1、z人的甲状腺重20-30g,是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧气管上端两侧,甲状软骨的的下方,分为左右两叶,中间由较窄的峡部相联,呈“H”形。第2页/共61页第3页/共61页概概 述述甲状腺激素有哪些功能?甲状腺激素有哪些功能?分泌过多或分泌不足将对分泌过多或分泌不足将对机体产生什麽影响?机体产生什麽影响?甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素。分泌过少可引起甲状腺功能低下,需补充甲状腺激素;分泌过多则引起甲状腺功能亢进,可用手术疗法,也可用抗甲状腺药来暂时或长期消除甲亢症状。第4页/共61页治疗:治疗:激素替代疗法、左甲状腺素第5页/共61页Goiter第6页/共61
2、页治疗:治疗:甲状腺次全切除术、抗甲状腺药第7页/共61页n甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺分泌的有生物活性的激素有:甲状腺素(又名四碘甲状腺原氨酸甲状腺素(又名四碘甲状腺原氨酸,T4)碘甲腺氨酸(三碘甲状腺原氨酸碘甲腺氨酸(三碘甲状腺原氨酸,T3)n 它们是一组含碘的酪氨酸,以碘和酪氨酸为原料进它们是一组含碘的酪氨酸,以碘和酪氨酸为原料进行合成。行合成。第8页/共61页构构 效效 关关 系系 第9页/共61页TH的合成、贮存、分泌及调的合成、贮存、分泌及调节节(一)合成一)合成1.碘摄取:碘摄取:血液中的I-被甲状腺腺泡细胞膜上的碘 泵主动摄取。摄碘率是甲状腺功能指标之一。2.碘活化和酪
3、氨酸碘化碘活化和酪氨酸碘化:I-在过氧化物酶过氧化物酶作用下氧化成活性碘(I+),),I+与甲状腺球蛋白(TG)中的酪氨酸残基 结合,生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT)。)。3.偶联偶联:MIT+DITT3 2DITT4 第10页/共61页(二二)贮存贮存 T3、T4与与TG结合并贮存于腺泡腔内胶质中。(三)(三)释放释放 在蛋白水解酶作用下在蛋白水解酶作用下,TG分解并释放出T3、T4 入血,在外周脱碘酶的作用下,T4可转化为T3。第11页/共61页(四四)调节调节 下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素(TRH),顺血流流入垂体前叶,TSH分泌增加,使血中T3、T4浓度升高。第12页/
4、共61页促进甲状腺细胞促进甲状腺细胞增生增生、促进促进T3及及T4的合成和释放的合成和释放甲状腺功能受下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴调节第13页/共61页TSH的作用的作用 使甲状腺摄碘能力增强 促进T3及T4的合成和释放 促进甲状腺细胞增生 第14页/共61页大脑皮质大脑皮质下丘脑下丘脑TRH腺垂体腺垂体TSH促促I-摄取、合成摄取、合成释放释放T3、T4促促腺体增生腺体增生过氧化酶过氧化酶球蛋白球蛋白酪氨酸酪氨酸(TGTG)T3T4耦联耦联I-I-MITDIT球蛋白球蛋白(TG)蛋白水解酶蛋白水解酶T3T4负反馈负反馈硫脲类硫脲类大量碘剂大量碘剂第15页/共61页【体内过程体内过程】口服易吸收
