1、甲状腺功能减退症新版甲状腺功能减退症新版甲状腺功能减退症2甲状腺功能减退症新版粘液性水肿昏迷3甲状腺功能减退症新版【掌握】1.掌握临床表现和诊断和实验室检查。2.掌握本病的药物治疗目标。讲授目的和要求4 4甲状腺功能减退症新版【熟悉】1.本病的基本概念。2.本病的病因讲授目的和要求5 5甲状腺功能减退症新版【了解】1.替代治疗的注意事项。2.粘液性水肿昏迷治疗。讲授目的和要求6 6甲状腺功能减退症新版授课主要内容1.概 述2.分 类3.诊 断4.治 疗5.特殊问题7 7甲状腺功能减退症新版概述概述定定 义义甲状腺功能减退症（hypothyroidism,简称甲减）是由于各种原因导致的低甲状腺激
2、素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身低代谢综合征。其病理特征是粘多糖在组织和皮肤堆积，表现为粘液性水肿。8 8甲状腺功能减退症新版患病率患病率国外报告的临床甲减患病率为0.81.0，发病率为3.5/1000；我国学者报告的临床甲减患病率是1.0，发病率为2.9/1000。女性较男性多见 随年龄增加而上升 9 9甲状腺功能减退症新版分分 类类1010甲状腺功能减退症新版根据病变部位分类根据病变部位分类 1.原发性甲减（甲状腺本身病变）占全部甲减的占全部甲减的95%95%以上；以上；常见原因：自身免疫（占常见原因：自身免疫（占90%90%以上）、甲状腺手术和甲以上）、甲状腺手术和甲 亢放射碘治疗亢放
3、射碘治疗 2.中枢性甲减（下丘脑和垂体病变）TSH或TRH分泌减少所致；常见原因：垂体外照射、垂体大腺瘤、颅咽管瘤及产后 大出血 3.甲状腺激素抵抗综合征 甲状腺激素在外周组织发挥作用缺陷所致1111甲状腺功能减退症新版根据病因分类根据病因分类1.药物性甲减2.手术后甲减3.放射碘治疗后甲减4.特发性甲减5.垂体或下丘脑肿瘤手术后甲减 1212甲状腺功能减退症新版根据甲状腺功能减低的程度分类根据甲状腺功能减低的程度分类 1.临床甲减（overt hypothyroidism）2.亚临床甲减（subclinical hypothyroidism）1313甲状腺功能减退症新版 病病 因因1414甲
4、状腺功能减退症新版呆小症呆小症(克汀病克汀病)的病因的病因地方性呆小症地方性呆小症因母体缺碘因母体缺碘,供应胎儿的碘不足供应胎儿的碘不足,以致以致THTH合成不足合成不足,造成不造成不可逆的神经系统损害可逆的神经系统损害.地方性甲状腺肿伴聋哑和轻度甲减，地方性甲状腺肿伴聋哑和轻度甲减，智力影响较轻者称智力影响较轻者称PendredPendred综合征综合征.散发性呆小症散发性呆小症可能为胎儿甲状腺发育不全或缺如或由于先天性各种酶可能为胎儿甲状腺发育不全或缺如或由于先天性各种酶的缺乏的缺乏,使胎儿使胎儿THTH合成发生障碍合成发生障碍1515甲状腺功能减退症新版成人甲减的病因(一)1.自身免疫损
5、伤:自身免疫性甲状腺炎占自身免疫性甲状腺炎占90%90%以上）：桥本甲状腺炎以上）：桥本甲状腺炎,萎缩性甲状腺炎、产萎缩性甲状腺炎、产后甲状腺炎后甲状腺炎2.2.甲状腺破坏甲状腺破坏:甲状腺手术、甲亢甲状腺手术、甲亢131131I I治疗治疗后后,1010年甲减发生率年甲减发生率40%-70%40%-70%。3.3.碘过量：含碘药物胺碘酮诱发甲减的发生碘过量：含碘药物胺碘酮诱发甲减的发生率是率是5 52222。4.4.抗甲状腺药物：如锂盐、硫脲类、咪唑类抗甲状腺药物：如锂盐、硫脲类、咪唑类等。等。(碳酸锂、过氯酸钾、过量抗甲状腺药物碳酸锂、过氯酸钾、过量抗甲状腺药物)1616甲状腺功能减退症新
6、版5.5.继发性甲减继发性甲减:由垂体疾病使促甲状腺激素由垂体疾病使促甲状腺激素(TSH)(TSH)分泌减少引起分泌减少引起6.6.三发性甲减三发性甲减:由下丘脑疾病使由下丘脑疾病使TRHTRH分泌减分泌减少少,导致垂体导致垂体TSHTSH分泌减少所致分泌减少所致7.7.周围型甲减周围型甲减:少见少见,多为家族遗传性疾病多为家族遗传性疾病,由于血中存在由于血中存在THTH结合抗体结合抗体,或或THTH受体数目减受体数目减少以及受体对少以及受体对THTH不敏感不敏感,使使THTH不能发挥正常不能发挥正常的生物效应的生物效应 成人甲减的病因(二)1717甲状腺功能减退症新版 临床表现临床表现181
