1、 15%85%80%(68%)20%(17%)25%(4%)75%(13%)20-30 B 8+4+YYYYYNKNKTcells :Role largely unknown-early,vigorous,multi-specific response-strong NS3-response in resolving acute HCV-TH1 in recovery-TH2 in chronic-vigorous,multi-specific response-CTL exert some control on viral load antibodies to most structural
2、 and non-structural viral proteins are made 非特异型抗病毒功能非特异型抗病毒功能2-5 L 降解M x 多聚酶抑制 抑制 增加增加 I I激活激活M M 诱导诱导 1 1 减少减少 2 2 抑制抑制 1 1、8 8、1010和和 抗炎抗炎IFNProtein Kinase PKRinactiveInitiation FactoreIF-2aPhosphorylatedInitiation FactoreIF-2a PPhosphatase(soluble)PimRNA translation inhibitionProtein Kinase PKRa
3、ctivedsRNAssRNA T .120:51-524,2001 IFNProtein Kinase PKRinactiveInitiation FactoreIF-2aPhosphorylatedInitiation FactoreIF-2a PPhosphatase(soluble)PimRNA translation inhibitionProtein Kinase PKRactivedsRNAssRNAHCV E2 HCV NS5A影响抗治疗的因素影响抗治疗的因素 性别 年龄 种族 体重 感染时间 细胞免疫状态、肝脏纤维化程度、脂肪变程度、胰岛素抵抗 基因型、准种、病毒含量 变异、
4、E2胞膜蛋白与2a的同源性 病毒下降的速度 以前是否治疗 治疗药物、剂量、给药方法、联合用药人群人群197197例临床特征例临床特征临床特征和病毒学指标临床特征和病毒学指标 数值数值 男男/女女 134/63134/63 年龄年龄 50/50 50/50岁岁 49/148 49/148 感染途径感染途径 输血输血/非输血非输血 130/67130/67 治疗史治疗史 治疗后复发初治治疗后复发初治 53/144 53/144 血小板记数血小板记数 163.3163.372.8772.87 比值比值 1/1 22/175 1/1 22/175 载量载量 8 8105 97105 97 8 8105
5、 100105 100 基因型基因型 基因基因1 1型型 154154 非基因非基因1 1型型 4343 治疗药物治疗药物 98 98 99 99各临床特征患者和病毒学指标的和各临床特征患者和病毒学指标的和 临床特征和病毒学指标临床特征和病毒学指标 (%)(%)性别性别 男男/女女 54.48/57.14 30.60/23.81年龄年龄 50/50岁岁 51.02/56.76 20.41/31.08感染途径感染途径 输血输血/非输血非输血 53.03/60.00 26.52/32.31治疗史治疗史 治疗后复发初治治疗后复发初治 56.60/54.86 33.96/26.39 比值比值 1/1
6、54.55/55.43 31.82/28.00 载量载量()8105/8105 53.61/57.00 28.87/28.00 基因型基因型 基因基因1型型/非基因非基因1型型 53.90/60.47 24.68/41.86治疗药物治疗药物 77.78/32.65 40.40/16.33 含量与基因型的相关性含量与基因型的相关性 基因型基因型 例数例数.载量对数值载量对数值 p值值 基因型数量基因型数量 单基因型感染单基因型感染 187 5.6970.471 0.573 混合基因型感染混合基因型感染 18 5.7610.346 基因型基因型 基因基因1型型 157 5.7140.450 0.5
7、27 非基因非基因1型型 48 5.6660.498 不同不同 含量患者的生化和病毒学应答含量患者的生化和病毒学应答 病毒载量病毒载量应答方式应答方式 8105(134)8105(74)p 生化应答生化应答 24周周 54(40.30%)38(51.35%)0.124 48周周 58(43.28%)32(43.24%)0.996 病毒应答病毒应答 74(55.22%)40(54.05%)0.871 38(28.36%)23(31.08%)0.680和与患者临床特征和病毒学指标的独立相关性和与患者临床特征和病毒学指标的独立相关性 临床特征临床特征 标准误标准误 比值比比值比(，95%)p 值值
8、标准误标准误 比值比比值比(，95%)p 值值 性别性别 0.370 1.479(0.716-3.053)0.290 0.389 0.782(0.365-1.678)0.528 年龄年龄 0.016 0.978(0.949-1.009)0.170 0.016 0.980(0.950-1.011)0.197感染途径感染途径 0.096 1.004(0.831-1.213)0.968 0.094 1.003(0.834-1.206)0.978治疗史治疗史 0.387 0.890(0.417-1.898)0.763 0.386 1.398(0.657-2.976)0.385血小板记数血小板记数 0.
9、002 1.002(0.997-1.006)0.454 0.003 0.998(0.992-1.004)0.511 比值比值 0.559 2.880(0.964-8.605)0.058 0.594 1.797(0.561-5.757)0.323 载量载量 0.352 0.883(0.443-1.760)0.724 0.364 0.800(0.392-1.633)0.541 基因型基因型 0.410 0.604(0.271-1.349)0.219 0.392 0.408(0.189-0.881)0.023治疗药物治疗药物 0.359 0.105(0.052-0.212)0.001 0.372 0
10、.255(0.123-0.529)0.5()()01-23-12 ()()抗病毒T细胞反应需要快速病毒清除，而不是单靠刺激病毒下降越快，阳性预测值越高 1，/2000 100%(大剂量1)1，2 92%12，2 阴性预测值92%非基因1型和 2，1 89%，4/12 79%定量阴性预测 4105，8/12104 95%24，无以前是否治疗以前是否治疗48周病毒学应答例数周病毒学应答例数n（%）8105 IU/ml 13(40.63)11(55.00)2(16.67)0.0619 8105 IU/ml 8(28.57)5(33.33)3(23.08)0.6860 合计合计 21(35.00)16(45.71)5(20.00)0.0555 n(%)PEG-IFN-2a Roferon-Ap值非基因非基因型型 7(53.85)5(55.56)2(50.00)1.0000基因基因型型 13(30.95)11(45.83)2(11.11)0.0208 合计合计 20(36.36)16(48.48)4(18.18)0.1890
