1、免疫缺陷病免疫缺陷病疫缺陷病1一、概一、概 述述1.1.免疫免疫(immune)(immune)最基本含义：识别自已，排斥异已。最基本含义：识别自已，排斥异已。生理性保护反应生理性保护反应(适度，有益适度，有益)失衡可致异常免疫反应：失衡可致异常免疫反应：变态反应性疾病变态反应性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫缺陷病免疫缺陷病肿肿 瘤瘤疫缺陷病22.2.免疫系统免疫系统(immune systen)(immune systen)的组成：的组成：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成疫缺陷病3 免疫细胞的发免疫细胞的发育育疫缺陷病43.3.免疫功能的实现由免疫功
2、能的实现由5 5部分完成：部分完成：单核单核/巨噬细胞巨噬细胞中性粒细胞中性粒细胞补体系统补体系统T T淋巴系统及其淋巴系统及其分泌的淋巴因子分泌的淋巴因子B B淋巴系统及淋巴系统及其分泌的免疫其分泌的免疫球蛋白球蛋白疫缺陷病54.4.整个免疫应答过程是多种免疫成分共同整个免疫应答过程是多种免疫成分共同参与的结果。参与的结果。免疫网络调节失衡将产生各种临床疾免疫网络调节失衡将产生各种临床疾病。病。疫缺陷病6二、小儿免疫系统发育二、小儿免疫系统发育1.1.单核单核/巨噬细胞巨噬细胞(MC/M)(MC/M)新生儿新生儿MM数量与成人同，但趋化功数量与成人同，但趋化功能相对弱。能相对弱。新生儿期淋巴
3、细胞新生儿期淋巴细胞IFN-IFN-产生不足，产生不足，MM分泌的分泌的IFN-IFN-仅为成人仅为成人1/21/2。故新生儿故新生儿MM吞噬和杀菌功能不足。吞噬和杀菌功能不足。婴幼儿低补体血症造成婴幼儿低补体血症造成MM功能不足。功能不足。MM大约大约6 6岁左右达成人水平。岁左右达成人水平。疫缺陷病72.2.中性粒细胞中性粒细胞(PMN)(PMN)生后两周中性粒细胞功能暂时低下。生后两周中性粒细胞功能暂时低下。婴幼儿中性粒细胞功能不足。婴幼儿中性粒细胞功能不足。疫缺陷病83.T3.T细胞及细胞因子细胞及细胞因子(T cell and cytokine)(T cell and cytokin
4、e)出生时出生时T T细胞发育已完善，但细胞发育已完善，但CTLCTL活性不足，活性不足，易感染。易感染。T TH H2 2细胞功能相对亢进，易患过敏性疾病。细胞功能相对亢进，易患过敏性疾病。2 2岁以后岁以后CDCD8 8T T细胞水平接近成人细胞水平接近成人，抗感染能力逐渐增强。抗感染能力逐渐增强。新生儿期细胞因子产生不足，活性低新生儿期细胞因子产生不足，活性低。3 3岁时岁时T TH H1/T1/TH H2 2类细胞因子分泌近成人。类细胞因子分泌近成人。疫缺陷病94.B4.B细胞及抗体细胞及抗体(B cell and antidody)(B cell and antidody)新生儿新生
5、儿B B细胞产生抗体能力差。细胞产生抗体能力差。小于胎龄儿易出现暂时性低丙种球蛋白小于胎龄儿易出现暂时性低丙种球蛋白血症。血症。有效的有效的IgGIgG抗体应答在生后抗体应答在生后3 3个月出现。个月出现。婴儿期各类婴儿期各类Ig Ig产生不足，随年龄增长而产生不足，随年龄增长而升高。升高。不同年龄不同年龄Ig Ig水平不同水平不同(书表书表7-1)7-1)疫缺陷病10 Ig GIg G 母亲母亲IgGIgG可通过胎盘，生后渐下降，可通过胎盘，生后渐下降，6 6个月个月时全消失。时全消失。生后生后3 3个月可自身合成个月可自身合成IgGIgG，6767岁接近成人岁接近成人水平。水平。IgGIg