5、,血浆蛋白结合率99%T3:作用快、强,维时较短(t1/2为2d)T4:作用慢、弱,维时长(t1/2为5d)可通过胎盘、进入乳汁经肝、肾代谢,肾排泄第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素第16页/共61页【甲状腺激素的生理、药理作用甲状腺激素的生理、药理作用】1.维持正常的生长发育维持正常的生长发育 适量甲状腺激素能促进蛋白质合成,促进骨骼、中枢 神经系统的生长发育。甲状腺激素缺乏时:甲状腺激素缺乏时:脑发育期间,甲状腺功能不足,使神经细胞轴突、树突形成发生障碍,神经髓鞘形成延缓,出现呆小症成人出现黏液性水肿。第17页/共61页由于儿童甲状腺组织处于生长期,对辐射较敏感;因此甲亢病人往往表现为情绪
6、激动、神经过敏、烦躁、失眠、心率加快、心输出量增加、心脏耗氧量增加、血压上升等症状。试述甲亢手术前准备、应用硫脲类药物和碘剂的目的?原因是大剂量连续应用使碘的摄取受抑制,胞内碘治疗:激素替代疗法、左甲状腺素甲亢的术前准备:术前两周用碘溶液。抑制外周5-脱碘酶,减少T4T3它们是一组含碘的酪氨酸,以碘和酪氨酸为原料进行合成。注意:须在手术前2周加服大剂量的碘剂,原因是硫脲类药物的应用,甲状腺激素水平降低,反馈性增加TSH分泌,刺激甲状腺组织代偿性增生、充血,给手术带来困难。乱,严重时可导致死亡,称为甲状腺危象。丙硫氧嘧啶PTU):作用快而强胃肠道反应 B.治疗:激素替代疗法、左甲状腺素抑制外周5
7、-脱碘酶,减少T4T3应用复方碘溶液并在二周内停用,需同时服用硫脲类药物。使甲状腺组织退化消化道反应 厌食、呕吐、腹痛、腹泻。在蛋白水解酶作用下,TG分解并释放出T3、T4分泌过多则引起甲状腺功能亢进,可用手术疗法,也可用抗甲状腺药来暂时或长期消除甲亢症状。乱,严重时可导致死亡,称为甲状腺危象。第18页/共61页促进代谢和产热促进代谢和产热 促进蛋白质、糖、脂肪代谢,促进物质氧化,使耗氧量,基础代谢率,产热,甲亢时有怕热、多汗等症状。甲状腺功能亢进患者的基础代谢率可增高35%左右.第19页/共61页提高交感提高交感-肾上腺系统的兴奋性肾上腺系统的兴奋性 提高机体组织对儿茶酚胺(CA)的敏感性。
8、因此甲亢病人往往表现为情绪激动、神经过敏、烦躁、失眠、心率加快、心输出量增加、心脏耗氧量增加、血压上升等症状。第20页/共61页【作用机制作用机制】第21页/共61页【甲状腺激素的临床应用甲状腺激素的临床应用】主要用于甲状腺功能低下的替代治疗。1.甲状腺功能低下甲状腺功能低下 呆小病呆小病 尽早诊治,发育仍可正常;若治疗过晚,即使躯体能发育正常,智力仍然低下。应以预防为主,孕妇需服用足量碘制剂。第22页/共61页黏液性水肿黏液性水肿 剂量大小依据病情轻重和病程长剂量大小依据病情轻重和病程长短短 而定。而定。小剂量开始,逐渐增加至足量,2-3w后如基础代谢率恢复正常,可逐渐减为维持量黏液性水肿昏
9、迷者,应静脉注射大剂量T3,病人清醒后改用口服。第23页/共61页 缺碘所致者应补碘。无明显原因者,可给予适量甲状腺素以补充内源性 T3、T4的不足,并可抑制TSH的过多分泌,缓解腺 体代偿性增生肿大。2.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿第24页/共61页3.T3抑制实验抑制实验方法:先测定基础摄碘率,然后口服T3(60-100 g/d,连服6d)再测摄碘率。服用后,摄碘率比用药前对照值下降50%以上者,为单纯性甲状腺肿;摄碘率下降小于50%者为甲亢。第25页/共61页【甲状腺激素的不良反应甲状腺激素的不良反应】过量过量-甲亢症状 表现为心悸、手震颤、多汗、失眠、消瘦等,严重的甚至出现心绞痛、心力
