1、产前筛查及报告单解读检验中心产前诊断科检验中心产前诊断科邵会媛邵会媛产前筛查及报告单解读检验中心产前诊断科邵会媛内容一、什么是二、产前筛查的背景历史与血清标志物三、结果评价产前筛查?内容一、什么是二、产前筛查的背景历史与血清标志物三、结果评价产前筛查的概念一、产前筛查的概念一、产前筛查：通过经济、简便和无创伤的检测方法，从孕妇中发现怀有某些先天缺陷儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断，最大限度地 减少异常胎儿的出生率。目前所说的产前筛查通常是指通过母血清标志物的检测来发现怀有先天缺陷胎儿的高危孕妇。产前筛查：通过经济、简便和无创伤的检测方法，从孕妇中发现怀有二、产前筛查的历史与背景二、产前筛查的历
2、史与背景唐氏征筛查的历史?1984年，美国Dr.Merkatz、Dr.Cuckle&Wald发现唐氏征儿孕妇血中AFP比正常孕妇低15%左右1987年，Dr.Bogart发现唐氏征儿孕妇血中?-hCG比正常孕妇高1988年，Canick，Haddow，Wald发现唐氏征儿孕妇血中uE3下降。同时首次提出唐氏征儿三联筛查方案(Triple Test)唐氏征筛查的历史?1 9 8 4 年，美国D r.Me r k a t z产前筛查的背景：?21-三体综合征、18-三体综合征、神经管畸形，危害非常严重，而且发病率较高，据统计三种疾病的发病率如下表：21三体（唐氏）神经管开放18三体（爱德华氏）1/
3、8001/18001/3500我国约为1/6001/800；我国新生儿年出生约为2000万，则会每年新增唐氏征儿27000余名，所以进行产前筛查对提高出生人口质量来讲具有特殊重要性。产前筛查的背景：?2 1-三体综合征、1 8-三体综合征、神经管什么是唐氏综合征？唐氏综合征是一种因常染色体21多了一条(三体或嵌合型三体完全型三体、易位型)而引起的一种先天性疾病?什么是唐氏综合征？唐氏综合征是一种因常染色体2 1 多了一条(三临床表现?明显智力障碍是本征最严重和突出的表现特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小耳。张口、流涎、伸舌发育迟缓：囱（xin）门大而迟闭，四肢短，听觉差重要脏器畸形：50
4、%有先天性心脏病，性发育障碍，白血病发病率增加50%皮肤纹理特殊变化：50%为通贯手。拇趾和第二趾间距宽大舟舟临床表现?明显智力障碍是本征最严重和突出的表现特殊面唐氏儿的寿命?智力、生长、发育；内脏、外貌多方面的异常?50%的患儿在5岁前死亡?8%活过40岁?仅2.6%活过50岁?患者平均寿命仅为16.2岁唐氏儿的寿命?智力、生长、发育；内脏、外貌多方面的异常?5 0唐氏综合征的自然发生率孕妇年龄风险孕妇年龄风险孕妇年龄唐氏风险25岁1/110030岁1/100035岁1/35040岁孕龄孕龄1/10045岁1/25唐氏综合征的自然发生率孕妇年龄风险孕妇年龄唐氏风险2 5 岁1/什么是18三体
5、综合征？临床表现临床表现多发脏器损伤（心脏、肾脏、外生殖器、脑积水）严重的智力障碍唇腭裂特殊握拳姿势、通贯掌、一指纹摇椅足特殊的面容（小头、小下颌、耳位低、眼裂短、内眦赘皮等）患儿寿命很短，一般出生后1个月夭折，少数可存活1年。什么是1 8 三体综合征？临床表现多发脏器损伤（心脏、肾脏、外生血清筛查标志物及概念血清筛查标志物及概念血清筛查标志物及概念血清筛查标志物?产前筛查中最常用的血清标志物是 AFP、-HCG、游离雌三醇（uE3）。以往的实验报告常常的报告检测血清标志物的浓度值。?新的标志物有抑制素(Inhibin-A)和妊娠相关蛋白A(PAPP-A)血清筛查标志物?产前筛查中最常用的血清
6、标志物是A F P、-H?由于AFP等血清标志物在不同孕周中有不同的正常值范围，而且孕妇也存在个体差异，用测得的绝对值来评价某一孕妇血清标志物水平十分不便，容易产生错误。因此，运用MOM概念能更准确地评估孕妇的血清标志物是否异常。?由于A F P 等血清标志物在不同孕周中有不同的正常值范围，而且MOM值?中位数值的倍数，指产前筛查中，孕妇个体的血清标志物的检测结果是正常孕妇群在该孕周时血清标志物浓度中位数的多少倍。120100806040200CONFIDENTIAL050100150北京东方志禾商贸有限公司MoM0.2 0.23 0.5 0.7 1.0 1.5 2 4200MO M值?中位数
7、值的倍数，指产前筛查中，孕妇个体的血清标志物常用标志物：（1）AFP?正常孕妇中AFP是一种胎儿来源的糖蛋白、由胎儿肝脏和卵黄囊分泌，通过胎尿排泄到羊水中也可通过血循环到达母体外周血，孕期血清 AFP浓度较非孕期高，不同孕周时母血清AFP浓度量不同，24周后个体差异明显增加；?OSB中由于神经管未闭合，大量的 AFP进入羊水中,导致AFP浓度大大升高。常用标志物：（1）A F P?正常孕妇中A F P 是一种胎儿来源的糖?AFP和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，主要由胎儿肝脏合成，通过被动转运方式向羊水和母血中传递。正常孕妇血中的AFP会随着胎儿的发育而逐步增高。唐唐氏征儿由于肝脏发育不全，氏