7、8甲状腺功能减退症新版病情轻的早期病人可以没有特异症状典型病人表现 以代谢率减低、交感神经兴奋性下降为主（一）一般表现（一）一般表现畏寒、乏力、手足肿胀感、记忆力减退、少汗、体重增加。（二）肌肉与关节（二）肌肉与关节肌肉乏力，暂时性肌强直、痉挛、疼痛。（三）心血管系统（三）心血管系统心肌黏液性水肿导致心肌收缩力损伤、心动过缓、心排血量下降。临床表现临床表现1919甲状腺功能减退症新版（四）血液系统（四）血液系统贫血（五）消化系统（五）消化系统厌食、腹胀、便秘。（六）内分泌系统（六）内分泌系统女性常有月经过多或闭经。泌乳素增高。（七）黏液性水肿昏迷（七）黏液性水肿昏迷临床表现为嗜睡、低体温（35
8、）、呼吸徐缓、心动过缓、血压下降、四肢肌肉松弛、甚至昏迷、危及生命。临床表现临床表现2020甲状腺功能减退症新版 典型病人体格检查 1）.可有表情呆滞、反应迟钝、面色苍白、颜面和/或眼睑浮肿、唇厚舌大、皮肤干燥、粗糙、脱皮屑、皮肤温度低、浮肿、手脚掌皮肤可呈姜黄色，毛发稀疏干燥，脉率缓慢。本病累及心脏可以出现心包积液和心力衰竭，少数胫前粘液性水肿2）.婴幼儿多伴有智力减退。儿童甲减往往表现生长迟缓、骨龄延迟。青少年甲减表现性发育延迟。3）.重症病人可以发生粘液性水肿昏迷 临床表现临床表现2121甲状腺功能减退症新版实验室检查实验室检查2222甲状腺功能减退症新版1.血红蛋白 多为轻、中度细胞正
9、色素性贫血2.生化检查 血清甘油三酯、总胆固醇、LDL-C增高，HDL-C降低，同型半胱氨酸增高，血清CK、LDH增高3.血清甲状腺激素和TSH 血清TSH增高、TT4、FT4降低是诊断本病的必备指标。在严重病例血清FT3和FT3减低。亚临床甲减仅有血清TSH增高，但是血清T4或T3正常。中枢性甲减为T3.T4减低,TSH正常或减低。4.131I摄取率 减低。为避免131I对甲状腺进一步损伤，一般不做此检查。2323甲状腺功能减退症新版5.甲状腺自身抗体血清TPOAb和TgAb阳性是诊断原发性甲减病因的重要指标和诊断自身免疫甲状腺炎的主要指标，一般认为TPOab的意义较为肯定。日本学者研究证实
10、：TPOab阳性者的甲状腺均伴有淋巴细胞浸润。如果TPOAB阳性伴血清TSH水平增高，说明甲状腺细胞已经发生损伤。6.X线检查可见心脏向两侧增大，可伴心包积液和胸腔积液。部分患者有蝶鞍增大。7.TRH刺激试验主要用于原发性甲减与中枢性甲减的鉴别。静脉注射TRH后，正常者分钟后出现S上升峰，分钟后降至基础值。血清TSH不增高者提示为垂体性甲减；延迟增高者为下丘脑性甲减；血清TSH在增高的基值上进一步增高，提示原发性甲减。2424甲状腺功能减退症新版 诊诊 断断2525甲状腺功能减退症新版诊 断一、甲减的病史、症状和体征一、甲减的病史、症状和体征二、实验室检查血清实验室检查血清TSHTSH增高，增
11、高，FT4FT4减低，原发性甲减低，原发性甲减即可以成立。减即可以成立。病因：如果病因：如果TPOAbTPOAb阳性，可考虑甲减的病因为自身免阳性，可考虑甲减的病因为自身免疫甲状腺炎。疫甲状腺炎。三、实验室检查血清三、实验室检查血清TSHTSH减低或者正常，减低或者正常，TT4TT4、FT4FT4减减 低，考虑中枢性甲减。低，考虑中枢性甲减。做做TRHTRH刺激试验证实。刺激试验证实。进一步寻找垂体和下丘脑的病变进一步寻找垂体和下丘脑的病变，查查MRIMRI等等。2626甲状腺功能减退症新版鉴别诊断1贫血 慢性病贫血、铁粒幼细胞性贫血、地中海贫血。2蝶鞍增大 应与垂体瘤鉴别。原发性甲减时TRH
