1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主要内容n胃癌治疗新进展n晚期NSCLC免疫治疗和靶向治疗新进展nHER-2阳性晚期乳腺癌靶向治疗再思考n肝细胞肝癌的治疗进展n结直肠癌靶向治疗：EGFR或VEGF文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胃癌治疗新进展文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤生长的关键机制肿瘤生长的关键机制持续血管生成侵袭&转移促进肿瘤的炎症基因组不稳定性和突变抵抗细胞死亡无限复制避免免疫摧毁细胞能量异常持续的增殖信号逃避生长抑制Hanahan D,et
2、al.Cell.2011 Mar 4;144(5):646-74.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胃癌治疗靶点与靶向药物World J Gastroenterol 2015;20:2042.细胞增殖血管生成DNASSBPARPDNADSB持续持续SSBPARP抑制抑制HR缺失/BRCAnessBRCA2BRCA1Chk1ATMFANCN/PALB2MRN复合物PTENOlaparibOnartuzumab利妥木单抗西妥昔单抗帕尼单抗曲妥珠单抗TDM-1贝伐单抗Ramucimumab阿帕替尼瑞格菲尼舒尼替尼索拉菲尼阿西替尼Tivozanib多韦替尼阿
3、法替尼Tivantinib厄洛替尼吉非替尼拉帕替尼,阿法替尼达可替尼依维莫司文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。晚期胃癌患者的中位生存期(月)1.N Engl J Med 2008;358:36-46.2.Kang YK,et al.Ann Oncol 2009;20:666-673.3.Bang YJ,et al.Lancet 2010;376:687-697.靶向治疗的出现使晚期胃癌患者的生存期大幅提升1 1年年文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。由于靶向治疗的普及，2015年NCCN指南在描述中将“化疗”
4、变更为“全身治疗”靶向治疗的不断进步使胃癌全身治疗不再是单纯的化疗靶向治疗的不断进步使胃癌全身治疗不再是单纯的化疗2015年年NCCN指南更是废弃指南更是废弃“化疗化疗”或或“全身化疗全身化疗”的说法的说法全部替代为全部替代为“全身治疗全身治疗”，以兼顾化疗和靶向治疗，以兼顾化疗和靶向治疗文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2009年ToGA研究的成功宣告胃癌治疗进入分子靶向时代Bang YJ,et al.Lancet.2010;376(9742):687-97.时间（月）生存概率ToGA研究是一项随机、开放、国际多中心期临床研究，共纳入3807例进展
5、期胃癌和胃食管结合部腺癌患者进行HER2检测。其中584例HER2阳性患者被随机分为单纯化疗组卡培他滨或5-氟尿嘧啶+顺铂（XP/FP）和曲妥珠单抗联合化疗组（曲妥珠单抗+XP/FP）。目前目前NCCN指南对于指南对于HER2检测和抗检测和抗HER2治疗的推荐均是基于治疗的推荐均是基于ToGA研究研究文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Ramucirumab在2014年成为纳入NCCN指南的第二种靶向治疗药物1.Charles S,et al.Lancet 2014;383:3139.2.Wilke H,et al.J Clin Oncol 2014;
6、32(3_suppl):Abstract LBA7.药物研究名称结果ramucirumab晚期二线REGARD1阳性晚期二线RAINBOW2阳性抗抗VEGF血管靶向药物血管靶向药物Ramucirumab在晚期胃癌二线治疗中获得阳性结果在晚期胃癌二线治疗中获得阳性结果2014年开始NCCN指南将ramucirumab紫杉醇作为晚期胃癌2线治疗的1类优选方案文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。REGARD研究RAM单药显著延长OS达1.4个月Charles S,et al.Lancet 2014;383:3139.从随机开始时间（月）41.8%31.6%1
7、7.6%11.8%mOS：RAM vs.安慰剂5.2个月 vs.3.8个月OS显著延长显著延长1.4个月个月一项国际多中心，随机，双盲，安慰剂对照，3期临床研究，在北美，中美，南美，欧洲，亚洲，澳大利亚和非洲的29个国家，119个中心进行，时间2009年10月6日至2012年1月26日，纳入355名一线含铂类或含FU方案化疗后进展的晚期胃或EGJ腺癌，2:1随机接受RAM或安慰剂治疗，治疗直至影像学确认疾病进展，毒性不耐受或死亡。研究主要终点OS文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。RAINBOW研究RAM+P较P单药OS显著延长2.27个月Wilke
