1、新生儿基础知识培训新生儿基础知识培训新生儿常用药物禁忌新生儿常用药物禁忌新新生生儿儿重重症症救救新新生生儿儿于于迅迅速速发发展展和和变变化化阶阶段,段,药药物物代代谢谢和和药药物物动动力力学学过过程程也也随随之之迅迅速速改改变,变,故故其其药药物物剂剂量量不不能能单单纯纯用用成成人人剂剂量量机机械械地地折折算,算,否否则则药药物物会会过过量量而而引引起起毒毒性性反反应,应,也也可可能能因因药药量量不不足足而而影影响响疗疗效。效。给给药药途途较较成成人人大,大,皮皮肤肤角角化化层层薄,薄,局局部部用用药药透透皮皮吸吸收收快快而而多,多,外外敷敷于于婴婴儿儿皮皮肤肤上上可可引引起起中中毒毒的的药药
2、物物有有硼硼酸、酸、六六氯氯酚、酚、萘、萘、聚聚烯烯吡吡酮酮和和水水杨杨酸,酸,故故要要防防止止透透皮皮吸吸收收中中毒。毒。给给药药途途差差异异或或药药物物性性质质不不同同而而有有很很大大差差别,别,如如氯氯霉霉素素吸吸收收慢慢而而无无规规律,律,磺磺胺胺药药可可全全部部吸吸收。收。给给药药途途周周围围血血循循环环不不足足而而影影响响吸吸收收分分布,布,一一般般新新生生儿儿不不采采用。用。给给药药途途效效也也可可靠,靠,但但必必须须考考虑虑到到液液体体容容量、量、药药物物制制剂剂和和静静脉脉输输注注液液体体的的理理化化性性质质及及输输注注的的速速度。度。大大多多数数静静脉脉用用药药可可安安全全
3、地地由由护护士士给给药,药,但但戊戊巴巴比比妥妥钠、钠、地地西西泮泮等等作作用用剧剧烈烈的的药药物物在在使使用用时时有有引引起起急急性性中中毒毒的的可可能,能,应应有有医医师师配配合。合。另另外外普普萘萘洛洛尔、尔、维维拉拉帕帕米米等等少少数数药药物物较较一一般般药药物物更更易易引引起起危危险,险,故故给给药药应应更更慎慎重。重。体体液液分分0 0(成成人人为为6 60 0),相相对对较较成成人人高,高,因因此此水水溶溶性性药药物物在在细细胞胞外外液液稀稀释释后后浓浓度度降降低,低,排排出出也也较较慢。慢。早早产产儿儿的的卡卡那那霉霉素素分分布布容容积积较较成成熟熟儿儿小,小,因因而而血血药药
4、峰峰浓浓度度较较成成熟熟儿儿高,高,可可见见早早产产儿儿和和新新生生儿儿一一样样较较成成熟熟儿儿更更易易造造成成卡卡那那霉霉素素中中毒,毒,对对听听神神经经和和肾肾功功能能造造成成影影响。响。血血浆浆蛋蛋白白仅仅是是因因为为新新生生儿儿的的低低蛋蛋白白血血症,症,主主要要是是药药物物不不易易与与血血浆浆蛋蛋白白结结合,合,因因为为新新生生儿儿体体内内血血浆浆蛋蛋白白的的性性质质有有变变化。化。另另外外由由于于胆胆红红素、素、游游离离脂脂肪肪酸酸在在血血液液中中存存在,在,就就更更减减弱弱酸酸性性药药物物的的血血浆浆蛋蛋白白结结合合力。力。血血浆浆蛋蛋白白药药物物有有氨氨苄苄青青霉霉素、素、地地
