临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用课件.ppt

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1、第第3535章章 抗炎免疫药物抗炎免疫药物的的临床应用临床应用安徽医科大学药学院Steps of Inflammatory-immunity ResponseGeneral reference:Richard A.Goldsby et al.,Immunology 6th edition,W.H.Freeman,NY,2006Overview三、非甾体抗炎药的作用机制细胞膜磷脂花生四烯酸白三烯LTS环内过氧化物PGG2 PGH2PGF12血栓素TXA2磷脂酶A25-脂氧化酶NSAIDsCOX合成酶合成酶抑制血小板凝集 舒张血管促进血小板凝集 血管收缩PGE2 PGF2支气管平滑肌舒张维持肾脏、

2、血小板的正常功能抑制胃酸分泌、维护胃黏膜使支气管平滑肌收缩发炎、疼痛美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮COX-1和和 COX-2 的结构的结构COX-2COX-1C-端活性片断疏水【通道】N端523位有结构较大的异亮氨酸(isoleucine)将亲水的侧袋封闭120位置的精氨酸(Arginine)C-端活性片断120位置的精氨酸(Arginine)疏水【通道】523位有结构较小的 氨酸(valine)让亲水的侧袋可以形成亲水的侧袋N端颉Adapted from Kurumball et al,1996NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性生理性PGs合合成减少成减少致炎性致炎性PGs合合成

3、减少成减少结构酶结构酶生理作用生理作用诱导酶,诱导酶,致炎作用致炎作用解热、镇痛、解热、镇痛、抗炎等作用抗炎等作用不良反应不良反应前列腺素前列腺素PGs生物合生物合成减少成减少花花生生四四烯烯酸酸AA白 三 烯白 三 烯LTs的生的生成增多成增多COXLOXNSAIDs制作用炎症反应当环氧酶通路抑制后当环氧酶通路抑制后,脂氧酶通路将被加强,脂氧酶通路将被加强,其产物白三烯等作用相应增加其产物白三烯等作用相应增加。四、非甾体抗炎药的临床应用及相关机制 血小板膜磷脂血小板膜磷脂PLA2A ACOXNSAIDs大大剂量剂量TXA2PGI2 扩张扩张血管血管 抑制血小板聚集抑制血小板聚集收缩收缩血管血

4、管 促进血小板聚集促进血小板聚集 NSAIDs小小剂量剂量100mg/dCOX 五、非甾体抗炎药的不良反应及相关机制 胃上皮组织PH 7胃小凹粘液层HCO3-HCO3-HCO3-HCO3-HCLHCL酸和胃蛋白酶 胃内PH 1-2粘液层的厚度PH梯度碳酸氢盐分泌粘膜血流PG提供的保护作用提供的保护作用正常胃肠道的保护机制正常胃肠道的保护机制六、不良反应的预防六、不良反应的预防 提醒老年患者,NSAIDs对中枢神经系统的损害可引起精神恍惚和痴呆的症状,如出现后要及时调整剂量或停药!主要非甾体抗炎免疫药阿司匹林对乙酰氨基酚保泰松(phenylbutazone)吲哚美辛(indomethacin,消

5、炎痛)布洛芬(ibuprofen)萘普生(naproxen)吡罗昔康(piroxicam)尼美舒利(nimesulide)七、对选择性COX-2抑制剂安全性的相关研究选择性COX-2抑制剂对胃肠道的安全性只是相对的!结论:罗非昔布和塞来昔布在心血管安全性上存在显著的差异!人们对疾病对药物的认识是远远不够的。在非甾体抗炎药的研发上,“路漫漫其修远兮”,人们也许还要继续“上下求索”!皮质激素作用机制示意图皮质激素作用机制示意图Adrenal AnatomyWeakness,fatigueUnintended weight lossHyperpigmentationHypotensionSalt cravingHypoglycemiaNausea,emesis,diarrheaIrritabilityDepressionFrom:Bramwell,1892Atlas of Clinical MedicineAddisons Diseaseicu3/lecture/21/Image82.gifCushings SyndromeHypo-&Hyper-Function of the Adrenal Cortex THANK YOU FOU YOUR ATTENTION!

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