8、H,et al.J Clin Oncol 2014;32(3_suppl):Abstract LBA7.ORRp=0.0001月HR：0.807（0.678-0.962）p=0.0169HR：0.635（0.536-0.752）p0.0001p0.0001延延长长超超过过2个个月月一项全球性，安慰剂对照，双盲，III期研究，研究时间：2010年12月2012年9月，纳入665名一线含铂类或含FU方案化疗后4个月内进展的转移性胃或EGJ腺癌，随机接受RAM+P或安慰剂+P治疗，治疗直至疾病进展，毒性不耐受或死亡。主要终点：OS文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本
9、人删除。胃癌靶向治疗的III期临床研究分子靶向药物分子靶向药物分子靶点分子靶点研究研究联合基础治疗联合基础治疗病例数病例数终点终点状态状态HerceptinHER2ToGAXP/FP584OS阳性阳性AvastinVEGFAVAGASTXP760OS阴性RamucirumabVEGFRREGARDBSC355OS阳性阳性CetuximabEGFREXPANDXP870PFS阴性LapatinibHER2 EGFRLOGICXELOX454PFS阴性PanitumumabEGFRREAL-3EOX730OS阴性LapatinibHER2 EGFRTYTANP261OS阴性Everolimus(R
10、AD-001)GRANITE-1BSC(最佳支持治疗)633OS阴性ApatinibVEGFRBSC277OS阳性*HER2阳性:IHC3+或FISH+文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。内容文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。内容文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。RAINBOW：国际、III期、双盲临床研究，Ramucirumab联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇在一线含氟尿嘧啶和铂类化疗后进展的转移性胃或胃食管结合部腺癌的疗效年龄亚组分析RAINBOW:Aglobal
11、,phase3,double-blindstudyoframucirumab(RAM)pluspaclitaxel(PTX)versusplacebo(PL)plusPTXinthetreatmentofadvancedgastricandgastroesophagealjunction(GEJ)adenocarcinomafollowingdiseaseprogressiononfirst-lineplatinum-andfluoropyrimidine-containingcombinationtherapyAnage-groupanalysis.Kei Muro,et al.2015 A
12、SCO GI Abs11文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胃癌治疗靶点与靶向药物World J Gastroenterol 2014;20:2042.细胞增殖血管生成DNASSBPARPDNADSB持续持续SSBPARP抑制抑制HR缺失/BRCAnessBRCA2BRCA1Chk1ATMFANCN/PALB2MRN复合物PTENOlaparibOnartuzumab利妥木单抗西妥昔单抗帕尼单抗曲妥珠单抗TDM-1贝伐单抗Ramucimumab阿帕替尼瑞格菲尼舒尼替尼索拉菲尼阿西替尼Tivozanib多韦替尼阿法替尼Tivantinib厄洛替尼吉非替尼
13、拉帕替尼,阿法替尼达可替尼依维莫司文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。以VEGF/VEGFR通路为靶点的药物阿帕替尼阿帕替尼SunitinibsorafenibRegorafenib文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究设计主要终点：OS次要终点：PFS、ORR和安全性Kei Muro,et al.2015 ASCO GI Abs11 晚期胃癌和晚期胃癌和胃食管胃食管交交界界处处腺癌患者腺癌患者 接受铂类和氟尿嘧接受铂类和氟尿嘧啶联合化疗后疾病啶联合化疗后疾病进展进展 ECOGPS1N=665RAM8mg/k
14、gd1,15+PTX80mg/m2IVd1,8&1528D/cycleN=330安慰剂安慰剂d1,15+PTX80mg/m2IVd1,8&1528D/cycleN=335R1:1文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究结果（按不同年龄组进行比较）65岁65岁中位年龄(范围)56(25-64)岁70(65-84)岁治疗组RAM+PTXPL+PTXRAM+PTXPL+PTXN(665)204212126123结果中位OS(月)9.37.110.78.7HR(95%Cl)0.753(0.604-0.939)0.861(0.636-1.165)中位PFS(月)