5、高高辛、辛、吲吲哚哚美美辛、辛、苯苯巴巴比比妥、妥、保保泰泰松、松、苯苯妥妥英英钠、钠、水水杨杨酸酸盐盐等。等。血血浆浆蛋蛋白白红红素素相相竞竞争,争,且且因因磺磺胺胺药药物物对对白白蛋蛋白白亲亲和和力力比比胆胆红红素素强,强,应应用用后后黄黄疸疸患患儿儿血血中中游游离离胆胆红红素素成成分分增增多,多,代代谢谢和和排排泄泄胆胆红红素素能能力力低低下,下,加加之之新新生生儿儿血血脑脑屏屏障障功功能能差,差,致致使使血血中中游游离离胆胆红红素素侵侵入入脑脑组组织,织,甚甚至至造造成成核核黄黄疸。疸。安安钠钠咖、咖、氯氯丙丙嗪、嗪、维维生生素素K K、萘萘啶啶酸、酸、呋呋喃喃坦坦啶、啶、新新霉霉素、
6、素、伯伯氨氨喹喹林、林、磺磺胺胺类类药药物物都都可可促促进进新新生生儿儿黄黄疸疸或或核核黄黄疸疸的的发发生。生。酶酶的的药药物物代代谢谢酶酶分分泌泌量量少少且且活活性性不不足,足,诸诸如如水水解解作作用、用、氧氧化化和和还还原原作作用用等等生生化化反反应应均均低低下。下。酶酶的的乏乏葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸转转移移酶酶结结合合成成无无活活性性的的衍衍生生物,物,造造成成血血中中游游离离的的氯氯霉霉素素增增多,多,使使新新生生儿儿皮皮肤肤呈呈灰灰色,色,引引起起灰灰婴婴综综合合征。征。新新霉霉素素也也有有抑抑制制葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸转转移移酶酶的的作作用,用,可可引引起起高高胆胆红红素素血血症;症;
7、磺磺胺胺类、类、呋呋喃喃类类药药物物也也可可使使葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸转转移移酶酶缺缺乏乏的的新新生生儿儿出出现现溶溶血。血。酶酶的的酶酶的的成成熟熟情情况,况,一一般般出出生生2 2周周后后肝肝脏脏处处理理药药物物的的能能力力才才接接近近成成人人水水平。平。如如新新生生儿儿黄黄疸疸不不退,退,说说明明其其肝肝药药酶酶尚尚未未发发挥挥充充分分的的解解毒毒作作用,用,应应及及时时请请医医生生处处理理或或给给予予酶酶诱诱导导剂剂(如如苯苯巴巴比比妥妥治治疗疗核核黄黄疸疸)产产生生酶酶促促作作用,用,使使胆胆红红素素排排出。出。肾肾功功小小球球过过滤滤率率较较成成人人低低3 30 04 40 0,对对
8、青青霉霉素素G G的的廓廓清清率率仅仅及及2 2岁岁儿儿童童的的1 17 7。很很多多药药物物因因新新生生儿儿的的肾肾小小球球过过滤滤低低而而影影响响排排泄,泄,导导致致血血清清药药物物浓浓度度高,高,半半衰衰期期也也延延长。长。此此种种情情况况在在早早产产儿儿更更显显著,著,甚甚至至可可因因日日龄龄而而改改变。变。肾肾功功半半衰衰期期为为3 3 h h,7 71 13 3 d d者者为为1 17 7h h,大大于于1 14 4d d可可接接近近儿儿童童为为1 14 4h h,至至1 12 2个个月月才才接接近近成成人。人。氯氯霉霉素素在在新新生生儿儿半半衰衰期期为为2 25 50 0 h h