12、分泌增加可以导致高PRL血症、溢乳及蝶鞍增大，酷似垂体催乳素瘤，可行MRI鉴别。3心包积液 。4水肿 特发性水肿鉴别。5低T3综合征 指非甲状腺疾病原因引起的伴有低T3的综合征。主要表现在血清TT3、FT3水平减低，血清rT3增高，血清T4、TSH水平正常。严重者T4也可降低。2727甲状腺功能减退症新版治治 疗疗2828甲状腺功能减退症新版 治疗目标治疗目标 1.TSH、TT4、FT4值维持在正常范围内 2.通常需要终生服药。2929甲状腺功能减退症新版替代治疗药物替代治疗药物 1.1.左甲状腺素钠（左甲状腺素钠（L-T4L-T4）（主要）（主要）2.甲状腺片 3030甲状腺功能减退症新版剂
13、量剂量 取决于患者的年龄、体重和病情 1 1。成年患者成年患者 L-T4替代剂量 1.6-1.8g/kg/天 2.儿童需要较高的剂量，大约 2.0g/kg/天 3.老年患者则需要较低的剂量，大约 1.0g/kg/天 4.妊娠时的替代剂量需要增加 30-50%5.甲状腺癌术后的患者需要大剂量替代2.2g/kg/天 3131甲状腺功能减退症新版服药方法服药方法 一般从25-50g/天开始，每1-2周增加25g，直到达到治疗目标。T4半衰期为7天，每早服药一次即可。3232甲状腺功能减退症新版1.继发于下丘脑和垂体的甲减，不能把TSH作为治疗指标，而是把血清TT4、FT4达到正常范围作为治疗的目标。
14、2.补充甲状腺激素，重新建立 下丘脑-垂体-甲状腺轴的平衡一般需需要4-6周，所以治疗初期，每4-6周测定甲状腺激素指标。治疗达标后，需要每6-12个月复查一次激素指标监测指标:主要为FT4、TT4、TSH,但要注意3333甲状腺功能减退症新版甲状腺功能减退症替代治疗的注意事项 1.缺血性心脏病者起始剂量宜小，调整剂量宜慢，防止诱发和加重心脏病 2.影响T4的吸收的因素肠道吸收不良，氢氧化铝、碳酸钙、消胆胺、硫糖铝、硫酸亚铁、食物纤维添加剂等 3.加速L-T4的清除的药物苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平、雷米封、洛伐他汀、胺碘酮、舍曲林、氯喹等药物4.如为垂体性甲减，应先补充糖皮质激素，再
15、补充甲状腺激素。3434甲状腺功能减退症新版甲状腺功能减退症的特殊问题甲状腺功能减退症的特殊问题 3535甲状腺功能减退症新版甲状腺功能减退症的特殊情况治疗粘液性水肿昏迷亚临床甲减 甲状腺功能正常的病态综合征妊娠与甲状腺功能减退症3636甲状腺功能减退症新版粘液性水肿昏迷粘液性水肿昏迷 3737甲状腺功能减退症新版粘液性水肿昏迷1.由于严重、持续的甲状腺功能减退症进一步恶化所造成2.多见于老年患者3.多在冬季寒冷、替代治疗中断、手术、麻醉、使用镇静药等发病4.预后差，死亡率达到20%3838甲状腺功能减退症新版临床表现嗜睡、低体温（35度）、呼吸徐缓、心动过缓、血压下降、四肢肌肉松弛、反射减弱
16、或消失，甚至昏迷、休克、肾功能不全危及生命3939甲状腺功能减退症新版 治治 疗疗 1.去除或治疗诱因2.一般治疗：积极改善呼吸，保持呼吸道通畅，给氧、常需辅助通气；监测血气分析；提高室 温、保暖；保持水钠平衡，注意补液速度，避免液体过多；3.即刻补充甲状腺激素。4.肾上腺皮质激素治疗，静脉滴注氢化可的松200-400mg/天5.抗感染治疗6.低血压和贫血严重者输注全血7.严密监测水、电解质、酸碱平衡、尿量、血压的动态变化。8.其它支持疗法。4040甲状腺功能减退症新版 亚临床甲减亚临床甲减（SUBCLINICAL HYPOTHYROIDISMSUBCLINICAL HYPOTHYROIDIS
17、M）4141甲状腺功能减退症新版 定义：仅有血清促甲状腺激素(TSH)水平轻度升高，而血清甲状腺激素(FT4，FT3)水平正常，患者无甲减症状或仅有轻微甲减症状，称为亚临床甲状腺功能减退症。亚临床甲减4242甲状腺功能减退症新版TSH测定干扰 存在抗TSH自身抗体可以引血清TSH测定值假性增高低T3综合征的恢复期 血清TSH可以增高至5-20mU/L，可能是机体对应激的一种调整中枢性甲减的25%病例表现为轻度TSH增高（5-10mU/L）肾功能不全糖皮质激素缺乏可以导致轻度TSH增高生理适应暴露于寒冷9个月，血清TSH升高30-50%其它原因引起的血清TSH增高4343甲状腺功能减退症新版 关