15、4.32.84.62.9HR(95%Cl)0.572(0.460-0.711)0.673(0.506-0.894)治疗与年龄的交互检验结果显示，OS(P=0.3712)与PFS(P=0.1776)无显著性差异ORR28%14%27%20%Kei Muro,et al.2015 ASCO GI Abs11文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。安全性：3级不良事件Kei Muro,et al.2015 ASCO GI Abs11两个年龄亚组中，RAM+PTX组的3级AE发生率均较高但从整体来看两个年龄亚组3级AE发生率相似年龄组65岁65岁3级不良事件RAM
16、+PTXPL+PTXRAM+PTXPL+PTX总体不良事件(%)79648560中性粒细胞减少36164924白细胞减少156227高血压12*2*19*4*中性粒细胞减少发热2.02.94.91.6*仅3级文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究结论nRAM+PTX组较之PL+PTX组在两个年龄亚组中OS、PFS和ORR的改善均相似n两个年龄亚组中，安全性相似，尽管65岁亚组中，3级中性粒细胞减少和白细胞减少的发生率相对较高Kei Muro,et al.2015 ASCO GI Abs11文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系
17、网站或本人删除。阿帕替尼治疗晚期胃癌III期研究来自中国的突破性研究 随机、双盲、平行对照、多中心研究，优效设计疾病进展或符合终止标准二线治疗失败晚期胃癌患者(N=273)阿帕替尼阿帕替尼850mg qd（28天为天为1周期）周期）(N=181)阿帕替尼模拟片阿帕替尼模拟片 qd（28天为天为1周期）周期）(N=92)随访至死亡80%死亡事件进行统计分析 分层因素：根据受试者转移脏器数2个，2个主要终点：总生存期（OS）次要终点：无进展生存期（PFS)、客观缓解率（ORR），疾病控制 率（DCR），生活质量评分（QoL)；安全性 RASCO 2014.Abstract#4003文档仅供参考，不
18、能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胃癌治疗靶点与靶向药物World J Gastroenterol 2014;20:2042.细胞增殖血管生成DNASSBPARPDNADSB持续持续SSBPARP抑制抑制HR缺失/BRCAnessBRCA2BRCA1Chk1ATMFANCN/PALB2MRN复合物PTENOlaparibOnartuzumab利妥木单抗西妥昔单抗帕尼单抗曲妥珠单抗TDM-1贝伐单抗Ramucimumab阿帕替尼瑞格菲尼舒尼替尼索拉菲尼阿西替尼Tivozanib多韦替尼阿法替尼Tivantinib厄洛替尼吉非替尼拉帕替尼,阿法替尼达可替尼依维莫司文档仅
19、供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。以VEGF/VEGFR通路为靶点的药物阿帕替尼阿帕替尼SunitinibsorafenibRegorafenib文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。在FAS集中阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者总生存时间6.5m4.7m+CensoredLogrankP=0.0149阿帕替尼存活率总生存期（月）FAS集中，阿帕替尼组的mOS较安慰剂组延长1.8个月(P=0.0149)FAS集：全分析方案集分组例数mOS(95%CI),月P 值HR(95%CI)阿帕替尼1766.5(4.8-7.6)0.0
20、1490.709(0.537-0.937)安慰剂914.7(3.6-5.4)ASCO 2014.Abstract#4003文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。在PPS集中阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者总生存时间7.6m5.0m阿帕替尼+CensoredLogrankP=0.0027存活率总生存期（月）PPS集中，阿帕替尼组的mOS较安慰剂组延长2.6个月（P=0.0027）分组例数mOS(95%CI),月P 值HR(95%CI)阿帕替尼1367.6(6.3-8.5)0.00270.616(0.447-0.849)安慰剂715.0(4.3-5.9)PPS集
21、：符合方案集ASCO 2014.Abstract#4003文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。在FAS集中阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者无进展生存时间2.6m1.8m安慰剂 阿帕替尼存活率无疾病进展期（月）分组例数mPFS(95%CI),月P 值HR(95%CI)阿帕替尼1762.6(2.0-2.9)0.00010.444(0.331-0.595)安慰剂911.8(1.4-1.9)FAS集中，阿帕替尼组的mPFS较安慰剂组延长0.8个月（P0.0001）FAS集：全分析方案集ASCO 2014.Abstract#4003文档仅供参考，不能作为科学依据，请