10、衰竭、肌震颤 或痉挛等。处理处理-停药,用 受体阻断药对抗。第26页/共61页 第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药n 甲状腺功能亢进症(简称甲亢),是甲状腺分泌的甲状腺激素在体内的量过多所造成的,此时不仅没有促进蛋白质合成的作用,反而促使蛋白质分解。主要表现为多食、消瘦、突眼、甲状腺增大、基础代谢率升高,同时患者神经系统兴奋,易激动、紧张、多汗、多语、心动过速等。怕热多汗多食消瘦 心慌手抖眼突甲肿第27页/共61页粒细胞缺乏症 为最严重不良反应,一般发生在治疗后的2-3个月内。该患者可选用什么药物治疗?TH的合成、贮存、分泌及调节四、放射性碘(Na131I)20mg/kg-60mg/kg 20
11、mg/kg-30mg/kgT3、T4与TG结合并贮存于腺泡腔内胶质中。T3:作用快、强,维时较短(t1/2为2d)第二节 抗甲状腺药(一)复方碘溶液、碘化钾、碘化钠治疗:激素替代疗法、左甲状腺素摄碘率下降小于50%者为甲亢。乱,严重时可导致死亡,称为甲状腺危象。消化道反应 厌食、呕吐、腹痛、腹泻。治疗:激素替代疗法、左甲状腺素大剂量碘剂能抑制甲状腺激素的释放和合成。四、放射性碘(Na131I)小剂量碘促进甲状腺激素合成小剂量碘是合成甲状腺激素的原料,促进甲状腺激素的合成,可预防单纯性甲状腺甲状腺肿及甲状腺功能减退甲亢的术前准备:术前两周用碘溶液。甲硫氧嘧啶(MTU):不良反应较多,少用第28页
12、/共61页甲亢的手术治疗甲亢的手术治疗第29页/共61页n 抗甲状腺药是能干扰甲状腺激素的合成与释放,消除甲状腺功能亢进症状的药物。n 目前常用的有:硫脲类碘及碘化物-受体阻断药放射性碘 甲亢的药物治疗甲亢的药物治疗第30页/共61页一、一、硫脲类硫脲类甲硫氧嘧啶p硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类:F甲硫氧嘧啶(MTU):不良反应较多,少用 F丙硫氧嘧啶PTU):作用快而强 p咪唑类咪唑类:F甲巯咪唑(thimazole,他巴唑):作用慢而持久 F卡比马唑(carbimazole,甲亢平):在体内转为他巴唑,作用更慢 第31页/共61页【药理作用药理作用】1.抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成通过抑
13、制甲状腺过氧化物酶,使活化、碘化、藕联过程受阻,减少甲状腺激素的合成。对已经合成的甲状腺激素无效,须待体内已合成的甲状腺激素耗竭后才生效。用药后期,由于甲状腺激素减少,反馈性使TSH分泌增加,而致腺体增大充血,严重者出现压迫症状。第32页/共61页2.抑制外周组织抑制外周组织T4转化为转化为T3 通过抑制5-脱碘酶迅速控制血清中生物活性较高的T3水平,故在重症甲亢、甲状腺危象时,该药可列为首选。3.免疫抑制作用免疫抑制作用(抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白的生成)抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白的生成)因甲亢发病机制与自身免疫反应异常有关,故该作用对甲亢有一定的病因治疗作用。第33页/共61页【作用特点作
