1、Introduction传统上，人类传统上，人类MMPs是是23个成员组成的家个成员组成的家 族，和细胞外基质的重塑有关。族，和细胞外基质的重塑有关。因为其和因为其和ECM有关，所以有关，所以MMPs和肿瘤的和肿瘤的 侵袭转移有关。侵袭转移有关。和这个假设相一致的是，模式系统各种数和这个假设相一致的是，模式系统各种数 据说明特殊的据说明特殊的MMPs和转移的相关性是有和转移的相关性是有 原因的。原因的。MMPs和肿瘤播散的相关性促进了和肿瘤播散的相关性促进了TIMP 用于恶性肿瘤治疗的开展。用于恶性肿瘤治疗的开展。尽管这些抑制剂可减少或阻断动物模型中肿瘤的转尽管这些抑制剂可减少或阻断动物模型中
2、肿瘤的转 移，因为其较弱的有效性和较强的移，因为其较弱的有效性和较强的 毒副作用，所以来自临床试验的结果却是毒副作用，所以来自临床试验的结果却是 令人失望的。令人失望的。确实，一些研究数据说明确实，一些研究数据说明TIMP能促进肿瘤能促进肿瘤 的演进。的演进。这些令人失望的发现促进了肿瘤中这些令人失望的发现促进了肿瘤中MMP作用作用 的再次思考，也提示了亚临床模型中特异性的再次思考，也提示了亚临床模型中特异性 MMP的详细研究。的详细研究。然而有一点令人惊讶的是：研究说明一些然而有一点令人惊讶的是：研究说明一些MMP比方比方MMP-3和和-8，至少在某些情况下，并不，至少在某些情况下，并不 是
3、促进肿瘤作用，而是起着抑制肿瘤的作用。是促进肿瘤作用，而是起着抑制肿瘤的作用。因此，本研究认为：在动物模型中，一些因此，本研究认为：在动物模型中，一些MMP 促进肿瘤形成、进展，其他的一些抑制这一过程。促进肿瘤形成、进展，其他的一些抑制这一过程。如果如果TIMP用于肿瘤的治疗，重要的是知道用于肿瘤的治疗，重要的是知道 哪些成员起到促进作用，而哪些成员起到哪些成员起到促进作用，而哪些成员起到 抑制恶性肿瘤的作用。抑制恶性肿瘤的作用。为了说明这个问题，我们采用出版的数据为了说明这个问题，我们采用出版的数据 针对乳腺癌中针对乳腺癌中17个个MMP进展了详细的研究。进展了详细的研究。符合肿瘤形成、进展
4、作用的符合肿瘤形成、进展作用的MMP中，我们中，我们 发现发现5个个MMPMMP-1,-9,-12,-14,-15的的 高表达预示着较差的预后。高表达预示着较差的预后。所有研究的所有研究的MMPs中也就是起到抗肿瘤作中也就是起到抗肿瘤作 用的用的MMP没有一个和较好的预后相关。没有一个和较好的预后相关。materials and methods 肿瘤分析数据是来自先前出版的数据，这些数据肿瘤分析数据是来自先前出版的数据，这些数据是是295例连续诊断为乳腺癌的女性。例连续诊断为乳腺癌的女性。所有的患者都进展了改进根治性乳房切除术或者所有的患者都进展了改进根治性乳房切除术或者保乳术，如果有指征进展
5、化疗。保乳术，如果有指征进展化疗。151例淋巴结阴性患者中的例淋巴结阴性患者中的10例和例和144例淋巴结阳例淋巴结阳性患者中的性患者中的120例进展辅助全身治疗例进展辅助全身治疗90例承受例承受化疗，化疗，20例承受荷尔蒙治疗，例承受荷尔蒙治疗，20例承受化疗与荷例承受化疗与荷尔蒙治疗相结合。尔蒙治疗相结合。所有患者平均随访所有患者平均随访6.7年年0.05-18.3年。年。Table 1.连续的连续的295例原发乳腺癌患者例原发乳腺癌患者的临床特征的临床特征 由于由于MMP浓度不是正态分布，所以进展非参数分析。浓度不是正态分布，所以进展非参数分析。Mann-Whitney U检验用于检验用
