1、新产品介绍与临床应用二聚体体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物 急性心肌梗死后复发的预测指标，监测急性心肌梗死后复发的预测指标，监测溶栓疗效的一个特异性指标溶栓疗效的一个特异性指标 疾病分期、判断预后和指导治疗的一项疾病分期、判断预后和指导治疗的一项评判标志评判标志 纤溶系统及二聚体的形成机理纤溶系统及二聚体的形成机理 在纤溶激活酶的作用下溶解纤维蛋白和纤维蛋白原，部分血管内纤维蛋白的沉积和清除已在血管内沉着的微量纤维蛋白。正常人纤溶酶和抑制酶之间保持了动态平衡，使血液循环能正常进行。病理状态下，机体发生凝血时，凝血酶作用于纤维蛋白，转变为交联纤维蛋白，同时纤溶
2、系统被激活，降解形成各种碎片。r链能把二个含D片断的碎片连接起来形成二聚体。D二聚体的升高，表示纤溶活性增强，提示体内存在着频繁的纤维蛋白降解过程。自行聚合自行聚合凝血酶激活因子凝血酶激活因子交联交联交联纤维蛋白交联纤维蛋白体内发生凝血，深静脉血栓等体内发生凝血，深静脉血栓等凝血酶作用于纤维蛋白凝血酶作用于纤维蛋白纤维蛋白链上裂解出，生成纤维蛋白链上裂解出，生成纤维蛋白I I链上裂解出，生成纤维蛋白链上裂解出，生成纤维蛋白二聚体二聚体纤溶酶纤溶酶二聚体的形成二聚体的形成交联纤维蛋白降解产物中最小的交联片段二聚体的临床应用1、深静脉血栓()与肺栓塞的筛查：二聚体0.5 作为诊断(弥散性血管内凝血
3、)的标准,阴性预测值分别为96.3%和97.9%，当二聚体0.2 可完全排除深部静脉栓塞（），但不能作为的阳性诊断指标。2、弥散性血管内凝血（）诊断：早期诊断显得特别重要，二聚体和纤维蛋白原同时检测，可使诊断的特异性和灵敏度达100%，故被视为诊断的首选分子标志物。二聚体的临床应用在英国医院生化室测定血浆二聚体，作为诊断和在英国医院生化室测定血浆二聚体，作为诊断和排除肺栓塞的一项指标。而在急诊，很多的医院排除肺栓塞的一项指标。而在急诊，很多的医院主要应用美国主要应用美国 来测定来测定 I 判别患者的呼吸困难是心源性，还是肺源性。判别患者的呼吸困难是心源性，还是肺源性。诊断是否有急性心肌梗死和心
4、衰的严重程度。诊断是否有急性心肌梗死和心衰的严重程度。二聚体的临床应用二聚体在急性心肌梗死、急性肺栓塞、肝脏疾病、急性上消化道出血、冠心病、脑血管疾病急性脑梗塞、以及外科手术等疾病,尤其是伴有微血栓时,其测定值有不同程度升高。结论 二聚体在急性心肌梗死、肺栓塞、肝脏疾病、冠心病、脑血管疾病、外科手术的诊治判断方面有重要的应用价值。二聚体低于医学决定水平,可以用阴性预示值排除血栓的可能。二聚体的临床应用冠心病研究发现冠心病患者二聚体水平显著高于正常对照组，且不稳定心绞痛组明显高于稳定心绞痛组，这是由于不稳定心绞痛患者动脉粥样斑块破裂，血小板激活而使凝血过程强化，机体处于高凝状态;因此，测定二聚体
5、有助于了解冠心病特别是急性冠脉综合征患者的病情变化和判断预后。对急性心梗患者在溶栓药物的作用下，血栓被迅速溶解，血浆中二聚体明显增高。因此，在溶栓过程中用药前、中、后动态检测二聚体浓度变化对监测溶栓药物的效果具有较大的临床价值。二聚体的临床应用慢性支气管炎急性发作期合并肺部感染 慢支患者肺泡毛细血管基底膜增厚，内皮细胞损伤血栓形成，管腔纤维化闭塞。肺部感染时引起肺泡毛细血管充血，内皮细胞的损伤，激活了凝血及纤溶系统，使二聚体产生增加 。通过监测血浆中二聚体的动态变化，有助于判断炎症的病理及病情变化，对判断慢支是否合并肺部感染有一定意义。二聚体的临床应用脑血栓与短暂性脑缺血发作（）二聚体水平增高