14、用特点】只影响甲状腺激素的合成,不影响其释放不影响已合成的甲状腺激素的作用一般用后2-3w后症状改善,1-2个月才能消除症状。久用后致腺体增大、充血:因TSH反馈性。第34页/共61页【体内过程体内过程】1.硫氧嘧啶口服吸收迅速,服药后2h血药浓度达峰值,生物利用度为80%,体内分布广,主要在肝脏内代谢,t1/2为2h。2.硫脲类药物能通过胎盘,妊娠妇女慎用;乳汁浓度也高,哺乳期妇女慎用。第35页/共61页【临床用途临床用途】甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗(最常用)(最常用)用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗无效者。开始治疗时剂量较大,当甲状腺大小恢复正常,基础代谢率接近正常时,可改用维持量。疗程
15、1-2年,症状缓解效果明显。第36页/共61页v目的:目的:为减少甲状腺次全切除手术病人在麻醉和手术中的并发症及甲状腺危象,术前先服用硫脲类药物,使病人的甲状腺功能恢复或接近正常。v注意:注意:须在手术前2周加服大剂量的碘剂,原因是硫脲类药物的应用,甲状腺激素水平降低,反馈性增加TSH分泌,刺激甲状腺组织代偿性增生、充血,给手术带来困难。碘剂使甲状腺腺体缩小,质地变硬,碘剂使甲状腺腺体缩小,质地变硬,便于手术的进行,减少出血。便于手术的进行,减少出血。2.甲亢手术前准备甲亢手术前准备第37页/共61页胃肠道反应 B.丙硫氧嘧啶PTU):作用快而强常用的抗甲状腺药包括硫脲类、碘及碘化物、受体阻断
16、药和放射性碘。浓度下降,失去抑制激素合成的效应。常用的抗甲状腺药包括硫脲类、碘及碘化物、受体阻断药和放射性碘。甲状腺激素有哪些功能?分泌过多或分泌不足将对机体产生什麽影响?射线约占99%,在组织内的射程约2mm,其辐 射作用局限于甲状腺内,使腺泡上皮破坏、萎缩、减少激素的分泌,而且损伤很少波及其他组织。分泌过少可引起甲状腺功能低下,需补充甲状腺激素;甲状腺激素合成,疗程一般不超过一周。抗甲状腺作用快而强,1-2d起效,10-15d达最大效应。提高机体组织对儿茶酚胺(CA)的敏感性。甲状腺功能亢进患者的基础代谢率可增高35%左右.硫脲类通过抑制过氧化物酶而减少甲状腺激素的合成,主要用于甲亢的内科
17、治疗,还可与大剂量碘剂合用于甲状腺手术前准备和甲状腺危象的治疗。分泌过多引起甲状腺功能亢进,可用抗甲状腺药来治疗。抑制过氧化物酶,减少甲状腺激素合成通过抑制甲状腺过氧化物酶,使活化、碘化、藕联过程受阻,减少甲状腺激素的合成。甲状腺肿及甲状腺功能减退【甲状腺激素的临床应用】分泌过多引起甲状腺功能亢进,可用抗甲状腺药来治疗。T3、T4与TG结合并贮存于腺泡腔内胶质中。第38页/共61页第39页/共61页3.甲状腺危象的综合治疗:甲状腺危象的综合治疗:由于感染、手术、外伤、情绪激动等诱因,使甲状腺激素突然大量释放入血,使患者出现高烧、焦虑、烦躁不安、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱,严重时可导致死
18、亡,称为甲状腺危象。首先消除诱因,然后给大剂量碘剂以抑制甲状腺激素释放,并立即应用硫脲类(丙硫氧嘧啶)阻止甲状腺激素合成,疗程一般不超过一周。第40页/共61页【不良反应不良反应】n发生率低发生率低 1.过敏反应 最常见,一般不需停药即可消失。2.消化道反应 厌食、呕吐、腹痛、腹泻。3.粒细胞缺乏症 为最严重不良反应,为最严重不良反应,一般发生在治疗后的2-3个月内。应定期查血象,老年人较易发生。4.甲状腺肿及甲状腺功能减退第41页/共61页二二、碘与碘化物碘与碘化物 不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的作用。1.小剂量碘促进甲状腺激素合成小剂量碘促进甲状腺激素合成小剂量碘是合成甲状腺激素