6、于MMP水平和临床病例变量相水平和临床病例变量相关性的分析关性的分析HR状态、肿瘤分级、肿瘤尺寸、淋巴结状态、肿瘤分级、肿瘤尺寸、淋巴结状态。状态。对于患者预后分析，所有的对于患者预后分析，所有的MMP作为持续变量，采用作为持续变量，采用对数率值分析。其优势是能保护所有的信息，防止任意对数率值分析。其优势是能保护所有的信息，防止任意断开点。断开点。所有的单变量和多变量分析都采用所有的单变量和多变量分析都采用Cox比例危险率模型。比例危险率模型。描述观察结果的风险值采用描述观察结果的风险值采用95%的可信区间。所有的的可信区间。所有的p值都是双面的。值都是双面的。多变量比例风险率模型包括统计学上
7、有意义的在多变量比例风险率模型包括统计学上有意义的在0.01水水平的单变量分析中的平的单变量分析中的MMP。采用低。采用低P值是因为本研究中值是因为本研究中变量数量过多。变量数量过多。为了获得最终模型采用分步和回归方法。所有的数据采为了获得最终模型采用分步和回归方法。所有的数据采用用SPSS11.0分析。分析。统计分析results一、一、MMP mMRNA表达和肿瘤特征表达和肿瘤特征的关系的关系1.17例例mRNA水平都和水平都和ER状态、肿瘤尺寸、肿瘤状态、肿瘤尺寸、肿瘤级别、淋巴结状态相关级别、淋巴结状态相关Table 2。2.和和ER阳性肿瘤相比，阳性肿瘤相比，ER阴性肿瘤的一些阴性肿
8、瘤的一些MMP比方比方MMP-1,-7,-9,-10,-12,-15MMP-11?显显著的增加。著的增加。3.和和2cm的肿瘤相比，的肿瘤相比，2cm的肿瘤中只有的肿瘤中只有MMP-1的水平显著的增加。的水平显著的增加。4.和和1级、级、2级肿瘤相比，级肿瘤相比，3级肿瘤级肿瘤MMP-1,-9,-12,-15的表达较高。的表达较高。5.和淋巴结阴性的肿瘤相比，淋巴结阳性中只有和淋巴结阴性的肿瘤相比，淋巴结阳性中只有MMP-10的表达增加。的表达增加。Table 2微点阵微点阵测量的测量的17个个MMP中位对数比率水平中位对数比率水平和根本肿瘤特征和根本肿瘤特征的关系的关系二、二、MMP mMR
9、NA表达和肿瘤分子表达和肿瘤分子亚型的关系亚型的关系1.微阵列基因表达研究已经鉴定出微阵列基因表达研究已经鉴定出5种乳腺癌种乳腺癌5种新的分子种新的分子亚型，比方亚型，比方luminal A,luminal B,human epidermal growth factor receptor-2(HER-2),normal beast like and basal like。2.basal type包括都缺乏包括都缺乏ER、PR、HER-2的肿瘤，也就是的肿瘤，也就是说三元受体阴性。说三元受体阴性。3.不像其他的亚型，不像其他的亚型，basal type没有靶向疗法。没有靶向疗法。4.因此我们将因
10、此我们将basal肿瘤和非肿瘤和非basal肿瘤的不同肿瘤的不同MMP进展比进展比较，试图为较，试图为basal亚型治疗找到潜在新靶点。亚型治疗找到潜在新靶点。5.table 3列出了这些亚群患者的治疗方法。列出了这些亚群患者的治疗方法。6.这如这如table 4所示，和其他亚群相比，所示，和其他亚群相比，basal type组组MMP-1,-7,-9,-12,-15的表达有意义的增高。的表达有意义的增高。table 3 原发乳腺癌原发乳腺癌295位连续位连续 患者的治疗方法患者的治疗方法table 4 MMP mRNA表达和乳腺癌表达和乳腺癌亚群的关系亚群的关系三、不同三、不同MMP中中mM
11、RNA表达的关表达的关系系1.每一个每一个MMP的表达水平和其他的的表达水平和其他的MMP相相关关table 5。2.正如所见，发现正如所见，发现MMP之间很多有统计学之间很多有统计学意义但是比较弱，关系比较强的是意义但是比较弱，关系比较强的是MMP-2和和MMP-11、-13、-14，MMP-13和和MMP-14。table 5 MMP家族成员间家族成员间mRNA的关系的关系四、四、MMP mRNA表达和总存活数的表达和总存活数的关系关系1.每一个每一个MMP作为一个连续的变量，和患者预后作为一个连续的变量，和患者预后相关。相关。(table 6)2.采用单变量分析，采用单变量分析，MMP-