6、说明该类患者体内凝血与抗凝系统已失衡，继发纤溶系统亢进，有新鲜血栓形成，从而使纤维蛋白降解产物血浆二聚体升高。可在超早期判断缺血期脑卒中发生的可能性。二聚体的临床应用肝脏疾病 常伴有多种出凝血异常，出血是肝脏疾病的常见临床症状，也是导致病人死亡的主要原因之一。肝病出血的原因极为复杂，除了抗凝血因子的合成减少，止凝血因子的消耗增多外，肝脏疾病患者的继发性纤溶亢进占重要地位。可能伴有一种隐匿性过程，所以血浆二聚体测定对肝脏疾病的诊断、预后判定是较有价值的试验指标。二聚体的临床应用老年人由于血液凝固活性增高,静脉壁纤维蛋白活性降低,静脉扩张而容易发生下肢血流淤滞。下肢骨折后卧床、患肢制动及骨折固定等
7、均可使下肢静脉回流更加滞缓,形成的机会增加。术后患者血浆二聚体水平均高于正常人，且增高水平明显。其中胸外科大手术高于其他手术，表明术后患者体内有微血栓形成，并有纤溶活性增强。因此，动态观察术后患者二聚体水平对患者预后的判定有重要意义。组织损伤时，二聚体水平增高，二聚体水平增高的幅度与损伤的时间与程度相关。二聚体的临床应用围产期孕妇血液呈高凝状态，各种凝血因子水平增高，并激活纤溶系统。因此认为血浆二聚体是反应凝血酶和纤溶酶的理想指标，其含量有助于预测或监控产妇可能发生的并发症以及的形成。二聚体的临床应用白血病和肿瘤患者，白血病细胞和肿瘤细胞释放凝血物质，尤其在化疗时，大量裂解释放凝血物质导致高凝
8、状态，这样化疗后易致血栓形成或，此时血浆二聚体有显著性增高，测定白血病和肿瘤患者血浆二聚体有助于预测或监控等。急性失血与慢性失血时，都会导致二聚体水平增高。二聚体的临床应用糖尿病患者许多因素(如高血糖、高血压)通过受损的血管内皮细胞或其功能失调，纤溶活性减低，引发血小板聚集和血栓形成。在此病理生理过程中产生的二聚体增高间接反映了血管内皮受损，糖尿病患者机体处于高凝状态。存在广泛的血栓病变时，二聚体水平显著增高。二聚体的临床应用肾病综合征、糖尿病肾病、高血压肾病、狼疮肾炎、急性肾小球肾炎、慢性肾小球肾炎、慢性肾功能衰竭患者血二聚体水平均显著增高。经治疗后，血二聚体水平较治疗前明显下降。因此二聚体
9、水平能直接反映肾脏病高凝与纤溶状态，对临床治疗及疗效、预后判断有重要意义。二聚体的临床应用川崎病急性期、原发性血小板减少性紫癜、新生儿缺氧缺血性脑病、败血症、肾病、婴儿肝炎综合征、过敏性紫癜、重症肺炎、蚕豆病、新生儿硬肿症等儿科多种疾病存在血液高凝状态,在可能存在血液高凝状态和微血栓形成的疾病中D二聚体检测有较高的阳性率;检测患儿D二聚体,对小儿各种疾病病程中血液高凝状态的诊断及指导抗凝剂的使用有较高的参考价值。二聚体检测试剂盒测量范围：0.1-2；临床参考值：临界值为0.5 检测方法学：免疫金标法我们的产品我们的产品 的发现与结构19301930年由和发现年由和发现一种能在一种能在2+2+存
10、在时与肺炎链球菌存在时与肺炎链球菌的荚膜的荚膜C C多糖结合的蛋白质多糖结合的蛋白质19411941年，年，等先后证实这是一种等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质（病情急性感染时出现的蛋白质（病情恢复后恢复后/健康人血清中没有这种健康人血清中没有这种物质）物质）结构对称的盘状五聚体，归于五结构对称的盘状五聚体，归于五聚素家族聚素家族由由5 5个完全相同的非糖基化单体个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成以非共价键联接形成每个单体每个含每个单体每个含206206个氨基酸残个氨基酸残基（相对分子质量基（相对分子质量2301723017）C反应蛋白（，）的合成及分布合成：由肝细胞在6、2、刺
11、激下合成，炎症局部巨噬细胞也可少量产生分布：不能通过胎盘，在体内分布甚广，除血液外，胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出超敏()以往的检测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法，检测能以往的检测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法，检测能力在力在35以上，因缺乏较高的灵敏性已不足以预测心血管事以上，因缺乏较高的灵敏性已不足以预测心血管事件的危险件的危险用较敏感的方法检测出血清中较低浓度，是高度敏感的炎症用较敏感的方法检测出血清中较低浓度，是高度敏感的炎症反应指标。近年来，已被美国心脏病协会和疾病控制中心推反应指标。近年来，已被美国心脏病协会和疾病控制中心推荐为可信性最高的预测心血管风险的临床检测指标