6、G亚类：亚类：IgGIgG1 1-针对细菌、病毒抗原针对细菌、病毒抗原(占占70%)70%)IgG IgG2 2-抗多糖成分抗体占抗多糖成分抗体占(20%)(20%)IgG IgG3 3(7%)(7%)IgGIgG4 4(3%)(3%)不同年龄不同年龄IgGIgG及亚类水平不同（书表及亚类水平不同（书表7-27-2）疫缺陷病11IgMIgM 不能通过胎盘，出生时脐血水平很低。不能通过胎盘，出生时脐血水平很低。胎儿自身可产生胎儿自身可产生IgMIgM，若脐血，若脐血IgMIgM水平水平很高，提示宫内感染。很高，提示宫内感染。低低IgMIgM血症是婴儿革兰氏阳性菌感染血症是婴儿革兰氏阳性菌感染的重
7、要原因。的重要原因。生后生后3434个月个月IgMIgM水平达成人水平达成人50%50%。1313岁岁IgMIgM水平达成人水平达成人75%75%。疫缺陷病12IgAIgA 不能通过胎盘，胎儿期可产生不能通过胎盘，胎儿期可产生IgAIgA 若脐血若脐血IgAIgA水平升高，提示宫内感染。水平升高，提示宫内感染。1 1岁岁IgAIgA水平达成人水平达成人20%20%。1212岁岁IgAIgA水平达成人水平。水平达成人水平。婴儿期分泌型婴儿期分泌型IgAIgA低下是易患呼吸道、消化低下是易患呼吸道、消化道和尿路感染的原因。道和尿路感染的原因。疫缺陷病13IgD-IgD-生物功能不清楚生物功能不清楚
8、IgE-IgE-与与型变态反应有关型变态反应有关 难过胎盘，新生儿血中含量极少，生难过胎盘，新生儿血中含量极少，生后可自身合成。后可自身合成。患过敏性疾病时水平显著升高患过敏性疾病时水平显著升高疫缺陷病14疫缺陷病155.5.补体系统补体系统(complement system)(complement system)新生儿各种补体成分均低于成人新生儿各种补体成分均低于成人 补体旁路系统能力亦低补体旁路系统能力亦低 未成熟儿补体各成分水平更低未成熟儿补体各成分水平更低 生后生后612612个月补体浓度及活性接近成个月补体浓度及活性接近成人水平人水平疫缺陷病16三、免疫缺陷病的分类三、免疫缺陷病的
9、分类1.1.免疫缺陷病免疫缺陷病 免疫缺陷病是指免疫系统的器官、免疫缺陷病是指免疫系统的器官、免疫活性细胞及免疫活性分子发生缺陷免疫活性细胞及免疫活性分子发生缺陷引起的某种免疫反应缺失或降低，导致引起的某种免疫反应缺失或降低，导致机体防御能力普遍或部分下降的一组临机体防御能力普遍或部分下降的一组临床综合征。床综合征。疫缺陷病172.2.免疫缺陷病的分类免疫缺陷病的分类 原发性免疫缺陷病：因遗传因素所致原发性免疫缺陷病：因遗传因素所致 继发性免疫缺陷病：因后天因素所致继发性免疫缺陷病：因后天因素所致 (获得性免疫缺陷病获得性免疫缺陷病)疫缺陷病18四、原发性免疫缺陷病四、原发性免疫缺陷病(一一)