12、1,-9,-12,-14,-15表达的表达的增加和较差的总生存率之间存在有意义的相关性。增加和较差的总生存率之间存在有意义的相关性。3.将单变量分析有意义的每一个将单变量分析有意义的每一个MMP进展多变量进展多变量模型分析包括肿瘤尺寸、肿瘤级别、淋巴结状模型分析包括肿瘤尺寸、肿瘤级别、淋巴结状态、态、ER状态。状态。4.在接下来的多变量分析中，只有在接下来的多变量分析中，只有MMP-14和患者和患者的预后具有显著的相关性的预后具有显著的相关性table 7 1.数据分析中数据分析中295例中约半数承受一些形式例中约半数承受一些形式的辅助全身治疗。的辅助全身治疗。2.对于这些患者，不能确定的是：
13、是否这些对于这些患者，不能确定的是：是否这些变量研究者是由于治疗反响。变量研究者是由于治疗反响。3.为了确定这些为了确定这些MMP是否真的是纯粹的预后是否真的是纯粹的预后因素，将没有承受全身辅助治疗的患者再因素，将没有承受全身辅助治疗的患者再次和预后的相关性进展分析次和预后的相关性进展分析table 6。4.除了除了MMP-9，所有的，所有的MMP都和较差的预都和较差的预后相关，后相关，MMP-9在二者之间相反。在二者之间相反。table 6 在总体患者和没有承受全身辅助治疗的在总体患者和没有承受全身辅助治疗的患者中，患者中，MMP表达和总存活率之间的相关性表达和总存活率之间的相关性table
14、 7 乳腺癌中乳腺癌中MMP-14 mRNA和和总存活数之间的关系总存活数之间的关系Discussion 先前已经有一些研究关于独立先前已经有一些研究关于独立MMPs对不同肿瘤对不同肿瘤的潜在预后影响：的潜在预后影响：这些研究大局部是回忆性的，而且样本量较小这些研究大局部是回忆性的，而且样本量较小 在不同的研究中，各种不同的截点值是用于区分在不同的研究中，各种不同的截点值是用于区分患者结局好坏的标志。患者结局好坏的标志。这些研究没有确定患者群。此外，在这些研究中，这些研究没有确定患者群。此外，在这些研究中，关于多少患者承受了系统辅助疗法并不确定，因关于多少患者承受了系统辅助疗法并不确定，因此也
15、很难区分潜在的预后和潜在的预兆性影响。此也很难区分潜在的预后和潜在的预兆性影响。因此，当前这些研究是矛盾的，没有清楚的定义因此，当前这些研究是矛盾的，没有清楚的定义 关于任何肿瘤中任何关于任何肿瘤中任何MMPMMP的预后影响。的预后影响。本研究的出版数据是目前为止关于人类肿瘤本研究的出版数据是目前为止关于人类肿瘤MMPs研究中最广泛的。定义患者群采用详细的肿瘤特征研究中最广泛的。定义患者群采用详细的肿瘤特征和全身辅助治疗发面。和全身辅助治疗发面。最重要的是这个选择的过程，是连续诊断为乳腺癌最重要的是这个选择的过程，是连续诊断为乳腺癌的的295个新患者。此外，为了研究不同个新患者。此外，为了研究
16、不同MMPs的单的单纯预后影响，我们也分析了没有进展全身辅助治疗纯预后影响，我们也分析了没有进展全身辅助治疗的患者。的患者。在研究的在研究的17个个MMP中，只有中，只有5个，也就是个，也就是MMP-1,-9,-12,-14,-15和较差的预后具有显著的相关性。在这和较差的预后具有显著的相关性。在这些些MMPs中，除了中，除了MMP-9，其他也和没有经过系统，其他也和没有经过系统辅助治疗的患者的预后相关，这说明这些是乳腺癌辅助治疗的患者的预后相关，这说明这些是乳腺癌单纯的预后因素。单纯的预后因素。这这5个个MMPs和单变量分析单变量分析包括肿瘤尺和单变量分析单变量分析包括肿瘤尺寸、肿瘤级别、淋
