1、2021/6/2012021/6/2022021/6/2032021/6/204化疗概念、发展简史和现状化疗概念、发展简史和现状1细胞周期与肿瘤增殖细胞动力学细胞周期与肿瘤增殖细胞动力学2抗癌药物分类及作用机制抗癌药物分类及作用机制3化疗的基本策略化疗的基本策略4化疗不良反应、适应症和禁忌症化疗不良反应、适应症和禁忌症52021/6/205食管癌右颈部淋巴结转移化疗前化疗后2021/6/2062021/6/2072021/6/2082021/6/2092021/6/2010分类可根治可根治（治愈率（治愈率30%）少数可治愈少数可治愈(治愈率治愈率30%)姑息姑息疗效疗效配合手术配合手术/放疗放
2、疗 滋养细胞肿瘤滋养细胞肿瘤急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病肾癌肾癌乳腺癌乳腺癌 睾丸生殖细胞肿瘤睾丸生殖细胞肿瘤成人急性淋巴细胞白血成人急性淋巴细胞白血病病黑色素瘤黑色素瘤大肠癌大肠癌 霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤骨肉瘤骨肉瘤子宫内膜癌子宫内膜癌骨肉瘤骨肉瘤 Buikitt淋巴瘤淋巴瘤小细胞肺癌小细胞肺癌前列腺癌前列腺癌软组织肉瘤软组织肉瘤 大细胞淋巴瘤大细胞淋巴瘤乳腺癌乳腺癌慢性白血病慢性白血病非小细胞肺癌非小细胞肺癌 儿童急性淋巴细胞白血儿童急性淋巴细胞白血病病部分卵巢癌部分卵巢癌多发性骨髓多发性骨髓瘤瘤视网膜母细胞视网膜母细胞瘤瘤 儿童神经母细胞瘤儿童神经母细胞瘤肝癌肝癌(动脉化疗动脉
3、化疗)头颈部癌头颈部癌神经母细胞瘤神经母细胞瘤 Wilms瘤瘤 胃肠道癌胃肠道癌 2021/6/20112021/6/20122021/6/2013综合治疗的组成方式和范例综合治疗的组成方式和范例2021/6/20142021/6/20152021/6/20162021/6/2017图图1 1图图2 2图图1 1：肝癌介入前：肝癌介入前CTCT见肝右叶巨块型肝癌，约见肝右叶巨块型肝癌，约1616X12X12厘米。厘米。图图2 2：肝癌介入后药物分布良好，边沿连续，无活癌灶。：肝癌介入后药物分布良好，边沿连续，无活癌灶。2021/6/2018肝动脉栓塞化疗肝动脉栓塞化疗肝动脉栓塞化疗肝动脉栓塞化
4、疗后后2021/6/2019肿瘤肿瘤细胞细胞 正常细胞正常细胞 细胞形态细胞形态通常通常比相应正常细胞大比相应正常细胞大多形性多形性，核质比增大核质比增大，染色加染色加深，核仁明显，出现巨核、双深，核仁明显，出现巨核、双核、多核或奇异形的核，核内核、多核或奇异形的核，核内染色质呈粗颗粒状，分布不均染色质呈粗颗粒状，分布不均，病理性核分裂相病理性核分裂相多见多见 接触抑制接触抑制丧失丧失多形性，大小不一多形性，大小不一大小形状大小形状均一均一生长因子生长因子等分泌表等分泌表达的数量达的数量严重失调严重失调增大，甚至于增大，甚至于1：1多为多为1：4或或1：6癌基因与癌基因与抑癌基因抑癌基因 严重
5、失调严重失调2021/6/20202021/6/20212021/6/20222021/6/20232021/6/20242021/6/20252021/6/20262021/6/20272021/6/20282021/6/20292021/6/20302021/6/20312021/6/20322021/6/20332021/6/20342021/6/20352021/6/20362021/6/20372021/6/2038TextText2021/6/2039TKTKSurvival(anti-apoptosis)PI3-KSTAT3AKTPTENMEKGene transcription
6、MAPKProliferation/maturationChemotherapy/radiotherapyresistanceAngiogenesisMetastasispYpYRASRAFSOSGRB2pYG1SMG22021/6/20402021/6/20412021/6/20422021/6/20432021/6/20442021/6/20452021/6/20462021/6/20472021/6/20482021/6/20492021/6/20502021/6/20512021/6/20522021/6/2053常见化疗药物近期毒副反应及相应处理常见化疗药物近期毒副反应及相应处理外周