19、的原料,促进甲状腺激素的合成,可预防单纯性甲状腺【药理作用药理作用】(一)复方碘溶液、碘化钾、碘化钠一)复方碘溶液、碘化钾、碘化钠第42页/共61页抑制谷胱甘肽还原酶,减少GSH,使TG对蛋白水解酶不敏感,从而抑制TH释放抑制过氧化物酶,减少甲状腺激素合成抑制垂体分泌TSH,可使腺体缩小、变硬、血管网减少、充血减轻,有利于手术。2.大剂量碘产生抗甲状腺作用:大剂量碘产生抗甲状腺作用:第43页/共61页3.大剂量连续应用碘剂,促进甲状腺激素合成:大剂量连续应用碘剂,促进甲状腺激素合成:原因是大剂量连续应用使碘的摄取受抑制,胞内碘 浓度下降,失去抑制激素合成的效应。第44页/共61页抗甲状腺作用特
20、点抗甲状腺作用特点抗甲状腺作用快而强,1-2d起效,10-15d达最大效应。大剂量连续应用碘剂,反而失去抑制甲状腺激素合成的作用,故碘化物不能单独用于甲亢内科故碘化物不能单独用于甲亢内科治疗。治疗。第45页/共61页【临床应用临床应用】1.小剂量碘防治单纯甲状腺肿小剂量碘防治单纯甲状腺肿:预防:预防:碘盐,在食盐中加入1/105-104的碘化钾或碘化钠可有效地防止发病。第46页/共61页食盐碘量标准下调食盐碘量标准下调 20mg/kg-60mg/kg 20mg/kg-30mg/kg 第47页/共61页摄碘率是甲状腺功能指标之一。第二节 抗甲状腺药在蛋白水解酶作用下,TG分解并释放出T3、T4患
21、者,女,58岁,因畏寒,记忆力减退2年,昏迷就诊。用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗无效者。由于儿童甲状腺组织处于生长期,对辐射较敏感;促进甲状腺细胞增生、促进T3及T4的合成和释放碘摄取:血液中的I-被甲状腺腺泡细胞膜上的碘入血,在外周脱碘酶的作用下,T4可转化为T3。甲状腺功能亢进患者的基础代谢率可增高35%左右.硫脲类通过抑制过氧化物酶而减少甲状腺激素的合成,主要用于甲亢的内科治疗,还可与大剂量碘剂合用于甲状腺手术前准备和甲状腺危象的治疗。用药后期,由于甲状腺激素减少,反馈性使TSH分泌增加,而致腺体增大充血,严重者出现压迫症状。T4:作用慢、弱,维时长(t1/2为5d)可通过胎盘、进入乳
22、汁丙硫氧嘧啶PTU):作用快而强肝功能损害 E.摄碘率下降小于50%者为甲亢。甲亢的内科治疗(最常用)甲亢的辅助治疗:用于不宜用抗甲状腺药、不宜T3、T4的不足,并可抑制TSH的过多分泌,缓解腺常用的抗甲状腺药包括硫脲类、碘及碘化物、受体阻断药和放射性碘。2.大剂量碘用于:大剂量碘用于:甲亢的术前准备:术前两周用碘溶液。术前两周用碘溶液。目的:目的:使腺体缩小变硬、血管减少,以纠正硫脲类所引起的甲状腺组织增生、变软和充血,便于进行手术。第48页/共61页第49页/共61页3.甲状腺危象的治疗:甲状腺危象的治疗:大剂量碘剂能抑制甲状腺激素的释放和合成。应用复方碘溶液并在二周内停用,需同时服用硫脲
23、类药物。第50页/共61页【不良反应不良反应】1.一般反应 2.过敏反应 3.诱发甲状腺功能紊乱第51页/共61页三、三、受体阻断药受体阻断药抗甲状腺作用机理抗甲状腺作用机理:1.阻断受体,改善甲亢的交感神经兴奋症状 2.抑制外周5-脱碘酶,减少T4T3 临床应用临床应用:1.甲亢的辅助治疗:用于不宜用抗甲状腺药、不宜 手术及131I治疗的甲亢患者。2.甲状腺部分切除手术前的准备用药。普萘洛普萘洛尔尔第52页/共61页四、放射性碘四、放射性碘(Na131I)【药理作用药理作用】Na131I被甲状腺摄取,并可产生射线和射线。射线约占99%,在组织内的射程约2mm,其辐 射作用局限于甲状腺内,使腺