10、分类分类(1997(1997年年WHOWHO分类分类)1.1.联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病(SCID)(SCID)2.2.以抗体缺陷为主的免疫缺陷病以抗体缺陷为主的免疫缺陷病 3.3.以以T T细胞缺陷为主的免疫缺陷病细胞缺陷为主的免疫缺陷病 4.4.免疫缺陷合并其他重要特征免疫缺陷合并其他重要特征 5.5.吞噬细胞数量和功能缺陷吞噬细胞数量和功能缺陷 6.6.补体缺陷补体缺陷疫缺陷病19(二二)共有的临床表现共有的临床表现 因包括多种疾病，累及许多脏器，因包括多种疾病，累及许多脏器，故临床表现多种多样，但有其共有的临故临床表现多种多样，但有其共有的临床表现：床表现：1.1.反复感染反复感染(
11、细菌、病毒、真菌、结核细菌、病毒、真菌、结核)2.2.以自身免疫性疾病形式出现以自身免疫性疾病形式出现3.3.以恶性肿瘤形式出现以恶性肿瘤形式出现疫缺陷病20(三三)几种常见的原发性免疫缺陷病的特征几种常见的原发性免疫缺陷病的特征1.1.选择性选择性IgGIgG亚类缺陷亚类缺陷 最常见的免疫缺陷病，遗传方式尚不明最常见的免疫缺陷病，遗传方式尚不明 依重链不同分为依重链不同分为4 4个亚类个亚类IgG14IgG14 我国儿童我国儿童IgGIgG亚类缺陷以亚类缺陷以IgGIgG3 3为主为主 血清血清1212种种IgGIgG亚类浓度低于同龄儿亚类浓度低于同龄儿2SD2SD可考虑本病可考虑本病 临床
12、表现主要为反复呼吸道感染临床表现主要为反复呼吸道感染疫缺陷病212.X2.X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症 612612个月反复化脓感染个月反复化脓感染(呼吸道、全身呼吸道、全身)外周血外周血B B细胞极少或缺如细胞极少或缺如 血清血清Ig(AIg(A、MM、G)G)均极低或测不出均极低或测不出 T T细胞数量和功能正常细胞数量和功能正常 btkbtk基因缺失或突变基因缺失或突变(Xq12.322)(Xq12.322)X X性连锁遗传，性连锁遗传，1/31/3无家族史无家族史 终身终身IVIGIVIG治疗有效治疗有效疫缺陷病223.3.婴儿暂时性低丙种球蛋白血症婴儿暂时性低丙种球蛋白
13、血症 生后血清生后血清Ig Ig水平持续低下，水平持续低下，3 3岁后才逐岁后才逐渐升高，机理不清。渐升高，机理不清。4.4.严重联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病(SCID)(SCID)T T细胞缺陷，细胞缺陷，B B细胞正常细胞正常SCID SCID 1)X 1)X连锁连锁T TB B SCIDSCID 早期反复、严重霉菌、细菌和病毒感早期反复、严重霉菌、细菌和病毒感染及发生移植物抗宿主反应染及发生移植物抗宿主反应(GVHR)(GVHR)疫缺陷病23 外周血外周血T T细胞缺乏或明显减少细胞缺乏或明显减少 血清血清Ig Ig水平均低水平均低 B B细胞正常或升高细胞正常或升高 多在多在1 1
14、岁死于严重感染岁死于严重感染 Xq13.1Xq13.1上的上的IL-2RrIL-2Rr基因突变所致基因突变所致疫缺陷病24 2)2)常染色体常染色体T TB B SCIDSCID 表现同表现同X X连锁连锁T TB B SCIDSCID 细胞内激酶细胞内激酶Jak3Jak3基因突变所致基因突变所致疫缺陷病25 T T和和B B细胞均缺如细胞均缺如SCID(TSCID(TB B SCID)SCID)1)RAG-1/RAG-2 1)RAG-1/RAG-2缺陷缺陷 生后生后2323个月起严重的复发性感染个月起严重的复发性感染 外周血外周血T T和和B B细胞均明显减少细胞均明显减少 NKNK活性正常