17、巴结装填、寸、肿瘤级别、淋巴结装填、ER状态的结果相关，状态的结果相关，只有只有MMP-14作为独立的预后预测因素。作为独立的预后预测因素。本研究中大局部的本研究中大局部的MMP和不利的预后有关，这些在先前和不利的预后有关，这些在先前研究中作为乳腺癌预后因素已经证明。研究中作为乳腺癌预后因素已经证明。cheng等在等在85个患者的样本中，随访的中位数时间是个患者的样本中，随访的中位数时间是38个个月，报道了月，报道了MMP-1 mRNA的水平升高时乳腺癌患者较差的水平升高时乳腺癌患者较差预后的危险因素。在其他的研究中，预后的危险因素。在其他的研究中，MMP-1是作为潜在是作为潜在的标记物用于鉴
18、定非恶性乳腺癌和乳腺浸润癌。的标记物用于鉴定非恶性乳腺癌和乳腺浸润癌。在一个乳腺癌的临床前模型中，发现在一个乳腺癌的临床前模型中，发现MMP-1能促进向骨能促进向骨和肺的转移。事实上，和肺的转移。事实上，MMP-1只是乳腺癌播散到肺这个只是乳腺癌播散到肺这个多步骤过程中相关四个基因中的一个，这个多步骤过程不多步骤过程中相关四个基因中的一个，这个多步骤过程不仅促进早期肿瘤的生长，也促进肿瘤细胞播散到脉管系统、仅促进早期肿瘤的生长，也促进肿瘤细胞播散到脉管系统、定居于肺、转移灶的渗出和生长。定居于肺、转移灶的渗出和生长。将这些研究放在一起，和乳腺癌中将这些研究放在一起，和乳腺癌中MMP-1的作用相
19、符合。的作用相符合。本研究中新颖的发现是和本研究中新颖的发现是和nonbasal type相相比，在比，在basal type肿瘤中肿瘤中MMP-1表达的上表达的上调。调。正如上所述，在正如上所述，在nonbasal subtype中存在中存在靶向治疗，比方荷尔蒙治疗普遍用于靶向治疗，比方荷尔蒙治疗普遍用于luminal A和和B，因为这两型的患者表达，因为这两型的患者表达ER，而曲妥珠单抗抗肿瘤药物可能用于而曲妥珠单抗抗肿瘤药物可能用于HER-2型患者。型患者。当前用于当前用于basal type患者的唯一全身疗法患者的唯一全身疗法是化疗。因此当前研究对于是化疗。因此当前研究对于basal
20、type 乳乳腺癌的新靶位治疗具有可参考的价值。我腺癌的新靶位治疗具有可参考的价值。我们的发现说明们的发现说明MMP-1可能作为一个新的靶可能作为一个新的靶位。位。一系列的研究证明一系列的研究证明MMP-9和乳腺癌患者的预后相关。和乳腺癌患者的预后相关。用淋巴结阴性的患者的免疫组化分析，用淋巴结阴性的患者的免疫组化分析，LI等说明等说明MMP-9表表达增加和无复发存活间具有相关性，但是和达增加和无复发存活间具有相关性，但是和OS间没有相间没有相关性。关性。Rahko等采用免疫组化发现等采用免疫组化发现MMP-9不能作为预测不能作为预测预后的指标，单数和预后的指标，单数和ER阴性亚群患者的较差预
21、后相关。阴性亚群患者的较差预后相关。和这些发现相反，和这些发现相反，Scorilas等通过等通过84例淋巴结阴性患者的例淋巴结阴性患者的研究发现研究发现MMP-9表达水平增加和较好的预后相关。表达水平增加和较好的预后相关。然而在其他的研究中，间质然而在其他的研究中，间质MMP-9的表达和的表达和ER阴性亚群阴性亚群患者的较差预后相关，但是肿瘤细胞患者的较差预后相关，但是肿瘤细胞MMP-9的表达和较的表达和较好的预后相关。好的预后相关。本研究有趣的是，本研究有趣的是，MMP-9在整体样本中作为预后因子，但在整体样本中作为预后因子，但是在没有经过全身辅助治疗的患者中，其和预后没有显著的是在没有经过
22、全身辅助治疗的患者中，其和预后没有显著的相关性。这一发现说明，相关性。这一发现说明，MMP-9是否作为预后因素和患者是是否作为预后因素和患者是否承受全身辅助治疗相关。否承受全身辅助治疗相关。在动物模型中，尽管大局部的研究说明在动物模型中，尽管大局部的研究说明MMP-9促进转移，促进转移，但是也有几但是也有几 个研究说明个研究说明MMP-9作为抗恶性肿瘤的预后因素。作为抗恶性肿瘤的预后因素。和和MMP-9相比，几乎没有研究关于肿瘤中相比，几乎没有研究关于肿瘤中MMP-12的表达，尤其在乳腺癌中。的表达，尤其在乳腺癌中。然而然而MMP-12在结直肠癌中作为一个较好的在结直肠癌中作为一个较好的预后因