12、。荐为可信性最高的预测心血管风险的临床检测指标。这些方法所进行测定的称为超敏这些方法所进行测定的称为超敏C反应蛋白（反应蛋白（，），）由于检测技术的发展，现在有些检测方法可以一次检测涵盖由于检测技术的发展，现在有些检测方法可以一次检测涵盖和常规的检测线性，如：免疫荧光方法，检测线性：和常规的检测线性，如：免疫荧光方法，检测线性：0.5-2000.5-200；可满足临床对新生儿、儿童、成人的感染性疾病的鉴别诊断、监可满足临床对新生儿、儿童、成人的感染性疾病的鉴别诊断、监测、抗生素合理应用、心血管疾病危险评估等多种需求测、抗生素合理应用、心血管疾病危险评估等多种需求 ，保证，保证检测系统的结果稳定
13、性和精确度。检测系统的结果稳定性和精确度。全程（含常规、）常规、全程的区别与疾病的活动性及检测的临床意义杨惠元，C反应蛋白检测的临床应用，检验医学与临床,2010,7（2）:193194的临床应用的临床应用 当手术后伴有细菌感染，高当手术后伴有细菌感染，高值会持续存在。连续定量地值会持续存在。连续定量地检测比只在某一个时间点测检测比只在某一个时间点测定更有意义定更有意义 期望值：期望值：术后术后2 23 3天：天：250250350350 术后术后5 57 7天：天：30100100白血病病人并发感染白血病病人并发感染的临床应用上呼吸道感染时的变化上呼吸道感染时的变化正常人正常人普通感冒普通感
14、冒急性中耳炎，血培养阳性急性中耳炎，血培养阳性急性中耳炎，血培养阴性急性中耳炎，血培养阴性非细菌性鼻窦炎非细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎扁桃体炎扁桃体炎咽炎咽炎5.在呼吸道感染中的变化的临床应用的临床应用下呼吸道感染时的变化病毒性支气管炎病毒性支气管炎细菌性支气管炎细菌性支气管炎病毒性肺炎病毒性肺炎细菌性肺炎细菌性肺炎支原体肺炎支原体肺炎粟粒性结核粟粒性结核肺结核肺结核细菌性胸膜炎细菌性胸膜炎5.在呼吸道感染中的变化在呼吸道感染中的变化的临床应用部分病毒感染时的变化部分病毒感染时的变化流感病毒流感病毒 A 或或 B 无并发症无并发症流感病毒流感病毒 A 或或 B 并发细菌感染并发
15、细菌感染巨细胞病毒感染巨细胞病毒感染单核细胞增多症单核细胞增多症单核细胞增多症并发细菌感染单核细胞增多症并发细菌感染5.在呼吸道感染中的变化的临床应用的临床应用5.在呼吸道感染中的变化一般一般:例外:下呼吸道感染时下呼吸道感染时 水平较上呼吸道感染高水平较上呼吸道感染高细菌性呼吸道感染细菌性呼吸道感染 较病毒性呼吸道感染高较病毒性呼吸道感染高,鉴别肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于鉴别肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于病毒感染，很少导致病毒感染，很少导致 浓度显著升高，减少浓度显著升高，减少对非细菌性急性支气管炎作抗生素治疗对非细菌性急性支气管炎作抗生素治疗某些病毒感染时可较高某些病毒感染时可
16、较高病毒病毒腺病毒腺病毒细小病毒细小病毒的临床应用的临床应用的临床应用无症状膀胱炎有症状膀胱炎无症状肾盂肾炎有症状肾盂肾炎 的临床应用的临床应用浓度的解释浓度的解释 在儿科感染疾病时在儿科感染疾病时 25 细菌感染细菌感染 新生儿感染分界值为新生儿感染分界值为2 浓度下降浓度下降 治疗有效，病情好转治疗有效，病情好转常用感染指标的比较细菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性：*林晓.小儿感染性疾病血清测定的意义.中国实验诊断学，2005，1：78.与细菌感染相关指标的曲线 CRPWBCGRA比、比、在诊断细菌感染能力方面要高在诊断细菌感染能力方面要高单小鸥，何时军，钱彩，等.C反应蛋白在预测细菌感染