24、泡上皮破坏、萎缩、减少激素的分泌,而且损伤很少波及其他组织。故Na131I作用类似于手术部分切除甲状腺,具有简 便、安全有效的特点。射线占1%,可在体外测 得,用作甲状腺摄碘功能测定。第53页/共61页【临床应用临床应用】甲亢的治疗:适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏的甲亢者。由于儿童甲状腺组织处于生长期,对辐射较敏感;卵巢也是碘浓集之处,放射性碘可能对遗传产生影响,20岁以下的病人,妊娠或哺乳的妇女及白细胞低下者不宜使用。第54页/共61页【不良反应不良反应】n 用量过大可引起甲状腺功能低下,一旦发生应补充甲状腺激素。第55页/共61页本章要点本章要点甲状腺激素是维持机体正常代谢、
25、促进生长发育所必需的激素。分泌过少引起甲状腺功能低下,需补充甲状腺激素;分泌过多引起甲状腺功能亢进,可用抗甲状腺药来治疗。常用的抗甲状腺药包括硫脲类、碘及碘化物、受体阻断药和放射性碘。硫脲类通过抑制过氧化物酶而减少甲状腺激素的合成,主要用于甲亢的内科内科治疗,还可与大剂量碘剂合用于甲状腺手术前准备和甲状腺危象的治疗。大剂量碘剂通过抑制蛋白水解酶而抑制甲状腺激素的释放,主要用于甲状腺手术前准备第56页/共61页自测题自测题1.碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因是:A.使甲状腺组织退化 B.使腺体增生、肥大 C.使甲状腺功能减退 D.使甲状腺功能亢进 E.用药2周周后失去抑制甲状腺激素合成的效应
26、。第57页/共61页对已经合成的甲状腺激素无效,须待体内已合成的甲状腺激素耗竭后才生效。大剂量连续应用碘剂,反而失去抑制甲状腺激素合成的作用,故碘化物不能单独用于甲亢内科治疗。治疗:甲状腺次全切除术、抗甲状腺药分泌过多则引起甲状腺功能亢进,可用手术疗法,也可用抗甲状腺药来暂时或长期消除甲亢症状。由于儿童甲状腺组织处于生长期,对辐射较敏感;不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的作用。大剂量碘剂能抑制甲状腺激素的释放和合成。大剂量连续应用碘剂,反而失去抑制甲状腺激素合成的作用,故碘化物不能单独用于甲亢内科治疗。治疗:激素替代疗法、左甲状腺素患者,女,58岁,因畏寒,记忆力减退2年,昏迷就诊。它们
27、是一组含碘的酪氨酸,以碘和酪氨酸为原料进行合成。方法:先测定基础摄碘率,然后口服T3(60-100 g/d,连服6d)再测摄碘率。肝功能损害 E.T4:作用慢、弱,维时长(t1/2为5d)可通过胎盘、进入乳汁胃肠道反应 B.(一)复方碘溶液、碘化钾、碘化钠常用的抗甲状腺药包括硫脲类、碘及碘化物、受体阻断药和放射性碘。粒细胞缺乏症 为最严重不良反应,一般发生在治疗后的2-3个月内。体代偿性增生肿大。该患者可选用什么药物治疗?2.甲亢手术前准备,应采用治疗方案是:A.单纯用硫氧嘧啶类 B.先用小剂量碘剂,后用硫氧嘧啶类药 C.先用硫氧嘧啶类,后用大剂量碘 D.单纯用大剂量碘 E.单纯用小剂量碘自测
28、题自测题第58页/共61页3.患者,男,40岁,心悸、乏力、食欲亢进2年就诊,诊断甲状腺功能亢进症,一直服用丙硫氧嘧啶治疗,今因咽痛、发热来院就诊,最需警惕的不良反应是:A.胃肠道反应 B.皮疹、瘙痒 C.粒细胞缺乏症 D.肝功能损害 E.骨质疏松自测题自测题第59页/共61页4.患者,女,58岁,因畏寒,记忆力减退2年,昏迷就诊。诊断:黏液性水肿。该患者可选用什么药物治疗?A.甲巯咪唑 B.丙硫氧嘧啶 C.甲状腺素 D.大剂量碘剂 E.卡比马唑自测题自测题第60页/共61页复习题复习题1.简述甲状腺激素的药理作用和临床应用有哪些?2.试述甲亢手术前准备、应用硫脲类药物和碘剂的目的?第61页/
