1、帕金森氏病基础知识培训帕金森基础知识培训1帕金森基础知识培训2帕金森基础知识培训3帕金森基础知识培训4主要内容 帕金森病相关中枢神经系统概况 神经元及神经递质,多巴胺合成及代谢 神经递质的失衡帕金森基础知识培训5运动控制系统帕金森基础知识培训6中枢神经运动控制系统中枢运动神经元基底神经节神经元大脑皮质运动区的神经细胞支配对侧肢体主导精细动作皮质下的神经细胞间接控制运动控制非自主运动如姿势平衡帕金森基础知识培训7基底神经节的主要部分基底神经节的主要部分纹状体 黑质丘脑和下丘脑的部分结构基底神经节病变会导致运动,肌张力异常大脑小脑胼骶体黑质旧纹状体旧纹状体(苍白球苍白球)新纹状体新纹状体(壳核和尾
2、状核壳核和尾状核)帕金森基础知识培训8神经元细胞结构树突轴突细胞体帕金森基础知识培训9神经传导帕金森基础知识培训10信息传递是通过突触前膜释放化学递质信息传递是通过突触前膜释放化学递质来完成的来完成的,这个递质就是神经递质这个递质就是神经递质神经递质需要满足五个条件神经递质需要满足五个条件1.突触前细胞中有递质前体和相关合成酶突触前细胞中有递质前体和相关合成酶2.递质储存在突触小泡中以防被其它酶破坏递质储存在突触小泡中以防被其它酶破坏3.通过突触间隙作用在突触后膜受体通过突触间隙作用在突触后膜受体4.有降解递质的酶或其它机制有降解递质的酶或其它机制(摄取回收摄取回收)5.用递质拟似剂或受体拮抗
3、剂可以增强或减弱递用递质拟似剂或受体拮抗剂可以增强或减弱递质作用质作用帕金森基础知识培训11神经递质的分类神经递质的分类乙酰胆碱单胺类:多巴胺,去甲肾上腺素,五羟色胺等-氨基丁酸,脑啡肽等帕金森基础知识培训12递质的合成和释放酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴胺受体左旋多巴多巴脱羧酶多巴胺再摄取帕金森基础知识培训13左旋酪氨酸羟化酶左旋多巴脱羧酶多巴胺壳核和尾状核调节运动功能高香草酸(排出体外)单胺氧化酶COMT帕金森基础知识培训14周围组织周围组织中枢组织中枢组织血脑屏障血脑屏障DDC:多巴胺脱羧酶3-OMD:3-氧甲基多巴Levodopa在周围组织的代谢Levodopa在周围组织代谢在周围组织代谢帕金
4、森基础知识培训15纹状体纹状体大脑皮质大脑皮质黑质黑质+-递质递质来源来源作用作用多巴胺多巴胺黑质黑质抑制抑制乙酰胆碱乙酰胆碱皮质皮质,纹状体纹状体兴奋兴奋帕金森基础知识培训16 帕金森基础知识培训17什么是帕金森病帕金森基础知识培训18帕金森病是发生于中老年时期,以震颤,强直,运动减少,姿势异常为主要表现的神经系统疾病.首先由英国的帕金森(James Parkinson)于1817年描述而得名.本病主要发生于50-60岁,男性多于女性,遗传不起决定因素.帕金森基础知识培训19什么部位病变会发生帕金森病黑质纹状体调控运动功能多巴胺变性死亡80%帕金森基础知识培训20帕金森基础知识培训21帕金森