9、,而而成成人人仅仅为为4 4 h h。所所以以在在新新生生儿儿或或儿儿童童时时期,期,药药物物剂剂量量不不能能相相同。同。一一般般新新生生儿儿用用药药量量宜宜少,少,间间隔隔应应适适当当延延长。长。这这些些药药物物有有氨氨基基糖糖甙甙类、类、地地高高辛、辛、呋呋噻噻米、米、吲吲哚哚美美辛、辛、青青霉霉素素和和呋呋喃喃类。类。新新生生儿儿肾肾功功能能的的成成熟熟过过程程需需要要8 81 12 2个个月月才才能能达达到到成成人人水水平。平。新新生生儿儿不不全,全,药药物物代代谢谢及及排排泄泄功功能能差差2 2 药药物物代代谢谢及及排排泄泄功功能能随随体体重、重、日日龄龄增增加加而而完完善善3 3
10、药药物物作作用用的的个个体体差差异异大,大,所所用用药药物物剂剂量量及及用用法法不不能能按按成成人人量量机机械械折折算,算,也也不不能能套套用用年年长长儿儿用用量量4 4 血血脑脑屏屏障障功功能能不不佳,佳,药药物物相相对对容容易易进进入入脑脑内内6 6 皮皮肤肤粘粘膜膜体体表表面面积积大,大,血血液液丰丰富,富,某某些些外外用用药、药、透透皮皮制制剂剂容容易易吸吸收。收。严严格格掌掌重,重,防防止止滥滥用用药药物物滥滥用用抗抗生生素素可可能能造造成:成:毒毒性性反反应,应,过过敏敏反反应,应,二二重重感感染染及及细细菌菌耐耐药。药。滥滥用用微微量量元元素素及及维维生生素,素,过过量量长长期期
11、使使用用可可能能产产生生毒毒副副反反应应严严格格掌掌握握1 1 确定剂量确定剂量按体重计算按体重计算按体表面积计算按体表面积计算 最为科学最为科学2 2 防止随意加大药量防止随意加大药量严严密密观观察察用用药药药药物物较较敏敏感,感,极极易易发发生生药药物物不不良良事事件,件,在在用用药药期期间间应应密密切切观观察察患患儿儿用用药药后后的的变变化,化,以以免免由由于于药药物物不不良良反反应应造造成成严严重重后后果。果。给给药药途途径径对对新新生生药物吸收药物吸收药物分布药物分布1.年龄越小肝年龄越小肝药酶越不成熟药酶越不成熟经肝代谢的药物经肝代谢的药物t1/2 (表(表9-2:茶碱、地西泮、苯
12、巴比妥)茶碱、地西泮、苯巴比妥)2.葡萄糖醛酸酶缺乏葡萄糖醛酸酶缺乏葡萄糖醛酸结合力差葡萄糖醛酸结合力差氯霉素氯霉素灰婴综合症灰婴综合症3.胆汁不易排出胆汁不易排出 经胆汁排泄的药物易蓄积经胆汁排泄的药物易蓄积药物不良反应药物不良反应新生儿肾清除率低下新生儿肾清除率低下 经肾排泄的原型药物经肾排泄的原型药物清除减慢清除减慢 t1/2 青霉素青霉素G、氨基糖苷类、氨基糖苷类、磺胺类、地高辛等磺胺类、地高辛等(表表9-1)1.新生儿肾小球滤过率新生儿肾小球滤过率仅为成人仅为成人25%-40%2.肾有效血流量肾有效血流量仅为成人仅为成人20%-40%3.肾小管排泄能力肾小管排泄能力仅为成人仅为成人2
13、0%-30%疸疸的的药药物,物,以以免免加加重重甚甚至至导导致致核核黄黄疸疸避避免免使使用用对对婴婴幼幼儿儿生生长长发发育育有有不不良良影影响响的的药药物物例例如如喹喹诺诺酮酮类类影影响响软软骨骨发发育,育,慎慎用用或或禁禁用用有有明明显显毒毒性性的的药药物物按年龄计算用药剂量:按年龄计算用药剂量:0.010.01(14(14月龄月龄)成人剂量成人剂量(1(1岁岁)0.040.04(5.5(5.5年龄年龄)成人剂量成人剂量(1-14(1-14岁岁)按体重计算用药剂量:按体重计算用药剂量:儿童剂量儿童剂量 =成人剂量成人剂量儿童体重儿童体重成人体成人体重重按按体体表表面面积积体表面积体表面积(m