22、勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。在PPS集中阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者无进展生存时间2.8m1.9m安慰剂 阿帕替尼分组例数mPFS(95%CI),月P 值HR(95%CI)阿帕替尼1362.8(2.1-3.3)0.00010.455(0.332-0.624)安慰剂711.9(1.1-1.7)存活率无疾病进展期（月）PPS集中，阿帕替尼组的mPFS较安慰剂组延长0.9个月（P 0.0001）PPS集：符合方案集ASCO 2014.Abstract#4003文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。阿帕替尼有效控制肿瘤进展显著优于安慰剂组*客观缓
23、解率（ORR）:包括CR和PR的病例 *疾病控制率（DCR）:包括CR、PR和SD的病例疗效指标阿帕替尼组安慰剂组P 值中心研究者评价ORR*2.84%0.00%0.1695DCR*42.05%8.79%0.0001独立影像学评价委员会评价ORR*1.70%0.00%0.5532DCR*31.82%10.99%0.0002ASCO 2014.Abstract#4003文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1-4级不良反应发生率非血液学试验组(n=176)对照组(n=91)P 值蛋白尿47.73%16.48%0.0001高血压35.23%5.49%0.00
24、01手足综合症27.84%2.20%0.0001腹泻11.36%3.30%0.0361胆红素升高24.43%14.29%0.0582食欲减退14.77%8.79%0.1810乏力20.45%14.29%0.2459转氨酶升高27.84%21.98%0.3763碱性磷酸酶升高19.89%15.38%0.4081低蛋白血症13.07%8.79%0.4202乳酸脱氢酶升高10.23%13.19%0.5404腹痛15.82%17.58%0.7297便潜血13.64%14.29%0.8544-谷氨酰转肽酶升高16.48%16.48%1.0000ASCO 2014.Abstract#4003不良事件试验组
25、(n=176)对照组(n=91)P 值白细胞减少40.34%8.79%0.0001中性粒细胞减少37.50%9.89%0.0001血小板下降25.00%6.59%0.0002血红蛋白降低25.00%24.18%1.0000文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3/4级不良反应发生率不良反应试验组(n=176)对照组(n=91)P 值非血液学不良反应手足综合征8.52%0.00%0.0032转氨酶升高7.95%4.40%0.3155高血压4.55%0.00%0.0542蛋白尿2.27%0.00%0.3028总胆红素升高7.39%6.59%1.0000血液学
26、不良反应粒细胞减少5.68%1.10%0.1045血红蛋白降低6.25%4.40%0.7799ASCO 2014.Abstract#4003文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。小结艾坦（阿帕替尼）艾坦（阿帕替尼）-精准强效，精准强效，全球首个晚期胃癌的全球首个晚期胃癌的口服口服抗血管生成药物抗血管生成药物艾坦对VEGFR-2具有高度选择性，强效抗血管生成二线治疗失败后，晚期胃癌患者在阿帕替尼组的中位总生存时间仍有7.6个月，较对照组延长2.6个月，死亡风险下降接近40%阿帕替尼的不良反应可预期、可耐受，可控制。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；
27、如有不当之处，请联系网站或本人删除。瑞格非尼用于伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的晚期胃间质瘤，一个国际、随机、安慰剂对照、III期临床研究（GRID）OS更新数据Anupdatedoverallsurvivalanalysiswithcorrectionforprotocol-plannedcrossoveroftheinternational,phaseIII,randomized,placebo-controlledtrialofregorafenibinadvancedgastrointestinalstromaltumorsafterfailureofimatinibandsunitini
28、b(GRID).George D.Demetri,et al.2015 ASCO GI Abs110文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究背景nGRID研究是一个随机、双盲、安慰剂对照、III期临床研究n研究结果显示，与安慰剂相比，瑞格非尼能够显著改善GIST患者后线治疗PFS（HR 0.27，95%CI 0.19-0.39，p2线7459564439275941接受伊马替尼治疗时间6个月6-18个月18个月18268914%20%67%47556%11%83%George D.Demetri,et al.2015 ASCO GI Abs110文档仅