7、神经毒性外周神经毒性：为剂量相关的、蓄积的、可逆转的外周神经毒性，表现为感觉迟钝、异常，伴或不伴痛性痉挛，遇冷加重，偶可见急性喉痉挛，一般在用药后几小时内出现，多发生于遇冷时，表现为主观感觉呼吸吞咽困难，但没有任何呼吸道梗阻的证据（缺氧，喉痉挛，支气管痉挛）。常见于：奥沙利铂奥沙利铂。可用热毛巾盖于口鼻处。此种情况下应避免接触冷水，冷空气，避免喝冷饮进冷食。2021/6/2054常见化疗药物近期毒副反应及相应处理常见化疗药物近期毒副反应及相应处理手足综合征手足综合征：常见于：CAP。表现为手足部麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑、脱屑、水泡或严重的指（趾）沟炎。加
8、强手足的护理。2021/6/2055常见化疗药物近期毒副反应及相应处理常见化疗药物近期毒副反应及相应处理脱发脱发：多数抗癌药都能引起程度不等的脱发，其中以阿阿霉素、足叶乙甙霉素、足叶乙甙等最严重，停止化疗后，头发仍可再生长。重在开导患者，减轻其对脱发的恐惧。2021/6/2056常见化疗药物近期毒副反应及相应处理常见化疗药物近期毒副反应及相应处理骨髓抑制骨髓抑制：各种造血细胞经化疗后细胞数减少的机会取决于其生命半衰期的长短。血小板及白细胞的半衰期较短，易发生减少。多见于：紫杉类、吉紫杉类、吉西他滨西他滨等。粒缺性发热：III-IV度骨髓抑制可导致粒缺性发热、继发细菌真菌感染，重者危及生命。化疗
9、后给予粒细胞集落刺激因子积极预防重度骨髓抑制，一旦发生应积极抗生素、抗真菌治疗，急查血常规、血培养等对症处理。2021/6/2057常见化疗药物近期毒副反应及相应处理常见化疗药物近期毒副反应及相应处理胃肠道反应胃肠道反应：如食欲不振、恶心呕吐、腹痛腹泻、便秘等。密切注意水电解质平衡，及时对症处理。延迟性腹泻：出现第一次稀便的平均时间在用药后第5天，如不用止泻药，50%以上患者出现III、IV度腹泻用药，甚至威胁生命。常见于：CPT-11。2021/6/2058过敏反应过敏反应：最常见的是博莱霉素，左博莱霉素，左门冬酸氨酶和泰门冬酸氨酶和泰素。出现寒战、高热、休克、甚至死亡。用药前给予扑热息痛预
10、防发热、地塞米松、苯海拉明及H2受体拮抗剂；第一次注射时可先用小剂量作试验性注射，并严密观察体温、血压，及时发现及时处理避免引起严重后果。常见化疗药物近期毒副反应及相应处理常见化疗药物近期毒副反应及相应处理2021/6/2059常见化疗药物近期毒副反应及相应处理常见化疗药物近期毒副反应及相应处理心脏损害心脏损害：心肌退行性变；心肌缺血。常见于：蒽环类、曲妥珠单抗蒽环类、曲妥珠单抗。左图：心肌纤维化，坏死；左图：心肌纤维化，坏死；右图：心肌右图：心肌急性淋巴细胞白血病患者使用急性淋巴细胞白血病患者使用蒽环治疗蒽环治疗5 5年后心肌变化（尸检年后心肌变化（尸检细胞空泡化）细胞空泡化）2021/6/
11、20602021/6/2061 治疗血液肿瘤和实治疗血液肿瘤和实体肿瘤的蒽环类药物体肿瘤的蒽环类药物 柔红霉素（柔红霉素（DNRDNR）去甲氧柔红霉素（去甲氧柔红霉素（IDAIDA）盐酸阿霉素（盐酸阿霉素（ADM)ADM)表阿霉素（表阿霉素（EPIEPI）阿克拉霉素（阿克拉霉素（ACMACM）米托蒽醌（米托蒽醌（MITMIT）吡喃阿霉素（吡喃阿霉素（THPTHP）脂质体阿霉素脂质体阿霉素脂质体柔红霉素脂质体柔红霉素脂质体去甲氧柔红霉素脂质体去甲氧柔红霉素2021/6/2062Circulation 1997;96:2641-2648.J Am Soc Echocardiogr 2007;20:
12、1351-1358.蒽环类药物心脏毒性 v蒽环类药物治疗后前几年中，超过蒽环类药物治疗后前几年中，超过50%50%患者发生后负荷增加或收患者发生后负荷增加或收缩能力下降。缩能力下降。v大多数患者在蒽环类给药后很快发生了心脏损害大多数患者在蒽环类给药后很快发生了心脏损害,而且随着时间而且随着时间的延长损害越明显的延长损害越明显,呈呈进展性与不可逆性。进展性与不可逆性。J Clin Oncol 2005;23(12):2629-2636.N Engl J Med 1991;324(12):808-815.2021/6/2063慢性蒽 环 类药 物 心脏毒性迟发性在给药后的几小时或几天内发生，常表现
13、为心内传导紊乱(心电图变化)和心律失常，极少数表现心包炎和急性左心衰在化疗的1年内发生（剂量相关），表现为左心室功能障碍，最终可导致心衰在化疗后数年发生（药物累计剂量和用药次数相关），可表现心衰、心肌病及心律失常等Drugs 2005;65:1005-1024.2021/6/2064蒽环类药物蒽环类药物推荐最大累积剂量推荐最大累积剂量阿霉素（阿霉素（ADMADM）550 mg/m550 mg/m2 2（放射治疗或合并用药，（放射治疗或合并用药，350-400 mg/m 350-400 mg/m2 2）表阿霉素（表阿霉素（EPIEPI）900-1000 mg/m900-1000 mg/m2 2（