23、素，在非小细胞肺癌中作为一个较预后因素，在非小细胞肺癌中作为一个较差的预后因素。在外阴的鳞癌中，恶性细差的预后因素。在外阴的鳞癌中，恶性细胞中的胞中的MMP-12是保护性作用的，而其在巨是保护性作用的，而其在巨噬细胞中的表达说明了其促进作用。在肺噬细胞中的表达说明了其促进作用。在肺癌模型中，据报道癌模型中，据报道MMP-12是起着抗癌的保是起着抗癌的保护作用。护作用。我们的研究是第一个说明乳腺癌中我们的研究是第一个说明乳腺癌中MMP-12的高表达和较差的预后相关的高表达和较差的预后相关 和和MMP-12一样，很少有研究关于肿瘤中一样，很少有研究关于肿瘤中MMP-14的作用。的作用。采用鼠模型系
24、统，采用鼠模型系统，MMP-14既起着扩宽路径既起着扩宽路径的作用，又起着从单个向多细胞侵袭过程中的作用，又起着从单个向多细胞侵袭过程中转换的作用。转换的作用。和这个发现一致，和这个发现一致，Tetu等采用原位杂交报等采用原位杂交报道了道了MMP-14mRNA表达的增高可作为乳腺表达的增高可作为乳腺癌价差预后的独立预测因素。癌价差预后的独立预测因素。我们的研究中我们的研究中MMP-14作为独立的预后因素和作为独立的预后因素和Tetu等的研究相一致。事实上，在我们所有的等的研究相一致。事实上，在我们所有的MMP的研的研究中，究中，MMP-14是作为唯一一个独立预后因素。是作为唯一一个独立预后因素
25、。MMP-15是肿瘤中研究最少的是肿瘤中研究最少的MMP之一。之一。在宫颈细胞的培养中发现其能抑制凋亡。在宫颈细胞的培养中发现其能抑制凋亡。这个体内发现核肿瘤形成这个体内发现核肿瘤形成/进展的关联性并进展的关联性并不清楚。不清楚。我们的研究发现我们的研究发现MMP-15的表达增高和乳腺癌较的表达增高和乳腺癌较 差的预后相关，同时也是在肿瘤中第一个证明差的预后相关，同时也是在肿瘤中第一个证明MMP-15预后因素的研究。然而核预后因素的研究。然而核MMP-14相比，相比，MMP-15并不是一个独立的预后因素。并不是一个独立的预后因素。一些一些MMPs在先前报道中证明和乳腺癌患在先前报道中证明和乳腺
26、癌患者预后相关，而在当前研究中者预后相关，而在当前研究中MMPs和和OS间不具有相关性。比方间不具有相关性。比方MMP-2和和MMP-11。事实上，事实上，16个用于个用于Oncotype DX test的肿的肿瘤相关基因中，瘤相关基因中，MMP-11是其中之一用于预是其中之一用于预测乳腺癌采用他莫昔芬治疗后的复发测乳腺癌采用他莫昔芬治疗后的复发率。率。MMP-2不是作为预后的原因可能是我们在不是作为预后的原因可能是我们在已出版的研究中采用了已出版的研究中采用了mRNA抗蛋白。抗蛋白。而而MMP-11在本研究中不作为预后的因素，在本研究中不作为预后的因素，且和先前的研究相反，这一点并不清楚。且
27、和先前的研究相反，这一点并不清楚。我们的研究说明我们的研究说明MMP-1,-9,-12,-14,-15和乳和乳腺癌患者较差的预后有关，且和其在乳腺腺癌患者较差的预后有关，且和其在乳腺癌进展中的作用相一致。癌进展中的作用相一致。这些特异性的这些特异性的MMP因此可以作为乳腺癌治因此可以作为乳腺癌治疗的新靶点。疗的新靶点。本研究中没有一个本研究中没有一个MMP和患者较好的预后相关。和患者较好的预后相关。这一发现似乎和一些临床前期模型肿瘤中特异性这一发现似乎和一些临床前期模型肿瘤中特异性MMP的保护作用不符。然而不能排除其在人类肿的保护作用不符。然而不能排除其在人类肿瘤中的这样的作用。瘤中的这样的作