29、供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。OS更新（Crossover）疾病进展后，PBO组55/66例（85）患者交叉至REG组REG组更新中位OS为17.4个月交叉后，经RPSFT分析，PBO组中位OS为8.6个月，HR 0.39（95%CI 0.26-0.58，p0.000001）；经IPE分析，PBO组中位OS为10.1个月，HR 0.51（95%CI 0.35-0.73，p=0.000119）George D.Demetri,et al.2015 ASCO GI Abs110文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研
30、究结论nGRID研究探索性分析发现，瑞格非尼能够改善GIST患者后线治疗OSn至数据截止时，有22例患者仍在持续使用瑞格非尼治疗，这些患者的中位治疗时间已经超过了2年文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。内容文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。曲妥珠单抗联合S-1单药治疗晚期胃癌老年患者，多中心、II期临床研究（JACCRO GC-06）MulticenterphaseIIstudyoftrastuzumabwithS-1aloneinelderlypatientswithHER-2positiveadvance
31、dgastriccancer(JACCROGC-06).Toshiki Masuishi,et al.2015 ASCO GI Abs106文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胃癌治疗靶点与靶向药物World J Gastroenterol 2014;20:2042.细胞增殖血管生成DNASSBPARPDNADSB持续持续SSBPARP抑制抑制HR缺失/BRCAnessBRCA2BRCA1Chk1ATMFANCN/PALB2MRN复合物PTENOlaparibOnartuzumab利妥木单抗西妥昔单抗帕尼单抗曲妥珠单抗TDM-1贝伐单抗Ramucimu
32、mab阿帕替尼瑞格菲尼舒尼替尼索拉菲尼阿西替尼Tivozanib多韦替尼阿法替尼Tivantinib厄洛替尼吉非替尼拉帕替尼,阿法替尼达可替尼依维莫司文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究设计S-1剂量根据BSA调整，D1-28：BSA 1.25 m2：80mg1.25 m2 BSA 1.5 m2：100mg1.5 m2 BSA：120mg曲妥珠单抗：6mg/kg D1 D22（初始8mg/kg）主要终点：ORR（统计学假设期望的ORR为35）次要终点：OS、PFS、TTP、安全性Toshiki Masuishi,et al.2015 ASCO GI
33、 Abs106曲妥珠单抗曲妥珠单抗曲妥珠单抗曲妥珠单抗D1D22D28D43D64D70D84第一疗程第二疗程第二疗程D1S-1休息S-1休息N=50文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。基线特征N=50N%性别男性/女性37/1374/26年龄（岁）中位（范围）71（65-85）ECOG PS 0/1/233/14/366/28/6组织类型pap/tub1/tub2/tubpor1/por2/por/sig/muc5/9/24/04/2/3/1/210/18/48/08/4/6/2/4既往胃切除术否/是37/1374/26不可切/复发不可切复发，未行辅
34、助化疗复发，且行辅助化疗425384106原发灶NA胃胃食管1335226704转移部位淋巴结肝肺腹水胸膜腹膜3922782778441418415HER2状态IHC 3+ICH 2+及FISH阳性36147228Toshiki Masuishi,et al.2015 ASCO GI Abs106文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究结果ORRN=50N%CR36PR1734SD2346PD714NE00ORR（95CI）20/5040（26.4-53.6）DCR（95CI）43/5086（76.4-95.6）Toshiki Masuishi,et
35、al.2015 ASCO GI Abs106安全性安全性N=50所有级别所有级别3级级N%N%白细胞下降白细胞下降2448612中性粒下降中性粒下降1734510血小板下降血小板下降204012贫血贫血30601224AST上升上升183600ALT上升上升102000血胆红素上升血胆红素上升112212肌酐上升肌酐上升51000低白蛋白血症低白蛋白血症224436安全性安全性N=50所有级别所有级别3级级N%N%口腔粘膜炎口腔粘膜炎183636厌食厌食3264612恶心恶心224400呕吐呕吐153000腹泻腹泻2550510斑丘疹斑丘疹102012皮肤色素沉着皮肤色素沉着163200疲劳疲
36、劳153012乏力乏力275400文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究结论n研究达到主要重点，ORR为40，曲妥珠单抗联合S-1单药有望为HER2阳性晚期胃癌老年患者带来生存获益n研究方案的安全性可管理，对于HER2阳性晚期胃癌老年患者或许是较好的方案n后续结果（OS、PFS、TTP）将于2016年公布Toshiki Masuishi,et al.2015 ASCO GI Abs106文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。TRIO-013/LOGiC：拉帕替尼联合CapeOx用于HER2阳性晚期胃腺癌，基于人