15、或升高活性正常或升高 RAG-1RAG-1或或RAG-2RAG-2基因突变所致基因突变所致疫缺陷病262)2)腺苷脱氨酶腺苷脱氨酶(ADA)(ADA)缺陷缺陷 早年发病早年发病 ADAADA基因突变所致基因突变所致疫缺陷病275.5.常见变异型免疫缺陷病常见变异型免疫缺陷病(CVID)(CVID)常见于年长儿及成人常见于年长儿及成人 反复呼吸道感染反复呼吸道感染-慢阻肺慢阻肺 易患胃肠道感染和肠病毒脑膜炎易患胃肠道感染和肠病毒脑膜炎 淋巴结大、肝脾大淋巴结大、肝脾大 自身免疫性疾病及肿瘤发生率高自身免疫性疾病及肿瘤发生率高 血清血清IgGIgG、A A明显低于正常同龄儿明显低于正常同龄儿 与遗
16、传有关，方式不清楚与遗传有关，方式不清楚(多基因多基因?)?)疫缺陷病286.IgA6.IgA缺乏症缺乏症 可无症状，或婴儿期反复呼吸道、胃肠道可无症状，或婴儿期反复呼吸道、胃肠道及泌尿道感染及泌尿道感染 血清血清IgAIgA低低(0.05g/L)0.05g/L)，分泌型，分泌型IgAIgA亦低亦低 可伴自身免疫性疾病、哮喘和肠吸收不良可伴自身免疫性疾病、哮喘和肠吸收不良 应避免使用丙种球蛋白应避免使用丙种球蛋白 可能与可能与MHC(HLA)MHC(HLA)型别密切相关型别密切相关疫缺陷病297.7.湿疹、血小板减少伴免疫缺陷湿疹、血小板减少伴免疫缺陷(WAS)(WAS)生后即有出血倾向，湿疹
17、可轻可重生后即有出血倾向，湿疹可轻可重 肝脾肿大、反复或慢性感染肝脾肿大、反复或慢性感染 血小板减少、功能异常血小板减少、功能异常 淋巴细胞增殖反应和吞噬细胞趋化功淋巴细胞增殖反应和吞噬细胞趋化功能降低能降低 X X性连锁遗传，基因定位于性连锁遗传，基因定位于Xq11.22Xq11.22 多在多在3 3岁左右死于严重出血或感染岁左右死于严重出血或感染疫缺陷病30（四）免疫缺陷病的诊断（四）免疫缺陷病的诊断 2.2.体检淋巴结体检淋巴结和和 扁桃体发育情况扁桃体发育情况 肝脾大肝脾大 湿疹湿疹1.1.病史病史 发病年龄发病年龄 反复或慢性感染反复或慢性感染 肿瘤和自身免疫性疾病肿瘤和自身免疫性疾
18、病 家族史家族史疫缺陷病313.3.实验室检查实验室检查 筛筛 查查 检检 查查 特殊或研究性实验特殊或研究性实验疫缺陷病32五五.免疫缺陷病的治疗免疫缺陷病的治疗 2.2.替代疗法替代疗法-缺什么，补什缺什么，补什么么 IVIGIVIG 特异性免疫血清特异性免疫血清 红细胞、白细胞、细胞因子红细胞、白细胞、细胞因子 1.1.一般治疗一般治疗 加强护理加强护理 抗感染抗感染 对症治疗对症治疗 疫缺陷病33 3.3.免疫重建免疫重建 胎儿胸腺移植胎儿胸腺移植 干细胞移植干细胞移植-脐血干细胞移植脐血干细胞移植 外周血干细胞移植外周血干细胞移植 骨髓移植骨髓移植 4.4.基因治疗基因治疗疫缺陷病34小小 结结&免疫反应是一种生理保护反应。免疫反应是一种生理保护反应。&人类完整而成熟的免疫功能体系是逐渐发育人类完整而成熟的免疫功能体系是逐渐发育 成熟的。成熟的。&反复感染是原发性免疫缺陷病的重要特征，反复感染是原发性免疫缺陷病的重要特征，诊断原发性免疫缺陷病主要依靠病史、体诊断原发性免疫缺陷病主要依靠病史、体 检和相应辅助检查。检和相应辅助检查。疫缺陷病35
