909 r=0.85空腹血糖与空腹血糖与HbA1c的相关性的相关性HbA1cHbA1c14.0012.0010.008.006.004.00BG
8、 120BG 120分分钟钟30.0025.0020.0015.0010.005.000.002小时血糖与小时血糖与HbA1c的相关性的相关性N=909 r=0.77GA%GA%40.0035.0030.0025.0020.0015.0010.00BG 0BG 0分分钟钟15.0010.005.00空腹血糖与空腹血糖与GA的相关性的相关性N=883 r=0.74GA%GA%40.0035.0030.0025.0020.0015.0010.00BG 120BG 120分分钟钟30.0025.0020.0015.0010.005.000.002小时血糖与小时血糖与GA的相关性的相关性N=883 r
9、=0.67GA%GA%40.0035.0030.0025.0020.0015.0010.00HbA1cHbA1c14.0012.0010.008.006.004.00N=878,r=0.78HbA1c 与与 GA相关性相关性1-Specificity1-Specificity1.00.80.60.40.20.0SensitivitySensitivity1.00.80.60.40.20.0Reference LineGA%HbA1cSource of the CurveROC CurveROC CurveDiagonal segments are produced by ties.HbA1c
10、与与 GA 诊断新诊糖尿病诊断新诊糖尿病(n=878)AUC:0.92for HbA1c,0.87 for GAHbA1c 与与 GA 诊断糖尿病前期诊断糖尿病前期（n=781)1-Specificity1-Specificity1.00.80.60.40.20.0SensitivitySensitivity1.00.80.60.40.20.0Reference LineGA%HbA1cSource of the CurveROC CurveROC CurveDiagonal segments are produced by ties.AUC:0.73for HbA1c,0.64 for GA
11、Measurement of Glucose Control By HbA1c and GlucoProtein(Fructosamine)1312111098765Week 1Week 4Week 8Week 12HbA1c%8.2%1312111098765Week 1Week 4Week 8Week 12HbA1c%8.2%Actual Glucose ControlWeighted Average GlucoseGlucoProtein test resultsHba1c test resultsEdelman et.al.ADA 6-10-2000 HbA1c1(a)=HbA1c(b
12、)a bMeasurement of Glucose Control By HbA1c and mean glucose of two weeks1312111098765Week 1Week 4Week 8Week 12HbA1c%500450400350300250200Week 1Week 4Week 8Week 12GlucoProteinmol/L275mol/L500450400350300250200Week 1Week 4Week 8Week 12GlucoProteinmol/L410mol/L8.2%1312111098765Week 1Week 4Week 8Week 1
13、2HbA1c%8.2%Actual Glucose ControlWeighted Average GlucoseGlucoProtein test resultsHba1c test resultsEdelman et.al.ADA 6-10-200050%！治疗调整时血糖检测的策略治疗调整时血糖检测的策略1312111098765Week 1Week 4Week 8Week 12HbA1c%500450400350300250200Week 1Week 4Week 8Week 12GlucoProteinmol/L275mol/L500450400350300250200Week 1Wee
14、k 4Week 8Week 12GlucoProteinmol/L410mol/L8.2%1312111098765Week 1Week 4Week 8Week 12HbA1c%8.2%Actual Glucose ControlWeighted Average GlucoseGlucoProtein test resultsHba1c test resultsEdelman et.al.ADA 6-10-2000介绍一项研究结果（60th ADA)研究目的在一项前瞻性随机化的研究 中，评价了HbA1c超过8%的患者在3个月用果糖胺和血糖测定相结合改善血糖控制的作用。研究组病人的一般情况 果糖
15、胺和血糖测定组 单纯血糖测定组 n 11 14平均匀年龄(岁)58 54基线HbA1c水平(%)9.2 9.4果糖胺和血糖测定组:果糖胺 1/week 血糖 4/day单纯血糖测定组:血糖 4/day血糖控制改善小结 果糖胺和 单纯血糖 血糖测定组 测定组人数 11 14血糖控制改善的人数 10 9(结束时HbA1c开始HbA1c)血糖控制改善的患者的百分比 91%64%结束时HbA1c8%患者的百分比 55%21%血糖改善的平均情况(HbA1c)1.2%0.3%(9.28.0%)(9.49.1%)(P0.05）结论结论血糖测定与每周自我果糖胺检测相结合，并有一个应召资询系统，与常规单纯监测血
16、糖的方案相比，联合测定组有助于迅速改善血糖控制。在不同血红蛋白水平没在不同血红蛋白水平没HBA1c对透析患者死亡风险的相关性对透析患者死亡风险的相关性Hb 11.0g/dl Hb11.0g/dl 周翔海 纪立农 张秀英 罗樱樱 韩学尧 目的：目的：确定中国正常糖耐量人群的酶法测定糖化白蛋白（GA）的参考范围。方法：方法：1）北京社区无糖尿病史的909例志愿者进行75克葡萄糖耐量试验2）576例21-79岁糖耐量及肝肾功能正常者被纳入GA参考范围的计算3）测定空腹血糖（FPG），OGTT2h血糖（2hPG），谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酶（AST），血清肌酐（CREA），血清白蛋白（ALB）,糖化血红蛋白（HbA1c）和GA。结果：结果：研究人群GA分布正态性检验Kolmogorov-Smirnov检验Z=0.891，双侧P=0.406。GA的均值为14.38%，标准差为1.27%。范围为11.89%16.87%。中国糖尿病杂志，中国糖尿病杂志，2009 中国正常糖耐量人群糖化白蛋白的参考范围中国正常糖耐量人群糖化白蛋白的参考范围总 结 GA是一个稳定的反映短期血糖变化的指标是一个稳定的反映短期血糖变化的指标 有指导临床治疗的价值有指导临床治疗的价值 在特殊病人群体有重要价值在特殊病人群体有重要价值 临床应用前景有很大潜力临床应用前景有很大潜力