8、征儿由于肝脏发育不全，AFP合成减少，所以母血中合成减少，所以母血中含量相应减少。含量相应减少。?DS的AFP低，怀有唐氏儿的母亲血中 AFP平均MOM值为0.75。?胰岛素依赖型糖尿病，AFP低10%。?孕妇体重高者AFP低，吸烟者AFP高3%,肝功能异常AFP增高?A F P 和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，主要由胎儿肝脏合成母血AFP正常人群和唐氏征人群分布曲线1201008060402000.2 0.23 0.5 0.7 1.0 1.5 2 4唐氏综合征唐氏综合征正常正常050100150200AFP(MoM)母血A F P 正常人群和唐氏征人群分布曲线1 2 0 1 0 0 8 0
9、 6 0 42、hCG?HCG是由胎盘滋养层细胞合成和分泌。在怀孕第二孕是由胎盘滋养层细胞合成和分泌。在怀孕第二孕季或中期妊娠季或中期妊娠(15-20周，即唐氏征的筛查时间段周，即唐氏征的筛查时间段)，正，正常孕妇的血中常孕妇的血中HCG水平已下降为维持量，水平已下降为维持量，而唐氏征儿而唐氏征儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发育初期，所以育初期，所以HCG水平升高水平升高?DS-胎儿母血清HCG和-HCG均在 呈持续上升趋势，一般为通常孕妇的1.8-2.3MOM值和2.2-2.5MOM；?18三体，-HCG表现为降低异常，一般0.2
10、5MOM 作为18-三体的高风险的重要表现。2、h C G?H C G 是由胎盘滋养层细胞合成和分泌。在怀孕第二孕母血HCG正常人群和唐氏征人群分布曲线14012010080604020000.1 0.2 0.5 1.0 2.0 5.0 10正常正常唐氏综合征唐氏综合征50MShCG(MoM)100150200母血H C G 正常人群和唐氏征人群分布曲线1 4 0 1 2 0 1 0 0 8 03、uE3?uE3是胎儿胎盘单位产生的主要雌激素，是胎儿胎盘单位产生的主要雌激素，?由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致 uE3的的前体前体-硫酸脱氢表雄酮的合成减少，从
11、而使硫酸脱氢表雄酮的合成减少，从而使uE3减少。减少。?怀有怀有DS儿的母亲血中儿的母亲血中uE3表现为降低，平均表现为降低，平均MOM值为值为0.7。3、u E 3?u E 3 是胎儿胎盘单位产生的主要雌激素，?由于胎儿母血uE3正常人群和唐氏征人群分布曲线12010080604020000.1 0.5 1.0 2.0唐氏综合征唐氏综合征正常正常50100150200MSuE3(MoM)母血u E 3 正常人群和唐氏征人群分布曲线1 2 0 1 0 0 8 0 6 0 4三、结果评价三、结果评价附：唐筛低风险报告单附：唐筛低风险报告单附：唐筛高风险报告单附：唐筛高风险报告单产前筛查临床意义课
12、件唐氏综合征筛查的孕周确定中孕期唐筛的合适时间一般在怀孕的16-18周之间，孕周太小和太大唐筛的准确性都会相应降低，这是由唐筛软件数据库的特性所决定的。（许多唐筛系统把检测窗设为15-20周，为孕妇提供更大的选择余地）孕周确定的方法：孕周确定的方法：LMP：月经规律，周期为28天（2d）前提下。B超：双顶径（BPD)-优选方式B超：早孕期(13w前)的顶臀长（CRL）值唐氏综合征筛查的孕周确定中孕期唐筛的合适时间一般在怀孕的1 6怎样才是对待高危报告的正确态度1.孕妇无须惊慌失措，认真再核对出生日期、体重、B超数据、采血日期等使无误。5-8%1-1.4%2.不建议重复抽血再筛查，或者到其他医疗
13、机构再筛查。宁可信其有，不可信其无。（story of a sad father）3.积极向临床医生咨询，接受羊水穿刺等产前诊断。仍不愿接受羊水穿刺的情况下争取尽快进行无创产前基因检测。4.唐氏筛查这种方法对整个社会是有利的，能够有效降低总体的唐氏儿出生率，但对个人来说的确不算一个很好的方法，假阳性是固然存在的，假阴性也是难以避免的。怎样才是对待高危报告的正确态度1.孕妇无须惊慌失措，认真再核高风险孕妇的处理1、对于筛查中21-三体、18-三体的高风险孕妇，医生应在核对孕周等因素后建议再进行羊水胎儿染色体核型分析；2、对神经管畸形高风险孕妇，应首先用 B超诊断排除神经系统发育异常的可能性，并密切观察胎儿发育情况，还可建议孕妇行羊膜腔穿刺后作乙酰胆碱脂酶的检查，以排除闭合性神经管畸形及隐性脊柱裂可能。高风险孕妇的处理1、对于筛查中2 1-三体、1 8-三体的高风险小结?孕妇告知（检查时间、知情同意书）?准确填写信息?规范的实验室操作流程?对高风险孕妇的遗传咨询小结?孕妇告知（检查时间、知情同意书）?准确填写信息?规范的谢 谢谢谢