14、(m2 2)=)=体重体重(kg)(kg)0.0350.0350.1(30kg)0.1(30kg)体重在体重在30kg30kg以上者,体重每增加以上者,体重每增加5kg5kg,体表面积增加,体表面积增加0.1m0.1m2 2体表面积体表面积(m(m2 2)=0.0128)=0.0128体重体重(kg)(kg)0.00610.0061身高身高(cm)(cm)儿童用药量儿童用药量=儿童体表面积儿童体表面积儿童剂量儿童剂量/m/m2 2 慎慎用用活活力力低,低,许许多多药药物物不不能能与与其其结结合,合,游游离离在在体体内,内,以以致致发发生生蓄蓄积积中中毒。毒。如如氯氯霉霉素素的的半半衰衰期,期,
15、成成人人为为4 4小小时,时,而而新新生生儿儿为为2 25 5小小时,时,当当用用量量超超过过每每日日l l0 00 0毫毫克克公公斤斤体体重重时,时,其其死死亡亡率率可可为为对对照照组组的的8 8倍,倍,并并出出现现特特有有的的症症状:状:在在用用药药2 29 9天天后,后,婴婴儿儿开开始始出出现现恶恶心、心、呕呕吐、吐、进进食食困困难、难、腹腹部部膨膨胀,胀,继继而而体体温温过过低,低,肌肌肉肉松松弛,弛,呼呼吸吸困困难,难,面面部部血血管管因因缺缺氧氧而而呈呈灰灰白白色,色,称称为为“灰灰婴婴综综合合征征”,抑抑制制骨骨髓髓引引起起再再障。障。因因此此新新生生儿儿以以不不用用氯氯霉霉素素
16、为为好。好。若若必必须须使使用用时,时,应应按按每每日日2 20 0一一2 25 5毫毫克克公公斤斤体体重,重,严严格格掌掌握握使使用。用。中中枢枢抑抑制制和和中中枢枢神神经经系系统统损损害害的的药药物:物:麻麻醉醉药药和和催催眠眠药:药:乙乙醚、醚、氯氯仿、仿、氯氯烷、烷、氧氧化化亚亚氮、氮、三三溴溴乙乙醇、醇、副副醛、醛、水水合合氯氯醛;醛;巴巴比比妥妥类类药药物;物;成成瘾瘾性性镇镇痛痛药:药:吗吗啡、啡、可可待待因、因、哌哌替替啶啶(杜杜冷冷丁丁);地地西西泮泮(安安定定)、氯氯丙丙嗪、嗪、利利眠眠宁;宁;降降压压药:药:利利血血平。平。镇镇咳咳药:药:甘甘草草合合剂,剂,可可待待因因
17、等等影影响响胆胆在在一一般般情情况况下,下,胆胆红红素素与与血血清清白白蛋蛋白白结结合合后,后,是是不不容容易易进进入入脑脑组组织织产产生生毒毒性性作作用用的。的。而而在在服服用用某某些些药药物物后,后,由由于于它它们们能能和和胆胆红红素素争争夺夺白白蛋蛋白白并并与与之之结结合,合,使使未未能能和和血血清清白白蛋蛋白白相相结结合合的的胆胆红红素素-游游离离胆胆红红素素通通过过血血脑脑屏屏障,障,损损伤伤脑脑组组织,织,从从而而可可能能发发生生危危害害患患儿儿生生命命的的核核黄黄疽。疽。这这类类药药物物包包括括头头孢孢曲曲松、松、安安定、定、小小儿儿安、安、消消炎炎痛、痛、新新生生霉霉素、素、磺