5、基础知识培训22帕金森基础知识培训23帕金森基础知识培训24帕金森病的流行病学特点 1.50岁以上的发病率为500/10万,2.60岁或60岁以上为1000/10万 3.男性多于女性 4.多数病人年龄在40-70岁 5.只有5%的病人发病年龄小于40岁帕金森基础知识培训25帕金森病的病因不明 可能如下:年龄老化 家族遗传性 环境因素,中毒学说MPTP 感染因素等帕金森基础知识培训26帕金森氏病的流行病学 其他因素 男子发病率高于女子 白人发病率高于黑人 吸烟者发病率较低 某些地域发病率高帕金森基础知识培训27帕金森基础知识培训28帕金森氏病的诊断 主要靠临床症状 震颤 强直 运动不能 姿势障碍
6、帕金森基础知识培训29主要临床表现 震颤 80%患者出现,为静止性震颤.最早出现于一侧肢体远端 早期随意运动可减轻震颤 睡眠时症状消失帕金森基础知识培训30主要临床表现 肌肉强直 铅管样肌强直 齿轮样肌强直 特殊姿势 路标现象帕金森基础知识培训31主要临床症状 运动迟缓 小写症 面具脸 慌张步态帕金森基础知识培训32主要临床症状 植物神经系统症状 痴呆35%-55%抑郁症等帕金森基础知识培训33其它特殊症状 油脂面 流涎 头痛 感觉异常 吞咽障碍 言语障碍 膀胱刺激症状帕金森基础知识培训34异动症(Dyskinesia)舞蹈样,手足徐动或简单重复的不自主动作 可能是药物剂量偏大的信号 影响生活
7、自理,药物调整无效,手术是最后的选择帕金森基础知识培训35开关现象 部分患者服用左旋多巴后期出现症状波动,药物发生作用时能恢复到正常人的功能状态,药效过后,又出现帕金森病的症状.患者突然出现强直,震颤,运动不能,持续数分钟至1小时后缓解,此时患者可活动如常.帕金森基础知识培训36 一日内可反复迅速交替出现多次 变化速度非常快,不可预测.低蛋白饮食,加用脑外脱羧酶抑制剂,左旋多巴多次小剂量可改善帕金森基础知识培训37剂末现象及晨僵 指药效持续时间越来越短,每次用药后期出现帕金森病症状恶化.晨僵(清晨运动不能),剂末现象的一种 增加左旋多巴的给药次数,缓释片,受体激动剂,COMT抑制剂等可改善帕金
8、森基础知识培训38实验室检查 诊断主要依据临床症状和体征 Lab检查对诊断无特殊意义 CSF中多巴胺代谢产物降低 CT MRI多无特异性变化 脑电图多数正常帕金森基础知识培训39帕金森病分级 Hoehn-Yahr分级 I期:单侧身体受损,功能减退很小或没有 II期:身体双侧或中线受影响,但没有平衡功能障碍 III期:直立位反射,患者尚能独立生活 IV期:严重的无活动能力,但仍可自己走路和站立 V期:只能卧床或坐轮椅帕金森基础知识培训40Webster帕金森病功能障碍评分法 评分项目:手部动作,强直,姿势,上肢协同动作,步态,震颤,面容,脂溢,言语,生活自理能力 按轻重给予0-3分 1-10分:
9、轻度 11-20分:中度 21-30分:重度帕金森基础知识培训41帕金森氏病的治疗 药物治疗 神经营养因子 手术治疗 细胞移植 基因治疗 脑深部电刺激帕金森基础知识培训42 神神 经经 营营 养养 因因 子子lBDNF(脑脑 源源 性性 神神 经经 营营 养养 因因 子子)lGDNF(神神 经经 胶胶 质质 源源 性性 神神 经经 营营 养养 因因 子子)lGM-1 (神神 经经 节节 苷苷 酯酯)帕金森基础知识培训43 外外 科科 手手 术术l方方 法：立法：立 体体 定定 向、向、射射 频、频、电电 极极 或或 脑脑 针针 毁毁 损损 术术l靶靶 点：点：丘丘 脑脑 腹腹 外外 侧侧 核核