37、群和年龄的Post-hoc分析Post-hocanalysesofoverallsurvival(OS)andprogression-freesurvival(PFS)intheTRIO-013/LOGiCtrialoflapatinib(L)incombinationwithcapecitabineplusoxaliplatin(CapeOx).Yung-Jue Bang,et al.2015 ASCO GI Abs133文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胃癌治疗靶点与靶向药物World J Gastroenterol 2014;20:2042.细
38、胞增殖血管生成DNASSBPARPDNADSB持续持续SSBPARP抑制抑制HR缺失/BRCAnessBRCA2BRCA1Chk1ATMFANCN/PALB2MRN复合物PTENOlaparibOnartuzumab利妥木单抗西妥昔单抗帕尼单抗曲妥珠单抗TDM-1贝伐单抗Ramucimumab阿帕替尼瑞格菲尼舒尼替尼索拉菲尼阿西替尼Tivozanib多韦替尼阿法替尼Tivantinib厄洛替尼吉非替尼拉帕替尼,阿法替尼达可替尼依维莫司文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究设计主要终点：OS次要终点：PFS、安全性分层因素：既往是否接受辅助/新辅助化疗
39、区域（亚洲、北美、其他）OS结果：LAP vs.PBO=12.2 vs.10.5 个月HR 0.91（0.73-1.12）p=0.3492虽然未达到主要终点，但发现在亚洲人群中疗效似乎更佳，本研究旨在通过年龄及人群分析，寻找适合人群 组织学确认的晚期组织学确认的晚期胃腺癌胃腺癌 经经FISH确认的确认的HER2+（本地或中（本地或中心实验室）心实验室）N=487LAP+CapeOxN=249PBO+CapeOxN=335R1:1Yung-Jue Bang,et al.2015 ASCO GI Abs133文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。基线特征亚洲
40、其他地区60岁N=10760岁N=8660岁N=12560岁N=152ECOG PS 0:1:227:69:428:65:733:58:926:62:13幽门完好70737882胃切除术131468原发灶部位 E:G:GEJ0:97:31:97:210:79:113:85:12中位TfD（从诊断起时间），月1.181.121.812.1组织分级（中分化:低分化:未分化）31:53:049:36:031:41:642:28:2Yung-Jue Bang,et al.2015 ASCO GI Abs133文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究结果无论哪个
41、年龄组，亚洲人群接受LAP治疗的PFS及OS均有改善，其中小于60岁的患者改善最明显Yung-Jue Bang,et al.2015 ASCO GI Abs133OSPFS亚洲其他亚洲其他文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。不良事件3/4级不良事件N（）亚洲其他60606060LN=59PN=60LN=52PN=48LN=63PN=77LN=88PN=74腹泻2（3）1（2）7（13）07（11）012（14）7（9）呕吐5（8）2（3）1（2）6（13）3（5）2（3）7（8）2（3）乏力1（2）3（5）1（2）1（2）1（2）4（5）4（5）8（1
42、1）疲劳01（2）1（2）1（2）03（4）11（13）6（8）恶心1（2）02（4）3（6）3（5）1（1）6（7）2（3）食欲下降2（3）1（2）03（6）1（2）1（1）6（7）2（3）贫血2（3）1（2）1（2）1（2）3（5）3（4）2（2）0中性粒减少3（5）04（8）1（2）002（2）0Yung-Jue Bang,et al.2015 ASCO GI Abs133文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究结论n对于亚洲患者，在不同的年龄亚组中，OS及PFS均有改善；对于其他地区患者，=50%的肿瘤细胞PD-L1弱阳性：1-49%的肿瘤细胞
43、染色阴性为PD-L1无表达PD-L1强阳性患者较弱阳性/阴性患者的PFS更长(HR=0.52;95%CI:0.33-0.80)PD-L1强阳性患者较弱阳性/阴性患者的OS更长(HR=0.59;95%CI:0.35-0.99)Garon EB,et al.2014 ESMO Abstract LBA43.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。治疗相关的不良事件*仅列出了1-2级特定不良事件术语Rizvi NA,et al.2014 ASCO Abstract 8007.治疗相关不良事件(%)N=45任何80乏力22皮肤瘙痒 13甲状腺功能减退症 9痤疮样皮