18、磺胺胺异异恶恶唑、唑、苯苯甲甲酸酸钠钠咖咖啡啡因因和和脂脂溶溶性性维维生生素素K K等,等,一一般般都都不不宜宜给给新新生生儿儿使使用。用。对对氧氧化化还还的的药药物:物:亚亚甲甲蓝,蓝,苯苯唑唑卡卡因因等等局局麻麻药,药,次次硝硝酸酸铋铋等等硝硝酸酸盐。盐。需需要要指指出出的的是,是,新新生生儿儿血血红红蛋蛋白白还还原原酶酶的的活活性性较较低,低,致致使使血血红红蛋蛋白白较较易易氧氧化,化,若若应应用用磺磺胺胺药药及及氯氯丙丙嗪嗪等,等,可可能能导导致致新新生生儿儿发发生生高高铁铁血血红红蛋蛋白白血血症,症,出出现现青青紫紫等等症症状。状。民民间间习习禁禁用用解解因因为为这这类类药药物物可可
19、导导致致血血小小板板减减少,少,凝凝血血功功能能障障碍,碍,损损伤伤肝肝肾肾功功能,能,引引起起新新生生儿儿青青紫紫症、症、贫贫血,血,以以及及脐脐出出血、血、吐吐血、血、便便血、血、颅颅内内出,出,加加重重黄黄疸疸等。等。所所以以一一般般不不用用这这些些药药物物如如小小儿儿退退热热片、片、A AP PC C片,片,除除非非万万不不得得已,已,不不可可采采用,用,即即使使应应用,用,剂剂量量切切忌忌不不可可过过大,大,用用药药时时间间不不可可过过长。长。服服用用阿阿司司匹匹林林导导致致瑞瑞氏氏综综合合征征的的机机会,会,比比其其它它情情况况要要高高2 25 5倍。倍。禁禁用用麻麻黄黄碱、碱、人
20、人工工牛牛黄黄和和扑扑尔尔敏。敏。它它具具有有解解热、热、止止痛、痛、镇镇静静作作用。用。对对消消化、化、神神经、经、血血液液系系统统有有副副作作用,用,可可导导致致溶溶血血性性贫贫血、血、消消化化道道出出血、血、抑抑制制呼呼吸、吸、损损伤伤肝肝肾肾功功能、能、抑抑制制骨骨髓髓造造血,血,易易引引起起惊惊厥,厥,可可导导致致血血小小板板减减少。少。胃复安(灭吐灵):它是化学合成的中枢止吐药,止胃复安(灭吐灵):它是化学合成的中枢止吐药,止吐作用较强。副作用有椎体束征、头晕、嗜睡、无力、便吐作用较强。副作用有椎体束征、头晕、嗜睡、无力、便秘、晕倒等。新生儿以禁用为好。秘、晕倒等。新生儿以禁用为好
21、。甲氧氯普安甲氧氯普安 奎诺酮类:如吡哌酸、诺氟沙星、氧氟沙星等,应用本类奎诺酮类:如吡哌酸、诺氟沙星、氧氟沙星等,应用本类药物时可发生关节和软骨损害及软骨炎。药物时可发生关节和软骨损害及软骨炎。奎诺酮类奎诺酮类滴滴鼻鼻净净滴鼻净:本药为拟肾上腺素药,主要用以收缩血管为主。滴鼻净:本药为拟肾上腺素药,主要用以收缩血管为主。年龄较小的婴儿使用过量常可引起中毒,往往出现下列症年龄较小的婴儿使用过量常可引起中毒,往往出现下列症状:血压骤升、恐惧、焦虑不安、大汗淋漓、面色苍白、状:血压骤升、恐惧、焦虑不安、大汗淋漓、面色苍白、呼吸困难或缓慢,还有嗜睡、皮肤湿冷等。中毒发生者多呼吸困难或缓慢,还有嗜睡、