10、(VL)、腹腹 后后 苍苍 白白 球球(PVP)、丘丘 脑脑 底底 核核(STN)帕金森基础知识培训44 细 胞 移 植l 供供 体体 组组 织：织：自自 身身 肾肾 上上 腺腺 髓髓 质质 嗜嗜 铬铬 细细 胞胞、异异 体体 胚胚 胎胎 中中 脑脑 黑黑 质质 细细 胞胞l 方方 法：法：立立 体体 定定 向向 微微 量量 细细 胞胞 悬悬 液液 注注 入入l 靶靶 点：点：尾尾 状状 核、壳核、壳 核核帕金森基础知识培训45 基基 因因 治治 疗疗l采采 用用 遗遗 传传 工工 程程 技技 术术 转转 基基 因因 治治 疗。疗。可可 选选 用用 酪酪 氨氨 酸酸 羟羟 化化 酶酶(TH)T
11、H)基基 因因 或或 与与 神神 经经 营营 养养 因因 子子 联联 合合 转转 基基 因因 治治 疗。疗。l方方 法：法：直直 接接 转转 染染(in vivo)in vivo)；间间 接接 转转 染染 (ex vivo)ex vivo)l靶靶 点：点：尾尾 状状 核、核、壳壳 核核帕金森基础知识培训46 脑脑 深深 部部 电电 刺刺 激激 疗疗 法法(DBS)(DBS)l方 法:立 体 定 向 微 电 极 置 入，慢 性 高 频(100Hz)电 脉 冲 刺 激.l靶 点:丘 脑 腹 中 间 核(VIM)、后 腹 内 侧 苍 白 球(GPM)、丘 脑 底 核(STN)l适 应 证：一 侧 严
12、 重 的 双 侧 高 振 幅 震 颤，或 伴 构 音 障 碍 长 期 药 物 治 疗 无 效 者；年 青 患 者 药 物 治 疗 出 现 运 动 障 碍 者 或 老 年 患 者 伴 精 神 症 状，不 愿 坚 持 药 物 治 疗 者。l作 用 机 制：刺 激 丘 脑、大 脑 皮 层、脊 髓、肌 肉 的 正 反 馈 环 路 帕金森基础知识培训47药物治疗 症 状 性 治 疗:控 制 症 状,改 善 病 残 的 功 能 保 护 性 治 疗:阻 止 黑 质 神 经 元 变 性 的 进 一 步 变 化帕金森基础知识培训48抗帕金森药物分五类 左旋多巴脱羧酶抑制剂 金刚烷胺 MAO及 COMT抑制剂 多
13、巴胺受体激动剂 抗胆碱能药物帕金森基础知识培训49常用药物 MAO-B MAO-B 抑抑 制制 剂剂Tasmar Tasmar 帕金森基础知识培训50帕金森基础知识培训51 抗 胆 碱 能 药l作作 用：用：对对 抗抗 Ach Ach 作作 用；用；抑抑 制制 DA DA 再再 摄摄 取。取。l对对 震震 颤颤 有有 效，效，但但 对对 肌肌 强强 直直 、少少 动动 作作 用用 甚甚 微。微。l常常 用用 药药 物：物：安安 坦、坦、苯苯 托托 品、品、颤颤 力力 新、新、丁丁 双双 苯苯 哌哌 啶、啶、甲甲 苯苯 乙乙 胺。胺。l注注 意意 点：点：老老 年年 患患 者者 慎慎 用；用；青青 光光 眼、眼、前前 列列 腺腺 肥肥 大大 者者 禁禁 用。用。帕金森基础知识培训52治疗方法 内科药物 外科治疗 苍白球毁损术 深部脑刺激 胎儿脑组织移植术帕金森基础知识培训53药物治疗原则 长期服药,控制症状 对症用药,辩证加减 剂量滴定 权衡利弊,联合用药帕金森基础知识培训54内科治疗 抗胆碱能药物 盐酸苯海索(安坦)金刚烷胺 多巴胺替代疗法 多巴胺受体激动剂 COMT抑制剂帕金森基础知识培训55