14、用过（用过ADMADM，800 mg/m 800 mg/m2 2）吡喃阿霉素（吡喃阿霉素（THPTHP）950 mg/m950 mg/m2 2柔红霉素（柔红霉素（DNRDNR）550 mg/m550 mg/m2 2去甲氧柔红霉素（去甲氧柔红霉素（IDAIDA）290 mg/m290 mg/m2 2阿克拉霉素（阿克拉霉素（ACMACM）2000 mg2000 mg（用过用过ADM 800 mg ADM 800 mg）米托蒽醌（米托蒽醌（MITMIT）160 mg/m160 mg/m2 2（用过（用过ADMADM等药物，等药物，120 mg/m 120 mg/m2 2 ）Expert Opin.P
15、harmacother.2007;8:1039-1058.2021/6/2065阿霉素累积剂量阿霉素累积剂量心衰发生率心衰发生率Von Hoff DDVon Hoff DDSwain SMSwain SM400 mg/m400 mg/m2 23%3%5%5%550 mg/m550 mg/m2 27%7%26%26%700 mg/m700 mg/m2 218%18%48%48%Ann.Intern.Med.1979;91:710-717.Cancer 2003;97:2869-2879.2021/6/2066蒽环类药物蒽环类药物转换系数转换系数5%发生心脏毒性的蒽环累积剂量发生心脏毒性的蒽环累积
16、剂量阿霉素表阿霉素柔红霉素去甲氧柔红霉素米托蒽醌10.50.522.2450 mg/m2900 mg/m2935 mg/m2225 mg/m2200 mg/m2Semin Oncol 2001;28(4 Suppl12):2-7.2021/6/2067方法方法优点优点缺点缺点超声心动图显示心脏形态和功能；病人不需接触电离辐射；组织多普勒对监测心脏收缩舒张功能更敏感LVEF检测费时，操作重复性差；LVEF对监测早期的临床前心脏病变不敏感；FS和LVEF受前后负荷影响放射性核素心室显像术（MUGA）很好地评估射血分数；可评估局部室壁的运动和舒张功能 侵入性的病人接触辐射，影响其重复性；低空间分辨率
17、；不能显示瓣膜功能；LVEF对监测早期的临床前心脏病变不敏感 负荷超声心动图可检测出静息状态下掩藏的心脏异常 非常规应用生化标记肌钙蛋白是监测心肌损伤的高特异性和敏感性的标记物；是潜在的有效的筛查工具关于临床价值的数据比较有限磁共振成像（MRI）评估心肌功能与损伤的有价值的工具 价格因素限制其应用 CT图像质量与MRI相似 高辐射剂量，应用受限心内膜心肌活检提供心脏毒性的组织学证据有创伤；需专家操作并解释结果；只能检测小样本的心肌组织；在中国不适合进行Annals of Oncology 2009;20:816827.2021/6/20682021/6/2069常见化疗药物近期毒副反应及相应处
18、理常见化疗药物近期毒副反应及相应处理呼吸系统损害呼吸系统损害：过敏性肺炎；肺纤维化。常见于：吉非替尼。CT：两肺间质性炎症；两侧胸水，致两肺膨胀不良；局部心包增厚右图为右肺腺癌IV期患者口服吉非替尼靶向治疗2月后肺部影像学表现2021/6/2070肝脏损害：肝脏损害：短暂性转氨酶升高；肝坏死、胆汁淤积；肝纤维化泌尿系统损害：泌尿系统损害：出血性膀胱炎；肾脏损害。多见于：顺铂。神经系统损害：神经系统损害：外周神经损伤；耳鸣、听力减退。常见于：长春碱类。常见化疗药物近期毒副反应及相应处理常见化疗药物近期毒副反应及相应处理2021/6/2071抗癌药物的长期不良反应抗癌药物的长期不良反应 2021/
19、6/20722021/6/20732021/6/20742021/6/20752021/6/20762021/6/2077 化化疗疗的的适适应应症症2021/6/2078 化化疗疗的的适适应应症症2021/6/2079 化化疗疗的的适适应应症症2021/6/2080 化化疗疗的的禁禁忌忌症症2021/6/20812021/6/20822021/6/2083杨谨 2021/6/20842021/6/20852021/6/2086思考：一期乳癌如思考：一期乳癌如何进行术后辅助治何进行术后辅助治疗？疗？2021/6/2087思考：化疗的思考：化疗的规范性？规范性？2021/6/20882021/6/20892021/6/20902021/6/2091思考：转移性乳腺癌如何治疗？思考：转移性乳腺癌如何治疗？2021/6/20922021/6/20932021/6/20942021/6/20952021/6/20962021/6/20972021/6/20982021/6/20992021/6/201002021/6/201012021/6/201022021/6/20103杨谨 2021/6/201042021/6/201052021/6/20106