22、皮肤湿冷等。中毒发生者多为为1 1岁以内的婴儿,故岁以内的婴儿,故1 1岁以内婴儿应禁用(药品说明书中岁以内婴儿应禁用(药品说明书中已标明小儿禁用)。年稍长的儿童也应慎用。已标明小儿禁用)。年稍长的儿童也应慎用。呋呋喃喃 呋喃旦啶,引起多发性神经炎,表现为手、足呋喃旦啶,引起多发性神经炎,表现为手、足皮肤麻、胀、痛感或蚁行感,并逐渐向躯干伸延,皮肤麻、胀、痛感或蚁行感,并逐渐向躯干伸延,严重时手拿不住东西,足背抬不起来,感觉全部消严重时手拿不住东西,足背抬不起来,感觉全部消失,皮肤粗糙、冰凉、不出汗。失,皮肤粗糙、冰凉、不出汗。四环素,引起呕吐、腹泻、牙釉质发育不全及黄染,四环素,引起呕吐、腹
23、泻、牙釉质发育不全及黄染,并有终生不退的可能,骨骼生长尽缓,小婴儿还会产生并有终生不退的可能,骨骼生长尽缓,小婴儿还会产生脑水肿,而至良性颅内高压。脑水肿,而至良性颅内高压。四环素四环素 肾上腺皮质激素,肾上腺皮质激素,7 7天内的新生儿影响认知能力发天内的新生儿影响认知能力发展,展,可致脑水肿,引起胃溃疡、肠黏膜坏死或穿孔、可致脑水肿,引起胃溃疡、肠黏膜坏死或穿孔、骨质疏松、眼晶状体突出、高血压。骨质疏松、眼晶状体突出、高血压。慎用肾上腺皮质激素慎用肾上腺皮质激素甘甘草草制制剂剂等等中中 大大环环内内酯酯 大环内酯类可引起幽门肥厚。硬脂酸和红霉素,可引起胆大环内酯类可引起幽门肥厚。硬脂酸和红
24、霉素,可引起胆汁郁积性肝炎,初起时巩膜无黄染,以后渐出现黄染,严重汁郁积性肝炎,初起时巩膜无黄染,以后渐出现黄染,严重时全身黄染。时全身黄染。头头孢孢炎、炎、胆胆结结石石及及黄黄疸疸加加重。重。肼肼苯苯发发病病机机理:理:1 1、由由于于药药物物通通过过其其特特殊殊药药理理特特性性所所产产生生的的综综合合征,征,可可能能因因原原药药或或其其代代谢谢物物与与大大分分子子的的结结合合物物作作为为半半抗抗原原致致免免疫疫性性增增高高所所致;致;2 2、由由于于易易患患系系统统性性红红斑斑狼狼疮疮患患者者用用药药后后所所产产生生的的变变态态反反应:应:如如青青霉霉素、素、四四环环素、素、磺磺胺胺类类等
25、,等,致致病病时时间间长长短短不不一,一,短短者者2 23 3周,周,长长者者1 10 02 20 0年年氨氨基基糖糖损伤听神经及肾功能,新生儿禁用。损伤听神经及肾功能,新生儿禁用。现现烦烦燥燥不不安、安、出出虚虚汗、汗、心心动动过过速、速、心心力力衰衰竭竭甚甚至至休休克克死死亡。亡。忌忌滥滥用用 抗菌素虽有抑制细菌的突出效用,但对人体的损害也是抗菌素虽有抑制细菌的突出效用,但对人体的损害也是比较严惩的,主要是对肝、肾、听神经,甚至血液系统有损比较严惩的,主要是对肝、肾、听神经,甚至血液系统有损害。小服用后,即使未出现明显的损害,也会显得身体很虚害。小服用后,即使未出现明显的损害,也会显得身体很虚弱,所以不要轻易服用;非用不可时,一定要控制用药量,弱,所以不要轻易服用;非用不可时,一定要控制用药量,不要长期使用。能用中药解除的疾病,尽量避免用抗菌素。不要长期使用。能用中药解除的疾病,尽量避免用抗菌素。氯丙嗪,可致麻痹性肠梗阻;呼吸抑制;婴儿松软综合征。氯丙嗪,可致麻痹性肠梗阻;呼吸抑制;婴儿松软综合征。