18、于亚临床甲减的治疗 第八版内科学教材及 2004年美国甲状腺学会（ATA）、美国临床内分泌医师学会（AACE）和美国内分泌学会（TES）达成下述共识：1.TSH10mIU/L。主张给予L-T4替代治疗。治疗的目标和方法与临床甲减一致。2.TSH处于4.0-10mIU/L之间。对于TPOAb阳性合并高胆固醇血症以及有甲减症状的患者，建议L-T4治疗替代。4444甲状腺功能减退症新版 甲状腺功能正常的病态综合征甲状腺功能正常的病态综合征（EUTHYROID SICK SYNDROMEEUTHYROID SICK SYNDROME，ESSESS）4545甲状腺功能减退症新版1，这类疾病包括营养不良、
19、饥饿，精神性厌食症、糖尿病、肝脏疾病等全身疾病。2，某些药物也可以引起本征，例如胺碘酮、糖皮质激素、PTU、心得安，含碘造影剂等3，机制：外环5脱碘酶的活性被抑制，在外周组织中T4向T3转换减少；T4的内环脱碘酶被激活，T4转化为rT3增加，故血清rT3增高。ESS病因与机制4747甲状腺功能减退症新版临床表现临床没有甲减的表现实验室检查血清TT3减低，rT3增高血清TT4正常/轻度增高，FT4正常/轻度增高血清TSH正常疾病的严重程度一般与TT3减低的程度相关严重病例也可以出现TT4和FT4减低，TSH仍然正常，称为低T3-T4综合征4848甲状腺功能减退症新版治 疗 患者的基础疾病经治疗恢
20、复以后，甲状腺激素水平可以逐渐恢复正常。但是在恢复期可以出现一过性TSH增高，也需要与原发性甲减相鉴别。不需要给予甲状腺激素替代治疗4949甲状腺功能减退症新版5050甲状腺功能减退症新版5151甲状腺功能减退症新版5252甲状腺功能减退症新版5353甲状腺功能减退症新版美国内分泌学会美国内分泌学会 200720075454甲状腺功能减退症新版 Mandel SJ,Thyroid.2005,15:44-53.Mandel SJ,Thyroid.2005,15:44-53.J Clin Endocrin Metab.2007J Clin Endocrin Metab.20075555甲状腺功能减
21、退症新版Mandel SJ,Thyroid.2005,15:44-53.5656甲状腺功能减退症新版病案分析病案分析 患者，xxx,女，29岁，务农，系“面黄、怕冷、乏力半年”入院。半年前无明显诱因下，渐出现面黄、怕冷、乏力，未予重视，未予治疗，渐感上述症状加重，2013年10月11日门诊复查甲功示：FT3 0.45pg/mL，FT4 1.8Pg/ml，TSH 98.0mIU/L。病程中无明显体重增加，无恶心、呕吐，无便秘，小便正常。月经量基本正常，但食欲稍差。查体：104/64mmHg，神清，精神可，面部略浮肿，贫血貌，全身皮肤干燥粗糙，四肢伸侧可见部分脱屑，皮温低，颈软，双侧甲状腺I度肿大
22、，未触及包块及结节，无压痛，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，心率51次/分，律齐，无杂音。腹平软，肝脾肋下未触及，四肢肌力肌张力正常，双膝反射（+）。双下肢无水肿入院相关辅检：血常规：红细胞 3.6 x1012/L，血红蛋白 102 g/L,总胆固醇 6.15 mmol/L；心电图：1.显著的窦性心动过缓2.T波变化3.低电压4.r波递增不良；甲状腺彩超：甲状腺弥漫性病变（考虑甲状腺炎可能）；心脏彩超：心包积液（少量）。抗甲状腺球蛋白抗体（发光）309.6 IU/mL，抗甲状腺过氧化物酶抗体（发光）25.7 IU/mL,促甲状腺激素受体抗体 0.3 IU/L,大便常规 正常。5757甲状腺功能减退症新版1.1.该患者诊断、诊断依据？该患者诊断、诊断依据？2.2.请为该患者拟定治疗计划？请为该患者拟定治疗计划？3.3.该患者替代治疗时应注意哪些问题？该患者替代治疗时应注意哪些问题？思考题思考题5858甲状腺功能减退症新版5959甲状腺功能减退症新版 THANKSTHANKS 1.1.第八版科学学第八版科学学 2.20102.2010年版年版中国甲状腺疾病诊治指南中国甲状腺疾病诊治指南参考文献参考文献6060甲状腺功能减退症新版