28、用。事实上，本研究中的一些事实上，本研究中的一些MMP在乳腺癌的前期起着保护作用。这种保护作在乳腺癌的前期起着保护作用。这种保护作用在侵袭性肿瘤形成后就可能消失。用在侵袭性肿瘤形成后就可能消失。当前当前MMP表达研究的第一个限制是分析采用的是表达研究的第一个限制是分析采用的是mRNA而不是蛋白水平。当然，后者起着调节生而不是蛋白水平。当然，后者起着调节生物作用和物作用和TIMP首选靶位的作用。首选靶位的作用。本研究的第二个限制是本研究的第二个限制是MMP 的的mRNA源于肿瘤源于肿瘤中无细胞提取物中，可能包含间质和上皮的转录中无细胞提取物中，可能包含间质和上皮的转录物。免疫组化和原位杂交分析说
29、明肿瘤中大局部物。免疫组化和原位杂交分析说明肿瘤中大局部的的MMP(除了除了MMP-7)表达于间质而不是上皮细胞。表达于间质而不是上皮细胞。结果是，如果结果是，如果MMP在不同的细胞类型中分别测量，在不同的细胞类型中分别测量，可能产生不同的结果，不同的细胞表达可能对患可能产生不同的结果，不同的细胞表达可能对患者的预后有不同的影响。事实上，正如上所述，者的预后有不同的影响。事实上，正如上所述，间质细胞中间质细胞中MMP-9的高表达和乳腺癌患者较差的的高表达和乳腺癌患者较差的预后相关，而肿瘤细胞中预后相关，而肿瘤细胞中MMP-9的高表达和患者的高表达和患者较好的预后相关。较好的预后相关。1.总之，
30、我们对已出版数据的分析说明总之，我们对已出版数据的分析说明MMP-1,-12,-14,-15可作为乳腺癌患者包括没有进展全可作为乳腺癌患者包括没有进展全身辅助治疗的患者较差预后的指示剂。身辅助治疗的患者较差预后的指示剂。2.这四个这四个MMP因此是乳腺癌患者单纯的预后因素。因此是乳腺癌患者单纯的预后因素。然而，在然而，在4个个MMP中，只有中，只有MMP-14可作为预后可作为预后的独立因素。的独立因素。3.在这些在这些MMP作为预后因素进入临床使用前，我作为预后因素进入临床使用前，我们的研究需要在预期研究中得到证实。们的研究需要在预期研究中得到证实。4.我们的研究和先前出版的临床前数据说明我们
31、的研究和先前出版的临床前数据说明MMP-1,-12,-14,-15和乳腺癌的进展相关。这些和乳腺癌的进展相关。这些MMP可可能作为乳腺癌能作为乳腺癌TIMP治疗的特异性靶点。治疗的特异性靶点。5.最后，因为最后，因为MMP-1,-12,-15在在basal type肿瘤中肿瘤中首先增加，这个首先增加，这个MMP可能作为这一亚型乳腺癌可能作为这一亚型乳腺癌治疗的靶点。治疗的靶点。在本研究中，我们采用已出版的数据分析乳腺癌患在本研究中，我们采用已出版的数据分析乳腺癌患者者17种种MMP mRNA和肿瘤特征、预后之间的关系和肿瘤特征、预后之间的关系1.在分析的在分析的MMP中，和中，和2cm的肿瘤相
32、比，的肿瘤相比，2cm的肿瘤中只有的肿瘤中只有MMP-1显著的增加。显著的增加。2.和淋巴结阴性的肿瘤相比，淋巴结阳性的肿瘤中只有和淋巴结阴性的肿瘤相比，淋巴结阳性的肿瘤中只有MMP-10的表达增高。的表达增高。3.而和低等级的肿瘤相比，高等级的肿瘤中而和低等级的肿瘤相比，高等级的肿瘤中MMP-1,-9,-12,-15的表达显著的增加。的表达显著的增加。4.采用单样本分析，采用单样本分析，MMP-1,-9,-12,-14,-15和较差的总存活数和较差的总存活数(OS)相关。相关。5.在这在这5个中，只有个中，只有MMP-14作为肿瘤尺寸、肿瘤级别、淋巴结状态的独立预后因素。作为肿瘤尺寸、肿瘤级别、淋巴结状态的独立预后因素。6.在所有研究的在所有研究的MMP中，没有一个和较好的预后相关。中，没有一个和较好的预后相关。我们总结我们总结:只有少数的只有少数的MMP也就是也就是MMP-1,-9,-12,-14,-15和乳腺癌患者较差的预后相关和乳腺癌患者较差的预后相关这些这些MMP可能接到乳腺癌的进展，因此可能用于特异性的可能接到乳腺癌的进展，因此可能用于特异性的TIMP治疗乳腺癌的较好的靶点治疗乳腺癌的较好的靶点谢谢欣赏！2021/11/537