17、中的作用.中华急诊医学杂志,2007，16(3):295298的临床应用的临床应用的临床应用中年男性未来心肌梗死的相对发病率脂蛋白（脂蛋白（a a）高半胱氨酸高半胱氨酸胆固醇总量胆固醇总量纤维蛋白原纤维蛋白原组织型纤溶酶原激活物抗原组织型纤溶酶原激活物抗原胆固醇总量：高密度脂蛋白胆固醇总量：高密度脂蛋白胆固醇量胆固醇量超敏超敏C C反应蛋白反应蛋白超敏超敏C C反应蛋白反应蛋白+胆固醇总量胆固醇总量/高密度脂蛋白胆固醇量高密度脂蛋白胆固醇量未来心肌梗死的相对发病率未来心肌梗死的相对发病率.1999;130:933-937.引发心血管疾病的危险因素：妇女健康研究 脂蛋白脂蛋白a a高半胱氨酸高半
18、胱氨酸白细胞介素白细胞介素6 6胆固醇总量胆固醇总量低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇可溶性细胞间粘合分子可溶性细胞间粘合分子血清淀粉样蛋白血清淀粉样蛋白A A脂蛋白脂蛋白B B超敏超敏C C反应蛋白反应蛋白未来冠心病的发病率未来冠心病的发病率 .N J 2000;342:836-843.联合和预测心血管事件的生存率联合和预测心血管事件的生存率 .N J 2002;347:1557-1565心血管事件的生存率心血管事件的生存率的临床应用的临床应用123401234安慰剂安慰剂 四个水平浓度四个水平浓度心肌梗死相对发生心肌梗死相对发生率率阿司匹林阿司匹林的临床应用的临床应用的临床应用的临床应用
19、,.2009;55:267-253.C .2008;54:343-349.的临床应用的临床应用的临床应用的临床应用的临床应用的临床应用l 美国心脏学会美国心脏学会()和美国心脏病学会和美国心脏病学会()关于冠脉和其他动脉粥样关于冠脉和其他动脉粥样硬化性血管疾病的二级预防指南更新版提出，对于所有以及硬化性血管疾病的二级预防指南更新版提出，对于所有以及其他动脉粥样硬化性疾病患者，应该将降至其他动脉粥样硬化性疾病患者，应该将降至2.6(100)，并且，并且将水平进一步降至将水平进一步降至1.8(70)最为理想最为理想 l 美国疾病控制预防中心（）与美国心脏协会（）建议，可根美国疾病控制预防中心（）与
20、美国心脏协会（）建议，可根据水平对患者进行心血管病危险分类：即据水平对患者进行心血管病危险分类：即3.0为高度危险为高度危险的临床应用的临床应用 提示局灶性细菌感染提示局灶性细菌感染新生儿感染新生儿感染心血管疾病：低危险性心血管疾病：低危险性心血管疾病：中度危险性，建议给予抗炎治疗心血管疾病：中度危险性，建议给予抗炎治疗间隔两周后再次检查，取平均值为观察基础间隔两周后再次检查，取平均值为观察基础心血管疾病：高危险性，建议给予抗炎与抗栓心血管疾病：高危险性，建议给予抗炎与抗栓同时治疗同时治疗提示细菌或者病毒感染提示细菌或者病毒感染常为细菌感染，病毒感染不常见常为细菌感染，病毒感染不常见提示细菌感染，可排除病毒感染提示细菌感染，可排除病毒感染病程大于病程大于6-12小时，小时，可基本排除细菌感染或细菌可基本排除细菌感染或细菌已被清除已被清除提示病毒感染提示病毒感染抗生素治疗时应降至此水平以下抗生素治疗时应降至此水平以下如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后复查如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后复查全程临床应用建议全程临床应用建议提示败血症提示败血症成人成人儿童儿童新生儿新生儿