44、炎7腹泻7呼吸困难7皮疹7任何等级不良事件，发生率5%3-4级不良事件或不良事件导致停药治疗相关不良事件(%)N=45导致停药血肌酸磷酸激酶升高(4级)2否心包积液(3级)2否肺炎(3级)2是急性肾损伤(2级)2是文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。总结与结论nPembrolizumab毒性可耐受、可控nPembrolizumab一线治疗PD-L1+NSCLC的抗肿瘤活性稳健RECIST评估的ORR为26%，irRC评估的为47%RECIST和irRC评估的缓解者中分别有100%和90%仍维持缓解(中位缓解持续时间仍未达到)RECIST和irRC评估的
45、缓解者中分别有64%和86%仍接受治疗RECIST和irRC评估中位PFS分别为27周和37周n额外的50例既往未接受治疗的PD-L1+患者入组KEYNOTE-001研究，进行生物标记物验证部分的研究在最终分析时，总人群将采用临床试验检测的50%截点进行分析KEYNOTE-024比较pembrolizumab单独治疗与含铂类双药化疗对于既往未接受治疗的PD-L1+转移性NSCLC患者疗效的3期研究2014年9月开始进行招募KEYNOTE-010比较两个剂量pembrolizumab与多西他赛对于既往接受治疗的NSCLC患者疗效的2/3期研究Rizvi NA,et al.2014 ASCO Ab
46、stract 8007.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗PD-L1 MPDL-3280A文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。24周MPDL3280A(抗PD-L1)：Phase Ia(NSCLC)?疗效(研究者评估)：鳞癌与非鳞癌疗效相似RECIST 1.1(ORR)SD24周周PFS全组(n=175)21%19%42%NSCLC(n=53)23%17%45%非鳞癌(n=42)21%17%44%鳞癌(n=11)27%18%46%Soria JC,et al.2013 ESMO Abstract 3408.
47、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MPDL3280A Ia期(NSCLC)：IHC亚组分析?疗效(研究者评估)：PD-L1表达与临床获益相关NSCLC人群(n=53)ORR%(n/n)PD%(n/n)IHC 3 83%(5/6)17%(1/6)IHC 2 和 3 46%(6/13)23%(3/13)IHC 1 31%(8/26)38%(10/26)合计 23%(12/53)40%(21/53)Soria JC,et al.2013 ESMO Abstract 3408.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MP
48、DL3280A最新进展n2015.5.13罗氏公司更新了一项试验结果，该试验有287名既往有过治疗的非小细胞肺癌患者参与，试验结果显示，与那些以化疗治疗的患者相比，这款免疫治疗药物使那些有最高水平该生物标志物患者的死亡风险降低53%。n生存期的改善还可以在有较低PD-L1水平的患者中观察到，但差异并不明显。“PD-L1表达越多，受益越大，”罗氏基因泰克单元的首席医疗官Horning如是称。在5月13日发布的科学总结或摘要中，数据进行了更新，结果将在这个月底要召开美国临床肿瘤学会年会上公布。nMPDL3280A正被研究用于一系列不同类型癌症的治疗，该药物已被美国FDA授予突破性治疗药物资格。文档
49、仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主要内容1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展：a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等)b.抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活:Imprime PGG2.新靶向药物和化疗的联合a.Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗b.Ramucirumab联合化疗用于二线治疗 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。W.Engel-Rie
50、del(Koln,Germany),F.Schneller(Munich,Germany),M.Wolf(Kassel,Germany),W.Schuette(Halle/Saale,Germany),J.Lowe(Eagan,United States of America),P.Mattson(Eagan,United States of America),M.Gargano(Eagan,United States of America),M.L.Patchen(Eagan,United States of America),R.D.Huhn(Eagan,United States of
