1、CMA在产前诊断中应在产前诊断中应用用染色体分析方法的不断进步LOGO染色体分析方法的不断进步染色体核型分析染色体核型分析原位杂交原位杂交(FISH)定量荧光定量荧光PCR(QF-PCR)LOGO染色体微阵列分析(CMA)Microarray：通过把标准的全基因组核苷酸序列或者靶向核苷通过把标准的全基因组核苷酸序列或者靶向核苷酸序列固定在一块面积很小的硅片、玻片或尼龙酸序列固定在一块面积很小的硅片、玻片或尼龙膜上而构成微阵列。膜上而构成微阵列。CMA:应用微阵列技术对整套染色体核型进行分析成为应用微阵列技术对整套染色体核型进行分析成为染色体微阵列分析。染色体微阵列分析。a-CGH+SNP LO
2、GOAffymetrix基因芯片技术平台 人基因组：3109bp 基因：2109 Affymetrix芯片：750K每4kb一个探针，100%覆盖国际细胞遗传学学会认可的基因，93%覆盖X染色体基因，83%覆盖OMIM疾病相关基因LOGOAffymetrix基因芯片技术平台优势：优势：l Gainl Lossl GainMosaicl LossMosaicl UPD不足：不足：l点突变点突变l多倍体多倍体l平衡性改变平衡性改变l单基因病单基因病l遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病LOGO常见的微缺失/微重复综合征LOGOCMA的临床应用超声异常超声异常:染色体核型检测异常率染色体核型检测异常率9-3
3、5%CMA可将检出率提高可将检出率提高5.2-6.5%l多发畸形多发畸形 9.5%l单系统畸形单系统畸形 5.6%(骨骼系统、神经系统骨骼系统、神经系统)l软指标软指标 2.6%LOGOCMA的临床应用ACOG推荐用推荐用CMA取代核型检测超声结构异常胎儿取代核型检测超声结构异常胎儿LOGOCMA的临床应用DiGeorge(22q11.2)综合征综合征LOGOCMA的临床应用发育迟滞发育迟滞/智力低下智力低下/自闭症自闭症(DD/ID/Autism):染色体核型检查未见异常染色体核型检查未见异常CMA可发现可发现pCNVs 19-29.7%LOGOCMA的临床应用ACMG推荐推荐CMA取代核型
4、作为取代核型作为DD/ID一线遗传学诊断方法一线遗传学诊断方法LOGOCMA的临床应用Angelman综合征综合征(快乐木偶综合征快乐木偶综合征)LOGO我中心我中心CMA检查指针：检查指针：v 孕期超声检查提示胎儿超声异常孕期超声检查提示胎儿超声异常(28-34周)v 智力低下智力低下/自闭症自闭症/发育迟滞发育迟滞v 习惯性流产习惯性流产/死胎死胎v 染色体核型分析发现染色体核型分析发现Marker染色体染色体v 既往头胎因智力低下、自闭症、胎儿多发畸形等既往头胎因智力低下、自闭症、胎儿多发畸形等 已经进行基因芯片检测发现问题，再次妊娠已经进行基因芯片检测发现问题，再次妊娠时时 CMA的临床应用LOGO取材要求：取材要求：4保存，尽快送检保存，尽快送检v 羊水：羊水：6-8ml，无菌，无菌，2管管(备用，培养备用，培养)v 胎儿肌肉：三角肌，胎儿肌肉：三角肌，1cm3v 绒毛组织绒毛组织v 全血全血(EDTA抗凝抗凝)CMA的临床应用LOGOCMA结果解释先症者先症者:智力低下智力低下小头畸形小头畸形LOGOCMA结果解释胎儿胎儿:父母父母:LOGO