29、共61页治疗:治疗:激素替代疗法、左甲状腺素第5页/共61页(二二)贮存贮存 T3、T4与与TG结合并贮存于腺泡腔内胶质中。(三)(三)释放释放 在蛋白水解酶作用下在蛋白水解酶作用下,TG分解并释放出T3、T4 入血,在外周脱碘酶的作用下,T4可转化为T3。第11页/共61页大脑皮质大脑皮质下丘脑下丘脑TRH腺垂体腺垂体TSH促促I-摄取、合成摄取、合成释放释放T3、T4促促腺体增生腺体增生过氧化酶过氧化酶球蛋白球蛋白酪氨酸酪氨酸(TGTG)T3T4耦联耦联I-I-MITDIT球蛋白球蛋白(TG)蛋白水解酶蛋白水解酶T3T4负反馈负反馈硫脲类硫脲类大量碘剂大量碘剂第15页/共61页第18页/共
30、61页提高交感提高交感-肾上腺系统的兴奋性肾上腺系统的兴奋性 提高机体组织对儿茶酚胺(CA)的敏感性。因此甲亢病人往往表现为情绪激动、神经过敏、烦躁、失眠、心率加快、心输出量增加、心脏耗氧量增加、血压上升等症状。第20页/共61页【药理作用药理作用】1.抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成通过抑制甲状腺过氧化物酶,使活化、碘化、藕联过程受阻,减少甲状腺激素的合成。对已经合成的甲状腺激素无效,须待体内已合成的甲状腺激素耗竭后才生效。用药后期,由于甲状腺激素减少,反馈性使TSH分泌增加,而致腺体增大充血,严重者出现压迫症状。第32页/共61页v目的:目的:为减少甲状腺次全切除手术病人在麻醉和手
31、术中的并发症及甲状腺危象,术前先服用硫脲类药物,使病人的甲状腺功能恢复或接近正常。v注意:注意:须在手术前2周加服大剂量的碘剂,原因是硫脲类药物的应用,甲状腺激素水平降低,反馈性增加TSH分泌,刺激甲状腺组织代偿性增生、充血,给手术带来困难。碘剂使甲状腺腺体缩小,质地变硬,碘剂使甲状腺腺体缩小,质地变硬,便于手术的进行,减少出血。便于手术的进行,减少出血。2.甲亢手术前准备甲亢手术前准备第37页/共61页先用小剂量碘剂,后用硫氧嘧啶类药 C.促进甲状腺细胞增生、促进T3及T4的合成和释放促进甲状腺细胞增生、促进T3及T4的合成和释放乱,严重时可导致死亡,称为甲状腺危象。单纯用大剂量碘 E.该患
32、者可选用什么药物治疗?常用的抗甲状腺药包括硫脲类、碘及碘化物、受体阻断药和放射性碘。大剂量连续应用碘剂,反而失去抑制甲状腺激素合成的作用,故碘化物不能单独用于甲亢内科治疗。小剂量碘促进甲状腺激素合成小剂量碘是合成甲状腺激素的原料,促进甲状腺激素的合成,可预防单纯性甲状腺T4:作用慢、弱,维时长(t1/2为5d)可通过胎盘、进入乳汁大剂量碘剂 E.该患者可选用什么药物治疗?应用复方碘溶液并在二周内停用,需同时服用硫脲类药物。肝功能损害 E.甲状腺素(又名四碘甲状腺原氨酸,T4)由于儿童甲状腺组织处于生长期,对辐射较敏感;摄碘率下降小于50%者为甲亢。治疗:激素替代疗法、左甲状腺素免疫抑制作用(抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白的生成)大剂量碘剂能抑制甲状腺激素的释放和合成。【不良反应不良反应】n 用量过大可引起甲状腺功能低下,一旦发生应补充甲状腺激素。第55页/共61页